Revista Cubana de Medicina Intensiva y Emergencias Rev Cub Med Int Emerg 2007;6(2):662-668 TRABAJOS ORIGINALES Unidad de Cuidados Intensivos Hospital Pediátrico Universitario “Dr. Eduardo Agramonte Piña” Camagüey INSUFICIENCIA RENAL AGUDA EN CUIDADOS INTENSIVOS PEDIÁTRICOS. CAUSAS Y FACTORES PRONOSTICOS DE MORTALIDAD Dr. Héctor Rafael Céspedes Rodríguez1 y Dra. Rebeca Escobar Casas.2 RESUMEN Se realizó un estudio retrospectivo no apareado sobre las causas y factores pronósticos para la mortalidad en 52 pacientes menores de 16 años con diagnóstico de insuficiencia renal aguda, de la Unidad de Cuidados Intensivos del Hospital Pediátrico Universitario de Camagüey entre Enero 1999 a Diciembre de 2005. La enfermedad fue más frecuente en pacientes menores de 6 años, aunque no constituyó un factor de riesgo para la mortalidad (RR < 3,11; p > 0,05). La causa más frecuente de insuficiencia renal aguda fue la sepsis (28.8%) y la causa nefrológica primaria más frecuente fue la glomerulonefritis aguda (26.9%). Los factores pronósticos de mortalidad fueron la disfunción múltiple de órganos, la hipotensión/hipovolemia en el período de estado de la enfermedad, la sepsis y la ventilación mecánica. Palabras clave: Insuficiencia Renal aguda, factores pronósticos, etiología, mortalidad. 1 2 Especialista de I grado en Pediatría y de II grado en Medicina Intensiva y Emergencias. Unidad de Cuidados Intermedios. Instructor. Especialista de I grado en Pediatría y de II grado en Nefrología. Profesora Titular. Correo-e: hcr@finlay.sld.cmw.cu La insuficiencia renal aguda (IRA) es un síndrome multifactorial de etiología variada e incidencia que difiere según países y poblaciones de estudio.1-3 Puede manifestarse como fenómeno aislado o como parte de un síndrome complejo que afecta a varios órganos.4,5 Cuando se presenta sin disfunción orgánica adicional y los pacientes son sometidos al tratamiento convencional, el pronóstico es generalmente favorable; pero si se acompaña de disfunción orgánica con inestabilidad hemodinámica, respiratoria y con o sin alteraciones metabólicas, el pronóstico se ensombrece y la mortalidad se eleva.6-8 662 Independientemente de la experiencia clínica acumulada en la IRA, la mortalidad sigue siendo elevada y la evaluación pronóstica continúa siendo difícil; dado la multiplicidad de factores que la determinan.9,10 Es por ello que con el objetivo de identificar las causas y factores relacionados a la mortalidad, se diseñó el estudio. MATERIAL Y MÉTODO Se realizó un estudio retrospectivo no apareado sobre las causas y factores pronósticos de mortalidad de la insuficiencia renal aguda en pacientes ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) del Hospital Pediátrico Universitario “Dr. Eduardo Agramante Piña”; Camagüey, Cuba, en el período de Enero de 1999 a Diciembre de 2005. En el estudio se incluyeron a todos los pacientes con diagnóstico de Insuficiencia Renal Aguda (IRA) presentados en forma consecutiva. La muestra quedó constituida por 52 pacientes. Utilizando la tablas de Schlesselman a partir de la muestra se calculó el menor RR demostrable para una probabilidad menor de 0.05 con α = 0.05; β = 0.20 y f = 0.30, el menor riesgo relativo demostrable fue de 3,11. Se incluyeron en el estudio a los pacientes admitidos en la UCI por diferentes condiciones clínicas o quirúrgicas, que cumplieron con los parámetros de definición de IRA al ingreso o durante su estadía en UCI (IRA de aparición tardía) de ambos sexos, edades de 7 días a 15 años. Se excluyeron a los pacientes con diagnóstico concluyente de insuficiencia renal crónica. La fuente primaria de datos la constituyó la historia clínica de cada paciente, de la que se obtuvo los datos para llenar las encuestas, confeccionadas según la bibliografía revisada.1-15 Se incluyó: datos generales, causa de ingreso, parámetros clínicos, parámetros humorales, complicaciones, modalidad de tratamiento y estado al egreso hospitalario. Una vez llenadas las encuestas, éstas se convirtieron en el registro definitivo de los datos. En la primera etapa del análisis estadístico se realizó la distribución de frecuencia de las variables y luego se procedió a organizar los datos en tablas de contingencia para el análisis del riesgo de mortalidad, calculándose odds ratio, FER y probabilidad. Se consideró como factor de riesgo OR > 3,11; p < 0,05. RESULTADOS Y DISCUSION La IRA fue más frecuente en el paciente pediátrico menor de 6 años, 37 pacientes (71,1%). Se observó un predominio de la enfermedad en el sexo masculino 32 pacientes (61,5%). La causa nefrourológica primaria más frecuente de IRA en la UCI fue la glomerulonefritis difusa aguda, 14 pacientes, de ellos dos fallecieron para una mortalidad de 14,2%. La IRA por sepsis fue la principal causa no nefrológica y la primera causa de todos los casos reportados de la enfermedad, con una mortalidad 663 elevada 53,3% de los pacientes. Tres pacientes, dos con diagnóstico de necrosis cortical bilateral (NCB) y uno con trombosis de venas renales, fallecieron por lo que la mortalidad de estas afecciones fue del 100,0% (Tabla 1). Tabla 1. Etiología y mortalidad de la Insuficiencia Renal Aguda. Causas Estado al egreso Total Mortalidad Vivo Fallecido GNA 12 2 14 14,2 NIA 2 0 2 0,0 NCB 0 2 2 100,0 NTA causa múltiple 7 2 9 28,5 NTA por sepsis 7 8 15 53,3 NTA por trauma 4 2 6 33,3 TVR 0 1 1 100,0 Uropatía Obstructiva 3 0 3 0,0 TOTAL 35 17 52 32,5 Fuente: encuestas. GNA: glomerulonefritis aguda; NIA: nefritis intersticial aguda; NCB: necrosis cortical bilateral; NTA: necrosis tubular aguda; TVR: trombosis de venas renales. La etiología y tasa de mortalidad de la IRA varía según las series de estudio y las características epidemiológicas y económicas de los diferentes países.11 Varios autores reportan que el síndrome hemolítico urémico (SHU) es la principal causa de IRA con una mortalidad global entre 30 a 45%.12-14 No ocurre igual en nuestro país donde la incidencia del SHU como causa IRA es baja15 y continúa siendo la GNA la principal causa nefrológica primaria en la población infantil. Este comportamiento etiológico lo tienen otros países de la región de Centroamérica y en África.1,11 Otros autores coinciden en plantear a la isquemia renal secundaria, a estados de deterioro hemodinámico por hipovolemia y/o hipotensión, como la principal causa de IRA en UCI.2,4,16 La respuesta celular y molecular a la isquemia/reperfusión es compleja. Las β1 integrinas, localizadas en la superficie basal del epitelio tubular, interactúan con los componentes de la matriz extracelular de la membrana basal induciendo una respuesta inflamatoria que culmina en NTA, causa más frecuente de IRA en UCI.10,16,17 Los resultados de estos y otros estudios coinciden con los obtenidos en esta investigación. La mortalidad de la IRA de los pacientes en UCI varia entre un 30 y un 50%.7 Puede ser mayor dependiendo de las características de la unidad asistencial, de la población estudiada (pacientes clínicos o quirúrgicos) y de si estos tienen o no asociada una 664 disfunción de otros órganos.18-20 En el estudio la mortalidad general por IRA fue de un 32,6%, muy superior a la mortalidad global de la UCI; resultados que coinciden con los de otros autores.6,7 La mortalidad de la IRA en el curso de la sepsis es elevada,4,19 no existiendo contradicción de los resultados del estudio con la observación realizada por estos investigadores. En el análisis de los factores de riesgo de mortalidad (Tabla 2). Se demostró que la hipovolemia/hipotensión; sepsis; disfunción múltiple de órganos; ventilación mecánica e IRA de aparición tardía constituyen factores pronósticos de mortalidad (RR > 3,11; p < 0,05). En la serie estudiada la edad menor de 6 años; la forma oligúrica de IRA; los valores de creatinina mayores de 3,5 mg/dL; la necesidad de tratamiento dialítico y la desnutrición no representaron factores de riesgo de mortalidad para la enfermedad. Tabla 2. Análisis bivariable de los marcadores del riesgo de muerte en pacientes pediátricos con IRA. FACTORES Celdas de la tabla de contingencia Odds Ratio (RR) FERp est. Puntual A B C D SCC (pacientes III – IV) 10 7 19 16 1,20 16,66 Edad < 6 años 12 5 25 17 1,34 25,37 Desnutrición 5 12 11 24 0,90 0,00 Hipotensión/Hipovolemia 13 4 12 23 6,22 84,89 Sepsis 8 9 7 28 3,55 71,83 DFMO 11 6 8 27 6,18 83,81 Ventilación mecánica 13 4 17 18 3,44 70,93 IRA en UCI 12 5 19 16 3,20 68,75 Oliguria 16 1 32 4 2,00 50,00 Creatinina > 3,5 mg/dL 12 5 22 13 1,44 30,55 Tratamiento dialítico 5 12 11 24 0,90 0,00 Fuente: encuestas A: pacientes fallecidos sometidos al riesgo; B: pacientes fallecidos no expuestos al riesgo; C: pacientes vivos expuestos al riesgo y D: pacientes vivos no expuestos al riesgo. DFMO: disfunción múltiple de órganos; IRA en UCI: insuficiencia renal que se presenta durante la estadía en cuidados intensivos. El objetivo de las investigaciones sobre factores de riesgo o pronóstico, es el de implementar estrategias de intervención para disminuir la morbilidad y la mortalidad por una enfermedad. En la IRA se han identificado factores de riesgo para la presentación y para la mortalidad del síndrome.4,6,18-20 El uso de sistemas de evaluación para predecir el riesgo de mortalidad mediante la asignación de puntuaciones a las diferentes fallas o alteraciones fisiológicas es una 665 práctica frecuente aunque no generalizada en las UCI pediátricas.2,4,18 La supervivencia del síndrome depende de múltiples factores: etiología, enfermedad de base, características clínicas del paciente, necesidad de uso de inotrópicos, grado de disfunción orgánica, momento de inicio y modalidad de tratamiento.8,18-21 En el estudio, los pacientes grado III o IV del Sistema de Clasificación Clínica (SCC), no presentaron un riesgo mayor de mortalidad (RR = 1,20), consideramos que el SCC es un método muy subjetivo, debiéndose haber empleado uno que permitiera una mejor evaluación y mensuración de las diferentes fallas o alteraciones fisiológicas como el PRIMS. La desnutrición es un factor que aumenta la mortalidad por IRA, dada la mayor incidencia en estos pacientes de sepsis, hemorragias, íleo paralítico, arritmias cardíacas y estado de choque,22,23 en los pacientes estudiados no representó un factor pronóstico para la mortalidad (RR = 0,90). La hipotensión e hipovolemia son factores frecuentemente asociados a IRA.2 Si bien la reposición de volumen previene la aparición de IRA en pacientes hipovolémicos, esta práctica necesita una evaluación continua de la respuesta del paciente. Una respuesta diurética inconveniente a la administración de volumen y elevación de la presión venosa central pueden reflejar depresión miocárdica o causas intrarenales de hipoperfusión.16 Puede existir por demás un disbalance entre hemodinamía renal y sistémica y por ende entre perfusión renal y sistémica.24 En el estudio se demostró que la hipotensión/hipovolemia constituye un factor de riesgo de mortalidad (RR = 6,62; p < 0,05). Varios estudios hacen referencia a la asociación entre la disfunción múltiple de órganos DFMO, ventilación mecánica, sepsis e IRA de aparición tardía y un aumento de la mortalidad.4,16,19 Estos factores pronósticos también se hallan entre los resultados del estudio (RR > 3,11). En la IRA por sepsis la mortalidad es mayor que en pacientes con IRA no debida a infección.19,20,23,24 La endotoxinemia durante la sepsis conduce a un hiperaflujo de polimorfonucleares al tejido renal y gran actividad de las mieloperoxidasas renales que conducen a una IRA severa.17 La oliguria, un valor de la creatinina mayor de 3,5 mg/dL y la necesidad de diálisis se han asociado a un aumento de la mortalidad.4,6,8 Resultados que no se corresponden a los obtenidos en la serie estudiada. Aunque la oliguria y creatinina elevada (frecuentes en los pacientes estudiados) son considerados indicadores para el inicio de la terapia de reemplazo de la función renal en pacientes con IRA.8,19 En el estudio la prescripción de diálisis fue baja y pudiera representar un retardo en la decisión de iniciar la diálisis, lo cual se ha demostrado por otros autores.25 Aunque la prevalencia de IRA en los años estudiados ha sido baja, se considera de suma importancia implementar a la brevedad estrategias de nefroprotección del paciente pediátrico crítico. La adecuada corrección de las alteraciones del medio interno, el tratamiento enérgico y evaluación constantes de los estados de sepsis, conseguir un estado de normovolemia a la mayor brevedad y evitar el uso o adecuar las dosis de medicamentos con acción nefrotóxica, son medidas que necesitan 666 cumplimiento urgente. Estas serían vías de optimizar la práctica pediátrica y disminuir la morbilidad y mortalidad por Insuficiencia Renal Aguda. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. Gordillo G: Insuficiencia renal aguda. En Gordillo y otros: Nefrología pediátrica. Ed. Mosby-Doyma. Madrid. 1996; 348-62. Medina Villanueva A., López-Herce J., López Y., Antón M., Concha-Torres A., Rey C., Santos F: Acute renal failure in critically ill children. Preliminary study. An Pediatr (Barc) 2004; 61(6): 509-14. Huang SW., Lee CT; Cheng CH., Chuang CH., Chen JB: Role of renal sonography in the intensive care unit. J. clin. Ultrasound 2005; 33(2): 72-5. De Mendoça A., Vincent JL., Suter PM., Moreno R., Dearden NM., Antonelli M. et al: Acute renal failure in the ICU: risk factors and outcome evaluated by the SOFA score. Intensive Care Med 2000; 26(7): 915-21. Flyn J. T.: Causes, management approaches, and outcome of acute renal failure in children. Curr. Opin. Pediatr. 1998; 10(2): 184-9. Hui-Stickle S., Brewer ED., Goldstein SL: Pediatric ARF epidemiology at a tertiary care center from 1999 to 2001. Am J Kidney Dis. 2005; 45(1): 96-101. Ostermann ME., Chang RW. The Riyadh ICU programs user group: Prognosis of acute renal failure: An evaluation of propoused consensus criteria. Intensive Care Med 2005; 31(2): 250-256. Metnitz PG., Krenn CG., Steltzer H., Lang T., Ploder J et al: Effect of acute renal failure requiring renal replacement therapy on outcome in critically ill patients. Crit Care Med 2002; 30(9): 2051-8. Hirayama A, Nagase S, Ueda A, Oteki T, Takada K, Obara M, Inoue M, Yoh K, Hirayama K, Koyama A. In vivo imaging of oxidative stress in ischemia-reperfusion renal injury using electron paramagnetic resonance. Am J Physiol Renal Physiol. 2005; 288(3):F597-603. Molina A., Ubeda M., Escribense MM., García Bermejo L., Sancho D., de Lema GP. et al: Renal isquemic/reperfusion injury: functional tissue preservation by antiactive β-1 integrin therapy. J Am Soc Nephrol 2005; 16(2): 374-82. Olowu WA., Adelusola KA: Pediatric acute renal failure in Southwestern Nigeria. Kidney Int. 2004; 66(4): 1541-8. Arora P.: Prognosis of acute renal failure: a multivariate analysis. Pediatr nephrol. 1997; 11(2): 153-6. Grimm P.C., Ogborn M.R.: Haemolytic uraemic syndrome: the most common cause of acute renal failure in childhood. Ped. Ann. 1994; 23: 505-10. Renaud C., Niaudet P., Gagnadoux MF., Broyer M., Habib R.: Haemolytic uraemic syndrome: prognostic factors in children over 3 year old. Pediatr. Nephrol. 1995; 9: 24-9. Mena VR., Pérez JA., Salvato A., Levy ON.: Morbimortalidad por síndrome hemolítico urémico. Rev. Cubana Pediatr 1998; 70(1): 32 – 7. Van Biesen W., Yegenaga I., Vanholder R., Verbeke F., Hoste E et al: Relationship between fluid status and its management on acute renal failure (ARF) in intensive care unit patients with sepsis: A prospective analysis. J. Nephrol 2005; 18(1): 5460. 667 17. Singbartl K., Bockhorn SG., Zarbock M; Van Aken H.: T-cell modulate Neutrophildependent acute renal failure during endotoxemia. Critical role for CD28. J Am Soc Nephrol 2005; 16(3): 720-28. 18. Mc Carthy RA., Himmelfrab J., Tolkoff-Rubin N., Parker R: Prognosis of patients with acute renal failure requiring dialysis: results of multicenter study. Am. J. kidney Dis. 1998; 32(3): 432-43. 19. Brivet FG., Kleinknecht DJ., Loirat P., Londais PJ.: Acute renal failure in ICU Causes, outcome and prognostics factors of hospital mortality. A prospective, multicenter study. Crit. Care Med. 1996; 24(2): 192-8. 20. Sural S., Sharma RK., Singhal MK., Kher V; Gupta A., Arora P et al: Acute renal failure in an intensive care unit in India. Pronostic factors and outcome. J Nephrol 1999; 12(6): 390-94. 21. Jeschke MG., Barrow RE., Wolf S. E., Hemdon DN.: mortality in burned children with acute renal failure. Arch. Surg. 1998; 133(7): 752-58. 22. Florentin de Merech L: Prevalencia de insuficiencia renal aguda y de sus etiologías más frecuentes en pacientes nefrológicos pediátricos. Arch. Argent. Pediatr 2001; 99(3): 219-27. 23. Fiaccadori E., Lombarda M., Leonardo S., Rotelli CF., Tortorella G., Borghetti A: Prevalence and clinical outcome associated with preexisting malnutrition in acute renal failure: A prospective cohort study. J Am Soc Nephrol 1999; 10(3): 581-93. 24. Boffa JJ., Arendshorst WJ: Maintenance of renal vascular reactivity contributes to acute renal failure during endotoxemic shock. J Am Soc Nephrol 2005; 16(1): 11724. 25. Liangos O., Rao M., Balakrishnan VS., Pereira BJ., Jaber BL: Relationship of urine output to dialysis initiation and mortality in acute renal failure. Nephron Clin Pract 2005; 99(2): C56-60. 668