ANTIBIÓTICOS

ANTIBIÓTICOS
Leandro Barboza
(gdo 1. DFT)
Historia (1928)
definiciones:
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Antimicrobiano: molécula natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria),
sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de bacterias, virus u hongos.
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Antibióticos: subgrupo de antimicrobianos con actividad antibacteriana.
●
CLASIFICACIÓN:
● BACTERIOSTÁTICOS: impiden el desarrollo y multiplicación bacteriana pero
sin llegar a destruir las células.
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BACTERICIDAS: letal, llevando a la lisis bacteriana
clasificación por Mec. Acción:
1.
2.
3.
4.
5.
inhibidores de la formación de la pared bacteriana
inhibidores de la síntesis proteica
inhibidores de la duplicación del ADN
inhibidores de la membrana cit.
inhibidores de vías metabólicas.
1) BETALACTÁMICOS
Generalidades:
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bactericidas.
amplio espectro
características farmacocinéticas favorables
escasos ef. adversos
Clasificación:
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penicilinas
cefalosporinas
monobactámicos
carbapenemes.
mecanismo de acción
inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana.
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efecto autolítico
inhibición de la última parte de la síntesis de peptidoglicano.
necesaria fase de multiplicación (síntesis de pared celular)
Acción de las PBP
mecanismo de resistencia:
Producción de betalactamasas: enzimas que hidrolizan anillo beta lactámico.
PENICILINAS:
farmacocinética:
A)La penicilina G no se absorbe bien. La V resiste la inactivación
gástrica y se absorbe mucho mejor. La amoxicilina se absorbe
mejor que la ampicilina (95% contra 40%).
D) Escasa UPP, buena distribución en general en tejidos. Escasa
penetrancia LCR.
M Y E) eliminación renal. vidas medias: peni G 30 min;
Aminopenicilinas 80 min.
RECORDAR EFECTO TIEMPO DPTE.
CEFALOSPORINAS:
farmacocinética:
A) mayoría de las cefalosporinas son de administración parenteral,
aunque existe un número creciente de formulaciones para vía oral
como la cefalexina, cefradina, cefadroxil, cefuroxime axetil y otras. La
absorción gastrointestinal de estos compuestos es buena.
D) Cefotaxime, ceftriaxona, cefoperazona y cefepime entran en el LCR
alcanzando altas concentraciones. TODOS ATRAVIESAN
BARRERA PLACENTARIA Y POR SU ESCASA TOXICIDAD
SON DE PREFERENCIA EN INFECCIONES DEL EMBARAZO.
M Y E) Excreción renal. Excepción cefoperazona y ceftriaxona,
eliminación biliar, altas concentraciones allí (utilidad terapéutica).
CARBAPENÉMICOS:
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Presentan el mayor espectro de actividad conocido dentro de este grupo de antibióticos.
Imipenem es el primer carbapenem desarrollado para uso clínico.
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resistencia amplio rango beta lactamasas
penetración celular BGmayor afinidad por PBP.
estos compuestos son de administración parenteral. Mediante la administración
intravenosa suelen alcanzarse con rapidez concentraciones plasmáticas elevadas. Se
distribuyen ampliamente. El imipenem sufre inactivación por las hidroxipeptidasas renales,
por ello se combina con cilastatina (inhibidor de hidroxipeptidasas) de manera de lograr
concentraciones séricas adecuadas.
2) GLICOPÉPTIDOS.
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Definición y espectro de acción: se trata de antibióticos que actúan
sobre la pared bacteriana.
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dos drogas en uso clínico: vancomicina y teicoplanina
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La vancomicina es un antibiótico bactericida de espectro
reducido (sólo actúa sobre bacterias grampositivas).
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Hoy en día es una opción terapéutica importante contra Staphylococcus
meticilino resistente de perfil hospitalario (SAMAR)
mecanismo de acción:
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los glicopéptidos inhiben la síntesis y el ensamblado de la segunda etapa
del peptidoglicano de la pared celular.
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alterando la permeabilidad de la membrana citoplasmática.
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altera la síntesis de ARN
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Sus múltiples mecanismos de acción contribuyen a la baja frecuencia
de desarrollo de resistencia. Se une rápida y firmemente a las bacterias y
ejerce su efecto bactericida.
farmacocinética:
a)
la vancomicina se absorbe poco si se administra por vía oral. No se administra por vía
intramuscular por el intenso dolor.
d)
vancomicina tiene un gran volumen de distribución, alcanzando buenos niveles en fluidos
biológicos como líquido pleural, ascitis y sinovial. Tiene una escasa penetración intracelular. Tiene una
penetración variable a nivel del sistema central.
e)
se eliminan por vía renal
Indicaciones clínicas: los glicopéptidos deben ser fármacos de uso
restringido, reservados para el ámbito hospitalario.
3) AMINOGLUCÓSIDOS.
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En nuestro país los disponibles son: gentamicina,
amikacina y
estreptomicina para uso parenteral. La tobramicina se encuentra disponible
en presentación para uso oftalmológico.
ESPECTRO DE ACCIÓN
SON SOBRE TODO
CONTRA BACTERIAS
GRAM NEGATIVAS.
Estreptomicina contra TBC.
mecanismo de acción:
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Se unen de forma irreversible a la subunidad 30S del ribosoma, consiguiente bloqueo de la
síntesis proteica de la bacteria.
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bactericidas de acción rápida (dpte CIM). Tienen EPA.
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DEBEN INGRESAR A LA CÉLULA PARA ACTUAR:
● entran a bact G - por porinas (limitantes: disminución del PH, anaerobiosis)
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incorporación de los aminoglucósidos en el interior de la bacteria, especialmente en los
cocos grampositivos, es mayor al coadministrarse con antibióticos que inhiben la
síntesis de la pared bacteriana, como son los betalactámicos y los glicopéptidos
(ACCIÓN SINÉRGICA).
farmacocinética:
A)
Los aminoglucósidos presentan una escasa absorción oral y necesitan administrarse por vía
parenteral.
D) La unión de los aminoglucósidos a las proteínas plasmáticas es escasa, por lo que su
concentración en los líquidos intersticiales se aproxima a la plasmática.
E y M)
Los aminoglucósidos se excretan sin metabolizar fundamentalmente por vía renal (por
filtrado glomerular), y en mínimas cantidades por la bilis. OJO IR !!!!!!!
Capacidad bactericida está en relación con la concentración plasmática, o lo que es lo
mismo, a mayor concentración, mayor poder bactericida. En este caso, el tiempo de
exposición de la bacteria al antibiótico es poco importante para la muerte del
microorganismo.
4) MACRÓLIDOS.
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Definición: los macrólidos
(eritromicina, claritromicina,
azitromicina), las lincosamidas (lincomicina y clindamicina).Acciónn similar.
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Son sobre todo bacteriostáticos pero a altas concentraciones bactericidas.
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tienen actividad contra cocos y bacilos gram +.
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Indicaciones clínicas: los macrólidos están indicados en pautas de tratamiento empírico de
infecciones respiratorias y de piel y partes blandas adquiridas en la comunidad
mecanismo de acción:
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se unen a la subunidad 50S del ARN ribosómico en forma reversible.
farmacocinética:
A) La eritromicina está disponible en preparaciones tópicas, i/v y por v/o. La claritromicina y
azitromicina vienen en presentaciones v/o e i/v. A excepción de azitromicina, todos se metabolizan en
el hígado y sufren un efecto de primer paso que puede disminuir de manera significativa su
biodisponibilidad.
D) La concentración en el citoplasma celular es varias veces superior a la sérica. Esto
determina que no sean antibióticos adecuados cuando se sospecha una bacteriemia. No difunden a
tej fetales.
5) QUINOLONAS.
CLASIFICACIÓN:
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1º gen) ácido nalidíxico y ácido pipemídico: actividad sobre
enterobacterias y son inactivas sobre grampositivos y anaerobios.
Concentraciones muy bajas en suero. Solo se usan para inf urinarias.
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2º gen) norfloxacina y ciprofloxacina: fluoroquinolonas. mayor
actividad sobre G-. La ciprofloxacina es la quinolona con mejor actividad
sobre Pseudomonas aeruginosa. Tienen una moderada actividad sobre G+,
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3º gen) levofloxacina, gatifloxacina: retienen la actividad sobre G- y
mejoran la actividad sobre G+.
mecanismo de acción:
Las quinolonas son antibióticos bactericidas y actúan inhibiendo la ADN girasa, enzima que
cataliza el superenrollamiento del ADN cromosómico, que asegura una adecuada división celular.
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dentro de la célula bacteriana: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La primera es
más sensible a la acción de las quinolonas en caso de gérmenes gramnegativos, mientras en
grampositivos la más sensible es la topoisomerasa IV. Las quinolonas inhiben la síntesis de ADN
y a concentraciones altas también la de ARN.
farmacocinética:
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son bien absorbidas luego de la administración por vía oral, mostrando una biodisponibilidad
muy buena.
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La unión a proteínas plasmáticas es baja y la vida media plasmática varía de 1,5 a 16 horas.
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La concentración en tejido prostático, bilis, pulmón, riñón y neutrófilos es superior a la
sérica.
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La eliminación es mayoritariamente renal
indicaciones clínicas:
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infecciones urinarias: se utilizan para el tratamiento de las infecciones urinarias tanto bajas
como altas. En las cistitis se utilizan quinolonas de primera generación o norfloxacina. La
ciprofloxacina o levofloxacina se reservan para el tratamiento de pielonefritis.
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Enfermedades de transmisión sexual: la ciprofloxacina en monodosis es una opción en el
tratamiento de infecciones por Neisseria gonorrhoeae
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Enfermedades gastrointestinales: la ciprofloxacina tiene buena actividad sobre patógenos
causantes de gastroenteritis (Salmonella, Shigella y otros)
No ha sido establecido el uso seguro de las quinolonas
durante el embarazo.
efectos adversos:
● beta lactámicos: reacciones de hipersensibilidad
● aminoglucósidos: ototoxicidad. Nefrotoxicidad. bloqueo nm.
● macrólidos: bloqueo neuromuscular. GI (ftes). hepatotoxicidad
(grave)
● fluoroquinolonas: hepatotoxicidad. SNC. digestivos. artropatías
Condición de su uso
Antimicrobiano
Efectos adversos (en madre, feto y RN)
Penicilinas
Sin contraindicación
No reportados. Son medicamentos seguros en personas no alérgicas
Aminopenicilinas
Sin contraindicación
No reportados. Son medicamentos seguros en personas no alérgicas
Carboxipenicilinas
Sin contraindicación
No reportados
Monobactámicos
Sin contraindicación
No reportados
Cefalosporinas
Sin contraindicación, excepto cefsulodino
en primer trimestre
No reportados
Aminoglicósidos
Contraindicado
No se ha establecido su seguridad. Existen, sin embargo, reportes de sordera bilateral congénita
irreversible por estreptomicina, y aún cuando no se ha reportado con otros aminoglicósidos, existe riesgo
para el feto, así como el de nefrotoxicidad. Estos efectos potenciales no existen en la lactancia, porque los
aminoglicósidos no se absorben desde el tracto gastrointestinal de recién nacidos normales. En el
embarazo las concentraciones plasmáticas disminuyen, por lo que es necesario ajustar dosis.
Lincosamidas y macrólidos
Sin contraindicación
Lincomicina y clindamicina pueden causar colitis pseudomembranosa en la madre. El estolato de
eritromicina es más hepatotóxico en embarazadas, por lo que no debe usarse.
Tetraciclinas
Contraindicado
Potencial decoloración dentaria e hipoplasia del esmalte. Inhibición del crecimiento óseo fetal.
Embriotóxico y teratogénico en animales. Hepatotóxico materno. Con tetraciclina existen casos reportados
de RN con hipoplasia de extremidades o partes de ellas y "club foot".
Quinolonas
Contraindicado
No se ha establecido su seguridad. No existe información disponible. Probable erosión de los cartílagos y
artropatía.