Estricto Control de la Presirin Arterial en Pacientes con Hipertension

Hipertension - Volumen VI, Niimero I, 2001-2003
Estricto Control de la Presirin Arterial en
Pacientes con Hipertension Arterial y
Disfuncirin Renal Leve a Moderada:
Beneficio Potencial en Cuanto a Niveles de
Microalbuminuria
Titulo Corto: Control de Hipertension y Microalbuminuria
Jorge Rodriguez- Larrain E.1,Rodolfo Zaualal, Elizabeth Escudero',
Aldo Vivar,• Abdias ,HurtadoI 2, Flor Luna', Jorge Vinces1
Conclusion: Se observe una reduccion significativa en
los niveles de micro albuminuria solo en aquel grupo de
pacientes que al final del estudio lograron una presion
arterial diastolica por debajo de 85 mmHg.
Abstracto
Hipotesis: Investigamos si en pacientes no diabeticos con
disfuncion renal, la disminucion de la presion diastolica
a niveles por debajo de 85 mmHg estaba asociada con
una disminucion en los niveles de microalbuminuria.
Palabras clave: Hipertension,
Losartan, Captopril
Metodos: Analisis de 29 pacientes vistos en forma
consecutiva con hip er tension arterial esencial y
disfuncion renalleve a moderada tratados con losartan
o Captopril.
Microalbuminuria,
Estricto control de la presion arterial en pacientes con
hipertension arterial y disfuncion renalleve a moderada:
beneficio
potencial
en cuanto a niveles de
microalbuminuria
Resultados: De los 29 pacientes, 69% fueron de sexo
femenino y 65% mayores de 55 afios. Todos con
disfuncion renal leve a moderada (depuracion de
creatinina basal promedio 53.1 ml/min) e HTA (48%
leve y moderada). Al cabo de 12 semanas no se observe
variacion en la depuracion de creatinina (57.58ml/ min)
pero si una disminucion significativa en los valores de
presion arterial diastolica con respecto a niveles basales,
101,7 +-5.1 vs 85.5+-6.2mmHg (p = O.OOO1).los
valores
de mcroalbuminuria disminuyeron con respecto al basal,
aunque no en forma significativa, 65.71+- 238vs 55.69+188(p = ns). Sinembargo, en los 11pacientes que lograron
al final del estudio una presion arterial diastolica por
debajo de 85 mmHg si se observe una disminucion
significativa en microalbuminuria llegando a 28.3 +- 33
mg/l (p < 0.001).
Microalbuminuria, un fenomeno funcional dependiente
de la presion intraluminal ejercida a nivel de vasos
sanguineos en la zona glomerular renal, ha sido
propuesta como un factor independiente de riesgo para
mortalidad cardiovascular (1-2). Microalbuminuria es
la manifestacion mas temprana del dafio renal en
hipertension esencial. Hansson et al demostro que la
disminucion intensiva de la presion sanguinea en
asociacion con la ingesta rutinaria de aspirina disminuye
la tasa de eventos cardiovasculares (3). Turner et al
describio que en una poblacion diabetica er-control
estricto de la presion sanguinea « 150 I 85 mmHg)
disminuye la tasa de complicaciones microvasculares y
macrovasculares ocasionados por la diabetes, incluyendo
micro albuminuria (4). El objetivo d este analisis fue
1 Merck Research Laboratories, Lima
2 Hospital Arzobispo Loayza, Lima
56
Jorge Rodriguez
Hipertension
explorar la hipotesis de que en una poblacion hipertensa,
no diabetica pero con disfuncion renalleve a moderada,
la disminucion de presion arterial diastolica a valores
por debajo de 85 mmHg estaba asociada con una
disminucion en los niveles de microalbuminuria.
rante la visita 7, por 10 que el analisis final en cuanto a
cambios de micro albuminuria
se realize en los 27
pacientes restantes.
Criterios de Inclusion y De Exclusion: Fueron incluidos
en el estudio pacientes mayores de 18 afios, con PADSe
de 95 a 115 mmHg, una depuracion de creatinina entre
_0 a 60 ml / min Y sin condiciones medicas concomitantes
que afecten la presion arterial. Los criterios de exclusion
consistieron
en: embarazo, coartacion de la aorta 0
feocromocitoma, hipertension arterial maligna, estenosis
de la arteria renal, hiperaldosteronismo
primario u otras
formas reversibles de hipertension arterial, insuficiencia
renal aguda, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral transitoria 0 encefalopatia hipertensiva dentro del
ultimo afio previo al estudio, infarto de miocardio dentro
de los tiltimos 6 meses, 0 angina pectoris que requiera
tratamiento
activo, diabetes mellitus, tirotoxicosis 0
hipotiroidismo
no tratados,
problemas
hepaticos,
gastrointestinales,
hematologicos,
pulmonares,
0
neurologicos de importancia clinica, potasio serico <3.5
0>5.5 mmol/l, SCOT - SCPT dos veces por encima del
valor normal superior, problemas plaquetarios
0 de
hemostasia, drogas con efectos cardiovasculares, uso de
esteroides 0 ACTH, abuso de drogas o alcohol y presencia
de hipersensibilidad
0 contraindicacion
al uso de
Captopril u otros inhibidores de la enzima inhibidora de
la angotensina (ECA).
Material y Metodos
El presente
- e.. ••...•.
=......:=
estudio
diabeticos, vistos en fo
ambulatoria
del Senicio
Arzobispo Loayza, el cua. f
ar
que la "normalizacion" de la P - - 'P_illSe)
pordebajode85mmHa
en este
e
ientes tiene
un efecto benefice obre 1 niveles -e :::nicroaIbuminuria.
Todos los paciente presentahan hipertension arterial
esencialleve a moderada v funcion renal deteriorada. La
figura 1 muestra el disefio de estudio, brevemente, luego
del periodo de reclutamiento
y previa firma del
consentimiento
informado,
10 pacientes
fueron
enrolados en una fase de e tabilizacion con placebo
incluyendo
tratamiento
dietetico por espacio de 4
semanas, la cual fue seguida por una fase de seguimiento
de 12 semanas de duracion con tratamiento
activo,
controlado, doble ciego, que consistia de ya sea Losartan
50 mg una vez al dia, con posibilidad de titulacion a 100
_.J
Figura 1: Disefio del Estudio
Losartan
Losartan
50 mg QD
I Losartan
100 mg QD
50 mg QD
I
Placebo
PADSe
(95-115 mmHg)
Captopril
Semana
-4
I
Visita
1
25 mg BID
Captopril
50 mg BID
I Captopril
25 mg BID
oI
3*
I
I
I
2
3
4
s
-3
6**
9
y Microalbuminuria
12
I
6
I
Medidas de Eficacia y Seguridad:
La eficacia
antihipertensiva
de los esquemas terapeuticos en
estudio fueron evaluadas mediante la reduccion
de la presion arterialluego
de doce semanas de
tratamiento continuo. La medida de eficacia principal fue la PADSe. Los eventos finales secundarios
fueron la presion arterial
istolica en Po icion
Sentada (PASSe) Y la presion arterial
parada, indice de filtracio g<->lo;:;ne::u1:;;horas, microalbumimrria
7
Nota:
* Titulacion temprana si PADSe 106-115 mmHg (confumado al dJa sigiIiB~!
** Titulacion si PADSe > 90 mmHg
electrocardiogramav
mg una vez al dia , 0 Captopri125 mg dos veces al dia con
posibilidad de titulacion a 50 mg dos veces al dia. Los
niveles de micro albuminuria y perfil bioquimico fueron
evaluados en la etapa basal y al final de la fase de
seguimiento con tratamiento activo.
analis -
dosaje de microalbuminuria
y al final del estudio.
e 1.c-~~;:n;-;lO;....-r',~.=~.
fueron realizad
- al initio
Metodos Estadisticos: El analisis de variacion (ANOV A)
en los cambios de presion arterial con respecto a los
valores basales se realizo usando el sistema SAS PROG
CLM TIPO Ill. El modelo ANOV A incluyo grupo de
De los 29 pacientes que ingresaron al estudio, a 2 no se
les tomo muestras para niveles de microalbuminuria
du-
57
Jorge Rodrfguez
Hipertension
tratamientos
y estratos.
El metodo McCullagh
fue
empleado para las comparaciones
entre los grupos de
tratamiento con respecto a la distribucion de pacientes
dentro de las diferentes categorias de respuesta alas
antihipertensivos
en estudio. La prueba exacta de Fisher
fue empleada para comparar la proporcion de pacientes
con experiencias adversas y con cambios en las medidas
de lab oratorio que se encontraban
fuera de limites
predeterminados.
El Students T-test fue empleado para
comparar los valores de micro albuminuria
entre los
grupos de pacientes divididos de acuerdo a la respuesta
terapeutica antihipertensiva.
(N
(N
Sex 0
Mujeres
Hombres
Basales de los pacientes en estudio
Captopril
= 14)
(N
Total
= 29)
13 (87%)
2 (13%)
7 (50%)
7 (50%)
20 (69%)
9(31%)
3 (20%)
1 (7%)
4 (27%)
7 (47%)
3 (21%)
3 (21%)
5 (36%)
3(21%)
6(21%)
4 (14%)
9(31%)
10 (34%)
1 (7%)
14 (93%)
4(29%)
10 (71 %)
5 (17%)
24 (83%)
5 (33%)
10 (67%)
9 (64%)
5 (36%)
14(48%)
15 (52%)
1 (7%)
14 (93%)
0(0%)
14 (100%)
1 (3%)
28 (97%)
PADSe(mmHg)
N
Promedio
15
104.5
14
101.8
29
103.2
IFG (ml/min)
N
Promedio
Rango
15
53.1
28 a 59
14
53.1
40 a 60
29
53.1
28 a 60
Edad
35
45
55
65
a
a
a
a
44
54
64
74
Origen Racial
Negro
Mestizo
Severidad de la Hiperte
Leve(95-1 05)
Moderada(106-115)
Estrato (IFG Basal)
< 30 ml/min
> 30 ml/min
I 2001-2003
Se enrolaron 29 pacientes no-diabeticos,
en su mayoria
de sexo femenino (69%) con una edad promedio de 57.3
+- 11.4 afios. Catorce pacientes tertian hipertension
leve
(95 - 105 mmHg) y 15 tenian hipertension
moderada
(106 -115 mmHg). Dos de los 29 pacientes abandonaron
el estudio y no se obtuvo resultados de micro albuminuria
al final del este, par la tanto, el analisis final fue hecho en
base alas 27 pacientes restantes. Las caracteristicas
basales de nuestra poblacion en estudio pueden ser
observadas en la tabla 1.
Losartan
= 15)
VI, Niimcro
Resultados
Tabla 1: Caracteristicas Demografica
Caracteristicas
- Vohimen
sion
58
Jorge Rodriguez
Hipertension
y Microalbuminuria
Figura 2: Cambios en niveles de micro albuminuria
mg/L) de acuerdo a P ADSe alcanzada al final del
estudio, > 85 mmHg 6 < 85 mmHg
60
ip<0.001
I
50
Basal
40
Semana
12
30
+ p<O.OOOl
20
10
rerapia
0
>85mmHg
<85mmHg
activa y corn. a:-a-~rn!:j;:~3E~~:=:s;:2~.·:;;~n,,,,,,pn-O
una
reduccion si
_-\D5e en la
poblacion '0
pero no se
Una importante observacion es que al final del estudio y
evidencio direren == ~ -- e de filtracion
del grupo de pacientes que "norrnalizaron"
la PADSe 7
glomerular
-G __
ni en los niveles
de los 11 pacientes (63.6%) mejoraron sus niveles de
de microalb
er Tabla 2.
micro albuminuria, 2 (18.2%) permanecieron
inalterados
y solo 2 (19.2%) empeoraron; mientras que del grupo de
tra poblacion
entre
pacientes que no lograron "normalizar"
la P ADSe 11 de
el e tudio una PADSe por
16 pacientes (68.8%) no tuvieron variacion en los niveles
debajo de 5
--:.G vem
que aquellos en los que se
de micro albuminuria,
1 (6.2%) empeoro y solo 4 (25%)
logro "normalizer
.aP_-\D5e tuvieron, al final de la fase
mejoraron.
de seguimien
0 ana
ignificativa
disminucion
con
respecto
a va ore
basales
en los niveles
de
No existieron diferencias en cuanto a PADSe basal entre
micro albuminuria,
de 44.3 ± 51 hasta 28.3 ± 33 mg/L, p
el grupo de pacientes
que "normalize"
la presion
< 0.0001, e te efecto benefice no se observe en el grupo de
sanguinea versus aquellos que no lograron este objetivo,
pacientes que no llegaron a "normalizar" la P ADSe, tal y
102.49 ± 4.99 vs 101.2 ± 5.19 mmHg, ni existieron
como se ve en la tabla 3, y en la Figura 2.
diferencias en cambios de IFG, ver Tabla 4, que pudieran
explicar las diferencias observadas.
Tabla 3: Cambios en niveles de microalbuminuria
por
grupo de pacientes de acuerdo a P ADSe Alcanzada al
final del estudio, > 85 mmHg 6 < 85 mmHg
Microalbuminuria
PADSe
(Semana12)
(Promedio
Tabla 4: Indice de filtraci6n glomerular a nivel
basal y semana 12 por grupo de pacientes de
acuerdo a P ADSe alcanzada al final del
estudio, > 85 mmHg 6 < 85 mmHg
(mg/L)
± D.S.)
IFG
Basal
Semana12
N
(ml/min)
<8SmmHg
44.3 ±51
28,3 ± 33*
11
Basal
>8SmmHg
82.5 ± 309
83.9 ±51
16
Semana
* p > 0.001
<8SmmHg
(Promedio
12
± D.S.)
>8SmmHg
(Promedio
± D.S.)
51.49 ± 10.08
54.01 ± 6.48
58.8 ± 12.3
56.7± 12.04
Hipertension
- Volumen VI, Niimero I, 2001-2003
Es importante res altar el hecho de que el grupo de
pacientes
que al final del estudio
no lograron
«normalizar" la PADSe presentaban a nivel basal un
promedio mas alto de microalbuminuria
que el grupo
de pacientes que si logro "normalizar" la PADSe, esto a
pesar de tener valores basales similares de PAD Se, IFG,
y otros parametros clinicos. Esta observacion podria
hacernos
pensar
que un nivel basal
alto de
micro albuminuria podrian servir como marcador para
identificar pacientes hipertensos que serian mas dificiles
de controlar con monoterapia.
disfuncion renal. Asi como de investigar mas aiin el
concepto de que los niveles altos de microalbuminuria
podrian servir como marcador para identificar aquellos
pacientes que podrian no experimentar una respuesta
antihipertensiva
ideal con monoterapia, y que por 10
tanto requeririan
desde un inicio el uso de terapia
combinada.
Referencias:
1.
Jensen JS, Feldt Rasmussen B, Borch-Johnsen K,
Clausen
P,
Appleyard
M
Jensen
G.
Microalbuminuria
and its relation to cardiovascular disease and risk factors, A population based
study of 1254 hypertensive individuals. J Hum Hypertensive individuals. J Hum Hypertension 1997;
11: 727-32
2.
Nilsson, t, Svensson a, Lapidus L, Lindstedt G,
Nystrom
E, Eggersten
R. The relation
of
micro albuminuria to ambulatory blood pressure
and myocardial wal thickness in a popultion. J Intern Med 1998; 244:55-9
3.
Hansson L, Zanchetti A, Carruthers G, Dahlos B,
Elmfeldt 0, Julius S Menard J, Dahn KH, Wedel H,
Westerling J, for the Hot Study Group. Effects of
intensive blood pressure lowering and low dose aspirin in patients with hypertension: Principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT)
randomized trial. Lancet 1998; 351: 1755-62
4.
UK Prospective Diabetes Study Group. Tight blood
pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS
38. BMJ 1998; 317: 703-713
Conclusiones
Nuestro estudio demuestra que el tratamiento ya sea con
un AAII 0 con un Inhibidor ECA es efectivo en disminuir
la presion sanguinea en pacientes con hipertension arterialleve a moderada y disfuncion renal asociada, y que
el tratamiento es seguro y bien tolerado por este grupo de
pacientes.
Un importante hallazgo es la reduccion significativa en
los niveles de micro albuminuria
observada solo en
aquellos pacientes en que al final del periodo de
seguimiento se logro alcanzar niveles ideales de PADSe,
es decir niveles por debajo de 85 mmHg, estos resultados
se correlacionan muy bien con los observados por Turner
et al(4) en su estudio en poblacion diabetica,
Los resultados de nuestro estudio clinico, y mas aiin
teniendo en cuenta los resultados de otros reportados en
la literatura (3-4), sugieren la necesidad de una revision
mas amplia para comprobar definitivamente el beneficio
de disminuir la PADSe a niveles por debajo de 85 mmHg
en pacientes hipertensos,
no diabeticos,
con 0 sin
Declaracion
Financiera:
Este estudio fue auspiciado
por Merck & Co. InC., Whitehouse
Station, NJ.
El Dr. Jorge Vinces es Director Medica de MSD - Peru.
El Dr. Jorge Rodriguez
Larrain es Director Medico Asociado
La Sra. Flor Luna es Monitora
Parte de estos resultados
Dirigir
fueron presentados
Toda Correspondencia
A:
Doctor Jorge Rodriguez-Larrain
E.
Direccion: Av. Republica
Surquillo
de MSD - Peru
Clinica de MSD - Peru
de Panama
en el XVlI Congreso
Interamericano
3956
- Lima 34
Lima - Peru
Telefono:
(511) 411-3519
/
FAX: (511) 441-3660
E-Mail: iorgerodriguezlarrain@merck.com
60
de Cardiologia,
en Buenos Aires - Argentina,
Agosto de 1999