AF ICON Spanish.indd 1 30/01/14 17:43 Consenso Internacional de (ICON) Asma Pediátrica Allergy 2012;67(8):976–997 N. G. Papadopoulos, H. Arakawa, K.-H. Carlsen, A. Custovic, J. Gern, R. Lemanske, P. Le Souef, M. Mäkelä, G. Roberts, G. Wong, H. Zar. C. A. Akdis, L. B. Bacharier, E. Baraldi, H. P. van Bever, J. de Blic, A. Boner, W. Burks, T. B. Casale, J. A. Castro-Rodriguez, Y. Z. Chen, Y. M. El-Gamal, M. L. Everard, T. Frischer, M. Geller, J. Gereda, D. Y. Goh, T. W. Guilbert, G. Hedlin, P. W. Heymann, S. J. Hong, E. M. Hossny, J. L. Huang, D. J. Jackson, J. C. de Jongste, O. Kalayci, N. Ait-Khaled, S. Kling, P. Kuna, S. Lau, D. K. Ledford, S. I. Lee, A. H. Liu, R. F. Lockey, K. Lødrup-Carlsen, J. Lötvall, A. Morikawa, A. Nieto, H. Paramesh, R. Pawankar, P. Pohunek, J. Pongracic, D. Price, C. Robertson, N. Rosario, L. J. Rossenwasser, P. D. Sly, R. Stein, S. Stick, S. Szefler, L. M. Taussig, E. Valovirta, P. Vichyanond, D. Wallace, E. Weinberg, G. Wennergren, J. Wildhaber, R. S. Zeiger. Traductores: Ibon Eguiluz-Gracia, MD, PhD student. Centre for Immune Regulation and Department of Pathology. Oslo University Hospital-Rikshospitalet. Oslo, Norway. Daniel Perez-Formigo MD, FEBOph, Pediatric Ophthalmology and Adult Strabismus Department. Torrejón University Hospital. Torrejón de Ardoz, Madrid, Spain. Dario Antolin-Amerigo: MD, PhD. Allergy Unit-Immune System Diseases Department. Príncipe de Asturias University Hospital. Department of Medicine. Universidad de Alcala. Alcalá de Henares, Madrid, Spain. Coordination with SLaai: Jose E. Gereda (Perú) y Arnaldo Capriles (Venezuela). AF ICON Spanish.indd 2 30/01/14 17:43 Índice 4 PREFACIO 4 DEFINICIÓN DE ASMA 5 CLASIFICACIÓN 6 FISIOPATOLOGÍA 6 HISTORIA NATURAL 7 DIAGNÓSTICO 10 PRINCIPIOS DE MANEJO 10 CONTROL 11 EDUCACIÓN 11 EVITACIÓN DE DESENCADENANTES 12 FARMACOTERAPIA 13 DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN 14 INMUNOTERAPIA ESPECÍFICA CON ALÉRGENOS (ITE) 14 SEGUIMIENTO 15 EXACERBACIONES DE ASMA (ATAQUES O EPISODIOS) AF ICON Spanish.indd 3 30/01/14 17:43 PREFACIO El asma es la enfermedad crónica de las vías respiratorias bajas más frecuente en la edad pediátrica a nivel mundial. En niños esta patología a menudo representa un reto diagnóstico-terapéutico debido, entre otros motivos, a la insuficiente maduración de los sistemas inmune y respiratorio, a la evolución natural de la propia enfermedad, a la ausencia del necesario volumen de evidencia científica, a la dificultad para establecer el diagnóstico y para administrar el tratamiento y finalmente, a la variabilidad e impredecibilidad de la respuesta terapéutica. Existen distintas guías y consensos para apoyar la toma de decisiones clínicas en el asma pediátrica; no obstante, la implementación de estas recomendaciones supone muchas veces un reto aún mayor. La Colaboración Internacional en Asma, Alergia e Inmunología (iCAALL por sus siglas en inglés), creada en 2012 a iniciativa de la EAACI, AAAAI, ACAAI y WAO se propone abordar estos retos mediante el presente Consenso Internacional sobre Asma Pediátrico (ICON). Los objetivos de este documento son los siguientes: • Subrayar los conceptos clave comunes a todas las guías existentes. • Revisar críticamente las diferencias entre las distintas guías y así proporcionar referencias claras a los lectores. DEFINICIÓN DE ASMA El asma es una enfermedad inflamatoria crónica que se asocia con obstrucción variable al flujo aéreo e hiperreactividad bronquial. Se presenta como episodios recurrentes de sibilancias, tos, dificultad respiratoria y opresión torácica. 4 AF ICON Spanish.indd 4 30/01/14 17:43 CLASIFICACIÓN La clasificación del asma facilita un manejo adecuado de la enfermedad. Edad: la fisiopatología y la presentación clínica de la enfermedad varían en las distintas etapas de la edad pediátrica, a saber: lactancia, edad preescolar, edad escolar y adolescencia. Estas diferencias se reflejan a su vez en las recomendaciones para el manejo del asma. Fenotipos: los distintos mecanismos fisiopatológicos subyacentes (endotipos) pueden dar lugar a diferentes fenotipos clínicos. No obstante, existe un considerable solapamiento entre estos últimos y no son excepcionales los cambios de uno a otro con el paso del tiempo. Cuando se maneja a niños asmáticos es recomendable considerar la presencia de estos fenotipos, dado que su existencia conlleva potenciales diferencias en la respuesta al tratamiento. Gravedad: puede variar de intermitente a grave; para simplificar el manejo, se recomienda seguir una estrategia terapéutica escalonada desde la evaluación inicial del niño asmático. No se debe olvidar, no obstante, que las exacerbaciones agudas pueden poner en riesgo la vida. Control: el control de los síntomas actuales y la disminución del riesgo de exacerbaciones en el futuro son los objetivos principales del manejo clínico del asma. 5 AF ICON Spanish.indd 5 30/01/14 17:43 FISIOPATOLOGÍA El asma es un síndrome inflamatorio crónico. Los cambios anatomo-patológicos que lleva aparejados (el llamado remodelado bronquial) pueden estar presentes en las vías respiratorias tanto de niños como de adultos. La obstrucción bronquial se desencadena tras la exposición a alérgenos, virus y/o irritantes y se produce como consecuencia de distintos fenómenos entre los que destacan el edema, la infiltración celular, la hipersecreción de moco, la contracción del músculo liso o la descamación epitelial. Estas alteraciones son en gran medida reversibles; sin embargo, con el avance de la enfermedad, la obstrucción bronquial puede volverse en cierto grado irreversible. HISTORIA NATURAL Muchos niños que tienen sibilancias bronquiales en edades tempranas de la vida dejan de experimentarlas al hacerse mayores. No obstante, los lactantes con sibilancias recurrentes tienen un riesgo mayor de desarrollar asma persistente, y los niños atópicos son más propensos también a continuar con sibilancias y acabar desarrollando la enfermedad. Además, la disminución fisiológica de la capacidad pulmonar alrededor de los 6 años 6 AF ICON Spanish.indd 6 30/01/14 17:43 de edad, es más acusada en aquellos niños que desarrollaron síntomas compatibles con asma antes de los 3 años de vida. La frecuencia y gravedad de los síntomas asmáticos durante los primeros años de vida y el estatus atópico son factores que afectan fuertemente el pronóstico a largo plazo. El Índice Predictor de Asma es una herramienta que puede ayudar a predecir la evolución en este sentido. DIAGNÓSTICO Para diagnosticar asma, confirma la presencia recurrente de síntomas compatibles con obstrucción reversible al flujo aéreo y excluye otras entidades. I. Historia Clínica Síntomas: tos, sibilancias, dificultad respiratoria y opresión torácica. Patrón: episodios recurrentes (>=3) o síntomas persistentes, desencadenados por irritantes (aire frío, humo de tabaco…), alérgenos (mascotas, pólenes…), infecciones respiratorias, ejercicio, llanto o risa. Estos síntomas tienen lugar preferentemente por la noche o a primeras horas de la mañana. Importante la historia personal de atopia (eccema, rinitis alérgica y alergia alimentaria) y la historia familiar de asma. II. Exploración física Útil durante los periodos sintomáticos para confirmar la presencia de sibilancias. Los signos de otras enfermedades atópicas apoyan también el diagnóstico. III. Evaluación de la función pulmonar Áspecto importante tanto para el diagnóstico como para el seguimiento; no obstante, el diagnóstico de asma en la edad pediátrica no se excluye con tests de función pulmonar normales. • Espirometría: recomendada en niños capaces de cooperar para realizarla adecuadamente (desde los 5-7 años de edad). Los actuales puntos de corte están directamente extrapolados de los de los adultos (FEV1:80% del valor de referencia, reversible al menos un 12%, 200 mL, o un 10% del valor de referencia tras broncodilatación). • Mediciones del flujo de pico espiratorio (PEF por sus siglas en inglés): el rango normal del PEF es muy amplio, lo que convierte a este método en más adecuado para el seguimiento que para el diagnóstico. La reversibilidad y variabilidad del PEF pueden ser de gran utilidad en este sentido. 7 AF ICON Spanish.indd 7 30/01/14 17:43 • Las pruebas de función pulmonar que requieren menos cooperación del paciente, como la Oscilometría o la Resistencia Específica de la Vía Aérea pueden utilizarse en niños menores de 5 años; sin embargo, su disponibilidad es limitada. IV. Evaluación atópica La identificación de sensibilizaciones IgE puede apoyar el diagnóstico de asma, ayudar a identificar los desencadenantes a evitar y tiene valor pronóstico sobre la persistencia de la enfermedad. Se pueden usar tanto pruebas in vivo (skin prick test) como pruebas in vitro (cuantificación de anticuerpos IgE específicos). V. Evaluación de la hiperreactividad bronquial (HRB) La evaluación de la HRB tiene un papel de apoyo al diagnóstico de asma. • Los test de provocación bronquial con metacolina, histamina, manitol, suero salino hipertónico o aire frío se usan en adultos para confirmar el diagnóstico de asma. En niños, debido a problemas técnicos y/o de estandarización, así como a la dificultad intrínseca de las mediciones en este grupo de edad, los resultados deben evaluarse con cautela. La medición de la HRB también puede usarse con fines pronósticos. • El ejercicio puede ser utilizado para evaluar la HRB, aunque la carencia de valores de referencia para este grupo de edad limita la utilización de esta técnica. VI. Evaluación de la inflamación de la vía aérea • El Óxido Nítrico Exhalado (FENO), al detectar inflamación eosinofílica de la vía aérea, sirve para confirmar el diagnóstico de asma. Así mismo, ayuda a predecir la respuesta a corticoides, es útil en el seguimiento y proporciona información fidedigna sobre la adherencia al tratamiento. Sin embargo, la disponibilidad de esta prueba no es universal y su interpretación es a menudo dificultosa. • La búsqueda de eosinofilia en esputo no está recomendada en la actualidad para el diagnóstico o seguimiento del asma infantil. VII. Diagnóstico diferencial Existen una serie de enfermedades (la mayoría infrecuentes) que pueden presentar síntomas similares a los del asma. Un adecuado diagnóstico diferencial está siempre obligado, pero es especialmente importante en los casos atípicos o con respuesta insatisfactoria al tratamiento. 8 AF ICON Spanish.indd 8 30/01/14 17:43 Alteraciones de origen infeccioso o inmunológico Obstrucción mecánica Aspergilosis broncopulmonar alérgica Nódulos linfáticos hipertróficos o tumor Malformaciones congénitas Aspiración de cuerpo extraño Anafilaxia Laringomalacia/traqueomalacia Bronquiolitis Anillos vasculares o telas laríngeas Inmunodeficiencia Disfunción de cuerdas vocales Infecciones respiratorias recurrentes Rinitis Otros sistemas Sinusitis Enfermedad congénita cardíaca Sarcoidosis Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico Tuberculosis Trastorno neuromuscular (causando aspiración) Patologías Bronquiales Tos psicógena Bronquiectasias Displasia broncopulmonar Fibrosis quística Discinesia ciliar primaria VIII. Consideraciones particulares • Diagnóstico de asma en niños pequeños: el diagnóstico de asma en niños menores de 2-3 años es complejo debido a la incapacidad de obtener mediciones objetivas y a la habitual respuesta terapéutica subóptima. Lo anterior y una historia natural potencialmente muy variable, hacen del diagnóstico en este grupo etario una consideración, cuanto menos, provisional. • Ensayo terapéutico: en los casos en los que no sea posible llegar a un diagnóstico de certeza (por ejemplo, preescolares) se sugiere realizar un ensayo terapéutico de corta duración (1-3 meses) con corticoides inhalados. La mejoría con el tratamiento y el deterioro al retirarlo son hechos que apoyan el diagnóstico; no obstante, una respuesta insatisfactoria al ensayo no descarta la enfermedad. • A pesar de que el asma pediátrica está universalmente considerada como una enfermedad con una gran variabilidad clínica, no hay consenso sobre los criterios diagnósticos que definen cada fenotipo concreto. El asma inducido por el ejercicio es una excepción a la afirmación anterior al contar con criterios bien establecidos. 9 AF ICON Spanish.indd 9 30/01/14 17:43 PRINCIPIOS DE MANEJO El manejo del asma debe incluir todos los elementos necesarios para conseguir el control de la enfermedad: 1) Educación del paciente y de sus cuidadores (padres), 2) Identificación y evitación de los desencadenantes, 3) Uso adecuado de medicación dentro de plan terapéutico correctamente formulado (incluyendo inmunoterapia específica en los casos que se puedan beneficiar), 4) Seguimiento y monitorización frecuente. El coste del manejo es un elemento que no se debe obviar. CONTROL El objetivo del manejo del asma es controlar la enfermedad utilizando la menor cantidad posible de medicación, dado que con frecuencia es un proceso que requiere tratamiento prolongado. Riesgo Trastorno/ Restricción Dominio Nivel de control Componente Completo Síntomas diurnos Bueno Parcial Nulo No ≤2/sem >2/sem Continuos Síntomas-despertares nocturnos No ≤1/mes >1/mes Semanales Necesidad de medicación de rescate No ≤2/sem >2/sem Diaria Limitación de actividades Función pulmonar-FEV1, PEF No Algo Extrema ≥80% 1 60-80% 2 Variable <60% >2 No >80% 0 Efectos secundarios de la medicación No (referencia o mejor personal) Exacerbaciones (por año) 10 AF ICON Spanish.indd 10 30/01/14 17:43 EDUCACIÓN • • • La educación del paciente asmático, elemento clave en el manejo, es idealmente un proceso contínuo y progresivo que se realiza en cada visita médica. El paciente debe ser consciente del carácter crónico de su enfermedad y de la necesidad de tratamiento mantenido. Hay que educar sobre los distintos tipos de medicamentos que se pueden usar y las técnicas de utilización de los dispositivos de inhalación. Se recomienda el uso de un plan personalizado de manejo de asma que incluya la pauta de medicación diaria recomendada e instrucciones específicas para la identificación precoz y el manejo de la pérdida de control de la enfermedad y las exacerbaciones. Los programas escolares sobre asma pueden aumentar el conocimiento de la patología. Si se produjeran ingresos hospitalarios es recomendable que los pacientes y sus familiares reciban cursos específicos. Los métodos audiovisuales e internet son especialmente útiles para adolescentes. EVITACIÓN DE DESENCADENANTES La identificación y evitación de desencadenantes no específicos (humo de tabaco…) y específicos (alérgenos) puede resultar beneficiosa. • Antes de recomendar cualquier intervención ambiental es preceptivo realizar un adecuado estudio alergológico. • Las intervenciones ambientales únicas suelen tener poca eficacia. Es necesario actuar contra un mismo alérgeno por varios frentes al mismo tiempo. • Una evitación intensiva puede ser efectiva en el caso de alérgenos de interior, como los ácaros del polvo. • Los irritantes habitualmente son desencadenantes de gran importancia, especialmente en los países en vías de desarrollo: ▷▷ Se deben adoptar medidas de alto impacto social para evitar la exposición a humo de tabaco. ▷▷ Se debe intentar disminuir la presencia de otros tipos de polución de interior o exterior. 11 AF ICON Spanish.indd 11 30/01/14 17:43 FARMACOTERAPIA La farmacoterapia es la piedra angular del tratamiento. Es una modalidad terapéutica de larga duración que debe distinguir entre los fármacos que se usan para las crisis de asma de los utilizados en la terapia de mantenimiento. • • • • La intensidad del tratamiento debe estar guiada por el grado de control de la enfermedad. La evaluación inicial del paciente determina el escalón terapéutico por el que comenzar. Se propone un enfoque escalonado: ▷▷ Debe considerarse intensificar el tratamiento si tras 1-3 meses de terapia no se logra el control de la enfermedad. Antes de subir de escalón terapéutico es obligado comprobar el correcto uso del dispositivo de inhalación, la adherencia al tratamiento, la evitación de agentes desencadenantes y etiológicos, el tratamiento de la rinitis concomitante si existiera y en última instancia el diagnóstico. ▷▷ Puede considerarse la disminución gradual del tratamiento (tras una evaluación experta) si los síntomas permanecen controlados durante 3 meses. La edad es un factor importante a la hora de elegir la modalidad terapéutica. En los bebés no existe suficiente volumen de evidencia científica para guiar el tratamiento y la respuesta es con frecuencia variable y subóptima. En los adolescentes sin embargo, la falta de adherencia representa el mayor problema para el control. Una manera fácil de recordar este enfoque escalonado es que el ordinal de cada escalón coincide con el número total de medicamentos o con la dosis de corticoides inhalados (ICS) que se prescribirán. 12 AF ICON Spanish.indd 12 30/01/14 17:43 Paso 0: No es necesario ningún medicamento para el control de la enfermedad Paso 1: Se precisa un solo medicamento para mantener el control • ICS a dosis bajas como primera opción. Alternativamente utilizar un antagonista de los receptores de leucotrienos (LTRA por sus siglas en inglés) en monoterapia. Las cromonas y teofilinas que se incluían en guías antiguas, han perdido el apoyo de la mayoría de los expertos, carecen de evidencia científica a favor y no se recomiendan en la actualidad. Paso 2: Utilización de dos medicamentos o del doble de dosis de ICS (dosis medias). Paso 3-4: Intensificar el tratamiento convencional (dosis altas de ICS en monoterapia o en combinación con otros fármacos) • Este paso puede incluir dos escalones distintos: en primer lugar se combinan dosis medias de ICS con agonistas beta2 de acción prolongada (LABA por sus siglas en inglés) o con LTRA; en un segundo paso se aumenta los ICS a dosis altas. Se puede considerar también el uso de Omalizumab. Paso 5: La adición de corticoides orales debe ser el último recurso La potencia y seguridad de la farmacoterapia van variando al ir cambiando de escalón terapéutico. Así mismo, los distintos grupos etarios y fenotipos clínicos determinan opciones terapéuticas preferenciales distintas. Además, existe una importante variabilidad interindividual en la respuesta a cada medicamento. Todo ello hace recomendable que la elección del tratamiento sea flexible y que, ante primeras respuestas insatisfactorias, se opte por una estrategia terapéutica distinta antes de subir de escalón. DISPOSITIVOS DE INHALACIÓN De 0-5 años: Inhalador presurizado (pMDI por sus siglas en inglés) con cámara espaciadora y mascarilla (o boquilla si el niño puede utilizarla). 13 AF ICON Spanish.indd 13 30/01/14 17:43 > ~ 5 años: Se puede seguir usando el pMDI en la forma indicada anteriormente, pero también sustituirlo por un inhalador de polvo seco (DPI por sus siglas en inglés) con enjuagues bucales/gárgaras tras inhalar ICS o por un pMDI activado por respiración. La capacidad del paciente para usar los distintos dispositivos y sus preferencias personales determinarán la elección. El nebulizador: se puede utilizar como segunda opción a cualquier edad. INMUNOTERAPIA ESPECÍFICA CON ALÉRGENOS (ITE) La ITE debe valorarse en niños cuyos síntomas estén claramente vinculados a un alérgeno clínicamente relevante. • La inmunoterapia subcutánea (SCIT) con alérgenos estandarizados de ácaros del polvo, epitelios de animales, gramíneas u otros pólenes de árboles es eficaz en el tratamiento del asma alérgica. En la práctica clínica habitual, la SCIT es administrada durante 3-5 años. ▷▷ La SCIT debe ser prescrita y administrada sólo por médicos con experiencia y formación en su uso, que sean capaces de identificar y tratar reacciones anafilácticas. ▷▷ La SCIT no se recomienda en el asma grave no controlada, debido al riesgo de reacciones graves a la misma. • La inmunoterapia sublingual (SLIT), al evitar los pinchazos, es un tratamiento especialmente adecuado para niños; presenta además un excelente perfil de seguridad. La mayoría de las guías clínicas resaltan, no obstante, la necesidad de evidencia científica adicional antes de realizar una recomendación universal sobre su uso. Recientes metanálisis apoyarían su eficacia para el tratamiento del asma. SEGUIMIENTO • • • Una vez confirmado el diagnóstico e iniciado el tratamiento, el seguimiento continuado es esencial. La sugerencia general es que las visitas se realicen cada 3 meses, pero será la actividad y gravedad de la enfermedad lo que determine esta periodicidad. Se realizarán visitas más frecuentes tras una exacerbación y al disminuir o suspender la terapia de mantenimiento. Los parámetros a monitorizar en cada visita serán el grado de control de 14 AF ICON Spanish.indd 14 30/01/14 17:43 la enfermedad, la función pulmonar (espirometría o PEF), la adherencia al tratamiento y la técnica de inhalación. ▷▷ Se pueden incluir otras variables adicionales como la calidad de vida del paciente o los efectos adversos del tratamiento, en particular la tasa de crecimiento. ▷▷ La monitorización de la inflamación bronquial mediante FENO también puede ser de utilidad. • Existen cuestionarios validados para evaluar el control del asma infantil (como el ACT, TRACK entre otros). EXACERBACIONES DE ASMA (ATAQUES O EPISODIOS) Una exacerbación de asma es un episodio agudo o subagudo de aumento progresivo de los síntomas asociado a obstrucción al flujo aéreo. Las recomendaciones sobre tratamiento de las exacerbaciones de asma no se han modificado en los últimos años. Se basan en tres pilares, a saber: broncodilatación, oxigenoterapia y corticoides sistémicos. • • • • Broncodilatación: Salbutamol inhalado (2-10 puffs o nebulizaciones de 2,5-5mg) cada 20 minutos durante la primera hora y posteriormente según respuesta. Se puede añadir ipratropio (2-8 puffs o nebulizaciones de 0,25, 0,5 mg). Si no se observa mejoría en un tiempo prudencial el niño debe ser trasladado a un hospital. Oxigenoterapia: Objetivo SaO2> 95% . Corticoides sistémicos: Prednisolona oral 1-2mg/kg/24h (hasta 20 mg en niños <2 años y hasta 60 mg en niños mayores) por lo general mantenida 3-5 días. ▷▷ ICS a dosis altas pueden ser eficaces también durante la exacerbación, o de forma preventiva ante los primeros síntomas de resfriado común; sin embargo, no se deben considerar sustitutos de los corticoides sistémicos. Existe cierto grado de evidencia que apoya el efecto preventivo de montelukast sobre las exacerbaciones; no obstante, no se recomienda de forma generalizada. En el hospital o en la unidad de cuidados intensivos, si es necesario, considerar agonistas beta2 IV, aminofilina IV, sulfato de magnesio IV o mezcla de helio y oxígeno. 15 AF ICON Spanish.indd 15 30/01/14 17:43 AF ICON Spanish.indd 16 30/01/14 17:43 Consenso Internacional de (ICON) Asma Pediátrica SUMMARY AF ICON Spanish.indd 17 30/01/14 17:43 AF ICON Spanish.indd 18 30/01/14 17:43