REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE GUAYANA VICERRECTORADO ACADÉMICO COORDINACIÓN GENERAL DE INVESTIGACIÓN Y POSTGRADO ESPECIALIDAD EN SALUD OCUPACIONAL MENCION: MEDICINA DEL TRABAJO. BIOMARCADORES DE EXPOSICIÓN A BENCENO, TOLUENO Y XILENO EN TRABAJADORES DE UNA PLANTA DE MEJORAMIENTO DE PETROLEO CRUDO DEL ESTADO ANZOÁTEGUI. Tutor: Dr. Francisco Rosa A. Trabajo Final de Grado presentado por: Francia M Cermeño T Como requisito para optar el Titulo de: Especialista En Salud Ocupacional. Mención: Medicina del Trabajo. PUERTO ORDAZ, JULIO DE 2009 BIOMARCADORES DE EXPOSICIÓN A BENCENO, TOLUENO Y XILENO EN TRABAJADORES DE UNA PLANTA DE MEJORAMIENTO DE PETROLEO CRUDO DEL ESTADO ANZOÁTEGUI. REALIZADO POR: Francia M, Cermeño T. TRABAJO FINAL DE GRADO PRESENTADO COMO REQUISITO PARCIAL PARA OPTAR EL TÍTULO ACADÉMICO DE ESPECIALISTA EN SALUD OCUPACIONAL. MENCIÓN: MEDICINA DEL TRABAJO. TUTOR: Dr. Francisco Rosa A. PUERTO ORDAZ, JULIO DE 2009 Universidad Nacional Experimental de Guayana Vicerrectorado Académico Coordinación General de Investigación y Postgrado ACTA DE EVALUACIÓN DE TRABAJO DE GRADO DEDICATORIA Este trabajo de Especialización es una parte de mi vida que representa un esfuerzo por superarme tanto en la vida profesional como en la personal, por esto y más, la dedico a mi Madre que en paz descanse, esa gran mujer que me formo en mis principios y valores hacia la excelencia que nunca olvidaré. ii AGRADECIMIENTO A Dios todopoderoso por ser mi guía y apoyo espiritual, por permitir que este Postgrado se iniciara en el momento indicado para el desarrollo de mi vida profesional. A la Universidad Nacional Experimental de Guayana, UNEG y a FUNDAUDO por esta oportunidad tan valiosa de formarnos como Especialistas, en especial a la Dra. Sol Castillo, quien con perseverancia y fortaleza supero las barreras para ofrecernos la oportunidad de realizar esta Especialización. A la Dra. Mariela Rico, por su confianza y apoyo en permitirme realizar esta investigación en sus instalaciones. A mi Tutor de Tesis, Dr. Francisco Rosa, por su supervisión entusiasta y dirección en el trabajo de investigación. El trabajo fue creciendo gracias a su constante impulso, mediante cuestionamientos y cometarios críticos que me ayudaron a debelar la riqueza de mi tema y me fueron acercando a la meta. Sus concejos de cómo interpretar los resultados de mi investigación, de cómo editar y de cómo utilizar un lenguaje más preciso, contribuyeron directamente en este trabajo, permitiéndome descubrir los puntos relevantes de mi propuesta. Estaré siempre agradecida por aceptarme como tesista, su supervisión y sugerencias han sido esenciales para la culminación de este trabajo. Finalmente quiero agradecer a la familia: mi padre, hermanos (as), sobrinos y esposo, de quienes recibí todo el apoyo. iii UNIVERSIDAD EXPERIMENTAL DE GUAYANA ESPECIALIZACIÓN EN SALUD OCUPACIONAL MENCIÓN MEDICINA DEL TRABAJO BIOMARCADORES DE EXPOSICIÓN A BENCENO, TOLUENO Y XILENO EN TRABAJADORES DE UNA PLANTA DE MEJORAMIENTO DE PETROLEO CRUDO DEL ESTADO ANZOÁTEGUI. Autor: Francia María Cermeño Tirado Tutor: Dr. Francisco Rosa A Fecha: Julio 2009 RESUMEN Los trabajadores de plantas de mejoramiento de petróleo están potencialmente expuestos a derivados del petróleo como el benceno, tolueno y xileno (BTX) debido a la utilización de estos compuestos como materia prima en los procesos de la industria. La exposición crónica a BTX puede generar daño en los sistemas hematopoyético, neurológico, hepático y renal. Objetivo. Evaluar la exposición a BTX, a través de parámetros clínicos, hematológicos y de biomarcadores de exposición (fenol, acido hipúrico y acido metilhipúrico) en orina, en trabajadores potencialmente expuestos en una planta de mejoramiento de petróleo de crudo en el estado Anzoátegui, periodo enero-agosto 2008. Materiales y Métodos. Se realizó un estudio descriptivo, transversal, con diseño de campo, en una muestra de 40 trabajadores: 20 trabajadores expuestos y 20 trabajadores no expuestos; se realizó una historia clínica con enfoque medico ocupacional y un examen físico integral. Se determinó la excreción urinaria de fenol, acido hipúrico y acido metilhipúrico, así como los parámetros hematológicos y bioquímicos en sangre en los grupos estudiados. Resultados. En los trabajadores expuestos no se evidenció sintomatología de intoxicación, no hubo diferencias significativas en los parámetros hematológicos evaluados entre los grupos estudiados. (p>0,05) Sin embargo, presentaron concentraciones significativamente mayores de fenol, acido hipúrico y acido metilhipúrico en orina, que el grupo control. (p< 0,05).Estos niveles resultaron ser inferiores a los valores de referencias que se usan para evaluar la exposición a riesgos potenciales a la salud. Los parámetros bioquímicos evidenciaron diferencias significativas en las fosfatasas alcalinas (FA) entre los grupos estudiados (p<0,05). Conclusiones. Los bajos niveles en sangre de BTX no desarrollaron sintomatología ni efectos hematológicos o de enzimas hepáticas, pero si se expresaron niveles mayores de sus metabolitos en orina. Estos resultados nos permiten usar estos metabolitos como biomarcadores para monitorizar permanentemente a los trabajadores expuestos a este tipo de sustancias tóxicas. Palabras claves. Benceno, Tolueno, Xileno, biomarcadores. iv CONTENIDO pag. DEDICATORIA ii AGRADECIMIENTO iii RESUMEN iv LISTA DE CUADRO Y GRAFICOS vii INTRODUCCION 1 CAPITULO I EL PROBLEMA 3 Planteamiento del Problema Objetivos de la Investigación II Objetivo General 5 Objetivos Específicos 5 Justificación e Importancia 6 MARCO CONCEPTUAL Antecedentes de la Investigación 7 Bases Teórico 10 III METODOLOGIA Diseño 32 Población y Muestra 32 Técnica e Instrumento de Recolección 34 Análisis de Datos 35 III RESULTADOS Presentación, Análisis y Discusión De Los Resultados v 36 IV CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES Conclusiones 49 Recomendaciones 50 REFERENCIAS 52 ANEXOS Anexo A: Siglas y Abreviaciones 62 Anexo B: Historia Biopsicosocial Ocupacional 64 vi LISTA DE TABLAS Y GRAFICOS CUADRO 1 Características sociodemográficas de los trabajadores estudiados. 36 2 Síntomas más frecuentes en los trabajadores estudiados. 237 3 Antecedentes patológicos en los trabajadores estudiados. 38 4 Valores de hematología y química sanguínea en los diferentes grupos en estudio. 39 GRAFICOS 1 Concentración de fenol en orina en los trabajadores estudiados. 41 2 Valores de ácido hipúrico en orina en los trabajadores estudiados. 42 3 Valores de ácido metilhipúrico en orina en los trabajadores estudiados. 43 4 Valores de hemoglobina en los trabajadores estudiados. 44 5 Concentraciones plasmáticas de las enzimas hepáticas en los diferentes trabajadores estudiados de la empresa. 45 vii INTRODUCCIÓN La exposición a hidrocarburos aromáticos utilizados en numerosos procesos industriales, se considera un riesgo ocupacional que confrontan millones de trabajadores en el mundo. (Rodríguez, 2003) Las principales fuentes de hidrocarburos aromáticos son la destilación de la hulla y una serie de procesos petroquímicos, en particular la destilación catalítica, la destilación del petróleo crudo y la alquilación de hidrocarburos aromáticos de las series más bajas. (Stellman, y col., 2001) De los hidrocarburos aromáticos existen tres considerados más peligrosos y significativos: el benceno, tolueno y xileno (BTX), ya que son agentes de carácter lipofílico y presentan propiedades nocivas de tipo tóxicos, mutagénicos y carcinogénicos. (International Agency for Research on Cancer (IARC), 1989; Pérez y col., 2007) Con respecto a la exposición a estos compuestos en la industria petrolera, en las refinerías se procede a la separación en fracciones volátiles y pesadas o de punto de ebullición más elevado, así como a la conversión de hidrocarburos de bajo interés comercial en otros más ventajosos como solventes, combustibles, aceites lubricantes y materias primas para la industria petroquímica. Por lo tanto, la exposición a estos compuestos en refinerías de petróleo incluye la inhalación de vapores y el contacto dérmico. Pérez y col., 2007 Desde el punto de vista toxicológico estos tres compuestos (BTX) son de relevante importancia por los efectos agudos y crónicos que sobre la salud tienen. Entre los efectos crónicas se pueden citar los efectos en los sistemas neurológicos, hematopoyéticos y aberraciones cromosómicas, en el caso del benceno. El tolueno se ha asociado con ataxia cerebelar, cuadros hepatotóxicos, nefrotóxicos y cardiovasculares; (Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) Tolueno, 2000) y el xileno con cuadro neurotóxicos (irritabilidad, insomnio, pérdida de Memoria, anemia, efectos ototóxicos, problemas menstruales y durante el embarazo., (Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) Xilene 2007; Ronserberg, 2005; Stellman y col., 2001) La Industria Petrolera constituye la columna vertebral de la economía para Venezuela, donde se produce, mejora y comercializa el petróleo. En razón de la importancia de esta industria para nuestro país consideramos muy importante investigar el grado de exposición y los efectos biológicos que pueden ejercer este grupo de químicos sobre la salud de los trabajadores, mediante la determinación de biomarcadores para detectar los niveles de estos tóxicos en el organismo, así como el impacto biológico que produce la exposición al BTX (benceno, tolueno y xileno) en los trabajadores de una Industria Petrolera, Ubicada en el Estado Anzoátegui, en el lapso enero/ agosto 2008. Para alcanzar estos objetivos, se recabó la información pertinente del personal que labora en la mencionada empresa a través de una historia clínica ocupacional; se determinaron los metabolitos en orina de benceno, tolueno y xileno (fenol, acido hipúrico y acido metil hipúrico) en los trabajadores expuestos, así como, la presencia de alteraciones en el sistema hematopoyético y hepático, compatibles con intoxicación por estos compuestos orgánicos. CAPÍTULO I EL PROBLEMA Planteamiento del Problema En muchos países industrializados, la exposición a hidrocarburos aromáticos se ha catalogado como un problema de Salud Pública, por la gran utilización en la industria, las formas inapropiadas de manipulación y la disposición de estos productos, los cuales generan contaminación ambiental, laboral y efectos sobre la salud.(Torres y col., 2006). La exposición más frecuente a estos compuestos y con mayores consecuencias, es la que se produce por inhalación de los denominados compuestos orgánicos volátiles; entre ellos, existen tres, considerados los más peligrosos y significativos: benceno, tolueno y xileno (BTX), ya que son agentes de carácter lipofílico y presentan propiedades nocivas. (Pérez y col., 2007) La exposición profesional aguda a los tres compuestos (BTX), producen alteraciones neurotóxicas. El benceno, durante largos períodos de tiempo de exposición puede afectar el sistema hematológico, incluyendo el sistema inmunológico, causando depresión de la médula ósea y probablemente tumores hematológicos. (Lan, 2004; Qu, 2002; Horowitz, 2001 Ronserberg, 2005). Estos autores señalan, que los estudios clínicos y epidemiológicos no han logrado establecer una relación directa entre la exposición crónica del tolueno y xileno con la génesis de neoplasias. 3 Los efectos del tolueno se ejercen fundamentalmente en: el sistema nervioso, hígado, riñones y los pulmones. (Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR) Toluene. 2000) Los efectos del xileno se centran sobre el sistema nervioso con trastornos neuroconductuales, cefalea, falta de coordinación muscular, mareos, confusión y pérdida del sentido del equilibrio. Esta sintomatología neurológica ocasionada por el tolueno y xileno, probablemente esté relacionada con las características lipofílica de estos compuestos y su capacidad de atravesar con facilidad la barrera hematoencefálica. (Horowitz, 2001; Ronserberg, 2005) Los diversos estudios en poblaciones expuestas ambiental u ocupacionalmente, han sentado las bases para el establecimiento de límites permisibles en el ambiente. Sin embargo, el establecimiento de un valor límite de exposición a BTX en el ambiente laboral no implica que en concentraciones por debajo de este valor, no se produzcan efectos adversos en los trabajadores expuestos, sino que dicho valor debe considerarse como guía o referencia para proteger a los trabajadores. (González y col., 2005; Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT), 2008). Por estas razones, la potencial exposición ocupacional al benceno, tolueno y xileno, hace necesaria la consideración de los efectos que sobre la salud ejerce este grupo de químicos, mediante la determinación de biomarcadores, que permite detectar los niveles de estos tóxicos en el organismo de los trabajadores expuesto, del Área Operacional Destilación, de una Planta de Mejoramiento de Crudo de la industria Petrolera, ubicada en el Estado Anzoátegui, en el lapso enero/agosto 2008. Durante el desarrollo de esta investigación también se evaluó el impacto del benceno, tolueno y xileno (BTX) en la salud de la población laboral en estudio, a través de alteraciones en el hemograma y hepatograma en los individuos que componen la muestra. 4 OBJETIVOS Objetivo General Evaluar el impacto de la exposición crónica de Benceno, Tolueno y Xileno, en los trabajadores del Área Operacional Destilación, de una Planta de Mejoramiento de Crudo de la Industria Petrolera, Ubicada en el Estado Anzoátegui, enero/agosto 2008. Objetivos Específicos 1. Determinar las variables generales de los trabajadores 2. Evaluar clínicamente a los trabajadores expuestos a BTX 3. Examinar el perfil hematológico 4. Determinar la función hepática de los trabajadores a través de las principales enzimas hepáticas en los trabajadores expuestos a BTX. 5. Determinar biomarcadores de exposición para BTX, en los trabajadores expuesto. 5 Justificación e Importancia La exposición ocupacional a hidrocarburos aromáticos utilizados en la industria petrolera en Venezuela no ha sido estudiada en profundidad. Esto se evidencia, por las pocas referencias que se tiene del problema en los últimos 8 años, en el país. El desconocimiento de los trabajadores y la inespecifidad general de los efectos de estos compuestos, así como la circunstancia, modulada por factores como la edad, la sensibilidad individual, el tiempo efectivo de exposición, entre otros, de que sus manifestaciones puedan cursar subclínicamente durante largos períodos, exigen de los estudios dirigidos a identificar individuos o grupos afectados, con el fin de obtener un diagnóstico de la situación y definir futuras líneas de acción preventiva. Es por ello, que surge la iniciativa de evaluar la exposición al benceno, tolueno y xileno, a través de la determinación de sus metabolitos en orina, así como el desarrollo de alteraciones orgánicas, especialmente a nivel hematopoyético y hepático, en los trabajadores del Área Operacional Destilación de una Planta de Mejoramiento de Crudo de la Industria Petrolera, ubicada en el Estado Anzoátegui, en el lapso enero/agosto 2008. El objetivo principal de este trabajo de investigación, fue evaluar la exposición crónica del benceno, tolueno y xileno, a través, de una evaluación clínica, la determinación y estudio de los biomarcadores y la valoración de los parámetros hematológicos y hepáticos en los trabajadores estudiados. Con los resultados obtenidos, se pretende contribuir al conocimiento médico en la región, interesando a Médicos Ocupacionales, para estudiar las afectaciones derivadas de los hidrocarburos (BTX). A su vez, estos conocimientos son de interés, para impulsar un programa preventivo de vigilancia, para la protección industrial a estos agentes y reducir sus efectos biológicos. 6 CAPÍTULO II MARCO TEÓRICO Antecedentes de la investigación Múltiples estudios en humanos y animales de experimentación se han realizado a nivel internacional para demostrar los efectos adversos de los hidrocarburos aromáticos sobre los sistemas hematopoyético, hepático neuroconductual y renal. Mohtashamipur y col., (1990) estudiaron en Alemania, los efectos genotóxicos de solventes industriales aromáticos ampliamente utilizados, el etilbenceno, el metilbenceno (tolueno) y el p-dimetilbenceno (xileno), sobre las células de la médula de los ratones masculinos, usando prueba de micronúcleo. De los productos químicos mencionados, sólo el tolueno dio un aumento en la frecuencia de eritrocitos policromáticos micronucleados. Mirtcheva (1998), en Bulgaria, estudió los cambios en la sangre periférica de 171 trabajadores con exposición ocupacional a hidrocarburos aromáticos (BTX). De los trabajadores evaluados, 95 (55,5%) presentaron desviaciones de las diferentes células sanguíneas; 50 (29,6%) presentaron anemia hipocrómica y el 20% leucocitosis con neutropenia y linfocitosis. En 11 trabajadores (6,4%), se detectó alteración en la hematopoyesis, manifestada en anemia, trombocitopenia y leucocitosis, con disminución de la actividad de la enzima fosfatasa alcalina de los granulocitos. No se encontró relación definida entre los cambios en sangre periférica y la antigüedad laboral de los 7 trabajadores con más de 20 años de exposición a hidrocarburos aromáticos sufrían formas más graves de anemia. Khuder, y col., (1999), investigaron en trabajadores petrolero en Ohio Toledo, USA, los efectos del benceno sobre los glóbulos blancos, recuento de glóbulos rojos, nivel de la hemoglobina, volumen corpuscular medio (MCV), y recuento plaquetario. A excepción de los glóbulos blancos, el resto de los valores disminuyeron significativamente. La antigüedad laboral (mayor a 10 años) estaba significativamente relacionada con los cambios de MCV y el recuento de plaquetas. Los resultados de este estudio sugieren que niveles bajos de exposición al benceno pueden afectar los valores hematológicos, y que estos pueden servir como herramienta útil para el control biológico para los trabajadores con la exposición baja del benceno. Wong y col., (2000). Evaluaron estudios sobre el número de muertes por Linfoma no Hodgkin’s (LNH), en 26 cohortes de los trabajadores del petróleo en los Estados Unidos, el Reino Unido, Canadá, Australia, Italia, y Finlandia. Los datos de estos estudios fueron revisados individualmente así como, en un análisis combinado (meta-análisis). Los resultados de los estudios individuales, así como del análisis combinado, indicaron que los trabajadores del petróleo no estaban en un riesgo creciente de LHN como resultado de su exposición al benceno o a otros productos petrolíferos que contenían benceno en su ambiente del trabajo. Fernández y col., (2001) Con el objeto de determinar si las alteraciones de la función hepática en los trabajadores ocupacionalmente expuestos a solventes orgánicos mixtos, en una Industria Petroquímica en Venezuela, eran debidas a la exposición o a factores de confusión, realizaron un estudio en operadores y supervisores de las Plantas de Olefinas I y II, concluyendo que las actividades séricas de las enzimas hepáticas, la concentración de los ácidos biliares totales en suero y los fenoles urinarios no fueron influenciadas por la exposición, sino que estaban influenciados por otros factores externos. 8 Finkelstein, (2000) en Canadá, realizó un estudio de caso-control sobre el riesgo de la leucemia en referencia al patrón temporal de las exposiciones del benceno, usando datos del instituto nacional de la seguridad y sanidad ocupacional. Los resultados determinaron que el riesgo de padecer leucemia por repetida exposición al benceno, varió con el tiempo de una forma similar a la exposición repetida a la radiación ionizante. Szucs y col., (2002) en Hungría, determinaron metabolitos en orina de estireno, tolueno, y xileno, concluyendo que el control biológico para la determinación del fenol en orina, del ácido hipúrico, y del metilhipúrico, es requerido o por lo menos recomendado en caso de trabajadores expuestos por estos compuestos químicos por el método espectrométrico de cromatografía gaseosa. Rodríguez y col., (2003), evaluaron los potenciales efectos a la salud de algunos solventes orgánicos, entre ellos el tolueno, en 36 trabajadores de una empresa de calzado en Valencia, Venezuela. El promedio de tolueno en sangre fue 0,16 mg/L, significativamente superior (P< 0,01) a los valores límites establecidos en el estudio; en cuanto a los indicadores de efectos, se estableció una relación directa entre los valores de tolueno y los de fosfatasa alcalina (r= 0,348; P< 0,05). Kirkeleit y col., (2006) en Noruega, investigaron asociaciones entre la exposición del benceno y las alteraciones de proteínas y de células del sistema inmune. La exposición individual al benceno, el benceno en sangre, los factores de complemento C3 y C4 y la concentración del suero de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM e IgE), fueron analizadas en trabajadores expuestos a tanque de petróleo. El estudio demostró una disminución en la IgM e IgA y en células T CD4. Pérez y col., (2007), en la Universidad de Coruña, España, realizaron un estudio para determinar cómo afecta la exposición de los trabajadores de una refinería a los hidrocarburos aromáticos presentes en el ambiente de esa 9 instalación, entre ellos el benceno, el tolueno y el xileno. Los resultados obtenidos en este estudio apuntan a que la exposición a BTX, incluso a bajos niveles, ocasiona efectos genotóxicos. Cárdenas y col., (2007), en el Instituto Nacional de Salud, Bogotá, investigaron la exposición a solventes orgánicos y los efectos genotóxicos, en una fábrica de pintura, mediante la determinación de fenol, ácidos hipúrico y metilhipúrico en orina y monitoreo citogenético, encontrando alteraciones en la frecuencia de micronúcleos (MN) los cuales permiten detectar aneuploidía o clastogenicidad en linfocitos, así como el daño del ADN por el ensayo en trabajadores de fábricas de pinturas en Bogotá. Bases Teóricas Los hidrocarburos aromáticos, son aquellos hidrocarburos que poseen propiedades especiales asociadas con el núcleo o anillo del benceno, en el cual hay seis grupos de carbono-hidrógeno unidos a cada uno de los vértices de un hexágono. (Stellman y col., 2001) Desde una perspectiva histórica, este conjunto de moléculas formaron una parte fundamental de la fracción ligera del alquitrán, producido en la destilación seca de la hulla y recibieron la denominación genérica de aromáticos, constituyendo la materia prima básica de la industria carboquímica. A fines de los años 40, en EE.UU. se obtuvieron por primera vez hidrocarburos aromáticos procedentes del petróleo al inventarse el reformado catalítico de naftas. Actualmente, la petroquímica basada en naftas de petróleo aporta más del 96% de la producción mundial de BTX. (Bosia, y col. 2005) 10 Origen de los hidrocarburos aromáticos BTX Las principales fuentes de hidrocarburos aromáticos (BTX) son la destilación de la hulla y una serie de procesos petroquímicos, en particular la destilación catalítica, la destilación del coque, destilación de petróleo crudo y la alquilación de hidrocarburos aromáticos. (Stellman y col., 2001) El benceno se conoce comúnmente como “Benzol” cuando se encuentra en forma comercial (mezcla de benceno y sus homólogos). (Stellman y col., 2001) El tolueno ó también conocido como metilbenceno, también se origina en el árbol tolú. (ATSDR Tolueno, 2000; Registro Estatal de Emisiones y Fuentes Contaminantes (PRTR) España, 2008) El xileno o dimetilbenceno; según la posición relativa de los grupos metilo en el anillo de benceno, se diferencia entre orto-, meta-, y paraxileno. (Lauwerys, R., 1984) Propiedades fisicoquímicas de los hidrocarburos aromáticos BTX Los hidrocarburos aromáticos BTX, son en general líquidos, incoloros o ligeramente amarillos a temperatura ambiente (20 °C), que poseen olor característico (aromático). El benceno solidifica a temperatura igual o inferior a 5,5 °C como prismas romboédricos; el p-xileno se presenta en placas o prismas incoloros a temperatura mayor o igual a 13 °C. Son insolubles (tolueno y xileno) o ligeramente solubles en agua (benceno). Son líquidos inflamables, (categoría 3 según las Naciones Unidas -ONU); sus vapores son más densos que el aire, pueden desplazarse a ras del suelo y alcanzar sitios distantes de ignición con peligro de inflamación. Reaccionan con sustancias oxidantes y halógenos causando peligro de fuego y explosión. El benceno 11 líquido puede emitir vapores a temperaturas tan bajas como 11°C. (Agency for Toxic Sustances and Disease Registry - ATDSR Benzene, 2007; Kirkeleit, 2007; Stellman, 2001) El tolueno puede generar cargas electrostáticas y ser detectado en el aire cuando su concentración es de 8 ppm. (ATSDR Toluene, 2000) El xileno puede ser detectado en el aire a concentraciones de 0.08 a 3.7 ppm. (Agency for Toxic Sustances and Disease Registry (ATSDR) Xylene, 2007) Fuentes de exposición de los hidrocarburos aromáticos BTX Se reconocen las siguientes fuentes de exposición a los hidrocarburos aromático BTX: 1) Áreas de destilación del petróleo; 2) Emanaciones de la combustión de los supercarburantes; (gasolina, llenado y limpieza de los camiones, vagones y cisterna, en estacionamientos o garajes); 3) Ambientes industriales donde se sintetizan algunos productos químicos (Fenol, nitrobenceno, clorobenceno, etc.) y 4) El humo de los cigarrillos, emisiones volcánicas y los incendios forestales. (ATDSR Benzene, 2007; Horowitz, 2001; Lauwerys, 1994) En la industria petrolera los trabajadores de producción (perforación y extracción) y refinerías de petróleo tienen la mayor probabilidad de exposición a los hidrocarburos aromáticos, en las tareas de monitoreo, mantenimiento, muestreo, coquización y operaciones de control de calidad. (Guía de Atención Integral de Salud Ocupacional Basada en la Evidencia para Trabajadores Expuestos a Benceno y sus derivados [GATISO-BTX-EB], 2007) 12 Uso industrial de los hidrocarburos aromáticos BTX El benceno, debido a su efecto cancerígeno fue prohibido para uso como disolvente industrial en varios países, por recomendación de la Organización Internacional del Trabajo (OIT) en el 1976. También en otros países, se ha prohibido su uso como componente de productos de uso doméstico y de los líquidos de limpieza en seco. El benceno se ha utilizado ampliamente en la fabricación de estireno, caucho sintético, nylon y fibras sintéticas; pinturas, pegamentos, detergentes, pesticidas, explosivos, productos farmacéuticos, reactivo químico, agente de extracción para semillas y frutos secos, perfumes y colorantes. En combustibles como la gasolina, el benceno se encuentra como impureza. La gasolina para automóviles puede contener de 0-7% de benceno, comúnmente de 2 a 3 %. En derivados del petróleo el contenido de benceno generalmente es menor a 1%. (ATSDR Benzene, 2007; IARC 1989; Stellman y col., 2001) El tolueno es un contaminante universal por su presencia en las mezclas de los disolventes orgánicos como los adelgazadores o “thinners”, desengrasantes, y en las gasolinas comerciales. Es ampliamente usado como diluyentes de pinturas, en barniz para las uñas, lacas, adhesivos, caucho, en la imprenta, el curtido de cueros y un gran número de colorantes. (ATSDR Toluene, 2000; Mercado, 2004) El xileno, se utiliza como disolvente en la pintura, impresión, caucho y artículos de cuero; en la fabricación de gomas y resinas; en lacas, barnices, tintas, colorantes, adhesivos y líquidos de limpieza; como soporte en la producción de resinas epoxicas, desengrasante y agente de limpieza; en la síntesis química, en la fabricación de osciladores de cristal de cuarzo, perfumes y repelentes de insectos. En los laboratorios de hospitales se utiliza en los laboratorios de histopatología. (ATSDR Xilene, 2007; Horowitz, 2001) 13 Toxicocinética y toxicodinamia de los hidrocarburos aromáticos BTX Toxicocinética del Benceno (C6H6) Los vapores que desprende el benceno, incluso a temperatura ordinaria, penetra al organismo a través de la inhalación, por lo tanto la principal vía de penetración del benceno al organismo, es la respiratoria; siguiendo la vía cutánea y gastrointestinal (en estado líquido). (González, 2005; Lauwerys, 1994; Martí, J.A. 1993) La absorción oscila entre el 70 y el 80% en los primeros 5 minutos y luego disminuye aproximadamente a 50%, lo cual depende de: (a) el gradiente de concentración entre el aire alveolar y la sangre venosa, (b) de la concentración de benceno y (c) de la duración de la exposición; siendo máxima al principio de la inhalación y disminuye progresivamente a medida que los tejidos se cargan de solventes. (ATSDR Benzene, 2007; Nomiyama, 1974; Pekari, 1992) Según Blank, 1985 y Kalnas, 2000, el benceno penetra por la piel; no obstante, su absorción por la piel no es extensa, porque se evapora rápidamente debido a una alta presión de vapor. Por lo tanto, en condiciones normales de trabajo, la absorción cutánea de benceno por contacto directo con los residuos de petróleo crudo o de vapor, son probablemente de menor importancia. (Kezic, 2000; Vermeulen, 2006) Ahora bien, la exposición aguda por vía oral es infrecuente y resulta generalmente de la ingestión accidental o del suicidio frustrado. (ATSDR. Benzene, 2007; Burgess, 1993) Debido a las propiedades liposolubles que presenta el benceno, tiende a acumularse en órganos ricos en tejido adiposo, los cuales son de especial importancia el Sistema Nervioso Central (SNC) y la Medula Ósea, lugares donde se produce la acción toxica principal en los cuadros crónicos. El efecto 14 reservorio del tejido adiposo, hace más susceptibles a la intoxicación en personas obesas y a las mujeres más que a los hombres. (Instituto de Salud e Higiene en el Trabajo (INSHT), 2005) Menos del 1% del benceno es eliminado inalterado en la orina y del 10 a 50% en el aire expirado; el resto (50%) es biotransformado básicamente en el hígado y la médula ósea, por la intervención de la familia de enzimas oxidasas citocromo P450. Estos compuestos se metabolizan por reacciones no sintéticas (oxidación, hidroxilación, reducción e hidrólisis) y sintéticas (conjugación con compuestos endógenos), resultando generalmente compuestos hidrosolubles, de fácil excreción por la orina. (González, 2005) La primera reacción catalizada por el sistema monooxigenásica (citocromo P4502E1) es la transformación del benceno en benceno-epoxi, que puede transformarse en fenol, sin la intervención de enzimas. Por acción enzimática, el fenol puede ser glucuronoconjugado o sulfoconjugado para ser eliminado por la orina. El fenol (libre o conjugado) constituye el principal metabolito urinario del benceno. El epoxi puede reaccionar por la acción de una transferasa con el glutatión para formar S-(1,2- dihidro-2-hidroxifenil)glutatión. Por la acción ulterior de una glutationasa, origina el acido premercapturico [S-(1,2-dihidro-2-hidro-xifenil)-acetil-L-cisteína]. Cuando la orina está acidificada, el acido premercapturico se transforma en ácido mercapturico, otro metabolito que se elimina por la orina. (Lauwerys, 1994) Por la acción de la enzima epoxihidrasa, el benceno-epoxi da lugar a trans-1,2-dihidro-1,2-dihidrobenceno (benceno dehidrodiol), que se transforma rápidamente en catecol, bajo la acción de una deshidrogenasa citosolica o en muconaldehído, también podría fijarse al ADN y ejercer una acción mielotóxica. Esta ultima sustancia puede dar lugar a acido mucónico (otro metabolito urinario) y CO2. (Lauwerys, 1994) Los productos de oxidación con las quinonas forman aductos de ADN e inducen el daño directo del ADN; incrementan el estrés oxidativo y alteran la 15 diferenciación y el crecimiento celular en el compartimiento mieloide. Esta combinación de efectos genéticos y epigenéticos sobre las células progenitoras de la medula ósea conducen a la producción de leucemia en algunos individuos expuestos. (González, 2005; Horowitz, 2001) Las principales defensas contra estos productos de quinonas toxicas incluyen reducción vía NAD(P)H: oxidoreductasa quinona (NQO1) o conjugación con glutatión. (González, 2005) La acción indirecta del benceno, es el resultado de conjugaciones que provocan carencias: expoliación azufrada, descenso de la reserva de acido ascórbico, carencia de vitamina B, etc., que limitan los procesos de oxidoreducción, especialmente en las células jóvenes de la médula, con subsiguiente alteración en la hamotopoyesis. (Martí, J.A. 1993) La vida media por inhalación del benceno en el ser humano, no parece seguir un modelo y se estima alrededor de 1 hora a 24 horas después de la inhalación. La eliminación del benceno biotransformado es por vía urinaria, en forma de fenoles libres, sulfa y glucuro- conjugados. (González, 2005) Por lo tanto, hay excreción de azufre que ocasiona la acción toxica indirecta del benceno. (Martí, J.A. 1993) Toxicodinamia del Benceno El benceno puede producir anemia aplásica, leucemia y eritroleucemia. (Lauwerys, 1983). El sistema hematopoyético y las células de la médula ósea son los órganos diana más sensibles de la exposición al benceno. La hidroquinona, p-benzoquinona, catecol y muconaldehído, solos o en combinación, han sido reportados como los más potentes en la producción de metabolitos tóxicos sobre el sistema hematopoyético. (Lauwerys, 1994; Snyder, 1996) 16 La toxicidad del benceno, en su etapa inicial, puede manifestarse como una alteración paradójica de tejido sanguíneo, encontrándose alteraciones como policitemia, anemia, leucocitosis, leucopenia, trombocitosis y trombocitopenia. Sin embargo, en la exposición continua, la tendencia es hacia la disminución de las células sanguíneas. Al intensificarse la enfermedad, los niveles de células sanguíneas disminuyen más, apareciendo la pancitopenia. (Lauwerys, 1983). Toxicidad aguda. Se origina cuando el trabajador permanece más de una hora en un ambiente de trabajo cuya atmosfera contenga de 10 a 15 mg/l de vapores de benceno. (Martí, J.A. 1993) La exposición aguda al benceno, por inhalación, ejerce sus efectos sobre el sistema nerviosos central. (ATSDR. Benzene, 2007) Sus efectos narcóticos puede resulta en euforia, cefaleas, alteraciones psicomotoras (ataxia), confusión mental y hasta en depresión respiratoria. Después de una alta concentración puede aparecer edema pulmonar, neumonitis hemorrágica, arritmias cardiacas, colapso cardiaco, coma y casos de muerte han sido reportados. (Horowitz, 2001) Toxicidad crónica. Ampliamente es conocido que la exposición crónica al benceno causa depresión de la médula ósea en apariencia por un efecto citotóxico directo sobre las líneas celulares progenitoras de la hematopoyesis, aunque también existe evidencia de daño sobre las células del estroma de la misma médula, lo que ha llevado a considerarla como una hematotoxina. (Cuauhtémoc y col 2008) En el periodo de impregnación puede producirse síntomas subjetivos como astenia y trastornos digestivos poco precisos, así como, un olor especial en el aliento. En las mujeres pueden aparecer trastornos menstruales. (Martí, J.A. 1993) Si la exposición persiste, se agravan los síntomas subjetivos y aparecen manifestaciones objetivas: anemia, síndromes hemorrágicos (petequias, contusiones, sangrados), anorexia, palidez, disnea esfuerzo, fatiga, dolores óseos, hepatoesplenomegalia, etc. (Horowitz, 2001; Martí, J.A. 17 1993; Qu, 2002;). Se afectan con mayor o menor intensidad las series hemáticas blanca, roja y las plaquetas. La afección puede llegar a panmielotisis o a leucemia hemorrágica. La anemia puede ser muy importante, hasta de 1.000.000 de hematíes, hipercromía o hipocromía ligera. Se trata, por encima de todo, de una anemia aplásica. (Martí, J.A. 1993) La leucopenia puede ser inferior a 2000 leucocitos por mm 3, incidiendo especialmente sobre los polinucleares polimorfos. Las plaquetas disminuyen notablemente cuando el cuadro se ha establecido. Las fosfatasas alcalinas leucocitarias están por debajo de lo normal, por un mecanismo aun desconocido. (Martí, J.A. 1993) La aplasia medular, llamada también bencenismo o benzolismo, puede aparecer varios años después de haber cesado la exposición, su pronóstico es grave, con una mortalidad entre el 10 y el 50%. Existe una relación entre la exposición al benceno y la leucemia mieloide crónica, la enfermedad de Hodgkin y la hemoglobinuria paroxística nocturna. También se describe un aumento del número de aberraciones cromosómicas en trabajadores expuestos a benceno, pudiendo esto ser precursor de riesgo para desarrollar leucemia. Las anomalías cromosómicas se hallan presentes varios años después de cesar la exposición al benceno. (Bosia, 2005) El sistema inmune, incluye los componentes innatos y adquiridos. Estos efectos incluyen una disminución de las inmunoglobulinas del suero, (Lange, 1973; Moszczynsky, 1993) una respuesta de anticuerpos anti-benceno, (Dimitrova, 2005) una disminución del nivel de complemento (Moszczynsky, 1996) y de los niveles de glóbulos blancos, (Bogadi, 2000) así como, alteraciones en sub-poblaciones de linfocitos. (Moszczynsky, 1996; Qu, 2002; Lan, 2004) Los signos y síntomas pueden ocurrir rápidamente, pero la latencia de hasta 30 años se han descrito entre la última exposición conocida, y la 18 toxicidad clínica. (Horowitz, 2001) Actualmente no existen pruebas claras de un nivel de umbral por debajo del cual el benceno no cause hematotoxicidad en los seres humanos. (Kirkeleit, 2007) A nivel de la piel se produce irritación y las zonas constantemente expuestas desarrollan dermatitis que con facilidad se complican con cuadros alérgicos. (González, 2005) La Conferencia Americana de Higienistas Industriales Gubernamentales (ACGIH), propuso en la última revisión de los TLVs, clasificar al Benceno como cancerígeno (A1), demostrado en humanos. (Rendiles, 2000) Los estudios epidemiológicos proporcionan evidencias para una asociación causal entre la exposición al benceno y la leucemia mielógena aguda. (Navarro, 2005; Kirkeleit, 2007) Los datos sobre los efectos reproductivos de la exposición ocupacional al benceno sugieren que puede perjudicar la fertilidad en la mujer; sin embargo, los resultados no son concluyentes, porque los estudios son limitados. El benceno atraviesa libremente la barrera placentaria; sin embargo, en experimentos realizados con animales, a dosis incluso tóxicas para la madre, no se ha demostrado que tenga efectos teratógenos. (Burgess, 1993) Toxicocinética del Tolueno (C6H5CH3) La inhalación es la principal vía de exposición del tolueno, sin embargo, el tolueno puede ser absorbido a través de la ingestión y absorción cutánea. La cantidad de tolueno absorbido por inhalación depende del volumen minuto respiratorio, por lo que la actividad física afecta a la tasa de absorción de tolueno. En reposo, los pulmones absorben alrededor del 50% de una dosis inhalada. Diferentes autores señalan que se absorbe entre el 40 y 60% del tolueno inhalado. (Mercado, 2004) 19 Una vez absorbido el tolueno se distribuye rápidamente en el organismo observándose una mayor concentración en el tejido adiposo, seguido por la médula ósea, glándulas suprarrenales, riñones, hígado, cerebro y sangre. (Horowitz, 2001; Mercado, 2004; ATSDR Toluene, 2000) La cantidad de tolueno retenida en el organismo está en función del porcentaje de grasa presente. Las personas obesas retienen más tolueno que las delgadas. (Mercado, 2004) La principal vía metabólica del tolueno es la formación de alcohol bencílico, una reacción catalizada por el sistema citocromo microsomal P450. Alrededor del 80% de tolueno absorbido es oxidado en el hígado a ácido benzoico, que luego se conjuga con glicina para formar ácido hipúrico o con ácido glucurónico para formar glucuronato benzoilo. Una pequeña cantidad de tolueno se somete a la oxidación del anillo aromático para formar orto-y para-cresoles. (World Health Organization [WHO], 1985; Löf, 1993; ATSDR Toluene, 2000) La mayoría del tolueno inhalado o ingerido se elimina en la orina dentro de las 12 horas después de la exposición; una pequeña cantidad (hasta un 20%) se elimina en aire espirado como tolueno libre y menos del 2% del total de metabolitos del tolueno se excretan en la bilis. (ATSDR Toluene, 2000) Después de una exposición única, la eliminación de tolueno y sus metabolitos es casi completa en 24 h. (Stellman y col., 2001; Horowitz, 2001) Toxicodinamia del Tolueno La toxicidad aguda del tolueno es ligeramente más intensa que la del benceno. La inhalación de tolueno, puede ocasionar lesiones cerebrales permanentes, depresión y hasta la muerte. Por lo que la toxicidad del tolueno, es más prominente en el sistema nervioso central después de la 20 exposición aguda y crónica. (ATSDR Toluene, 2000; International Agency for Research on Cancer, IARC (1999a) Toxicidad aguda Los síntomas son poco probable que se produzca después de la exposición a las concentraciones en suspensión en el aire por debajo del umbral de olor. (ATSDR Toluene, 2000.) Las típicas manifestaciones agudas por intoxicación al tolueno incluyen irritación de las mucosas, euforia, cefalea, vértigo, ataxia, náuseas, pérdida de apetito e intolerancia al alcohol. Otros efectos incluyen confusión, desorientación, alucinaciones, e irritabilidad. Exposiciones más profundas pueden producir depresión del SNC, resultando en letargia, coma narcótico, depresión respiratoria o la muerte. El mecanismo de muerte es desconocido en la mayoría de los casos, aunque el colapso cardiovascular, arritmias cardiacas fatales y asfixia han sido señaladas. (Horowitz, 2001; Stellman y col., 2001) Toxicidad crónica. La naturaleza lipofílica del tolueno puede dar lugar a lesión con preferencia en tejido mielinizado rico en lípido del sistema nervioso central, los cuales son estables puede dar lugar a por sus características relativamente secuelas neurológicas prolongadas o permanentes. (Horowitz, 2001) Los efectos neurológicos más frecuentes posterior a la exposición crónica al tolueno, se manifiestan en: a) alteraciones cognitivas como: confusión, demencia y deterioro de la función mental; b) alteraciones neuropsíquicas como: labilidad emocional, psicosis, encefalopatías, insomnios y cambios de personalidad; c) alteraciones de los nervios craneales, como: anosmia, trastornos oculomotoras, neurosensorial de la audición, alteraciones del nervio óptico y de la función vestibular; d) a nivel cerebelar: ataxia, disartria, nistagmus y signos piramidales; y e) disfunción del sistema nervioso periférico y autónomo: la debilidad (laxitud) persistente, alteración de la función neuromuscular, y neurastenia. (WHO, 1985; Horowitz, 2001; ATSDR Tolune, 2000) 21 Las alteraciones hepáticas pueden producir desde disfunción hepática subclínica hasta necrosis hepática masiva. En trabajadores con exposiciones prolongadas se pueden observar alteraciones como: hepatomegalia, aumento del tiempo de protrombina, esteatosis hepática no alcohólica, insuficiencia hepática aguda y un riesgo aumentado de tumores hepáticos primarios. (Bosia, 2005) La Esteatosis Hepática No Alcohólica (EHNA) se asocia con la exposición ocupacional a tóxicos. (Harrinson, 2005) Se ha observado en trabajadores expuestos a benceno, tolueno, xileno, entre otros tóxicos. En estudios realizados sobre trabajadores expuestos, se ha demostrado la mejoría de las lesiones hepáticas al ser removidos del área industrial (Cotrim y col., 1999). La extensión del daño hepático depende de la dosis, duración de la exposición, actividad y metabolismo de las enzimas hepáticas y de la susceptibilidad individual. (Farrell, 2002) Un estudio en una industria petroquímica de Brasil concluyó que la EHNA constituyó la condición más frecuentemente hallada en los trabajadores. Los cambios histológicos hepáticos hallados en este estudio fueron: esteatohepatitis con fibrosis y presencia de megamitocondrias con depósitos de lipofucsina, signos sugestivos de un mecanismo hepatotóxico. (Cotrim y col., 1999) La determinación de aminotransferasas es la prueba más utilizada para detectar enfermedad hepática en trabajadores expuestos a sustancias tóxicas. (Harrison, 2005) En el área renal y metabólica, el tolueno puede desarrollar hipercloremia reversible, acidosis metabólica con profunda hipocalemia e hipofosfatemia, resultante de alteraciones en el túbulo renal distal reversibles al cesar la inhalación de tolueno. Las lesiones en el túbulo proximal se manifiesta con glucosuria, aminoaciduria, hipofosfatemia. Otras hipouricemia, anomalías hipocalcemia; reversibles 22 hipocalemia documentadas e incluyen insuficiencia renal moderada, hematuria, piuria, proteinuria y casos de nefrolitiasis recurrentes. (Horowitz, 2001; ATSDR Toluene, 2000) Efectos cardiovasculares como las arritmias cardiacas incluyendo las contracciones prematuras multifocales y taquicardia supraventricular, se han descrito. Estos efectos pueden ser debido a disturbios electrolíticos, la hipoxia y acidosis causada por la hipoventilación mediada por el sistema nervioso central o por la toxicidad directa sobre las células cardiacas. (Horowitz, 2001; ATSDR Toluene, 2000) En cuanto al sistema musculoesquelético, el tolueno puede tener efectos tóxicos directo sobre la membrana del músculo. La hipocalemia y la hipofosfatemia pueden producir debilidad en los músculos. Casos de rabdomiolisis también puede estar presente. (Horowitz, 2001) La naturaleza lipofílica del tolueno permite su paso fácil a través de la placenta. El retardo del desarrollo y crecimiento intrauterino, parto prematuro, (Donald, 1991) anomalías congénitas, acidosis neonatal y muerte perinatal, han sido asociado con el abuso de tolueno en la gestación. Las embriopatologías como la microcefalia, características craneofaciales dismórficas y retardo en el desarrollo han sido descritas por la inhalación del tolueno durante el embarazo. (Horowitz, 2001) El tolueno no ejerce acción alguna sobre la médula ósea. Los casos registrados se debieron a una exposición simultánea a tolueno y benceno. (Horowitz, 2001) Tampoco hay suficientes pruebas de la carcinogenicidad del tolueno en seres humanos y en animales de experimentación. (IARC, 1999a) Toxicocinética del Xileno (C8H10) El vapor del xileno se absorbe rápidamente en los pulmones; en su forma líquida, el xileno se absorbe lentamente a través de la piel (Riihimaki y Pfaffli, 23 1978). La absorción pulmonar de los vapores es similar para todos los isómeros del xileno. Aproximadamente el 60-65% de xileno inhalado es absorbido. (Ŝedivec, 1976) La retención proporcional no cambia con la intensidad y duración de la exposición sino con la capacidad ventilatoria. (Lauwerys, 1994; Ŝedivec, 1976) Las propiedades lipofílicas permiten el paso a través de la membrana alveolar y su acumulación en el SNC. (Horowitz, 2001) Del xileno absorbido, el 95% se metaboliza en el hígado a ácidos metilbenzoicos. (Langman, 1994) Estos ácidos se conjugan con la glicina para formar los ácidos orto, meta o parametilhipúricos, que son excretados por vía urinaria. (Lauwerys, 1994; Ogata, 1970) 70-80% de los metabolitos se excretan en la orina en 24 h (Langman, 1994). Solamente del 3 al 6% se excreta inalterado por el aire espirado. La vida media de eliminación está por encima del las 20 - 30 horas. (Lauwerys, 1994) Toxicodinamia del Xileno Intoxicación aguda. La exposición aguda al xileno causa irritación en los ojos, mucosas de tracto respiratoria y síntomas de depresión del SNC incluyendo narcosis y anestesia, euforia, mareos, ataxia y dolor de cabeza. Otros efectos incluyen trastornos para articulación la palabra, confusión, pérdida momentánea de la memoria, desorientación, temblor e irritabilidad. La depresiones del SNC pueden resultar en letargia, insuficiencia respiratoria y en muchos casos la muerte. (Stellman y col., 2001; Horowitz, 2001) Efectos gastrointestinales como nauseas, vómitos, hematemesis y dolor abdominal son quejas comúnmente presentadas en pacientes con exposición aguda por inhalación al xileno. Elevación transitoria de las pruebas de 24 función hepática también se han reportado (Horowitz, 2001; Stellman y col., 2001) Toxicidad crónica. La exposición ocupacional crónica al xileno se ha asociado a disfunción neurofisiológica, anemia, trombocitopenia, leucopenia, anomalías en el ECG, disnea y cianosis. (Langman, 1994) En el sistema nervioso se manifiesta con debilidad general, mareo, cefalea, irritabilidad, insomnio, cansancio extremo, temblores, deterioro de la concentración, pérdida de la memoria a corto plazo y zumbidos en los oídos. En la piel el xileno también puede causar alteraciones cutáneas, particularmente eczema. (Stellman y col., 2001) Las mujeres pueden sufrir alteraciones en los ciclos menstruales manifestando menorragia o metrorragia. Durante el embarazo, puede presentarse toxicosis, amenaza de aborto y hemorragias durante el parto; también puede ocasionar esterilidad. (Horowitz, 2001; Stellman y col., 2001) Las alteraciones hematológicas se manifiestan en forma de anemia, poiquilocitosis, anisocitosis, leucocitosis con linfocitosis relativa y, a veces, una trombocitopenia muy pronunciada. (Stellman y col., 2001) Sin embargo, estos efectos no pueden atribuirse únicamente a xileno, sino a la exposición a mezclas de disolventes que contengan benceno. (ATSDR Xylene, 2007) No hay evidencia de carcinogenicidad en humanos o animales; (IARC Xylene, 1999b.) tampoco datos que sustente los efectos endocrinos, renales y hepáticos, por la exposición a isómeros de xileno. (Uchida, 1993) Factores que modificación la Toxicocinética de BTX Después de una exposición, los niveles de BTX y sus metabolitos en los medios biológicos, así como la sensibilidad a efectos tóxicos, difieren entre 25 las personas y también en diferentes situaciones para la misma persona. La variabilidad es causada por factores biológicos como: polimorfismos genéticos, la cantidad de tejido adiposo, el género y la etnia; los factores ambientales están relacionados con la vía de exposición, la actividad física, competitiva e interacción metabólica, el consumo de tabaco, consumo de alcohol y habito dietético. (Löf, 1998) Algunos estudios han reportado que la absorción y metabolismo del benceno es influidas por la co-exposición a tolueno. (Kirkeleit, 2007) La coadministración de benceno a ratas de experimentación resultó en la reducción de la excreción de ácido hipúrico. El etanol es un inhibidor competitivo del metabolismo tolueno. No se han observado interacciones metabólicas entre tolueno y xileno en los seres humanos (Huang, 1994) La experiencia llevada a cabo por Riihimaki 1982 en voluntarios con dosis moderada de etanol antes de la inhalación de xileno durante 4 horas, pusieron de manifiesto que el acido metilhipúrico en orina descendía casi en un 50%, mientras que el nivel de xileno en sangre subía 1,5- 2 veces. Esto sugiere que el etanol disminuye el aclaramiento del metabolismo del xileno aproximadamente a la mitad. (Lauwerys, 1984) Tardif, 1994, reporto en un estudio que el efecto de la inducción de las enzimas en el metabolismo de m-xileno, después de la ingestión de fenobarbital y etanol, dependen de la concentración de la exposición del xileno, siempre y cuando las concentraciones de exposición al xileno permanezca bajo los limites máxima admisible (100 ppm ) en el lugar de trabajo. La actividad física es otro factor que aumenta la absorción de BTX en los seres humanos a través de todas las rutas y modifica la distribución y la biotransformación de estos. Esta situación es válida para concentraciones bajas de gases y vapores inhalados y rápidamente metabolizados. (Csanády 2001) 26 Los falsos positivos se pueden producir en la medición de estos compuestos (BTX) en orinas debido a la ingesta de medicamentos como los cloraséptico, Pepto-bismol, fenobarbital y aspirina. También los alimentos altamente proteicos, enlatados y el consumo de cigarrillos y alcohol; (Horowitz, 2001; González y col., 2005) Stine y col., 2006, al estudiar la dieta proteica en individuos expuestos al benceno, demostraron que a mayor consumo de proteínas aumentaba la excreción de fenol libre en orina. El humo del cigarrillo también es una fuente conocida de exposición a BTX (Darrall y col., 1998; Pekari, 1992) y es un potencial de confusor en el control biológico de BTX. (Darrall y col., 1998; Pekari, 1992) Evaluación de la exposición a BTX por control o monitoreo biológico El control biológico o monitoreo es la evaluación de sustancias químicas o sus metabolitos en medios biológicos (aire exhalado, orina, sangre), en trabajadores expuestos. El control biológico tiene una ventaja potencial en comparación con el muestreo de aire, ya que se evalúa la exposición por todas las rutas y, por lo tanto, considera las variaciones individuales en la absorción, así como la variación individual en el metabolismo, excreción y biodisponibilidad de los agentes químicos. (Kirkeleit, 2007) Los Índice Biológico de Exposición (IBE), son valores de referencia que se usan para evaluar la exposición a riesgos potenciales a la salud en el campo de la higiene ocupacional. La medición de índices biológicos de exposición (IBE) para BTX, en la sangre o de sus metabolitos en la orina, pueden usarse para pronosticar la ocurrencia de efectos adversos a la salud relacionados con la exposición. (Norma Venezolana Covenin 2253, 2001) 27 Los indicadores biológicos para el benceno son: el benceno en sangre y los metabolitos urinarios. De los metabolitos urinario son de importancia la determinación de la relación entre los sulfatos orgánicos e inorgánicos en orina (valor de referencia entre 0,05 a 0,10); (Lauwerys, 1983; Gisbert, 2004) fenol, ácido trans, trans-mucónico, y el ácido S-fenilmercapturico. (Kirkeleit, 2007; INSHT, 2008) El fenol urinario se ha utilizado tradicionalmente para supervisar los niveles de exposición ocupacional del benceno, siendo su valor de referencia 20mg/g de Creatinina; (Lauwerys, 1994) sin embargo, en la actualidad el fenol urinario no se utiliza para el monitoreo de exposición a bajas concentraciones, (Ghittori, 1995) sino, cuando las concentraciones ambientales están por encima de los 10 ppm. (Horowitz, 2001) Los índices biológicos en orina más sensibles para la exposición de niveles bajos de benceno (concentraciones inferiores a 1 ppm), son los metabolitos ácido trans, trans-mucónico y ácido S- fenil-mercapturico. (Ghittori y col., 1995; Kirkeleit, 2007; Qu, 2002) En Venezuela, la Norma Covenin 2253 del 2001, recomienda como indicadores de exposición para el benceno el ácido trans, trans-mucónico y ácido S-fenil-mercapturico. Para el tolueno el indicador biológico de exposición del tolueno es el acido hipúrico y el o-cresol en orina; y para el xileno es el acido metilhipúrico en orina. El fenol es opcional debido a la baja sensibilidad en concentraciones bajas de benceno. Valores Límites biológicos de exposición Los valores límites de Exposición Profesional son valores de referencia para la evaluación y control de los riesgos inherentes a la exposición. Varios países y organizaciones han establecido valores límites biológicos de 28 exposición para los metabolitos urinario, con el fin de valorar los riesgos debidos a la exposición profesional a agentes químicos. En Venezuela los valores de referencia para BTX son: Acido S-fenil-mercapturico 25 μg/g creatinina, el t, t-mucónico 500 ug/g creatinina y para el fenol de 250mg/g Creatinina, cuando investigamos benceno. Cuando evaluamos metabolitos del tolueno los valores de referencia son para el acido hipúrico 1,6 g/g de Creatinina y para el o-cresol, 0,5 mg/L; para evaluar el xileno, el acido metilhipúrico tiene un valor de referencia de 1,5 g/g de creatinina. (Norma Covenin 2253, 2001; INSHT, 2008) Según Lauwerys, (1994) si los LME (Límites Máximos de Exposición) para una exposición a benceno son de 10 ppm, para una jornada de 8 horas, los la concentración de fenoles totales urinarios equivalen a 50 mg/g de Creatinina; e inferior a 20 mg/g de Creatinina, para concentraciones ambientales menores de 1 ppm. Actividades en la planta de Mejoramiento de Crudo de Petróleo En las instalaciones de la plantas de mejoramiento y refinerías de petróleo se producen una variedad de productos que contienen BTX, dentro de los que se incluye la nafta, aceites combustibles destilados, aceites residuales de combustible entre otros. Estos productos se producen a través de una serie de procesos como: la desalación, destilación atmosférica, tratamiento, coquización retardada (craqueo), recuperación de gas, tratamiento del gas licuado de petróleo (GLP), entre otros. (Manual de Procedimientos de la Planta de Mejoramiento de Petróleo Crudo PZ, 2000) En la etapa de destilación, área operacional de los trabajadores en estudio, se realizan las siguientes actividades: 29 1. Recorrido del área (chequeo del desalador, hornos torres de destilación, bombas, recipientes, apertura y cierre de válvulas de control, intercambiadores, ventiladores químicos y lectura de parámetros de procesos). 2. Toma de muestras rutinarias y especiales (requerimiento operacional) 3. Medición del pH en aguas agrias/ acidas según proceda 4. Preparar equipos (bombas, válvulas y filtros) para entrega a mantenimiento de acuerdo a la programación o posible falla. (Manual de Descripción de Puesto de Trabajo del Especialista de Operaciones de Procesos, PZ, 2005) Durante el funcionamiento normal de la planta, los procesos se realiza en un sistema cerrado, y la exposición se piensa que es baja. Sin embargo, cuando el sistema está abierto (durante la toma de muestras, paradas de revisión y mantenimiento del sistema) o se producen fuga o emanación, los trabajadores pueden tener una potencial exposición a los componentes del crudo. (Kirkeleit, 2007) Componentes del Proceso de destilación que implican riesgos al trabajador En la etapa de chequeo de los desaladores (cuatro en total), se realiza la apertura de los visores (dos visores por cada desalador) y se verifica el nivel de interface (drenaje abierto), momento donde emana crudo o vapores del mismo. La actividad se realiza diariamente; el tiempo de esta actividad es de 5 minutos por visor (total ocho). Una de las principales fugas de vapores del crudo dentro de la planta, es debido a los escapes por empaquetaduras en las uniones de bombas, válvulas y dispositivos, durante la apertura para la toma de las muestras, así 30 como, durante el chequeo de bombas de aceites y de los químicos usados en el proceso, donde se miden el flujo y los niveles. En la recuperación de residuos, cuando se abre la válvula de escape y las condiciones climatológicas son favorables, la exposición en el área de trabajo es considerable. Adicionalmente los tanques donde se depositan estos residuos están abiertos en su parte superior, constituyendo otra fuente importante de exposición a vapores orgánicos. Durante las actividades de muestreo, se toman entre nueve y 12 muestras de rutina, desde la llegada de la materia prima (crudo de petróleo) hasta los productos finales (gaseoles, Aceites, nafta, residuos, etc.), pudiendo aumentar el número de acuerdo a los requerimientos de control de calidad. El tiempo aproximado de cada muestreo está entre los 5 -10 minutos. La toma de muestra se podría considerar la mayor fuente de exposición, ya que al realizar dicha operación, existen escapes de vapor a través de los sellos de las válvulas, del contaminante que se llega a caer en el suelo y llega a evaporar o al conducirse por las canaletas que reciben y transportan los residuos. Los trabajadores cuentan con su equipo de protección respiratoria tipo media mascara facial, el cual en algunas ocasiones no lo utilizan correctamente, debido a que resultan incomodas o no les han proporcionado entrenamiento sobre su uso y los cambio de cartuchos que pudieran estar saturados. Otra causas a considerar es el exceso de confianza debido al “tiempo corto” de las operaciones que realizan. La documentación previa sobre la exposición a BTX en la industria del petróleo en Venezuela es escasa, y no hay buenas estimaciones de exposición para las diferentes categorías de empleo existentes. Por lo tanto, la exposición potencial a estos compuestos en refinerías de petróleo, demandan la necesidad de mantener un monitoreo exhaustivo en los trabajadores. 31 CAPÍTULO III MATERIALES Y METODOS. Lugar y diseño Se realizó un estudio de tipo descriptivo transversal con un diseño de campo, en el Área Operacional de Destilación de una Empresa de Mejoramiento de Crudo de la Industria Petrolera, Ubicada en el Estado Anzoátegui. Población y muestra La población estuvo constituida por los trabajadores potencialmente expuestos al benceno, tolueno y xileno en la planta de mejoramiento de petróleo crudo seleccionada, del área operacional de destilación en el lapso enero/agosto 2008. Se seleccionaron dos muestras, una constituida por un grupo de 20 trabajadores que laboran en las áreas operacionales, donde se procesa el petróleo crudo, los cuales han sido considerados para efectos del estudio como grupo expuestos (GE); otro grupo constituido por 20 trabajadores que realizan trabajo en la sala de control, área cerrada donde no existe químicos relacionados al proceso, a los cuales se han considerado grupo no expuestos (GNE) y que fueron considerados controles. 32 El tamaño de la muestra fue intencionada, de acuerdo a los criterios de inclusión y exclusión establecidos. De 40 trabajadores, 20 trabajadores considerados grupo expuestos (GE), del sexo masculino, con edades comprendidas entre los 28 y 44 años. Los trabajadores expuestos cumplieron con los siguientes criterios de inclusión: 1. Trabajadores de sexo masculino. 2. Grupo etario comprendido entre 28 a 44 anos. 3. Que laboraran en la planta de proceso (destilación). 4. Que tuvieran 4 días consecutivos de trabajo con potencial exposición, con un mínimo de ocho horas diarias. 1. Como criterios de exclusión se consideraron los siguientes: 2. Antigüedad menor a 5 años en la empresa 3. Que posean obesidad mórbida. 4. Que refieran tabaquismo. 5. Con enfermedades hepáticas previas 6. Con enfermedades degenerativas del sistema nervioso central 7. Pacientes con diabetes mellitus y nefropatía diabética 8. Trabajadores que hayan recibido transfusiones recientes. 9. Trabajadores que estén recibiendo tratamiento con medicamentos como ácido acetilsalicilico, u otros hepatotóxicos y nefrotóxicos. 10. Trabajadores con trastornos en la esfera neuroconductual o que estén recibiendo tratamiento psiquiátrico. Como grupo control se seleccionó una muestra de 20 trabajadores que cumplían con los criterios de inclusión y exclusión pero que no estaban expuestos al benceno, tolueno y xileno. Estos trabajadores realizan actividades de supervisores y panelistas de la sala de control de la misma Planta. 33 Métodos y Técnica para la recolección de datos Historia médica Ocupacional A todos los trabajadores se les realizó una historia médica ocupacional, que incluyó antecedentes ocupacionales, antigüedad en el puesto de trabajo, antecedentes personales, consumo de alcohol, tabaco y medicamentos hepatotóxicos y neurotóxicos las últimas dos semanas previas al estudio. Se realizó un examen físico con énfasis en la exploración neurológica, renal, hepática y signos mucocutáneos relacionada con alteraciones hematológicas. Determinación de biomarcadores Se determinaron los biomarcadores de exposición, mediante la determinación en orina de los metabolitos de benceno, tolueno y xileno como lo son: fenol, acido hipúrico y metil hipúrico. La técnica analítica consistió en: Recolectar una muestra única de orina de 50 ml post-exposición, recolectada el cuarto día de la semana de trabajo, al finalizar la jornada laboral, Las muestras de orina fueron debidamente identificadas y refrigeradas hasta el momento de entrega al laboratorio para su análisis. El análisis se hizo mediante técnica cromatográfica (cromatografía de gases y liquida). Los limites de referencia establecidos por el laboratorio para los metabolitos estudiados se describen a continuación: fenol hasta 20 mg/ g de Creatinina, ácido hipúrico hasta 1,6 g/g de creatinina y acido metilhipúrico hasta 1,5 g/g de creatinina. 34 Determinación de parámetros hematológicos y bioquímicos Los análisis hematológicos analizados fueron: hemoglobina, cuenta blanca y plaquetas. Los análisis bioquímicos analizados fueron: Transaminasas (alaniltransferasa (TGP) y aspartotransferasa (TGO), bilirrubina total, fosfatasa alcalina y Creatinina. Los valores de referencias considerados para estos parámetros fueron: Hemoglobina 14 a 16 g/dl; Leucocito 4500 a 10500 por mm3 y Plaquetas 130 a 450000 por mm3. TGO hasta 38 U/L; TGP hasta 40 U/L; Bilirrubina total hasta 1,2 mg% y Fosfatasa alcalina 40-150U/L. La técnica analítica para la determinación de los parámetros hematológicos y bioquímicos consistió en: Instruir a los trabajadores de no ingerir alcohol ni cometer transgresiones dietéticas la noche anterior a la realización de la prueba. Se obtuvo la muestra sanguínea mediante la extracción de 12 ml de sangre venosa. La muestra se dividió en 2 alícuotas (3 y 6 ml). La alícuota de 3 ml se destinó para hematología y la de 6 ml sin anticoagulante para obtener el suero y realizar las pruebas de química sanguínea. Todas las pruebas fueron procesadas con aparatos de laboratorio totalmente automatizados de gran precisión. Análisis de resultados Los datos están expresados como el promedio ± error estándar (±EEM). Se utilizó el programa de EXCEL® para la realización de las tablas y gráficos. Se utilizó las pruebas de t de Student para datos no pareados y ANOVA para la comparación entre grupos. El nivel de significación aceptado fue p < 0,05. Con el objetivo de agilizar los cálculos estadísticos se empleó el programa GRAPHPAD-INSTAT®). 35 RESULTADOS Este estudio tuvo como objetivo fundamental establecer como algunos biomarcadores poseen una importancia particular para poder detectar en etapas tempranas la exposición a ciertos hidrocarburos como benceno, tolueno y xileno. Al evaluar las características generales de los trabajadores, el total de los trabajadores corresponden al sexo masculino. Las edades estaban comprendidas entre 29 y 44 años, siendo la edad promedio 32,75 ± 4,038 años para el grupo expuesto y 35,85 ± 5,11 años para el no expuesto. En cuanto a la antigüedad no se presentaron diferencias significativas entre los grupos expuestos y los grupos no expuesto, siendo el promedio de 7,45 años para el grupo no expuesto y 7 años para el grupo expuesto. En la tabla N° 1 se puede observar la distribución de los trabajadores según edad, y antigüedad. Tabla N° 1 Características Sociodemográficas de los Trabajadores Estudiado. Enero/Agosto 2008 Característica GNE (N=20) GE (N=20) p Edad (años) 35,85 ±1,143 32,75 ± 0,9028 0,0399 Antigüedad (años) 7,45 ± 0,3449 7,0± 0,3403 0,3582 Las cifras expresan valores de media ± el error estándar. GNE= Grupo no expuesto. GE= Grupo expuesto. Fuente: Datos obtenidos de la historia clínica de los trabajadores estudiados. *p < 0,05. 36 Los trabajadores potencialmente expuestos afirmaron usar equipos de protección personal (lentes de seguridad, protectores auditivos, bragas, guantes, botas de seguridad y mascarillas con filtro para vapores y gases, (3M, pieza facial media mascara, filtros recambiables, Serie 6000), como cumplimiento obligatorio a las normas de la empresa. La información recabada mediante la historia clínico-ocupacional reportó que los síntomas de mayor frecuencia referidos por los trabajadores, fueron: cefalea, odinofagia y dolor o molestias en la espalda; no se observaron diferencias significativas al analizar cada uno de los síntomas referidos entre los grupos de expuestos y no expuestos. (Tabla 2) Tabla N° 2 Síntomas más Frecuentes Enero/Agosto 2008 en los Trabajadores Estudiados. Síntomas GNE (N=20) % GE (N=20) % Cefalea 12 60 9 45 Odinofagia 6 30 3 15 MME 15 75 11 55 GNE= Grupo no expuesto. GE= Grupo expuesto. MME= Molestias músculo esqueléticas. . Fuente: Datos obtenidos de la historia clínica de los trabajadores estudiados. Al investigar los antecedentes patológicos referidos por los trabajadores evaluados, el 17,5% (03 expuestos y 04 no expuestos) manifestó presentar hipertensión arterial; 42,5% (06 expuestos y 11 no expuestos) tenían antecedente de infecciones virales; 27,5% (07 expuestos y 05 no expuestos) 37 manifestó afecciones osteomioarticular; el 17,5% (03 expuestos y 04 expuestos) infecciones bacterianas (03 expuestos y 04 no expuestos) y el 10% reportó haber padecido litiasis renales (02 expuestos y 02 no expuestos). En relación a los antecedentes toxicológicos el 67,5% (13 expuestos y 14 no expuestos) consume algún tipo de bebida alcohólica mensualmente. Tabla N° 3 Tabla N° 3 Antecedentes patológicos Enero/Agosto 2008 en los Trabajadores estudiados. Enfermedad GNE (N=20) % GE (N=20) % Total (%) Hipertensión Arterial 3 15 4 20 17,5 Infecciones virales 6 30 11 55 42,5 Infecciones bacterianas 3 15 4 20 17,5 MME 5 25 6 30 27,5 Litiasis renal 2 10 2 10 10,0 GNE= Grupo no expuesto. GE= Grupo expuesto. MME= Molestias músculo esqueléticas. . Fuente: Datos obtenidos de la historia clínica de los trabajadores estudiados. En el examen físico, se observó un índice de masa corporal (IMC) promedio de 29,5 kg/m² en el grupo expuestos y de 30,5 kg/m² en el grupo no expuestos; no presentaron alteraciones aparentes de tipo hematológica, hepática ni neurotóxica, relacionadas con la exposición a BTX. 38 En la Tabla N° 4 se encuentran descritos los principales valores de hematología y química sanguínea. Como se puede observar no se presentaron diferencias estadísticamente significativas entre los diferentes grupos estudiados (p > 0,05). Tabla 4 Valores de Hematología y Química Sanguínea en los Diferentes Grupos en Estudio. Enero/Agosto 2008. Parámetro GNE GE p Hemoglobina 14,54 ± 0,2395 13,97± 0,2424 0.0997 Leucocitos 7670.0 ± 184,2 7315,0 ± 214.98 0.2173 Plaquetas 297100 ± 9672,04 280350 ± 7163.8 0.1682 Creatinina 0,832 ± 0,022 0,801 ± 0,033 0.4354 TGO 20.15 ± 4,574 20.10 ± 2,063 0,4983 TGP 23,8 ± 4,574 22,41,1± 3,039 0,945 Fosfatasa Alcalinas 96,2 ± 8,234 121,0± 9,610 0,0349 Bilirrubina Total 0,67 ± 0,03854 0,7 ± 0,03854 0,8297 Las cifras expresan valores de media ± el error estándar. GNE= Grupo no expuesto. GE= Grupo expuesto. Fuente: Datos obtenidos de la historia clínica de los trabajadores estudiados. Al estudiar los valores de fenol en la orina de los trabajadores pudimos detectar que los trabajadores expuestos presentaban niveles significativamente más elevados que los no expuestos (p < 0,05). (Figura 1) 39 Cuando se realizó la determinación de ácido hipúrico en orina como índice de exposición para el tolueno se demostró diferencias estadísticamente significativas entre los diferentes grupos de estudio (p < 0,05). (Figura 2) Al evaluar la posible contaminación de los trabajadores por el xileno a través de su biomarcador el metilhipúrico en orina se pudo comprobar que los trabajadores expuestos presentaron niveles más elevados de este biomarcador, presentando diferencias significativas entre los diferentes grupos estudiados (p < 0,05). (Figura 3) Está bien establecido el efecto del benceno sobre el sistema hematopoyético en el cual este compuesto ejerce un efecto depresor de la médula ósea. Con la finalidad de evaluar este posible efecto se determinaron los valores de hemoglobina en ambos grupos de trabajadores. Como se puede apreciar en la figura 4, no se observaron diferencias significativas entre ambos grupos estudiados. (p > 0,05). Al evaluar las principales enzimas hepáticas, como índice de efectos por exposición al tolueno, se pudo demostrar diferencias significativas en las fosfatasa alcalinas entre los grupos controles y expuestos estudiados; no se observaron diferencias significativas entre las otras enzimas. (p>0,05). (Figura 5) 40 5 * CONCENTRACION DE FENOL EN ORINA (mg/g de Creatinina) 4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0 GRUPO DE TRABAJADORES Expuestos Controles Figura 1. Concentración de fenol en orina en los trabajadores estudiados. Enero/Agosto 2008. *(p < 0,05). 41 CONCENTRACION DE ACIDO HIPURICO EN ORINA (g/g de Creatinina) 0,7 * 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 GRUPO DE TRABAJADORES Expuestos Controles Figura 2. Valores de ácido hipúrico en orina en los trabajadores estudiados. Enero/Agosto 2008. * (p < 0,05) 42 CONCENTRACION DE ACIDO METILHIPURICO EN ORINA (g/g de Creatinina) 0,6 * 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 GRUPO DE TRABAJADORES Expuestos Controles Figura 3. Valores de ácido metilhipúrico en orina en los trabajadores estudiados. Enero/Agosto 2008. * (p < 0,05) 43 CONCENTRACION DE HEMOGLOBINA (g/dl) 16,0 14,0 12,0 10,0 8,0 6,0 4,0 2,0 0,0 GRUPO DE TRABAJADORES Expuestos Controles Figura 4. Valores de hemoglobina en los trabajadores estudiados. Enero/Agosto 2008. * (p < 0,05) 44 * CONCENTRACIÓN PLASMATICA (UI/dL) 140 120 100 80 60 40 20 0 Controles Expuestos GRUPOS DE TRABAJADORES TGP TGO F. Alcalinas Figura 5. Concentraciones plasmáticas de las enzimas hepáticas en los diferentes trabajadores estudiados de la empresa. Enero/Agosto 2008. BT= Bilirrubina Total. TGO= Transaminasa Glutámico Oxalacético; Transaminasa Glutámico Pirúvico; FA= Fosfatasa Alcalina. * (p < 0,05). 45 TGP= DISCUSIÓN Durante el proceso de mejoramiento de crudo de petróleo, sus componentes son separados, purificados y químicamente modificados, produciendo muchas sustancias químicas que puede contaminar el medio ambiente de trabajo, por la liberación de vapores orgánicos volátiles como la nafta, gaseoles, benceno y sus homólogos. En el presente trabajo, se evaluó la exposición ocupacional al benceno, tolueno y xileno y el impacto a la salud a trabajadores de una empresa de mejoramiento de crudo de petróleo, área destilación, a través, de la historia clínica ocupacional, exámenes de de laboratorio clínico que incluían hematología, y perfil hepático, así como también, la determinación de los biomarcadores o metabolitos en orina para esas sustancias. Nos basamos en el protocolo estándar de la empresa para la vigilancia de exposición al benceno, tolueno y xileno, la cual contempla como indicadores biológicos de exposición en orina, el fenol, acido hipúrico y metil hipúrico. Al evaluar los datos de la historia clínica ocupacional de los trabajadores estudiados, los resultados obtenidos muestran, que el grupo expuesto no presenta diferencias significativas en relación a las variables edad, peso, talla y antigüedad. Tampoco se observaron diferencias relacionadas con los antecedentes ocupacionales de ambos grupo. Los síntomas predominantes en ambo grupos fueron cefalea, odinofagia, y molestias o dolores en la espada, los cuales pueden ser considerados síntomas inespecíficos y comunes. Los trabajadores no reportaron enfermedades crónicas que puedan asociarse a la exposición a BTX, ni hematológicos y o bioquímicos así como los biomarcadores evaluados. 46 Los hallazgos encontrados en el examen físico no reflejaron alteraciones específicas relacionadas a la exposición con solventes orgánicas (palidez cutáneomucosa, petequias, sangrado, pérdida de peso, hepatomegalia, alteración en los reflejos, temblores, etc.). Estos resultados son consistentes con estudios similares como el de Guevara y col., 1997, así como, el de Cárdenas O, y col. 2007, quienes no encontraron patologías relevantes en la evaluación médica. Los niveles de fenol en orina en el grupo expuesto eran más elevados que los del grupo control. Sin embargo, los valores encontrados en nuestros trabajadores son inferiores a los valores límites biológicos establecido por la ACGIH, 1996. (20 mg/g creatinina). Al evaluar los niveles de ácido hipúrico en orina en los trabajadores expuestos pudimos detectar que eran significativamente más elevados que los controles. Sin embargo, estos valores se encuentran dentro de los valores máximos establecido por las normas Covenin del 2001 y la ACGIH, 1996. Cuando se determinaron los niveles del ácido metilhipúrico, se pudo comprobar que eran significativamente más elevados que los del grupo control. Sin embargo, estos valores se encontraban por debajo del límite biológico recomendado por las normas Covenin del 2001 y la ACGIH, para este indicador biológico (1.5 g/g creatinina). Estos resultados coinciden con los reportados en estudios de diseños similares por Kirkeleit y col, 2006 y 2007, Bråtveit M y Steinsvåg, 2007, quienes encontraron un comportamiento similar. Una posible explicación de que nuestros biomarcadores de exposición (fenol, acido hipúrico y metil hipúrico, se encontraran por debajo de los valores de índices biológicos de exposición (IBE) recomendado, puede deberse a la presencia de sistemas automatizados cerrados del proceso de mejoramiento de crudo, que durante las actividades ordinarias solo se abren brevemente para las actividades de muestreo y monitoreo de condiciones, el 47 cumplimiento de las normas de protección, la rotación interna continua de los trabajadores en las actividades realizadas y el tiempo que transcurre entre exposiciones a corto plazo y muestreo biológico al final del turno de trabajo. También podría haber contribuido a una reducción de los efectos de esas exposiciones sobre la absorción de estos compuestos (BTX), que los sistemas del proceso están situados al aire abierto, diluyendo eficientemente emisiones generados del proceso. Varios tipos de discrasias sanguíneas, incluyendo pancitopenia, anemia aplásica, trombocitopenia, granulocitopenia y linfocitopenia han sido reportados posterior a la exposición crónica al benceno. Sin embargo, en nuestro estudio los valores de hematológicos reportados se encontraron dentro de los valores normales. Existen factores que deben ser considerados, tales como el tiempo de exposición, el uso de equipos de protección personal y la susceptibilidad individual, los cuales pueden ser los responsables de la ausencia de efectos que a nivel hematológicos se esperaban. En este estudio se pudo observar diferencias estadísticamente significativas en los valores de fosfatasa alcalina entre los trabajadores expuestos y el grupo control, lo cual sugiere una probable disfunción bioquímica hepática. En toda la literatura revisada no encontramos hallazgos similares de incremento de fosfatasa alcalina en trabajadores expuesto a estos compuestos. 48 CONCLUSIONES Los síntomas y antecedentes patológicos reportados por los trabajadores no se relacionan con enfermedades crónicas derivadas de la exposición a BTX. Los hallazgos encontrados en el examen físico no reflejaron alteraciones específicas relacionadas a la exposición a BTX. Los niveles de los indicadores de exposición fenol, ácido hipúrico y ácido metil-hipúrico en orina en el grupo expuesto eran mas elevados que los del grupo control. Los valores del fenol, ácido hipúrico y ácido metilhipúrico evaluados se encontraban por debajo del límite biológico recomendado por las normas Covenin del 2001 y la ACGIH 1996. Los valores de hematológicos reportados se encontraron dentro de los valores normales. Los valores de TGO, TGP y bilirrubina se encontraron dentro de los parámetros normales. Se presento una mayor concentración plasmática de fosfatasa alcalina en el grupo de trabajadores expuestos. Los resultados obtenidos en esta investigación, establecen las bases para continuar estudio de monitoreo biológico de exposición y de efecto, exhaustivo, a fin de detectar signos y síntomas precoces, antes manifestación de evidente daños por de la los efectos de los hidrocarburos aromáticos BTX, e impulsar programa preventivo de vigilancia a corto, mediano y largo plazo. 49 RECOMENDACIONES A corto plazo Informar a empleadores y trabajadores sobre los resultados de este estudio. Monitorización permanente de los trabajadores, a través de la historia clínica y recursos técnicos disponibles en la empresa, haciendo énfasis en la esfera hematológica y hepática, de signos y síntomas precoces. Evitar el ingreso a la planta a trabajadores sin previa evaluación médica a trabajadoras embarazadas o en periodo de lactancia, trabajadores con afectación sanguínea o hepática, indistintamente de su causa. Establecimiento de programas permanentes de educación en riesgo químico para los trabajadores, con el fin de promover las buenas prácticas de trabajo que permitan realizar el trabajo en forma segura. Educación del trabajador en normas de higiene y protección personal, importancia de hábitos nutricionales, consumo de medicamentos, tabáquicos y alcohólicos que pueden afectar el curso metabolismo de estas sustancias. Vigilancia y exigencia sobre el uso de los elementos de protección personal en los ambientes laborales con posible contaminación. Capacitación para el uso, mantenimiento y beneficios de la protección respiratoria. A mediano plazo Evaluación continua de los riesgos en los procesos de mejoramiento de petróleo crudo a través del monitoreo ambiental y la dosimetría. 50 Fortalecer el sistema de vigilancia epidemiológica de los trabajadores expuestos, con presencia de niveles de biomarcadores para benceno, tolueno y xileno. Evaluación médica anual fundamentada en la anamnésicos, examen físico que oriente hacia la búsqueda de datos que indiquen el uso de BTX y otros tóxicos y exámenes paraclínicos que incluyan serie hematológica, pruebas de coagulación y química sanguíneas, así como, ecosonograma hepático cuando el caso lo requiere. Revisión de los programas de vigilancia de la exposición a agentes químicos peligrosos de la empresa, a fin de establecer metodologías analíticas actuales y sensibles para la determinación de los indicadores biológicos de exposición. Se recomienda utilizar los siguientes Índices de Exposición Biológicos (BEIs) de la ACGIH (2006) y Norma Covenin 2253 (2001) para los agentes químicos del grupo BTX: • Benceno: Ácido S-Fenil-mercaptúrico y ácido t-t-mucónico en orina. • Tolueno: o-Cresol en orina; ácido hipúrico en orina, Tolueno en sangre. • Xilenos: Ácidos metilhipúrico en orina. A largo plazo Responsabilidad social empresarial: Mantener vigilancia médica gratuita después de finalizar la relación laboral por jubilación o discapacidad, debido al tiempo de latencia para que aparezcan efectos carcinogénico por exposición previa a BTX. Establecer programa de rehabilitación para los discapacitados y jubilados. Cumplir con las indemnizaciones correspondientes a enfermedades ocupacionales. 51 REFERENCIAS Agency for Toxic Sustances and Disease Registry (ATSDR). (2007). Benzene. ATSDR minimal risk levels (MRLS). Atlanta, Public Health Service. Disponible en: http://www.atsdr.cdc.gov/Toxprofiles/tp3 [Consultado en Diciembre 2007] Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). (2000). Toluene Toxicity Physiologic Effects ATSDR-CHEM. Disponible en www.atsdr. cdc.gov/csem/ toluene. [Consultado en Diciembre 2007] Agency for Toxic Substances and Disease Registry (ATSDR). 2007. Toxicological Profile for Xylene. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Atlanta. Disponible en: http://www. atsdr.cdc.gov /toxpro files /tp71.html [Consultado en Diciembre 2007] American Conference of Governmental Industrial Hygienists. ACGIH (1996). Threshold Limit Values for Chemicals Substances and Physical Agents. Biological Exposure Indices; Editorial ACGIH; 6ta Edición; Cincinnati; pp. 53-69. Blank, I. H. y McAuliffe, D. J., (1985). Penetration of benzene through human skin. Journal of Investigative Dermatology. 85, 522-526. Massachusetts, U.S.A. Disponible en: http://www.nature.com/jid/journal/v85/n6/ abs/ 5614 420a.html [Consultado en Enero 2008] Bogadi Sare, A., Zavalic, M., Trosić, I., Turk, R., Kontosić, I. y Jelcić, I. (2000). Study of some immunological parameters in workers occupationally exposed to benzene. Int Arch Occup Environ Health.73(6):397-400 [Consultado en Enero 2008] Bosia, J. (2005). Afectación Hepática en Trabajadores de una Industria Petroquímica. Disponible en: http://www.postgradofcm.edu .ar/producción cientifica/tesisdoctorales/3.pdf [Consultado en Enero 2008] Burgess, J. L. (1993). Benzene. [Disponible en: http/ www.inchem_orgdocuments-pims-chemi-cal-pim063.htm [Consultado en Diciembre 2008] Cárdenas-Bustamante, O., Varona-Uribe, M. y Patino-Florez, R. I. (2007). Exposición a Solventes Orgánicos y Efectos Genotóxicos en Trabajadores de Fábricas de Pinturas. Bogotá. Rev. Salud pública, vol.9, (2): .275288.Disponible en: World Wide Web:http://www.scielo.org.co/cielo.php? 52 scrip=sci_arttext&pid=S01240064200700200011&lng=es&nrm=iso>ISSN014 0064[Consultado en Abril 2008] Cotrim H, Andrade Z, Parana R, Marcelo Portugal, Lyra, Luiz G. Freitas Luiz A. R. (1999). Nonalcoholic steatohepatitis: a toxic liver disease in industrial workers. Brazil. 19:299-304. Disponible en: http://www3.interscience.wiley. com/journal/119099989/abstract? Cuauhtémoc, L., García H., González B., Salinas R., Pérez L., C., Juárez P. C. y Borja A., V., (2008). Exposición ocupacional a mezcla de bencenotolueno-xileno. Manifestaciones hematoinmunológicas. Rev Med Inst Mex. Seguro Soc.; 46 (6): 643-650. Disponible en: http://edumed.imss.gob.mx/ edumed/rev_med/pdf /gra_art/A206.pdf [Consultado en Abril 2008] Csanady, G. A. y Filser, J. G. (2001). The relevance of physical activity for the kinetics of inhaled gaseous substances. Arch Toxicol, 74(11):663–672. Disponible en: http://cat.inist.fr/?aModele=afficheN&cpsidt=861463 [Consultado en Abril 2008] Darrall, KG., Figgins, JA., Brown, RD y Phillips, GF. (1998). Determination of benzene and associatedvolatile compounds in mainstream cigarette smoke. Analyst. 1998;123:1095–1101. Disponible en: http://www.ncbi.nlm. nihgov/pubmed /9709493 [ Consultado en Diciembre 2008) Dimitrova, N. D., Kostadinova, R. Y., Marinova, S. N., Popov, T. A. y Panev, T. I. (2005). Specific immune responses in workers exposed to benzene. Int Immunopharmacology. ScienceDirect, 5, 1554–1559. Sofia, Bulgaria. Donald-James, M., Hooper, K. y Hopenhayn-Rich, C., (1991). Reproductive and Developmental Toxicity of Toluene. Journal Environmental Health Perspectives, 94:237-244 California. Disponible en: http://www.pubmed central. nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1520021 [Consultado Abril 2008] Farrell G. Drugs and steatohepatitis. Semin Liver Dis 2002; 22: 185–94. Disponible en : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez [Consultado en Diciembre 2008] Fernandez-D´Pool, Fernandez J. y Orono-Osorio, A., (2001). Función Hepática de Trabajadores Ocupacionalmente Expuestos a Solventes Orgánicos Mixtos en una Industria Petroquímica. Venezuela. Investigación Clínica, vol.42, (2). p.87-107. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/ [Consultado en Febrero 2008] Finkelstein, Murray M. (2000). Leukemia after exposure to benzene: temporal trends and implications for standards. American Journal of Industrial Medicine. Toronto, Canada. Vol.38, (1):1-7. Disponible en: http://www. ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/1086176. [Consultado Enero 2008]. 53 González Soraya de A., Giran, I., Marrero, B., Crarim, Bello., M., Rivero, E., Pinero, S. y Guevara, H. (2005). Fenol en Orina Como Índice de Exposición al Benceno y su Relación con el Perfil Hematológica en Trabajadores de Latonería y Pintura. Informe Médico, 7,(1): 25-33. Valencia, Carabobo. Ghittori, S., Maestri, L., Fiorentino, M. L. e Imbriani, M. (1995). Evaluation of occupational exposure to benzene by urinalysis. Int Arch Occup Environ Health.; 67(3):195-200. Italia. Disponible en http://www.springerlink.com/ content/t1 [Consultado en Enero 2008] Guevara, H., Rojas, M., Squillante, G. y Medina X. (1997). Exposición ocupacional a solventes orgánicos en una fábrica de pinturas en Venezuela. Disponible en: http://www.bvsde.paho.org/bvsast/e/fulltext/ exposi/exposi.pdf [Consultado en Febrero 2008] Gisbert Calabuig J. y Villanueva Cañadas, E (2004). 'Tratado de Medicina Legal y Toxicología' 6 ª ed. Editado por: ELSEVIER-MASSON. p. 870 Guía de Atención Integral de Salud Ocupacional Basada en la Evidencia para Trabajadores Expuestos a Benceno y sus derivados (GATISO-BTX-EB). (2007). Ministerio de la Protección Social. Bogota. p 41 Harrinson Robert, J. (2005). Toxicología Hepática. Capitulo 22 en Diagnostico y Tratamiento en Medicina Ambiental y laboral., (LaDou, J). 383-403 Tercera Edición. Editorial El Manual Moderno, S.A de CV México. Horowitz, R. (2001). Aromatic Hydrocarbons Chap 99 In Clinical Toxicology. 802-812. (Ford M; Delaney, K, Ling L; Erickson T Eds). W.B Saunders. Philadelphia. Huang, M. Y., C.hui, J., Yu-Tang, L., Bao-Hua, L., Quing-Shan, Q., Uchida, Y., Inoue O., Nakatsuka, H., Watanabe, T. y Ikeda M. (1994). Exposure of workers to a mixture of toluene and xylene. Metabolism. Ocupational and Enviromental Medicine, 51(42), 26 Disponible en: http://oem.bmj. com/cgi/ content/abstract/51/1/42 [Consultado en Enero 2008]. International Agency for Research on Cancer, IARC. (1989). Monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to man: Occupational exposures to petroleum refining; crude oil and major petroleum fuels. Vol. 45:119. Disponible: http://monographs.iarc.fr/ENG/ Monographs / vol45/ volumen45.pdf [Consultado en Marzo 2008]. International Agency for Research on Cancer, IARC. (1999)a. Summary of Data Reported and Evaluation, Toluene. Vol. 71:829. Disponible en: http://monographs.iarc.fr/ENG/Monographs/vol71/mono71-36.pdf [Consultado Marzo 2008] 54 International Agency for Research on Cancer, IARC. (1999)b. Xylenes. Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk to Humans, Vol. 71. Lyon, France. p.p 1189-1208. Disponible en: http://monographs.iarc.fr/ ENG/ Monographs /vol71/mono71-58.pdf [Consultado en Marzo 2008] Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT), España. (2005) Evaluación de la exposición a benceno. Control ambiental y biológico. Disponible en: http://www.mtas.es/insht/ntp_486.htm [Consultado: Febrero 2008] Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (INSHT), España. (2008). Límites de Exposición Profesional para Agentes Químicos. Ministerio de trabajo y asuntos sociales. Disponible en: http://www.insht. es/InshtWeb/Contenidos/Documentacion/TextosOnline/Valores_Limite/GT LEPN024-07%20VLA%202008%20negro_2.pdf [Consultado: Febrero 2008] Kalnas, J. y Teitelbaum, D. T. (2000;). Dermal absorption of benzene: Implications for work practices and regulations. Int J Occup Environ Health 6 (2):114-121. Denver, Colorado. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih .gov/ pubmed/ 10828140 [Consultado en Mayo 2008] Kezic, S., Monster, A. C., Krüse, J. y Verberk, M. M. (2000). Skin absorption of some vaporius solvents in volunteers. Int Arch Occup Environ Health.;73:415-422. Amsterdam, USA. Disponible en: https://bora.uib.no/ bitstream [Consultado en Mayo 2008] Khuder, S., Youngdale A., Michele C., Bisesi, M. y Eric A. September (1999). Assessment of Complete Blood Count Variations Among Workers Exposed to Low Levels of Benzene. Journal of Occupational & Environmental Medicine. 41(9):821-826. Disponible en: http://cat.inist.fr/?a Modele =afficheN&cpsidt= 1996882 [Consultado: 2008, Marzo] Kirkeleit, J., Ulvestad, E., Riise, T., Bråtveit, M. y Moen, B. E. (2006). Acute suppression of serum IgM and IgA in tank workers exposed to benzene. Scandinavian Journal of Immunology. 64(6):690-698. 690-698. Bergen, Noruega. Disponible: http://dx.doi.org/10.1111/j. [Consultado en Abril 2008] Kirkeleit, J. (2007). Benzene exposure and hematological effects among offshore workers exposed to crude oil. Section for Occupational Medicine, Ann. Occup. Hyg., Vol. 51,(5), 487-494. Bergen, Noruega. Disponible en: https://bora.uib.no/bitstream/1956/2529/1/Dr%20Avh_Jorunn_Kirkeleit. pdf [Consultado en Abril 2008] 55 Lan, Q., Zhang, L., Li, G., Vermeulen, R., Weinberg, R. S., Dosemeci, M., Rappaport, S. M., Shen, M., Alter, B. P, Wu, Y., Kopp, W., Waidyanatha, S., Rabkin, C., Guo, W., Chanock, S., Hayes, R. B., Linet , M., Kim, S., Yin, S., Rothman, N. y Smith, M.T. (2004). Hematotoxicity in workers exposed to low levels of benzene. Science, 306:1774–6. Disponible en: http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/306/5702/1774 [Consultado Mayo 2008] Lange, A., Smolik, R., Zatonski, W. y Szymanska, J. (1973). Serum immunoglobulin levels in workers exposed to benzene, toluene and xylene. Int Arch Arbeitsmed, 31:37-44. Disponible en: http://www. springerlink. com/ content /h823521x82153km0/ [Consultado Mayo 2008] Langman, J. M.,(1994). Xylene: its toxicity, measurement of exposure levels, absorption, metabolism and clearance. Oxford Journal Pathology, 26:301 Australia. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7991289 [Consultado Abril 2008] Lauwerys, R. (1983). Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos químicos inorgánicos. Benceno. Trabajo Monográfico. Ed. Generalitat Valenciana. Dirección General de Salud Pública. p.10 Lauwerys, R. (1984). Indicadores biológicos para la valoración de la exposición humana a los compuestos químicos inorgánicos. Xileno. Trabajo Monográfico. Ed. Generalitat Valenciana. Dirección General de Salud Pública. p.10 Lauwerys, R. (1994).Toxicología Industrial e Intoxicaciones Profesionales. 3º ed. Ed Masson. : 228-241 Löf, A., Wigaeus Hjelm, E., Colmsjö, A., Lundmark,B. O., Norström, A. y Sato, A. (1993). Toxicokinetics of toluene and urinary excretion of hippuric acid after human exposure to 2H8 –toluene. Br J Ind Med: 50-59. Solna, Suecia. Disponible en: http://oem.bmj.com/cgi/content/abstract/50/1/55 [Citado en Mayo 2008] Löf, A. y Johanson, G,. (1998). Toxicokinetics of organic solvents: a review of modifying factors. Crit Rev Toxicol, 28:571–650 Disponible en: http://cat. inist. fr/ ?aModele=afficheN&cpsidt=1660303 [Consultado en Mayo 2008] Manual de Descripción de Puesto de Trabajo del Especialista de Operaciones de Procesos, PZ, (2005). Barcelona, Anzoátegui. Manual de Procedimientos de la Planta de Mejoramiento de Petróleo Crudo PZ, (2000). Barcelona, Anzoátegui. 56 Martí, J.A. (1993). Medicina del trabajo, 2a ed. © Últ. Reimpr. 2002. p 199. Disponible en: http://books.google.co.ve/books?id=QxkzEyyJMI8C& printsec=frontcover [Consultado Junio 2009] Mercado, C. F. (2004). Nuevos datos sobre la Toxicocinética del tolueno para el monitoreo biológico de la exposición ocupacional. Revista Latino Americana de la Salud en el Trabajo.. Vol. 4 (2). Mexico. Mirtcheva, V. y Hristeva, (1998) .Changes in the peripheral blood of workers with occupational exposure to aromatic hydrocarbons. Int. Arch Occup Environ Health, 71, 81-3. Sofia Bulgaria. Disponible en: http://www. ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/9827888 [Consultado en Mayo 2008] Mohtashamipur, E., Norpoth, K., Woelke, U., y . Huber, P. (1990). Effects of ethylbenzene, toluene, and xylene on the induction of micronuclei in bone marrow polychromatic erythrocytes of mice. Archives of Toxicology, 51(3):277-85. Germany. [Disponible: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 2339441?ordinalpos=2&itool [Consultado: Abril 2008] Moszczynsky, P. (1993). The effect of cigarette smoking on the indexes of immunity and acute phase reaction in subjects with occupational exposure to organic solvents. Centr Eur J Public Health 1:41–45. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8305889 [Consultado en Abril 2008] Moszczynsky, P., Rutowski, J. y Slowinski, S. (1996). The effect of cigarettes on the blood counts of T and NK cells in subjects with occupational exposure to organic solvents. Centr Eur J Public Health.; 4:164–168. Tarnów, Polonia. Disponible en: http://cat.inist.fr/?aModele=afiche N& cpsidt=2506731 [Consultado en Abril 2008] Navarro, W. H., Rugo H. S. y Damon l. E. (2005). Hematología laboral. Capitulo 15, en Diagnostico y Tratamiento en Medicina Ambiental y laboral. (LaDou, J.). p. 242. Tercera Edición. Editorial El Manual Moderno, S.A de CV México. Nomiyama, K. y Nomiyama, H. (1974). Respiratory retention, uptake and excretion of organic solvents in man. Int. Arch. Arbeitsmed, :32, 75– 83.Tokyo. Disponible en: http://www.springerlink.com/content/k7p15q165 7754341/ [Consultado en junio 2008] Norma Venezolana COVENIN 2253. (2001). “Concentraciones Ambientales Permisibles de Sustancias Químicas en Lugares de Trabajo e Índices Biológicos de Exposición” 3ra revisión. Ogata, M., Tomokuni, K. y Takatsuka, Y. (1970). Urinary excretion of hippuric acid and m- or p-methylhippuric acid in the urine of persons exposed to vapours of toluene and m- or p-xylene as a test of exposure. J. Ind. Med 57 27(1):43-50. Disponible en: http://oem.bmj.com/cgi/content/abstract/27/1/ 43 [Consultado en Marzo 2008] Organización Internacional del Trabajo OIT (1976). Convenio 139. Convenio sobre la prevención y control de los riesgos profesionales causados por las sustancias o agentes cancerígenos. Ginebra. Articulo disponible en electronico. [Consultado en Junio 2008] Pekari, K., Vainiotalo, S., Heikkilä, P., Palotie, A., Luotamo, M. y Riihimäki V. (1992). Biological monitoring of occupational exposure to low levels of benzene. Scand J Work Environ Health, 18:317–322. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1439659 [Consultado en Mayo 2008] Pérez, C., Laffon, B. y Méndez, J. (2007). Biomonitorización de la exposición ocupacional a Hidrocarburos. Mapfreseguridad Nº 106. España. Articulo disponible en electrónico. [Consultado en Mayo 2008] Qu, Q., Shore, R., Li, G., Jin, X., Chen, LC., Cohen, B., Melikian, A. A, Eastmond, D., Rappaport, S. M., Yin, S., Li, H., Waidyanatha, S., Li, Y., Mu, R., Zhang, X. y, Li K. (2002). Hematological changes among Chinese workers with a broad range of benzene exposures. Am J Ind Med, 42:275–285. Registro Estatal de Emisiones y Fuentes Contaminantes-PRTR. España (2008). Disponible en : http://www.prtr-es.es/Tolueno,15660,11,2007.html [Consultado en Diciembre 2008] Rendiles, H. (2000). Salud Ocupacional. Petróleo de Venezuela. S.A. PDVSA. Articulo en línea disponible: http://.tripod.com/ SOLVENTES. html. [Consultado en Febrero 2008]. Riihimäki, V. y Pfäffli, P. (1978). Percutaneous absorption of solvent vapors in man. J Work Environ Health 4 (1) 73-85. Disponible en: http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/644269 [Consultado en Mayo 2008] Riihimäki,V., Sabolainen, K., Pfäffli, P., Pekari, K., Sippel, H. W. y Laine, A. (1982). Metabolic interaction beetween m-xylene and ethanol. Arch. Tox., 49, 253. Disponible en: http://www.springerlink.com/content/x7084334672 07870/ [Consultado en Mayo 2008] Rodríguez, M, Squillante, G. y Rojas, M. (2003). Exposición ocupacional a solventes orgánicos en una fábrica de calzado en Valencia. Venezuela. Gac Méd Caracas; 111(4):294-301 Disponible en: http: //www. scielo.org. ve/scielo.php?pid=S0367-7622003000400005&script=sci_arttext] [Consultado: Febrero 2008] Ronserberg, J., Cone, J. E. y Katz, E. (2005). Solventes. Capitulo 29 en Diagnostico y Tratamiento en Medicina Ambiental y laboral. (LaDou, J.). 58 543- 566, 562. Tercera Edición. Editorial El Manual Moderno, S.A de CV México. Sedivec, V. y Flek, J. (1976). The absorption, metabolism, and excretion of xylenes in man. Int. Arch. Occup. Environ. Health 37(3):205-217. Disponible en: http://www.springerlink.com/content/m105116010221817/ [Consultado en Febrero 2008] Snyder, R. y Hedli, C. (1996). An overview of benzene metabolism. Env. Health Perspect. 104;1165-1171. Disponible en: http://www.ehponline org/ docs/ 996 Suppl-6/snyder.html [Consultado en Marzo 2008] Stellman, J. M., Osinsky, D. y Markkanen, P. (2001). Enciclopedia de Salud y Seguridad en el Trabajo, OIT. Propiedades De Los Hidrocarburos Aromáticos. p.p. 104.282-.285. Steinsvåg K., Bråtveit M., Kirkeleit J., Hollund B., Eli Moen, B., (2007): Biological monitoring of benzene exposure for process operators during ordinary activity in the upstream petroleum industry. The Annals of occupational hygiene.51 (5):487-94. Steinsvag, K., Bratveit, M. y Moen BE. (2007) Exposure to carcinogens for defined job categories in Norway’s offshorepetroleum industry, 1970– 2005. Occup Environ Med; 64:250–8. Stine, K. y Brown, T. (2006) Principles of Toxicology. p. 47. Second edition New York: Disponible en: http://books.google.co.ve/books?id=OoImXwv 0k DIC& printsec =frontcover [Consultado en: Noviembre 2008] Szucs, S., Tóth, L., Legoza, J., Sárváry, A. y Adány, R. (2002). Simultaneous determination of styrene, toluene, and xylene metabolites in urine by gas chromat. ography/mass spectrometry 76(10):560-9. Disponible en: http://www.springerlink.com/content/rcttxxdvrtrp22dd/ [Consultado Marzo 2008] Tardif, R., Sato, A., Laparé, S. y Brodeur, J. (1994). Ethanol induced modification of m-xylene toxicokinetics in humans. Occup Environ Med. 51(3):187-91. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed813084 7?ordinalpos=2&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_Results Panel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum [Consultado en Diciembre 2008) Torres, C. y col. (2006). Evaluación del Daño en el ADN y Monitoreo Biológico de la Exposición Laboral a Solventes Orgánicos. Revista Biomédica Vol. 28, N. 001. Bogotá, Colombia. Disponible en: http://redalyc.uaemex. mx/redalyc /pdf/ 843/84328109.pdf [Consultado Junio, 2008] 59 Uchida, Y., Nakatsuka, H., Ukai, T., Watanabe, Y. T., Liu, M. Y., Huang, Y. L., Zhu, F. H., Yin, H. y M. Ikeda. (1993). Symptoms and signs in workers exposed predominantly to xylenes. Japan. Resumen Int. Arch. Occup. Environ. Health 64(8):597-605. Disponible en: http://www.springerlink. com/content /m2677u631288561r/ [insulted Abril 2008] Vermeulen, R., Lan, Q., Li, G., Rappaport, S. M., Kim, S., Wendel de Joode, B., Shen, M., Bohong, X., Smith, M. T, Zhang, L., Yin, S. y Rothman N. (2006). Assessment of dermal exposure to benzene and toluene in shoe manufacturing by activated carbon cloth patches. J Environ Monit, 8 (11):1143- 1148. Dinamarca Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/17075621 [Consultado Marzo 2008] Wong, O. y Raabe, G. K. (2000). Non-Hodgkin’s Lymphoma and Exposure to Benzene. Petroleum Workers, 1937 to 1996. Journal of Occupational & Environmental Medicine. 42 (5):554-568. Disponible: http://www.ncbi.nlm. nih. gov/pubmed/10824308 [Consultado: Mayo 2008] World Health Organization (WHO), (1985). Toluene. Environmental Health Criteria, No.52. Geneva. Disponible en: http://www.euro.who.int/ document /aiq /5_14 toluene .pdf [Consultado en Junio 2008] 60 ANEXO A SIGLAS Y ABREVIATURAS 61 Siglas y abreviaturas utilizadas ACGIH: Conferencia Americana de Higienistas Industriales de Gobierno. ATSDR: Agency for Toxic Substances and Disease Registry. BTX: Benceno, tolueno, xilenos. IARC: International Agency for Research on Cancer. ICSC: International Chemical Safety Cards. IBE: Índice Biológico de Exposición INSHT: Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el trabajo (España). NIOSH: National Institute for Occupational Safety and Health. Instituto Nacional de Salud y Seguridad del Trabajo de los EEUU OIT: organización Internacional del Trabajo. OSHA: The US Occupational Safety & Health Administration. Administración de Salud y Seguridad del Trabajo de los EEUU WHO: World Health Organization 62 ANEXO B HISTORIA MÉDICA BIOPSICOSOCIAL OCUPACIONAL 63 HISTORIA MÉDICA BIOPSICOSOCIAL FECHA: / / / HORA__________________ 03. SEXO I. DATOS DE IDENTIFICACION 04. FECHA NAC. DIA 01. APELLIDOS: MES 05. LUGAR DE NACIMIENTO: AÑO 06. EDAD 07. CEDULA DE IDENTIDAD: 02. NOMBRE S: 8. DIRECCION DE RESIDENCIA PERMANENTE 09. ESTADO CIVIL: SOLTERO CASADO CONCUBINO DIVORCIADO OTRO . 10. N° DE HIJOS FEM _______ MASC _______ 11. TELEFONO PERSONAL 13. GRADO DE INSTRUCCIÓN: LETREADO INCE PRIMARIA SUPERIOR GRADO APROBADO: 12. TELEFONO FAMILIAR SECUNDARIA V IUDO TECNICO II. DATOS LABORALES 14. PROFESION: 15 ANTIGÜEDAD EN EL DEPARTAMENTO O LA EMPRESA 16 HORARIO: 17 ROTACIÓN 18 TURNOS 19. Departamento: AMBIENTE: Oficina: Campo PREVENCION Y CONTROL DE INCENDIO TECNICA: ING DE PROCESO CONTROL DE PROCESO OPERACIONES: PLANIFICACION MANTENIMIENTO: MECANICO SERVICIOS GENERALES 20. MANO UTIL: ZURDO PROCESO DESTILACION EQUIPOS ROTATIVOS PCP ALMACEN SEGURIDAD CONFIABILIDAD LABORATORIO TRATAMIENTO INSTRUMENTACION OFICINA Servicios Médicos HIDROTRATAMIENTO SERVICIOS INDUSTRIALES v MOVIMIENTO DE CRUDO ELECTRICIDAD PLANIFCIACION MARINA PARADA DE PLANTA Comedor 24. GRUPO SANGUINEO: DERECHO 21. POSICIÓN ACTUAL: III. MOTIVO DE CONSULTA: ______________________________________________________________________________________________________________________________________ IV. ENFERMEDAD ACTUAL: ______________________________________________________________________________________________________________________________________ V. ANTECEDENTES ANTECEDENTES FAMILIARES PADRE: Vivo Si No Portador de alguna patología crónica: Si No Especifique: _______________________________________________ MADRE: Viva Si No Portador de alguna patología crónica: Si No Especifique: _______________________________________________ N° HERMANOS: ________. Portador de alguna patología crónica: Si No Especifique: ___________________________________________ N° HIJOS: ______ Alguno Portador de alguna patología crónica: Si No Especifique: __________________________________________ Esposa(o): Vivo Si NoPortador de alguna patología crónica: Si No Especifique: _______________________________________________ Otros familiar cercano con enfermedad crónica (hipertensión arterial, diabetes, obesidad, insuficiencia renal crónica; hereditarias; epilepsias; sífilis, alergias, cáncer, cardiopatías, hernias discales, tuberculosis, trastornos mentales, fármaco dependencia (drogas). otras: Si NoEspecifique: 1 64 ANTECEDENTES OCUPACIONALES (ULTIMOS TRES TRABAJOS FUERA DE PZ) EMPRESA/Lugar CARGO DURACIÓN Desde - Hasta EQUIPOS DE° PROTECCIÓN RIESGOS* TURNO ACCIDE NTE * Riesgos: 1= Ruido, 2= Frió, 3=Calor, 4=Polvo, 5= Levantamiento y Manejo de Carga, 6= Stress Laboral, 7= Sustancias Químicas, 8=Heridas 9=Caídas, 10=Disergonomicos; 11=Otros. ° Equipos de Protección Personal: BS= Botas de Seguridad, TA= Tapón Auditivo, O = orejeras, M=Mascarilla, LS=Lentes de Seguridad. G=Guantes g = gorro. Turno: N=Normal (diurno), R =Rotatorio, FN=Fijo Nocturno. ANTECEDENTES DE ACCIDENTE DE TRABAJO: Tipo (en ocasión del trabajo, en el trabajo, vehicular de la casa la trabajo); Describir brevemente: fecha, mecanismo, tipo de lesión, conducta (incorporación inmediata, trabajo restringido, tratamiento, reposos-tiempo); deficiencias, rehabilitación): ANTECEDENTES PERSONALES DE ENFERMEDADES (marque los positivos DESDE NACIMIENTO HASTA HACE 6 MESES y describa fecha y complicaciones en caso de aplicar) 1. Alergias a medicamentos, picada de insectos, plantas y/o Alimentos 2. Lesiones en piel (eczemas, acné, alergias, infecciones etc.) 3. Anemia 4. Otras Enf. Hematológicas 5. Asma 6. Otitis/faringo-amigdalitis + de 3 episodios al año 7. Rinitis / sinusitis 8. Artralgias / Artritis 9. Neumonitis / neumonía / derrame pleural/ bronquitis 10. Tuberculosis 11. Patologías tiroideas / endocrinas 12. Hepatitis Mononucleosis infecciosa 13. Ulcera duodenal / gástrica/ esofagitis / gastritis 14. Estreñimiento 15. Hemorroides. 16. Convulsiones / epilepsia 17. Litiasis o calculo Renal 18. Litiasis o calculo en la Vesicular 19. Hiperuricemia / gota 20. Cirugías 21. Fracturas en la infancia 22. Fracturas adulto / lesiones osteoarticulares 23. Hernias inguinales / umbilicales/epigástricas 24. Lesiones de la columna vertebral diagnosticada 25.Episodios de Lumbalgia - 26.Episodios de Cervicalgia 27. Enf. Venéreas 28. Varices 29. Cefaleas o dolor de cabeza frecuente 30. Trastornos emotivos/ansiedad/depresión/fobias/manías 31. Vacunación: Hepatitis B Hepatitis A TBC ATT Toxoide Tetanico Fiebre amarilla: Sarampión: 32. Prueba de HIV positiva 31. Prueba de Sífilis positiva 33. Accidentes y/o T.C.E (traumatismo craneoencefálico) 34. Otros : OBSERVACIÓN(llenado por médico) REPOSO MEDICO DESDE INGRESO A LA EMPRESA: Sí No Fecha de Ultimo reposo: Motivo: VI. EVALUACION FUNCIONAL HIPERTENSION ARTERIAL: Si No Tiempo de Evolución: ______ Ultimo control: < 6 meses = ó > 6 meses . Recibe tto: Si No . Lo cumple en forma: Regular Irregular DIABETES MELLITUS: Si No Tiempo de Evolución: _____ Ultimo control: < 6 meses = ó > 6 meses Recibe tto: Si No . Lo cumple en forma: Regular Irregular. DISLIPIDEMIA (colesterol y triglicéridos): Si No Tiempo de Evolución: _____ Ultimo control: < 6 meses = ó > 6 meses Recibe tto: Si No. Lo cumple en forma: Regular Irregular ANTECEDENTES FAMILIARES: CON HIPERTENSION ARTERIAL Si No . DE INFARTO O MUERTE SUBITA ANTES DE LOS 55 ANOS Si No . HABITO DE FUMAR CIGARRILLOS/PIPA: Si No . CIGARRILLOS AL DIA: 21-30 1-5 6-10 11-20 31 y más Tiempo fumando: __________ Ex fumador desde hace: __________________ Fumó por (tiempo): _________________ Masca tabaco, chimo o chicle de nicotina: Si No . SUEÑO TRANQUILO: Si Vegetales y frutas . CAFÉ: Si OCACIONALES TODOS LOS DIAS. QUINCENAL No No . DIETA BALANCEADA: Si TAZAS / DIA: ___________. LICOR: SI NO . RARAS VECES. MENSUAL. ¿CUANTOS TRAGOS TOMA? 1a5 4a5 Proteínas . DOMINGOS 8 a 10 MAS DE 10. Indique el tipo de bebida más frecuente: No . MEDICAMENTOS: ¿Cuales y cuantos? _________________________________________________. ACTIVIDAD DEPORTIVA: Si No actividad:_______________________________ Tiempo que se lleva realizando el deporte: < 30 minutos No SABADOS Grasas SEMANAL ___________________________________________ DROGAS ILÍCITAS: Si ACTIVIDAD SEXUAL: Sí No . Predomino: Carbohidratos Cuantas veces a la semana/mes:_____________ Tipo de - > 30 minutos Número de Parejas sexuales en el último año: _______ Protección durante los contactos sexuales Sí Uso de medicación para el acto sexual Si No Cual?___________________________________-. 2 65 No . Forma de protección. PSICOSICIAL Cansancio o agotamiento frecuente SI NO . Cansancio o agotamiento al levantarse en la mañana: SI facilidad : SI NO . Se altera con facilidad: SI facilidad: SI NO . Problemas para conciliar el sueño: SI NO Pensamientos repetitivos difíciles de controlar: SI NO piensa en el futuro y le preocupa mucho: SI . NO . amigos: SI Prefiere trabajar solo: SI NO . NO NO . . . Se siente triste y llora con facilidad: SI Cambio de estado de ánimo con Se siente angustiado /ansioso con NO . Sensación de oler , sentir o ver cosas raras que otros no perciben: SI NO . . A menudo Las cosas malas o buenas que le suceden son debido a que Ud. Hace o deja de hacer cosas: SI Tiene dificultada para acogerse a las normas: SI NO . . Deseos incontrolables de hacer cosas repetitivamente: SI NO Participa regularmente de alguna actividad con la comunidad: SI cambiado de trabajo mas de dos veces: SI NO NO NO NO . Tiene buenas relaciones con su familia: SI . Prefiere disfrutar su tiempo libre con sus Cambia de trabajo frecuentemente: SI NO . Ha NO DATOS EXTRALABORAL: Tipo de Vivienda: (construcción) Techo: __________________Paredes ________________ Piso: _________________ Propia Alquilada Cuántas personas habitan en la vivienda: ___________ Otro trabajo u oficio fuera de la empresa: Si ___________________________________________________ Sostén del hogar: 1. Ud. solo 2. Ud. y su pareja No Especifique: 3. Ud. y otro. Especifique: _________ SINTOMATOLOGIA ACTUAL: Responda las siguientes preguntas marcando la casilla “SI” o “NO”, según corresponda. Lea cuidadosamente y solicite orientación en caso de dudas. Al final de la encuesta deberá usted firmar la hoja como constancia de la veracidad de las respuestas dadas. INDIQUE SI HA TENIDO EN EL ULTIMO AÑO CUALQUIERA DE LOS SÍNTOMAS O AFECCIONES QUE SE MENCIONAN A CONTINUACIÓN. 01. 02. 03. 04. 05. 06. 07. 08. 09. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. SINTOMAS Dolor en los oídos, secreciones o sensación de oídos tapados Sensación de ruido (pitos o zumbidos) en los oídos, sobre todo luego de estar en zonas ruidosas. Usa lentes correctivos Secreción por las fosas nasales. Obstrucción de la nariz. Dificultad para sentir los olores. Sangramiento por la nariz. Ronquera frecuente o persistente. Tos con expectoración o flema. Expectoración o flema con o sin sangre. Asma, dificultad para respirar o sensación de ruidos al respirar. Cansancio anormal (fácil) al hacer esfuerzos físicos, correr, subir escaleras, calles inclinadas o al hacer deporte. Dolor u opresión en el pecho o palpitaciones. Hipertensión arterial (tensión alta). Infartos en el corazón. Arritmias ¿Se le hinchan los pies? Várices, hemorroides o varicocele. Náuseas o vómitos con frecuencia. Diarreas, estreñimiento frecuente. Vómitos o evacuaciones con sangre. Heces de color negro intenso. Eructos o gases intestinales frecuentes. Digestión pesada. Acidez (ardor) estomacal. Aumentan las molestias estomacales durante algunos turnos. Heces de color negro intenso. Fracturas, luxaciones, esguinces (torceduras). Dolores en las articulaciones o artritis. Dolores de espalda o cintura. ¿Tiene usted algún impedimento para usar el calzado de seguridad? Ardor o dolor para orinar. Necesidad de levantarse de noche o en la madrugada a orinar. Necesidad de hacer fuerza para orinar. Chorro de orina sin fuerza o por gotas. Cálculos o arenilla en las vías urinarias. Sangre o color oscuro en la orina. Eliminación de secreciones genitales. 663 39. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48. 49. 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 57. 58. 59. 60. Ulceraciones o lesiones de los genitales. Enfermedades de transmisión sexual. Dificultad para realizar el acto sexual. Dolores de cabeza frecuentes. Mareos, vértigo o visión borrosa. Adormecimiento u hormigueo de manos, brazos, piernas o pies. Parálisis en alguna parte del cuerpo. Disminución de la fuerza en los brazos o las piernas. Convulsiones (“Ataques”). Picazón en los ojos, nariz o garganta. Estornudos frecuentes. Hinchazón de los labios. Ronchas en la piel. Infecciones de la piel. Resequedad o picazón en la piel. Micosis (hongos) en la piel. Azúcar elevada en la sangre u orina. Enfermedades de Tiroides. Dificultad para dormir o sueño excesivo. Aumento o disminución de peso durante el último año. ¿Ha sido hospitalizado u operado? ¿Le han diagnosticado o tratado por alguna enfermedad o intoxicación debida al trabajo que realizaba? OBSERVACIONES(PARA SER LLENADO POR EL MÉDICO) VII. EXAMEN FISICO(para ser llenado por el Médico) Aspecto: _________________ Marcha_________________ Estatura ____________ cm. Peso ____________Kg. IMC: ___________. Grasa/Hidratación: _____________ Pliegue adiposo: dorso______________ abdomen_______________ Perímetro en cadera: ______________ Perímetro abdominal____________ cm. Temperatura: __________ Tensión arterial __________________ Acostado 1. PIEL 2. CABEZA 3. OJOS: 4. OIDOS 5. NARIZ 6. Boca / garganta 7. DIENTES 8. CUELLO 9. TORAX(MAMAS) 10. PULMONES 11. CORAZON 12. ABDOMEN 13. HERNIAS 14. COLUMNA 15. EXT. SUP 16. EXT. INF. 17. ARTERIO-VENESO 18. LINFATICO O.D OI 4 67 Sentado De pié Pulso________ Frec Respiratoria: ____ 19. NEUROLOGICO 20. GENITURINARIO 21. ANO-RECTAL 22. PROSTATA 23. GINECOLOGICO 24. OTRO Características que describen al sujeto: RIGIDO ESTABLE LABIL DESATENTO TRANQUILO INQUIETO APATICO NORMAL IRRITABLE MUY AMABLE COOPERADOR ANTAGONISTA DEPRIMIDO NORMAL EUFORICO LENTO NORMAL RAPIDO DIAGNÓSTICOS:___________________________________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________________________ _________________________________________________________________________________________________________________ REFERENCIAS. 1. NUTRICION 2. CARDIOLOGIA 3. TRAUMATOLOGIA 4. CIRUGIA 5. OFTALOMOLOGIA 6. GINECOLOGÍA 7 UROLOGÍA . 8. PSIQUIATRIA – PSICOLOGIA 9. REHABILITACION 10. OTORRINOLARINGOLOGIA 11. ODONTOLOGIA 12. OTROS . ________________. Por medio de la presente doy fe que los datos suministrados en la Historia Médica son fidedignos y no padezco ninguna otra enfermedad que las manifestadas. Así como también autorizo a la empresa a realizar los exámenes médicos especiales que requiera para complementar dicha evaluación. ___________________________ __________________________ Firma y Sello del Médico Firma del Trabajador* C.I. 68 5