Toxinas vegetales con acción sobre el sistema nervioso. Aminas biógenas. Toxinas vegetales con acción antinutriente. Lección 9 “Toxicología Alimentaria” Diplomatura de Nutrión Humana y Dietética (2ºCurso) Ana Ruiz Nuño Departamento de Farmacología y Terapéutica. Universidad Autónoma de Madrid Departamento de Farmacología Clínica. Hospital Universitario de la Princesa Toxinas con efecto neurotóxico Sustancias tóxicas en vegetales comestibles Toxinas con efecto neurotóxico Sustancias tóxicas en vegetales comestibles Toxinas con efecto neurotóxico 1. Inhibidores de la colinesterasa -Interfieren con el neurotransmisor acetilcolina (Ach) Neurotransmisión ACh 1. Neurotransmisión ganglionar Ach (N) 2. Neurotransmisión a órganos efectores: parasimpático Ach (M) simpático NA (salvo excepciones) 3. Neurotransmisión nervio-músculo esquelético Ach (N) Toxinas con efecto neurotóxico Acetilcolina (Ach): -neurotransmisión ganglionar, placa motora (receptores nicotínicos) -neurotransmisión nervio-órgano efector vegetativo (receptores muscarínicos) Potencial acción nervioso Colina CAT Colina +Ac-CoA ACh Ca2+ Acetato ACh AChE YR YR M toxinas n Contracción muscular SNC Acciones parasimpáticas SNC Toxinas con efecto neurotóxico Efectos de los anticolinesterásicos: -A nivel sinapsis colinérgicas autónomas: -- secreciones (glándulas salivales, lagrimales, bronquiales, GI) − Actividad peristáltica - broncoconstricción - bradicardia, hipotensión - constricción pupilar, fijación de la acomodación para la visión cercana, Pintraocular - A nivel de placa motora: tensión de contracción del musculo estriado - A nivel SNC: excitación inicial que puede dar lugar a convulsiones seguido de depresión inconsciencia e insuficiencia respiratoria Toxinas con efecto neurotóxico Haba de Calabar Fisostigmina - Acetilconlinesterasa Las semillas contienen un 0.5% de alcaloides extremadamente venenosos, sobre todo la fisostigmina Los síntomas de envenenamiento: salivación, pupilas contraídas, visión borrosa, vértigo, vómitos intensos, debilidad general y finalmente la muerte debido a un fallo respiratorio En intoxicación: precauciones y tener en cuenta el antagonista de la fisostigmina es la atropina Aplicaciones: Glaucoma, miastenia muscular progresiva, atonía intestinal post-operatoria, tratamientos contra curare (bloqueantes neuromusculares), intoxicación por antimuscarínicos (atropina) Toxinas con efecto neurotóxico Solanáceas glicoalcaloides tóxicas: solanina, chaconina, tomatina - Patatera (solanum tuberosum) hojas, tallos y frutos verdes Tóxicos cuando se ponen verdes por exposición a la luz Solanina, chaconina Acetilconlinesterasa Tomatera (solanum lycopersicum) toda la planta a excepción de frutos maduros (bajo contenido) Tomatina Berenjena (solanum melongena) toda la planta, no se debe permitir a animales ingerir frutos Solanina Toxinas con efecto neurotóxico Toxinas α-solanina α-chaconina tomatina Solanina y chaconina comparten el mismo núcleo esteroidal: solanidina (la aglicona) La tomatina está formado por la tomatidina, unido a cuatro moléculas de azúcares Contenido en patatas: 2-10 mg/100 g 30 mg/100 g (variedad lenape) Toxicidad: 20 mg/100 g >40 mg/100 g peligrosidad intoxicación Toxinas con efecto neurotóxico Sintomatología -Dolor de cabeza, vómitos, dolor abdominal, diarrea -Calambres, perturbación mental, edema cerebral, coma y muerte -Mayor sensibilidad en niños 1978, Gran Bretaña. Prevención -No comer parte verde de la patata ->parte solanina en piel de patatasPelar patatas -Fritura intensa a 170ºC es efectiva, microondas poco efectivo y hervirlas es inefectivo -Almacenar patata en sitio fresco, seco y oscuro Tratamiento: -emesis, lavado gástrico -Fluidoterapia de soporte y protectores de mucosa gástrica Toxinas con efecto neurotóxico 2. Aminas vasoactivas -Neurotransmisores: noradrenalina, adrenalina, dopamina, serotonina -“Falsos neurotransmisores”: tiramina -Alimentos: Toxinas con efecto neurotóxico Potencial acción nervioso Tyr LDOPA Tiramina NA MAO DA DA NA NA Ca2+ NA Y Y -Vasos sanguíneos: vasoconstricción y ↑ de la presión arterial -Corazón: ↑ fuerza de contracción y taquicardia -Cefaleas Toxinas con efecto neurotóxico Interacciones con medicamentos -Antidepresivos: inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). -Potenciación del efecto sobre vasos y corazón Sintomatología clínica -Crisis hipertensivas -Hemorragia cerebral Tratamiento -Fármacos antihipertensivos (nitroprusiato sódico, vía i.v.) Prevención -evitar alimentos que hayan sido envejecido, ahumado, almacenado o refrigerado durante períodos prolongados -<5mg/día de tiramina si utilizan IMAO. Toxinas con efecto neurotóxico 3.Toxinas estimulantes y compuestos psicoactivos 3.1-Metilxantinas: cafeína, teofilina y teobromina Cafeína en café, té, cola, cacao -Antagonista de los r. adenosina tipo 1 y 2 estim. SNC, diuresis, inotrópico + -inhibidor fosfodiesterasa (AMPc) (a D > a terapéuticas) inotrópico +, relajación músculo liso (bronquial) -Se absorbe rápidamente por el tubo digestivo -Se distribuye a todos los tejidos -Se elimina rápidamente, salvo en embarazadas y niños -DL50: 200 ng/kg peso (moderadamente tóxica); toxicidad crónica Toxinas con efecto neurotóxico Sintomatología Efectos por antagonizar los receptores de adenosina y a altas concetraciones por inhibir la fosfodiesterasa 200 mg: Estimulación del SNC Estimulación del músculo cardiaco Aumento de la secreción ácida (úlcera) 500 mg: (5 tazas de café) Nerviosismo Irritabilidad Palpitaciones -Sin consecuencias graves, salvo enfermedad cardiovascular previa -Teratogénesis en modelos animales → prevención moderando el consumo durante la gestación. -¿Carcinogénesis? Toxinas con efecto neurotóxico 3.2-Miristicina Aceites volátiles de nuez moscada, pimienta negra, perejil Síntomas de intoxicación: La miristicina es estupefaciente, afectando al SNC y pudiendo llegar a dar convulsiones. Nuez moscada 10 g nuez moscada = a sítomas de intoxicación etílica. Cantidades culinarias muy pequeñas y no presentan problemas Tratamiento: Provocar el vómito o realizar un lavado gástrico. En caso de necesitarlo (diarreas o vómitos muy abundantes) corregir el equilibrio hidroelectrolítico. Perejil (Petroselinum spp) . Toxinas con efecto neurotóxico 3.3-Dioscorina [ ] suficientemente altas para que la toxicidad se manifieste aún en consumo normal del alimento Sintomatología: Depresión SNC, delirios, convulsiones Muy tóxica crudo Prevención: Herbir para destruir alcaloides Batata, boniato o camote Ipamoea batatas Toxinas con efecto neurotóxico 3.4-Carotatoxina (falcarinol) En zanahoria y apio Neurotóxica en roedores Podría actuar como anticancerígeno Zanahoria, Daucus carota Toxinas con efecto neurotóxico 4. Latirismo -Toxina: ácido oxalil diaminopropiónico (ODAP) o también conocido como N-β-oxalilamino-Lalanina (BOAA) -Lathyrus sativus (almorta): India, Europa (epocas de escasez) prohibido pero resistente a condiciones adversas. “Gracias a la almorta” Goya en su serie “desastres de la guerra”, testimonio gráfico de la hambruna de 1811 Toxinas con efecto neurotóxico 4. Latirismo Mecanismo de acción -Alteración de la neurotransmisión mediada por glutamato (aumento de la concentración sináptica de neurotransmisión) Sintomatología clínica -Neurolatirismo: parálisis progresiva de las piernas debilidad rigidez Prevención: cocer legumbre en exceso de agua y secarla; dejarla en remojo una noche en agua fría; empapar semilla descascarillada… Toxinas con efecto neurotóxico 5. Semilla de Cica ¿parálisis y esclerosis lateral amiotrófica? -Toxina: β-N-metilamino-L-alanina (BMAA) o ácido α-amino-βmetilaminopropiónico ~ al glutamato -Cycas circinalis (cica): En la isla de Guam (Micronesia), en Nueva Guinea. Murciélagos comían las nueces del árbol bocado exquisito para nativos Guam Sintomatología: -parálisis, comienza por extremidades inferiores. -Cambio colágeno piel e incluso tumores Prevención: lavado y fermentación Sustancias antinutritivas Impiden la correcta absorción y asimilación de los nutrientes presentes en la dieta- a.- Inhibidores de proteasas b.-Sustancias antiminerales c.-Sustancias antivitaminas a.- Inhibidores de proteasas Enzimas encargadas de la degradación de péptidos y proteínas: Sustancias antinutritivas a.- Inhibidores de proteasas Enzimas encargadas de la degradación de péptidos y proteínas: tripsina, quimiotripsina, carboxipeptidasa B -Los inhibidores también tienen estructura proteica -Disminución del aporte de aminoácidos (nitrógeno) -En legumbres, patatas, berenjenas, cebollas, soja. -Se suelen eliminar por calentamiento Sustancias antinutritivas a.- Inhibidores de proteasas Lectinas Leguminosas (soja, judias), patatas, banana, germen de trigo Saponinas S. soja, cacahuete, alfalfa, rem. azucarera, espinaca, espárragos Hemoaglutinantes. Interfieren abs aa (tirosina), vit. liposolubles, grasas Hemolítica, inhibe crecimiento en animales Interfiere abs. lisina Polifenoles (gosipol) S. algodón Interf. abs Fe (anemia hemolítica, daño hepático, renal). Infertilidad Sustancias antinutritivas b.- Sustancias antiminerales Interfieren en la abs o utilización metabólica de los minerales Acido fítico -En legumbres y cereales -Disminuye la absorción de metales divalentes y trivalentes (Ca2+, Fe3+, Zn2+, Mg2+, Cu2+, Mn2+) -Principalmente deficiencia en Ca2+ y Fe3+ en pp donde cereales principal fuente proteica Prevención: Germinación o malteado y fermentación por actuación de fitasas Sustancias antinutritivas b.- Sustancias antiminerales Acido oxálico -espinacas, apio, remolacha azucarera -Disminuye la absorción de Ca2+ Intoxicación: retraso crecimiento, cálculos renales, a veces hemorragias graves, vómitos, diarreas, convulsiones, coma. Raro que ocurra, a no ser que alimentación rica en oxalatos y deficiente en Ca2+ y vit.D Prevención: Hervir y deshechar agua Sustancias antinutritivas b.- Sustancias antiminerales Sustancias bociógenas -Favorecen la aparición de bocio (hipofuncionalidad tiroidea). -Bocio endémico: dieta pobre en yodo+alimentos bociógenos -Familia Brassica (crucíferas): nabos, col, coliflor tioglucosidasa Glucosinolato Isotiocianato Goitrina degradación Tiocianato Brassica oleracea Sustancias antinutritivas b.- Sustancias antiminerales Sustancias bociógenas -Género Allium (ajos y cebolla) compuestos volátiles: metil, alil y n-propil disulfuro (disulfuros alifáticos) deprimen absorción del I2 - Factor dietético que podría influir en la prevalencia de bocio endémico en la Alpujarra Granadina Sustancias antinutritivas -Mecanismo de acción: inhibición de la incorporación de yodo al tiroides Hipotálamo THR Hipófisis TSH I tiocianato Tiroides T3,T4 Disulfuros alifáticos goitrina consumo de O2 función cardiovascular metabolismo del colesterol actividad neuromuscular crecimiento desarrollo mental Sustancias antinutritivas c.- Sustancias antivitaminas -Interfieren en SS o metabolismo de las vitaminas . -Efectos similares a los causados por falta de una vit. -Pueden actuar por: -Competición -Inactivación o destrucción química -Formando complejos con las vit. Sustancias antinutritivas c.- Sustancias antivitaminas Sustancia Lipoxidasa Citral Fuente Semillas de soja cruda Cáscara cítricos Vit vit A vit A Observaciones ¿? Mijo, maiz niacina (B3) pelagra (India). Remojo agua cal 1 noche Tiaminasas pescados, judias, tiamina (B1) Beri Beri; parálisis, ataxia, convuls. animales L-amino-Dprolina Semillas de lino piridoxina (B6) inactivación por cocción anemia, polineur., convuls. niños lesiones cutáneas Sustancias antinutritivas c.- Sustancias antivitaminas Sustancia Avidina Fuente Clara de huevo Vit biotina (B8) Observaciones dermatitis, vómitos, calambres inactivación por cocción ¿? Semillas de soja cruda avena ó centeno joven vit D3 raquitismo animales inactivación por cocción Cumarina dátiles, fresas albaricoques vit K acción anticogulante ana.ruiz@uam.es