Unidades de investigación de Fases Tempranas

BEST
PROYECTO BEST
Investigación Clínica en Medicamentos
Unidades de investigación de Fases
Tempranas. Proyecto BEST
José Ramón Luis Yagüe
FARMAINDUSTRIA
IV Foro ECO
Madrid, 15 de Marzo de 2016
José Ramón LUIS-YAGÜE SÁNCHEZ
Director CCAA Farmaindustria
BEST
PROYECTO BEST
Investigación Clínica en Medicamentos
Unidades de investigación de Fases
Tempranas.
Proyecto
PROYECTO
BEST BEST
José Ramón Luis Yagüe
Investigación Clínica
en Medicamentos
FARMAINDUSTRIA
IV Foro ECO
Madrid, 15 de Marzo de 2016
Unidades de investigación de Fases Tempranas
José Ramón LUIS-YAGÜE SÁNCHEZ
Director CCAA Farmaindustria
Proyecto BEST de Excelencia en Investigación Clínica
• Plataforma público-privada en investigación clínica, liderada por FI: objetiva y
monitoriza los procesos de ensayos clínicos; toma medidas para mejorar su eficiencia y
competitividad en el terreno.
• BEST identifica diferentes prácticas, obstáculos, contribuye a adoptar
soluciones y mantiene una interlocución con todos los stakeholders
concernidos: AEMPS, CEICs, CCAA, gerentes hospitales, investigadores.
•
‒
‒
‒
‒
C
3
Resultados Proyecto BEST
*CAGR: Compound Average Growth Rate
** Datos año 2005
*** Datos año 2005 y 2014. EC finalizados en el año. El % varía por A.T. y por CCAA. Porcentaje de centros que no reclutan 9%
C
4
Evolución de las Fases de los EECC
C
5
Evolución de las Fases Tempranas de los EECC
C
6
Evolución de los indicadores en Fases Tempranas
C
7
Evolución de las Áreas Terapéuticas de los EECC
90%
80%
70%
60%
50%
4,3%
3,5%
5,4%
3,2%
4,8%
5,0%
7,6%
Endocrino
5,2%
5,1%
Respiratorio
8,4%
7,8%
Reumatología
6,9%
6,6%
Hematología
40%
Evolución en dos
tramos de tiempo:
2004-2009 y 2010-2015
Neurociencias
10,4%
Antiinfecciosos
30%
Cardiovascular
40,5%
20%
30,5%
10%
0%
2004-2009
C
Oncología
EC con fecha mínima de envío al CEIC
de referencia dentro de cada periodo
de tiempo y porcentaje sobre el total
de EC de cada área terapéutica en
cada periodo.
2010-2015
8
Evolución Oncología
Evolución de los ensayos, participaciones y pacientes previstos en
Oncología en dos periodos: 2004-2009 y 2010-2015
39,4%
27,8%
28,6%
Porcentaje de
pacientes previstos
en Oncología
Porcentaje de
participaciones en
Oncología
Porcentaje de EECC
en Oncología
20,7%
40,5%
30,5%
Porcentaje sobre el total de
cada grupo en cada periodo
2004-2009
C
2010-2015
9
Evolución de los indicadores de tiempos Oncología
Evolución de indicadores de tiempos en dos periodos: 2004-2009
y 2010-2015 (mediana de cada indicador dentro de cada periodo en días)
Contrato
Tiempo global de Inicio EC
225
Primer Paciente Local
95
150
220
Reducción
del 13%
215
210
145
Reducción
del 11%
140
222
130
200
148
192
190
2004-2009
C
2010-2015
85
75
90
70
125
195
Reducción
del 17%
80
135
205
90
132
75
120
65
115
60
2004-2009
2010-2015
2004-2009
2010-2015
10
BI: Comparación tiempos España resto países. Oncología
Bélgica
Alemania
Francia
Italia
Hungría
Etapa Initiation
Diferencia de tiempo para la
ejecución de esta etapa.
Países Bajos
Rumanía
(mediana del país indicado
Austria
menos la mediana de España)
Irlanda
Dinamarca
Reino Unido
Suecia
República Checa
Noruega
Suiza
Rusia
Polonia
Finlandia
Turquía
Portugal
Ucrania
Grecia
Bulgaria
Días
-40
C
-20
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
11
BI: Evolución comparación internacional todas AT
La situación va mejorando, así en el periodo 2004-2009 catorce
países comenzaban antes un ensayo que España, mientras que en el
periodo 2010-2014 el número de países se ha reducido ha seis.
Etapa Initiation
2004-2009
Eslovaquia
Dinamarca
Finlandia
Alemania
Francia
Bélgica
Noruega
Hungría
Suecia
Austria
Letonia
República Checa
Italia
Ucrania
-40
-30
-20
-10
Estonia
Letonia
Eslovaquia
Lituania
Alemania
Italia
Lituania
0
10
Reino Unido
Países Bajos
Rumanía
Suiza
Polonia
Portugal
Turquía
Rusia
20
30
40
50
Días
C
2010-2014
60
Bélgica
Finlandia
Hungría
Francia
Grecia
República Checa
Bulgaria
Dinamarca
Austria
Suecia
Polonia
Portugal
Reino Unido
Suiza
Países Bajos
Noruega
Rusia
Estonia
Bulgaria
Irlanda
Croacia
70
80
90
100
110
Ucrania
Rumanía
Irlanda
Turquía
Grecia
120
130
-40 -30 -20 -10
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90 100 110 120 130 140 150 160 170
Días
12
Comparación indicadores Oncología
Oncología
Nº
casos
Resto de
Áreas
Nº
casos
209
779
220
1.403
Documentación (días)
29
873
34
1.596
Dictamen (días)
66
841
69
1.574
139
5.087
137
10.231
Primer Paciente Local (días)
80
4.043
69
7.535
Tasa de Reclutamiento (%)*
98,3%
354
98,7%
862
PCEC sin Reclutamiento (%)
12,7%
266
14,0%
874
Velocidad de Reclutamiento
(pacientes por mes)
0,85
3.154
1,62
6.692
Tiempo global de Inicio (días)
Contrato (días)
*Medida a nivel de ensayo como media de las tasas de reclutamiento de cada ensayo
C
13
Comparación indicadores Oncología
Valores mayores que 1 significan peores prestaciones.
Resto de Áreas
Tiempo global de Inicio
2
Velocidad de
reclutamiento
1,6
Oncología
Documentación
1,2
0,8
0,4
PCEC sin reclutamiento
0
Tasa de reclutamiento
Dictamen
Contrato
Primer Paciente Local
C
14
Proyecto bEST y Asociaciones de Pacientes
Cambio de modelo: Paciente Activo
Papel del paciente en el R.D 1090/2015
-Necesidad de
información y
formación
-Desconocimiento
6 Encuentros entre abril y noviembre 2015
-Diabetes

Proceso de desarrollo de un fármaco
Qué es un EC, quién aprueba un EC, el
papel de la AEMPS, CEICs, qué legislación
aplica


C
Cómo y cuándo participar en el EC.
-Reumatología/artritis
-Oncología
Próximos Encuentros 2016:
-Trabajando con SOLTI-GEICAM, FEDER y
Neuroalianza
15
Introducción a la Guía




C
La Guía de Unidades de Investigación Clínica
de Fases Tempranas en España se ha
realizado con la colaboración de 37
Unidades de Fases Tempranas y una red de
centros dentro del marco del proyecto
BEST.
La información recogida en la presente Guía
se recopiló mediante un cuestionario entre las
37 Unidades de Fases Tempranas y la red
durante los meses de febrero y julio de 2015.
La Guía se organiza en base a dos grandes
apartados, en el primero se da una visión
global de las Unidades de Fases Tempranas
recogidas en la Guía, y en el segundo, se
presenta en detalle las características y
capacidades de cada Unidad.
La presente Guía constituye una nueva
edición ampliada de la publicada en 2010.
16
Unidades incluidas en la Guía
C
Unidades de Fases Tempranas
Unidad de Ensayos Clínicos Fase I y II (Hospital General. Hospitales U. Virgen Macarena - Virgen del Rocío)
Unidad de Fase I Hospitales Universitarios Regional y Virgen de la Victoria
Unidad de Investigación Clínica - Hospital Universitario Reina Sofía
Unidad de Ensayos Clínicos - Hospital Universitario Virgen de las Nieves
Unidad de Ensayos Clínicos Valdecilla
CIM-Sant Pau (Centre d´Investigació del Medicament)
Programa de Desarrollo de Ensayos Clínicos. Instituto Catalán de Oncología
Unidad de Ensayos Clínicos (Hospital Universitario de Bellvitge)
UPIC Unidad de Fase I - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
Unidad de Ensayos Clínicos Sant Joan de Déu
Unidad de Investigación Clínica del Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM)
Unidad de Investigación de Nuevas Terapias. Inther Unit. Hospital Clìnic de Barcelona
Unidad de Ensayos Clínicos Fase I de Oncología Médica del Hospital Vall D'Hebron
Unidad de Ensayos Clínicos de Alicante (UECA)
Unidad de Ensayos Clínicos Fase I de Hematología y Oncología Médica de INCLIVA
Unidad de Investigación Clínica del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
UICAB- Instituto de Investigación Sanitaria La Fe
Unidad de Fase I Instituto Valenciano de Oncología IVO
CICAB- Centro de Investigación Clínica del Área de Salud de Badajoz
Unidad de Ensayos Clínicos - Hospital Clínico Universitario de Santiago
Unidad de Fase I Servicio de Oncología Médica. Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
Centro de Investigación Clínica del Anciano CICA. Hospital Universitario de Getafe
Unidad de Ensayos Clínicos Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Madrid
Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla
Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Universitario de La Princesa UECHUP
Unidad de Estudios de Farmacología Clínica del Hospital Clínico San Carlos
Unidad de Investigación Farmacológica. Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
Unidad de Estudios de Medicamentos en Fase Temprana ONCO-FI. HUPH Majadahonda
Unidad de Estudios Clínicos en Fase Temprana en Oncología - UFTO. Hospital Universitario 12 de Octubre
Unidad de Ensayos Clínicos. Hospital Ramón y Cajal
Unidad Central de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos. Hospital Universitario La Paz
Unidad de Ensayos START Madrid - CIOCC. Hospital HM Universitario Sanchinarro
Unidad de Fase I Oncología FJD-START. Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
Unidad de Investigación Clínica y Traslacional de Oncología Médica. HGU Gregorio Marañón
Unidad de Investigación Clínica - Clínica Universidad de Navarra CUN
Unidad de Ensayos Clínicos IIS Bioaraba. Hospital Universitario de Araba
Unidad de Terapias Avanzadas - Onkologikoa Donostia
net GEICAM Grupo de Investigación
Abreviatura
MACA-ROCÍO
V. VICTORIA
R. SOFÍA
V. NIEVES
VALDECILLA
CIM-S. PAU
ICO
BELLVITGE
G. TRIAS
S. JOAN DEU
IMIM
CLÌNIC
V. HEBRON
UEC ALICANTE
INCLIVA
HGU VALENCIA
UICAB-LA FE
IVO
CICAB
HCU SANTIAGO
HU CORUÑA
CICA GETAFE
UAM
G. ULLA
LA PRINCESA
CLÍNICO
P. HIERRO
ONCO-P.HIERRO
HU 12 OCTUBRE
R. Y CAJAL
LA PAZ
HM-START
FJD-START
G. MARAÑÓN
CU NAVARRA
HU ARABA
ONKOLOGIKOA
netGEICAM
CA
Andalucía
Andalucía
Andalucía
Andalucía
Cantabria
Cataluña
Cataluña
Cataluña
Cataluña
Cataluña
Cataluña
Cataluña
Cataluña
C. Valenciana
C. Valenciana
C. Valenciana
C. Valenciana
C. Valenciana
Extremadura
Galicia
Galicia
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Madrid
Navarra
País Vasco
País Vasco
Nacional
17
Distribución geográfica de las Unidades
HCU SANTIAGO
HU CORUÑA
VALDECILLA
HU ARABA
ONKOLOGIKOA
CU NAVARRA
CICA GETAFE
UAM
G. ULLA
LA PRINCESA
CLÍNICO
P. HIERRO
ONCO-P.HIERRO
HU 12 OCTUBRE
R. Y CAJAL
LA PAZ
HM-START
FJD-START
G. MARAÑÓN
CIM-S. PAU
ICO
BELLVITGE
G. TRIAS
S. JOAN DEU
IMIM
CLINIC
V. HEBRON
UEC ALICANTE
INCLIVA
HGU VALENCIA
UICAB-LA FE
IVO
CICAB
MACA-ROCÍO
V. VICTORIA
R. SOFÍA
V. NIEVES
C
18
Visión General: Titularidad y Actividad


C
De las 37 Unidades individuales que
contiene la guía, 5 son de
titularidad privada, una de
titularidad público-privada, una no
especifica y 30 de titularidad pública,
principalmente dentro de la red
hospitalaria.
La actividad de todas las Unidades
está orientada a estudios con
pacientes y la mayoría también con
voluntarios sanos, solo 13 de ellas
tratan únicamente con pacientes. De
todas las Unidades, únicamente 4 no
estudian pacientes oncológicos.
Resaltar que 13 Unidades realizan
estudios con pacientes pediátricos.
Públicas-Privadas
Privadas
Públicas
1
5
30
19
Visión General: Inicio de Actividades


En cuanto al inicio de sus actividades se extiende desde el año 1982,
caso del IMIM en Barcelona, al 2015 caso de la Unidad de Ensayos
Clínicos del Hospital Clínico Universitario de Santiago.
En general, las pioneras fueron las Unidades localizadas en Cataluña,
seguidas de las localizadas en Madrid
5
Inicio de actividades
Número de Unidades
4
3
2
1
C
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2004
2002
1996
1997
1998
1999
2000
1988
1989
1985
1982
1983
0
20
C
2.350
14
25
38
60
70
116
130
143
150
150
193
200
226
249
250
250
265
275
280
300
308
350
350
378
390
400
400
450
500
600
620
900
1.000
12
12
12
11
10
10
8
8
8
8
6
6
6
6
6
4
4
4
4
4
4
4
3
3
3
3
La razón promedio superficie por cama
es de aproximadamente de 56 m2
/cama, dando una idea preliminar de la
existencia en las Unidades de superficie
suficiente para otras actividades
diferentes al ingreso o pernoctación de
los voluntarios o pacientes.
Número de camas de
las Unidades
2
2
2
2
2

El número de camas del que disponen las
Unidades para la realización de los
ensayos suma 268 camas, con un
promedio de 7 camas por Unidad. En
general las Unidades que sólo tratan con
voluntarios sanos disponen de mayor
número de camas.
Superficie útil de las
Unidades en m2
1

La superficie útil de las Unidades suma
15.144 m2, un promedio de 445 m2 de
superficie útil por Unidad, con Unidades
desde 25 m2 de superficie útil hasta
2.778 m2.
0

2.778
Visión General: Superficie útil y Nº de camas
21
Visión General: Personal de las Unidades



C
Fijo
Contratado
Colaborador
El personal que las 37 Unidades
dedican a la realización de los
ensayos suma 684 personas,
distribuidas entre personal fijo: 333,
contratado: 119 y colaborador: 232.
Cada Unidad dispondría en promedio
de 9 personas como personal fijo,
4 como personal contratado por
servicio y 8 como colaboradores.
Lo común es que el personal asuma
varias funciones dentro de la
Unidad (p.ej., IP + medical writer +
PM + Finanzas).
34%
49%
17%
22

C
68
72
75
86
87
102
102
109
Número de ensayos realizados
por las Unidades en los
últimos 6 años (2009-2014)
31
35
40
42
45
48
49
54
57
El número de ensayos
clínicos en diferentes
Fases realizados por las
Unidades dentro de los
últimos 6 años (20092014) suma 2.818
ensayos, de estos 351
estuvieron vinculados a
una nueva solicitud de
un PEI (Producto En
Investigación).
1
2
6
6
7
8
9
12
13
13
14
16
16
17

141
155
168
Visión General: Número de Ensayos Clínicos
Cada Unidad habría realizado de promedio 76 ensayos clínicos
(cerca de 13 por año) de los que 10 estarían vinculados a un PEI
(cerca de 2 por año).
23
Visión General: Tipos de Ensayos Clínicos
La mayoría de los ensayos clínicos fueron estudios de prueba de concepto (45%)
seguidos de los de bioequivalencia (10%) y primera administración en humanos
como dosis múltiple (9%).
De los 2818, un gran número de ensayos (23%) son estudios de otro tipo de los
especificados en la tabla, principalmente ensayos en fases no tempranas, fases III
fundamentalmente.
Por ello el total de EC en Fases Tempranas con moléculas innovadoras reportadas por
estas unidades son de 1.744 ensayos
Tipo de estudio
Bioequivalencia
Primera administración en humanos como dosis única
Primera administración en humanos como dosis
múltiple
Interacción con fármacos
Interacción con alimentos
Poblaciones especiales
Prueba de concepto (fase Ib o I/II)
Investigación propia
Otros
C
2009
48
9
2010
39
10
2011
43
8
2012
38
10
28
25
32
43
62
67
1
8
165
19
56
1
2
13
209
29
99
1
2
19
229
28
126
3
5
20
227
28
139
12
12
30
284
28
157
1
3
19
156
15
74
2013 2014
55
53
13
15
24
Visión General: Promotores
En cuanto a los
promotores que
contrataron los ensayos
clínicos con las Unidades,
un 22% fueron
promotores españoles
mientras que el 78%
restante fueron
multinacionales.
C
Multinacionales
Españoles
22%
78%
25
Visión General: Tablas de síntesis
La Guía contiene ocho tablas en las que se sintetizan las
características principales de cada Unidad contenida en la Guía.
Esta información se ha organizado de acuerdo a 8 apartados principales:
1. Datos de adscripción o titularidad
2. Acreditaciones y auditorias
3. Instalaciones
4. Personal
5. Servicios
6. Sujetos del Ensayo Clínico
7. Evaluación farmacodinámica / farmacocinética
8. Experiencia
C
26
Unidades de Fases Tempranas: Ficha
La Guía contiene 37 fichas, una por cada Unidad, donde se detallan
las características y capacidades de cada una. Adicionalmente se ha
incluido un apartado con información sobre la red de centros.
C
27
Conclusiones


C
Importante incremento de la investigación clínica en el
área de oncología promovida por la industria
farmacéutica en los últimos años. En 2014, representa el
50% de los EECC puestos en marcha. Mejoría en los
indicadores
de
tiempos.
Velocidad
en
el
Reclutamiento, es un área a mejorar, pero también
hay que tener en cuenta las singularidades del AT.
FARMAINDUSTRIA seguirá trabajando con los pacientes
para explicarles el proceso de I+D de un nuevo fármaco
Importante incremento también de los EECC en Fases
Tempranas en el área de oncología. Gran interés para los
investigadores y la industria por realizar esta
investigación en España. Oportunidad el nuevo RD
1090/2015 sobre EECC
28
Conclusiones


Se ha elaborado una Guía de Unidades de Investigación
Clínica de Fases Tempranas en España que pretende
servir de herramienta para impulsar la investigación
clínica en fases tempranas en España.
La Guía es de fácil navegación y se encuentra disponible
en castellano e inglés en la página de la Plataforma
Tecnológica Española de Medicamentos Innovadores:
www.medicamentos-innovadores.org
C
29