fibrinógeno plasmático, coeficiente de permeabilidad y parámetros

FIBRINÓGENO PLASMÁTICO, COEFICIENTE DE PERMEABILIDAD Y
PARÁMETROS DE POLIMERIZACIÓN DEL COÁGULO DE FIBRINA EN
HOMBRES CON TRASTORNOS LIPÍDICOS
TUCCI, María; ÁLVAREZ, Mónica; BARRESE, Anni; BARRIOS, Mariana;
AROCHA, Carmen; GONZÁLEZ, Julio
RESUMEN
Diversos estudios epidemiológicos afirman que el fibrinógeno es un factor de riesgo
coronario, con un mayor valor predictivo de enfermedad cardiovascular que el que
tienen los lípidos sanguíneos en el desarrollo de esta patología. Es por esto que el
objetivo de este trabajo fue determinar la relación que existe entre la concentración de
fibrinógeno, la permeabilidad y los parámetros de polimerización del coágulo de fibrina
con los lípidos séricos en hombres entre 20 y 50 años de edad; para lo cual se estudiaron
20 individuos con trastornos lipídicos, sin otra patología agregada, comparándolos con
19 sujetos sanos. Los resultados obtenidos revelan una concentración de fibrinógeno
mayor en los pacientes con trastornos lipídicos que en los sujetos sanos (p< 0.001), una
correlación positiva entre fibrinógeno y colesterol total, cuando las concentraciones del
mismo son ³ 200 mg/dL (r = 0.640, p< 0.046), una correlación positiva entre
fibrinógeno y triglicéridos (r = 0.406, p< 0.01), y una velocidad de polimerización más
elevada en los pacientes con alteraciones lipídicas (p< 0.009). En el estudio de
permeabilidad del coágulo no se encontró ninguna diferencia relevante entre los
coeficientes de permeabilidad de los grupos estudiados, ni correlación con los lípidos
séricos. En conclusión los trastornos lipídicos en hombres están asociados en forma
estrecha con las concentraciones plasmáticas de fibrinógeno.
PALABRAS CLAVES: Fibrinógeno, Dislipidemias, Factores de riesgo cardiovascular.
ABSTRACT
PLASMA FIBRINOGEN, PERMEABILITY COEFFICIENT, AND FIBRIN
CLOT POLYMERIZATION IN MALE DYSLIPEDEMIC PATIENTS
Several epidemiological studies state that fibrinogen is a coronary risk factor, with a
greater predictive value for cardiovascular disease than blood. Thus, the objective of
this work was to determine the relationship between fibrinogen concentration,
permeability, and polymerazation parameters of fibrin with serum lipids in 20-50 yearold men. Twenty subjects, with no other pathology, were studied and compared with
nineteen healthy individuals. The results obtained revealed a higher fibrinogen
concentration in patients with lipid disorders than in healthy ones (p< 0.001). A positive
correlation between fibrinogen and total cholesterol was found, when concentrations of
the latter were ³ 200 mg/dL (r = 0.640, p< 0.046). Also, a positive correlation was found
between fibrinogen and triglycerides (r = 0.406, p< 0.01). Polymerization rate was
greater in patients with lipid alterations (p< 0.009). No significant difference was found
between the permeability coefficient of the clot in the studied groups, and there was no
correlation with serum lipids. These results strongly suggest that plasma levels of
fibrinogen and the polymerization of the clot are associated with total blood cholesterol
and high levels of triglycerides.
KEY WORDS: Fibrinogen, dyslipidemia, cardiovascular risk factors
INTRODUCCIÓN
El fibrinógeno es una glicoproteína plasmática. Su síntesis hepática es estimulada por
citoquinas liberadas por los macrófagos activados o las células endoteliales dañadas, y
se contra-regula a través de los productos de degradación de la fibrina (1). Interviene en
la viscosidad sanguínea y en la fase final de la coagulación sanguínea en la que se
transforma en fibrina (2, 3). El coágulo de fibrina juega un papel fundamental en
procesos de trombosis, relacionándose directamente con lesiones vasculares
ateroscleróticas; por lo que actualmente se considera el estudio del fibrinógeno como un
factor importante en la prevención de eventos coronarios (2, 4, 6). La primera relación
entre el fibrinógeno y enfermedad cardiovascular la señala Meade, donde el fibrinógeno
y el factor VII coagulante fueron factores de riesgo independientes para cardiopatía
isquémica (7). .Ernst y Resch demuestran la asociación entre hiperfibrinogenemia y
riesgo cardiovascular (5); y en el estudio Framingham el fibrinógeno en los hombres
resultó ser un factor de riesgo fundamental para accidente cerebrovascular e intermedio
para infarto agudo de miocardio (8)..Los pacientes hipertrigliceridémicos tienen una
actividad fibrinolítica significativamente reducida, por presentar aumento del inhibidor
del activador del plasminógeno tisular (PAI-1) que conlleva a una hiperfibrinogenemia
(9-11). Por ser el fibrinógeno un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular, al
igual que los trastornos lipídicos, este estudio planteó: Determinar la relación que existe
entre la concentración de Fibrinógeno, Polimerización y Permeabilidad de la malla de
Fibrina, con los lípidos sanguíneos en hombres con trastornos lipídicos.
METODOLOGÍA
Se evaluaron sujetos masculinos de 20 a 50 años de edad con trastornos lipídicos, que
cumplían alguno de los siguientes parámetros:
- Colesterol total >200 mg/dl
- Triglicéridos >165mg/dl
- Lipoproteínas de baja densidad (LDL-c) >120mg/dl
- Lipoproteínas de alta densidad (HDL-c) <35mg/dl
Fueron excluidos pacientes con disfunción hepática y renal, hipotiroidismo no
controlado, diabetes mellitus tipo 1 y 2, con antecedentes de hábitos tabáquicos,
Enfermedad Cardiovascular o Hipertensión Arterial.
Se obtuvo una muestra aleatoria de 20 hombres (Grupo Trabajo).
Quedando conformada por 25% Hipercolesterolémicos, 50% Hipertrigliceridémicos
y 25% Mixtos. El grupo Trabajo se comparó con un grupo control, de 19 hombres sanos
del mismo rango de edad seleccionados de forma aleatoria. A cada pacientes se le
extrajo 10 mL de sangre venosa, 5 mL para realizar lípidos séricos y 5mL fueron
colocados en un tubo plástico con anticoagulante (Citrato de Sodio 3,8%) en proporción
de 1:10, para obtener el plasma y determinar fibrinógeno, pruebas de polimerización y
permeabilidad. El fibrinógeno se cuantificó por el Método Gravimétrico, basado en la
conversión de fibrinógeno a fibrina (12) VN: 2 a 3,2 g/L. La velocidad de
polimerización de la fibrina se basa en registrar los cambios de densidad óptica que
ocurren, debido a la formación del coágulo de fibrina, que reflejan la velocidad de esta
transformación (13). Los parámetros de polimerización estudiados fueron: (a) Tiempo
de retardo (RT), señala los segundos que tardan en liberarse los fibrinopéptidos e iniciar
la polimerización de la fibrina. (b) Velocidad de polimerización (Delta OD), expresa el
incremento de la absorbancia a medida que transcurre el tiempo. c) Permeabilidad del
coágulo de fibrina, parámetro medido por la metodología señalada por Carr Marcus y
col. (14), el cual mide el volumen de líquido (Solución de NaCl 0,9%) que pasa a través
del coágulo de fibrina a una velocidad y presión constante en un intervalo de tiempo.
Los resultados obtenidos fueron analizados con el programa Statistics para Windows,
utilizando estadística descriptiva, valores promedios y desviación estándar. Se
determinaron los niveles de significación de las medias de los datos obtenidos (p<0,05)
utilizando la “t” de Student debido a la distribución paramétrica de los datos. Se
aplicaron métodos de correlación para el estudio de variables.
RESULTADOS
Los valores promedios de los lípidos séricos en los dos grupos estudiados se
muestran en la Tabla I, donde se observan diferencias estadísticamente significativas
entre las medias de colesterol total, LDL-c y triglicéridos.
TABLA I
Valores promedio de lípidos séricos
en los grupos estudiados
Colesterol total (mg/dL)
144.6 ± 23,96
206,5 ± 40,05 0,0000 *
HDL-c (mg/dL)
38,2 ± 4,48
39,7 ± 6,39
0,2019
LDL-c (mg/dL)
89,2 ± 20,91
134,5 ± 41,10 0,0001 *
Triglicéridos (mg/dL)
101,2 ± 18,15
221,1 ± 95.72 0,0000 *
Fuente: Datos propios de la investigación
Valores expresados en X ± DS
* p < 0,05
La t-Student para el análisis de medias entre los grupos control y trabajo, mostró
diferencia estadísticamente significativa (p< 0,05) en la velocidad de polimerización y
en la concentración de fibrinógeno; observándose una tendencia a la significación en el
tiempo de retardo de la polimerización de la fibrina (Tabla II).
TABLA II
Valores promedios de Fibrinógeno, coeficiente de permeabilidad y parámetros
de polimerización de la malla de fibrina del Grupo Control y Grupo Trabajo
Fibrinógeno (g/L)
2,88 ± 0,49
3,53 ± 0,70
< 0,001*
Ks (cm2)
3,17 ± 2,15
3,25 ± 1,50
< 0,446
Delta OD (D.O/min)
0,86 ± 0,37
1,22 ± 0,51
< 0,009*
RT (seg)
5,09 ± 1,77
4,21 ± 2,15
< 0,088
Fuente: Datos propios de la investigación
Valores expresados en X ± DS * p < 0,05
El Coeficiente de correlación (r) a un 95% de confianza (p< 0,05) en los 39 sujetos
estudiados, para fibrinógeno plasmático y lípidos séricos, evidenció correlación positiva
entre fibrinógeno y triglicéridos (r = 0,406 y p < 0,01) y entre fibrinógeno y colesterol
total cuando los valores de éste eran mayores o iguales a los 200 mg/dL (r = 0,64 y p<
0,046).
En la correlación entre el fibrinógeno y colesterol total en los 39 sujetos en estudio,
no se observa una relación lineal entre las variables, sino una curva que tiende una recta
cuando los valores de colesterol total son mayores a los 220 mg/dL (Gráfico 1). Al
realizar igual relación, pero en aquellos sujetos que tenían colesterol total mayor o igual
a 200 mg/dL (n=10) se observa una relación lineal y proporcional entre las variables
(Gráfico 2).
La regresión lineal entre fibrinógeno plasmático y triglicéridos evidenció que a
medida que los niveles de estos son mayores se eleva la concentración de fibrinógeno
plasmático. Esto fue estadísticamente significativo con una p<0,01 (Gráfico 3).
La relación de los parámetros de polimerización de la fibrina (velocidad de
polimerización y tiempo de retardo) con los lípidos séricos demostró una tendencia a
ser significativa cuando se correlacionó el tiempo de retardo y las LDL-c, sin
correlación estadísticamente significativa entre coeficiente de permeabilidad (Ks) y los
niveles de triglicéridos y colesterol total más sus fracciones.
Gráfico 1
Correlación entre concentración Colesterol total y concentración de
Fibrinógeno
Fuente: Datos propios de la investigación
r= 0,247
p< 0,128
Fuente: Datos propios de la investigación
r= 0,640
p< 0,046
* Colesterol total ³ 200 mg/dL
Fuente: Datos propios de la investigación
r= 0,406
p< 0,001
Ecuación de regresión: Fibrinógeno = 2,5415 + (0,004462 X Triglicéridos)
DISCUSIÓN
Las dislipidemias o alteraciones de los lípidos de la sangre constituyen uno de los
factores de riesgo más importantes tanto en individuos sanos como en pacientes con
enfermedad arterial establecida (6, 15, 16)..Diversos estudios epidemiológicos
realizados en varios países y algunos trabajos desarrollados en nuestro país han
demostrado la estrecha relación existente entre las alteraciones de los lípidos y la
mortalidad por eventos cardiovasculares (8, 10, 16-18). Es así como se ha observado
que, a medida que aumenta el valor de colesterol total, LDL-c y triglicéridos, y a
medida que disminuyen los valores de HDL-c, aumenta la morbimortalidad
cardiovascular, esta relación epidemiológica ha sido comprobada por evidencias
bioquímicas y fisiopatológicas que demuestran la presencia del elemento lipídico en el
proceso aterogénico y trombótico que llevan a la obstrucción arterial (6, 18). En años
recientes la atención ha sido enfocada en estudiar el papel que desempeñan algunos
elementos plasmáticos de la hemostasia en el desarrollo de la enfermedad cardio-
vascular, y se ha demostrado que el fibrinógeno constituye un factor de riesgo
independiente con un mayor valor predictivo que el que tiene los lípidos sanguíneos en
el desarrollo de esta patología (19-20).
El objetivo de este trabajo fue relacionar los niveles de lípidos séricos con las
concentraciones plasmáticas de fibrinógeno en hombres jóvenes, encontrándose valores
promedios de colesterol total y triglicéridos de 144,6 mg/dL y 101,2 mg/dL para el
grupo control; 206,5 mg/dL y 221,1 mg/dL para el grupo trabajo, lo que ubica a estos
últimos dentro de la población considerada de alto riesgo para enfermedad
cardiovascular, como lo establece la Sociedad Venezolana de Medicina Interna (15). La
concentración de fibrinógeno fue mayor en los pacientes con trastornos lipídicos que en
los sujetos sanos. Esto coincide con los resultados obtenidos por Simpson y col. (21),
quienes describieron mayor riesgo de desarrollar enfermedad aterotrombótica en estos
pacientes por presentar dos factores de riesgo elevados, fibrinógeno y lípidos séricos. La
asociación de colesterol total y fibrinógeno en los sujetos en estudio reportó una
correlación positiva entre ambos parámetros, cuando la concentración de colesterol total
es mayor o igual a 200 mg/dL, esto coincide con los resultados de Meade y col. (7),
Korsan-Bengtsen K y col. (22) y Eliasson y col. (23), quienes consiguieron una relación
altamente positiva entre dichas variables. Mucho más relevante fue la relación
encontrada entre las concentraciones séricas de triglicéridos y las concentraciones
plasmáticas de fibrinógeno, donde la elevación de una de estas variables se corresponde
con una elevación proporcional de la otra. Tal como lo señala Ruiz A., donde afirma
que las concentraciones elevadas de triglicéridos disminuyen la actividad fibrinolítica
del plasma (9), coinciden estos resultados con los hallazgos reportados por Eliasson M.
y col. (23) y Chadarevian R. y col. (24), y se contraponen a los hallazgos de KorsanBengtsen K y col., y Pierre-Yves Scarabin, quienes describieron una correlación
negativa entre las concentraciones de triglicéridos y fibrinógeno; esta contraposición
puede ser como consecuencia de que las poblaciones estudiadas presentaban algunas
características diferentes (22, 25).
Niveles de fibrinógeno plasmático elevados han sido ampliamente relacionados con
procesos ateroescleróticos en pacientes con enfermedad arterial coronaria, ya que
favorecen formación de placas rígidas y coágulos en áreas de bifurcación de los vasos
lesionados incrementando el riesgo de enfermedad tromboembólica. Otro factor
predisponente podría ser la molécula de fibrinógeno por sí misma, donde la
modificación
de
sus
dominios
estructurales
favorecería
alteraciones
en
la
polimerización y en la formación del coágulo de fibrina (3, 4, 10, 26, 27).
En este trabajo se consiguió una amplia diferencia entre la velocidad de
polimerización del grupo trabajo y el grupo control, siendo para los primeros más
elevado y con un tiempo de retardo más corto, lo que hace pensar que los pacientes con
trastornos lipídicos forman más rápido el coágulo de fibrina. Estos resultados no han
sido descritos anteriormente. El estudio de la permeabilidad del coágulo de fibrina no
demostró diferencia relevante entre los coeficientes de permeabilidad de los grupos
estudiados, ni se encontró correlación con los lípidos séricos. Los estudios realizados
por Kamaran en 1999 (3) describieron valores disminuidos de Ks en pacientes con
niveles altos de LDL-c. Esta diferencia puede atribuirse a que la población estudiada
eran sujetos con infarto del miocardio previo; probablemente si se aumentase el número
de sujetos estudiados podría pasar a ser significativa esta relación, tal como lo
describieron estos investigadores (3, 28).
Los resultados arrojados por esta investigación sugieren que los trastornos lipídicos
en hombres están asociados con las concentraciones de fibrinógeno plasmático. La
realización de nuevos estudios en un grupo poblacional con características diferentes
permitirá afianzar esta afirmación.
CONCLUSIONES
* La concentración de Triglicéridos se encuentra relacionada en forma directa y
proporcional con la concentración de Fibrinógeno.
* Hay una correlación positiva entre la concentración de Fibrinógeno y Colesterol total
≥ 200 mg/dL.
* No se encontró relación entre las concentraciones de HDL-c y LDL-c y la
concentración de Fibrinógeno.
* La velocidad de polimerización de la fibrina está aumentada en los pacientes con
trastornos lipídicos.
* Existe una tendencia a disminuir el tiempo de retardo (en la formación de la malla de
fibrina) en los pacientes con trastornos lipídicos.
* No hubo relación entre el coeficiente de permeabilidad del coágulo de fibrina y la
concentración de lípidos séricos.
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