Quimi-Hib

V Congreso de Propiedad Industrial
La Habana, 28-30 de abril de 2014
Quimi-Hib

De una invención universitaria a un producto de
la Biotecnología Cubana
Raimundo Ubieta Gómez
Dpto. Patentes, CIGB
ubieta@cigb.edu.cu
Quimi-Hib

Vacuna cubana conjugada contra
Haemophilus influenzae tipo b
el
Quimi-Hib

Antecedentes: Importancia
 El Haemophilus influenzae tipo b constituye un serio
problema de salud en el mundo.
 La bacteria provoca, fundamentalmente en niños
menores de 5 años, meningitis, neumonía, epiglotitis, y
otras enfermedades del tracto respiratorio con secuelas
que van desde sordera hasta retraso mental severo.
 Estimados de la OMS indican que mueren anualmente
550 000 niños por enfermedades provocadas por el
Haemophilus influenzae tipo b.
Quimi-Hib

Antecedentes: Problema a resolver
 El polisacárido purificado de Haemophilus influenzae, es capaz de
provocar inmunidad protectora en adultos mientras que para
lograr la inmunidad en niños es necesario conjugarlo a una
proteína transportadora.
 La conjugación del polisacárido natural resulta en una
distribución arbitraria a lo largo de la cadena, lo que dificulta el
control de cada lote.
 Estas vacunas resultan muy difíciles de analizar por métodos
físico-químicos por lo que se ha establecido como práctica común
evaluar cada lote a través de estudios de inmunogenicidad en
animales.
Quimi-Hib

Antecedentes: Solución general
 Es criterio de la OMS que para lograr una calidad estable, el
control de las vacunas conjugadas debe basarse en métodos
físico-químicos que permitan demostrar la reproducibilidad
del producto de un lote a otro.
 Para facilitar esta tarea, las vacunas conjugadas deben ser
cada vez más definidas molecularmente.
 Una alternativa de solución es la síntesis química de
fragmentos del polisacárido capsular.
Quimi-Hib

El proceso de obtención del antígeno por síntesis
química consta de dos grandes etapas:
1. Obtención del disacárido intermedio
2. Oligomerización
Quimi-Hib

Principales dificultades de los métodos logrados
hasta la fecha:
 El empleo de numerosas etapas cromatográficas a lo largo
de la síntesis que hace impracticable su realización a
escala industrial
 El elevado número de etapas de síntesis
Problema específico a resolver
Quimi-Hib

Proyecto de Investigación Conjunta
Universidad de La Habana, Cuba
Universidad de Ottawa, Canadá
Resultado obtenido
 Proceso único de obtención del Antígeno empleado en la
vacuna contra el Haemophilus influenzae tipo b
 Producto puro, bien definido químicamente, con
capacidad antigénica
Quimi-Hib

Novedad de los resultados:
 La composición de la mezcla de oligosacáridos obtenida
responde a la unidad repetitiva del polisacárido capsular del
Haemophilus influenzae tipo b con un espaciador para su
conjugación en solo uno de sus extremos
 Un proceso de síntesis con alta reproducibilidad y eficiencia
 Introducción de los grupos protectores bencilo en la unidad
ribosa en una sola etapa
Quimi-Hib
Spacer
Carrier
protein

Quimi-Hib

WO 01/16146
Universidad de La Habana, Cuba
Universidad de Ottawa, Canadá
Deciden licenciar la patente a un tercero con capacidad de
enfrentar el desarrollo de la vacuna
Heber Biotec
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología
Ventajas de la licencia de la solicitud de patente
1. Posibilidad de llevar a producto una invención de potencial impacto
2. Desarrollar una vacuna nacional de gran importancia para la salud,
sustituir importaciones y poder extender la vacunación a nivel nacional.
3. Incorporar una nueva y novedosa tecnología en la industria nacional
4. Asegurar el poder de financiamiento necesario para la tramitación y
mantenimiento de la solicitud y su extensión a todos los potenciales
mercados de interés.
5. No asumir el riesgo del desarrollo y la comercialización.
6. De lograrse el éxito del producto en el mercado recibir pagos por royalties
de acuerdo a las ventas.
7. Participar en las potenciales ganancias de nuevos desarrollos.
8. Incorporar un nuevo producto innovador a la cartera de productos del
CIGB
Extensión internacional: 42 países
Cuba
Estados Unidos
Europa
Japan
Canada
Argentina
Colombia
Ukraine
México
South Korea
Hong Kong
Australia India
South Africa
China
Venezuela
Russia
Brasil
Quimi-Hib
El Desarrollo se lleva a
cabo aprovechando el
sistema de integración
de la biotecnología
cubana

CNB
I. FINLAY
IPK
CIGB
Havana
University
LAGS
Quimi-Hib
Antígeno
Fuente de
antígeno
Conjugado
Adyuvante

Vacunas actuales
QuimiHib
PRP
PRP
FermentaciónSíntesis química
purificación
de cultivos bacterianos
Si
Si
Si/No
No
Quimi-Hib

Ventajas competitivas:
• Una vacuna producida con una antígeno sintético
evita posibles contaminaciones bacterianas
• Formulación potencialmente más barata que otras
vacunas actualmente disponibles en el mercado
• Fácil escalado hasta 10 millones de dosis
• El nivel de pureza y Control de la Calidad es
superior
Quimi-Hib

Indicación:
• Protección de recién nacidos contra la
meningitis y neumonía producida por el
Haemophilus influenzae type b
Quimi-Hib

Proceso único patentado
Producto puro, bien definido químicamente
Contaminantes bacterianos reducidos
No adyuvante
Factibilidad de escalado
Condiciones BPP establecidas
Registro Sanitario en Cuba en el 2003
Introducción en el Programa Nacional de Vacunación en el
2004
 Vacuna certificada por la OMS








Quimi-Hib®
Ventajas:
• Producto obtenido por
síntesis química. Único en
su tipo en el mundo
• Protegido por patente
Canadá-Cuba
• Licencia exclusiva al CIGB
para su desarrollo y
comercialización
Vacuna Pentavalente
(difteria, tos ferina, tétanos, Hepatitis B y Haemophilus influenzae tipo b)
Heberpenta-L: Vacuna pentavalente líquida en un solo vial
Producto basado en las
patentes de la vacuna de
hepatitis B y la patente de la
vacuna contra el Haemophilus
influenzae como principales
antígenos
• Inicio en 2011 del uso masivo en Cuba de la nueva vacuna pentavalente líquida
en un solo vial.
• En proceso de pre-calificación por la OMS.
• Obtención del Premio Nacional de Innovación Tecnológica otorgado por el CITMA,
Premio Nacional de Salud otorgado en el concurso del MINSAP y Premio de la
Academia de Ciencias de Cuba
Quimi-Hib

Vaxem-Hib
100
100
100
100
97
97
100
1.5
90
1.4
1.3
1.3
1.2
80
80.2
1.2
74
1.2
70
1
60
0.8
50
0.7
40
0.6
0.4
0.3
0.2
Coverage %
Incidence of Hib-related BME per 100 000
inhabitants
1.6
Quimi-Hib
30
20
Heberpenta
0.1
0.1
0.1
10
0.1
0.02 0.04
0
0
1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Morbidity
Coverage
Source: National Immunization Program, Ministry of Public Health of Cuba
Algunos apuntes a manera de conclusiones
1. La industria necesita de la adquisición constante de resultados
innovadores de alto impacto, más aún la industria de alta tecnología. La
investigación universitaria representa una de las fuentes más importantes
de innovación en el mundo.
2. La universidad no cuenta con la infraestructura necesaria para el
desarrollo industrial de productos pues no constituye su razón de ser.
3. Los centros académicos no cuentan con los recursos financieros
necesarios para la protección de sus resultados ni para el mantenimiento
de patentes, marcas y otras modalidades de la PI.
4. El riesgo de fracaso en el desarrollo de un producto es extremadamente
alto.
5. Pueden generarse beneficios económicos significativos tanto para las
universidades como para las contrapartes.
6. Se generan nuevos incentivos científicos en la actividad de investigación
como resultado de la aplicación real de los mismos.
V Congreso de Propiedad Industrial
La Habana, 28-30 de abril de 2014
Muchas Gracias
Raimundo Ubieta Gómez
Dpto. Patentes, CIGB
ubieta@cigb.edu.cu