DERECHOS RESERVADOS

1 REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD RAFAEL URDANETA
FACULTAD DE INGENIERÍA
ESCUELA DE INGENIERÍA QUÍMICA
D
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
S
O
D
VA
COMPARACIÓN DE MÉTODOS ANALITICOS ESPECTROSCOPIA DE
EMISION ATOMICA Y TITULACION POTENCIOMETRICA PARA
DETERMINACION DEL CONTENIDO DE DICLOFENAC EN COMPRIMIDOS
Trabajo Especial de Grado presentado ante la Universidad Rafael Urdaneta
para optar al título de:
INGENIERO QUÍMICO
Autores:
Br. JUAN PEDRO MORENO C.
Br. MASSIEL STEFFANY RAMIREZ V.
Tutor:
Lic. Eudo Osorio, Msc.
Maracaibo, septiembre de 2015
DEDICATORIA
A Dios y a la Virgen de la Consolación, siempre van delante de mí.
A ti padre, que has sido mi inspiración e ídolo, a ti madre que siempre estas
para darme aliento y enseñanzas.
S
O
D
VA
R
A ti Abuelita Josefina que desde el cielo sé que das la bendición cada día.
O
SE
E
R
S
A ti Peñita, que siempre me quisiste guiar y que hoy desde otro lugar lo
sigues haciendo.
H
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D
Juan Moreno
DEDICATORIA
A Dios y la virgen que siempre me dan las herramientas para lograr lo que
me propongo
S
O
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VA
A mi Papá por ser mi inspiración, por haber estado presente en las buenas y
O
H
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ER
R
SE
E
R
S
malas y por apoyarme en todos mis proyectos
A mi Mamá porque gracias a toda su ayuda, sus consejos, y su amor
D
incondicional me motiva a seguir luchando por mis sueños
A mis hermanitas y mis abuelos porque mis logros son para ustedes y por
ustedes
A mi familia, mis segundas familias y amigos de vida
Massiel Ramirez
AGRADECIMIENTOS
Sobre todas las cosas a Dios y a la Virgen de la Consolación por guiarme a
lo largo del camino que hoy culmina satisfactoriamente con este trabajo
especial de grado. A mis padres y hermanos por ser el apoyo y pilar
fundamental en esta etapa de mi vida tan importante.
S
O
D
VA
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E
R
S
HO
C
E
general a todos
ElosRque como profesionales y más que profesores maestros
D
han dejado granos de arena en mi vida no solo intelectual sino también
A la Universidad Rafael Urdaneta en especial a mi tutor de tesis Msc. Eudo
Osorio, a los profesores Nelson Molero, Carla López, Oscar Urdaneta y en
espiritual.
A todas aquellas que de cualquier manera estuvieron siempre presentes,
amigos de la vida y quizás solo compañeros pero que sin condición siempre
tuvieron una mano para ayudar.
Y por último y no menos importante, a mi gran compañera de tesis Massiel
Ramirez, esto es un logro que sin ti jamás hubiera podido ser posible, mil
gracias amada, amiga y novia mía.
Para todos ellos, muchas gracias y bendiciones….
Juan Moreno
AGRADECIMIENTOS
Principalmente quiero agradecerle a Dios por estar presente en todo
momento, por ser mi constancia y mi fortaleza a lo largo de este camino.
S
O
D
A
V
A mis padres por ser mis pilares fundamentales y apoyo
incondicional para
R
SE
E
alcanzar esta meta, mi padre por su ejemplo
de trabajo y dedicación y por
R
S para seguir adelante y mi madre por
O
H
siempre tener las palabras
que
necesito
C
E
R
ser mi ejemplo
DEa seguir, siempre estar a mi lado y por ser mi motor para
nunca rendirme.
A mis hermanitas y mis abuelos por ser mi motivación y alegría más grande
en la vida.
A la universidad Rafael Urdaneta en especial a mi tutor Msc. Eudo Osorio por
su paciencia y dedicación, al profesor Waldo Urribarri y a todos mis
profesores que a lo largo de la carrera sembraron en mi sus conocimientos y
enseñanzas
A todas esas personas que de una u otra forma compartieron este logro
conmigo amigos, conocidos, y en especial a mi compañero de tesis Juan
Moreno, por permitirme construir esta meta a tu lado, sin tu paciencia y amor
este logro y todos los que nos esperan juntos no serían posibles.
Massiel Ramirez
ÍNDICE GENERAL
RESUMEN
ABSTRACT
17S
O
D
VA
Pag.
INTRODUCCION……………………………………………………….
ER
S
E
R
1.1 Planteamiento del problema………………………………………
S
HO
C
1.2. Objetivos……………………………………………………………
E
R
DE
1.2.1. Objetivo
general…………………………………………………
19
1.2.2. Objetivos específicos……………………………………………
20
1.3. Justificación………………………………………………………..
21
1.4. Delimitación………………………………………………………..
21
1.4.1. Delimitación espacial……………………………………………
21
1.4.2. Delimitación temporal…………………………………………..
22
1.4.3. Delimitación científica…………………………………………..
22
1. CAPITULO I. EL PROBLEMA
2. CAPITULO II. MARCO TEORICO
19
20
20
23
2.1. Antecedentes………………………………………………………
23
2.2. Bases teóricas…………………………………………………….
26
2.2.1. Valoraciones.…………………………………………………….
26
2.2.1.1. Estándar primario……………………………………………..
27
2.2.1.2 Estándar secundario…………………………………………..
28
2.2.2. Potenciometría…………………………………………………..
28
2.2.2.1. Tipos de mediciones potenciométricas……………………..
31
2.2.2.2 Valoraciones potenciométricas………………………………
32
2.2.2.3 Medida del punto de equivalencia con el pH-metro……….
34
2.2.2.4. Titulación potenciométrica no acuosa………………………
34
2.2.3. Espectroscopia de emisión atómica…………………………..
36
2.2.3.1. Espectrofotómetro…………………………………………….
38
S
O
40
D
VA
2.2.3.2. Valoraciones fotométricas……………………………………
ER
S
E
R
2.2.4.2. Sodio……………………………………………………………
S
HO
C
2.2.4.3. Potasio…………………………………………………………
E
DER
39
2.2.4. Análisis de diclofenac…………………………………………...
2.2.4.1. Diclofenac………………………………………………………
40
41
42
2.2.5. Conceptos estadísticos…………………………………………
42
2.2.5.1. Experimento……………………………………………………
42
2.2.5.2 La media………………………………………………………..
43
2.2.5.3. La desviación estándar……………………………………….
44
2.2.5.4. La desviación estándar relativa……………………………
44
2.2.5.5. Exactitud……………………………………………………….
45
2.2.6 Análisis de investigaciones comparativas…………………….
45
2.2.6.1 Prueba t studet…………………………………………………
46
2.2.7. Origin 8……………………………………………………………
46
2.3 Sistema de variables……………………………………………….
46
3. CAPITULO III. MARCO METODOLOGICO
49
3.1. Tipo de investigación……………………………………………...
49
3.2. Diseño de la investigación………………………………………..
50
3.3. Técnicas de recolección de datos……………………………….
53
3.4. Instrumentos de recolección de datos…………………………..
55
3.5. Fases de la investigación…………………………………………
62
3.5.1. Fase I. Selección de los diferentes tipos de marcas a
62
evaluar……………………………………………………………………
3.5.2. Fase 2. Determinación de la concentración de diclofenac
63
potásico y sódico presente en comprimidos…………………………
S
O
D
VA
3.5.3. Fase 3. Contraste quimiométrico de los métodos
72
potenciométrico y espectrofotométrico en base a los resultados
obtenidos.
O
H
C
E
ER
D
R
SE
E
R
S
4. CAPITULO IV. ANALISIS DE RESULTADO
75
4.1. Fase I. Selección de las diferentes marcas a evaluar…………
75
4.2. Fase 2. Determinación de la concentración de diclofenac
75
potásico y sódico presente en comprimidos…………………………
4.3. Fase 3. Contraste quimiométrico de los métodos titulación
93
potenciométrica y espectroscopia de emisión en base a los
resultados obtenidos…………………………………………………...
CONCLUSIONES
98
RECOMENDACIONES
99
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
100
ANEXOS
101
ÍNDICE DE TABLAS
Tabla 3.1. Volúmenes de ácido perclórico gastados en la
57
S
O
D
58
VA
titulación potenciométrica del diclofenac potásico (Aflamax1) ……
R
SE
E
R
S
Tabla 3.2. Volúmenes gastados de ácido perclórico para la
titulación potenciométrica del diclofenac sódico (difenac1)………..
O
H
C
E
titulación potenciométrica
R del diclofenac potásico marca (OFA1)
E
D
Tabla 3.4. Volúmenes gastados de (HCLO ) para la titulación
Tabla 3.3. Volúmenes gastados de ácido perclórico para la
4
58
59
potenciométrica del diclofenac sódico marca (Genfar1)…………...
Tabla 3.5. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación
60
potenciométrica del diclofenac sódico marca (Elter1)……………...
Tabla 3.6. Patrones de Potasio y sus respectivas intensidades de
60
emisión (% de lectura) emisión Aflamax……………………………..
Tabla 3.7. Patrones de potasio y sus respectivas intensidades de
61
emisión (% de lectura) Elter………………………………………….
Tabla 3.8. Patrones de Sodio y sus respectivas intensidades de
62
emisión (% de lectura) Difenac……………………………………….
Tabla 3.9. Patrones de Sodio y sus respectivas intensidades de
62
emisión (% de lectura) Genfar………………………………………..
Tabla 3.10 Patrones de potasio y sus respectivas intensidades de
emisión (% de lectura) OFA…………………………………………...
Tabla 3.5.1. Estandarización del ácido perclórico………………….
65
Tabla 4.1. Estandarización del ácido perclórico…………………….
75
Tabla 4.2. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación
76
63
potenciométrica del diclofenac sódico marca (Elter1)……………..
Tabla 4.3. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación
78
potenciométrica del Diclofenac sódico marca (Genfar1)…………..
Tabla 4.4. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación
80
potenciométrica del diclofenac potásico marca (Aflamax1)………..
S
O
D
VA
Tabla 4.5. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación
82
potenciométrica del diclofenac sódico marca (Difenac1)…………..
ER
S
E
R
potenciométrica del diclofenac potásico
marca
(OFA1)……………
S
O
H
Tabla 4.7. ResultadosE
deC
Diclofenac sódico por tableta presentes
R por el método Titulación
DEanalizadas
en las muestras
Tabla 4.6. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación
84
86
potenciométrica…………………………………………………………
Tabla 4.8. Resultados de miligramos de diclofenac potásico por
87
tableta presentes en las muestras analizadas por el método
titulación potenciométrica……………………………………………...
Tabla 4.9. Patrones de Na+ y sus respectivas intensidades de
87
emisión (% de lectura)…………………………………………………
Tabla 4.10. Resultados de Intensidad de emisión y ppm de Na+
89
presentes en las muestras…………………………………………….
Tabla 4.11. Resultados en miligramos por tableta presentes en
90
las muestras de diclofenac sódico analizados por el método de
espectroscopia de emisión atómica…………………………………..
Tabla 4.12. Patrones de K+ y sus respectivas intensidades de
90
emisión (% de lectura).………………………………………………...
Tabla 4.13. Resultados de Intensidad de emisión y ppm de K+
92
presentes en las muestras…………………………………………….
Tabla 4.14. Resultados en miligramos por tableta presentes en
93
las muestras de diclofenac potásico analizados por el método de
espectroscopia de emisión atómica …………………………………
Tabla 4.15. Resultados estadísticos Elter..………………………….
93
Tabla 4.16. Resultados estadísticos Genfar…………………………
94
Tabla 4.17. Resultados estadísticos Difenac………………………..
94
S
O
95
D
VA
Tabla 4.18. Resultados estadísticos OFA……………………………
ER
S
E
R
Tabla 4.21. Valores p. parámetros OFA……………………………..
S
HOAflamax…………………………..
C
Tabla 4.22. Valores p.E
parámetro
DER
95
Tabla 4.19. Resultados estadísticos Aflamax……………………….
Tabla 4.20. Valores p. parámetros Elter……………………………..
96
96
96
Tabla 4.23. Valores p. parámetro Genfar……………………………
97
Tabla 4.24. Valores p. parámetro Difenac…………………………...
97
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 2.2.1 Componentes de un espectrofotómetro………………
38
Figura 4.1. Curva de valoración potenciométrica para diclofenac
77
potásico marca Elter1…………………………………………………
S
O
D
VA
Figura 4.2. Segunda derivada de la valoración potenciométrica de
77
Diclofenac potásico marca Elter 1…………………………………….
ER
S
E
R
valoración potenciométrica de Diclofenac
potásico marca Elter 1
S
O
Hpotenciométrica para Diclofenac
C
Figura 4.4. Curva de valoración
E
ER
Dgenfar1………………………………………………….
sódico marca
Figura 4.3. Corte con el eje x de la segunda derivada de la
Figura 4.5. Segunda derivada de valoración potenciométrica para
78
78
79
Diclofenac sódico marca genfar1……………………………………. Figura 4.6. Corte de la segunda derivada de valoración
80
potenciométrica para Diclofenac sódico marca genfar1……………
Figura 4.7. Curva de valoración potenciométrica para diclofenac
81
potásico marca aflamax1……………………………………………..
Figura 4.8. Segunda derivada para la valoración potenciométrica
81
del Diclofenac potásico marca aflamax1…………………………….
Figura 4.9. Corte de la segunda derivada para la valoración
82
potenciométrica del Diclofenac potásico marca aflamax1…………
Figura 4.10. Curva de valoración potenciométrica para diclofenac
83
sódico marca Difenac 1………………………………………………..
Figura 4.11. Segunda derivada para la valoración
83
potenciométrica de diclofenac sódico marca Difenac 1……………
Figura 4.12. Corte de la segunda derivada para la valoración
potenciométrica de diclofenac sódico marca Difenac 1……………
84
Figura 4.13. Curva de valoración potenciométrica para Diclofenac
85
potásico marca OFA 1…………………………………………………
Figura 4.14. Segunda derivada de la valoración potenciométrica
85
para Diclofenac potásico marca OFA 1………………………………
Figura 4.15. Corte de la segunda derivada de la valoración
86
S
O
88
D
VA
potenciométrica para Diclofenac potásico marca OFA 1…………..
Figura 4.16. Curva de patrones de Na+ y sus respectivas
ER
S
E
R
Figura 4.17. Patrones de sodio y susS
respectivas
intensidades de
O
H
C
emisión…………………………………………………………………..
E
ER de emisión para cada muestra……………
DIntensidad
Figura 4.18.
89
Figura 4.19. Curva de patrones de K+ y sus respectivas
91
intensidades de emisión (% de lectura)……………………………...
88
intensidades de emisión (% de lectura)……………………………...
Figura 4.20. Patrones de sodio y sus respectivas intensidades de
91
emisión (%Lectura)…………………………………………………….
Figura 4.21. Intensidad de emisión (%Lectura) para cada muestra
92
Moreno C, Juan P.; Ramirez V., Massiel R. “COMPARACIÓN DE
MÉTODOS ANALITICOS ESPECTROSCOPIA DE EMISION ATOMICA Y
TITULACIÓN POTENCIOMÉTRICA PARA DETERMINACION DE
CONTENIDO DE DICLOFENAC EN COMPRIMIDOS” Trabajo especial de
grado para optar al título de ingeniero químico. Universidad Rafael Urdaneta.
Facultad de ingeniería. Escuela ingeniería química. Maracaibo, Venezuela,
2015. 179p.
RESUMEN
S
O
D
VA
En el presente trabajo especial de grado se utilizaron los métodos analíticos
espectroscopia de emisión atómica y titulación potenciométrica para la
determinación de diclofenac en comprimidos, mediante los resultados
obtenidos verificar si los miligramos de producto activo por tableta son los
indicados por la marca. Esto, con el fin de comparar ambos métodos,
además, detectar la existencia de diferencias significativas entre los
resultados obtenidos. Para la realización de la investigación se seleccionaron
como muestras tabletas de diclofenac potásico y sódico de diferentes
marcas. La estimación de la precisión y exactitud de cada uno de los
métodos condujo a la comparación de los mismos. La técnica de
espectroscopia resulto tener una desviación menor en diclofenac potásico y
la titulación potenciométrica en diclofenac sódico. En casi la totalidad de los
casos ambos generan lecturas exactas cuyos errores son menores al 1 %.
Finalmente ambos métodos resultaron ser muy precisos y exactos para la
determinación de la pureza de diclofenac sódico y potásico en comprimidos.
O
H
C
E
ER
D
R
SE
E
R
S
Palabras claves: espectroscopia de
potenciométrica, diclofenac, comprimidos.
emisión
atómica,
titulación
Direcciones electrónicas:
Jpmore1@hotmail.com, Massielsrv@gmail.com
Moreno C, Juan M.; Ramirez V., Massiel S. “COMPARISON OF THE
METHODS OF TITRATION POTENTIOMETRIC, AND SPECTROSCOPY
OF ATOMIC EMISION FOR DETERMINATION OF DICLOFENAC
TABLETS ” Special work of degree to choose to the title of chemical
engineer. Universidad Rafael Urdaneta. Faculty of engineering. School of
chemical engineering. Maracaibo, Venezuela, 2015.
ABSTRACT
S
O
D
VA
In this degree thesis the atomic emission spectroscopy and potentiometric
titration analytical methods were used to determine the quantity of the active
ingredient diclofenac in tablets, the purpose is to determine the accuracy of
the amount of the active ingredient in miligrams indicated by the Brand
packaging. Also, both methods were compared and differences in
measurements were analyzed to find significant differences between the two.
To carry out the investigation, samples of sodium and Potassium diclofenac
tablets from different brands were analyzed. The estimation of the accuracy
and precision of each of the methods led to the comparison there of. The
spectroscopy technique turned out to have a minor deviation in measuring
potassium diclofenac while the potentiometric titration showed a minor
deviation in quantify sodium diclofenac. In almost all cases both methods
generate accurate readings with errors less than 1%. Finally, both methods
were found to be very precise and accurate for determining the content of
sodium and diclofenac potassium in tablets.
O
H
C
E
ER
D
R
SE
E
R
S
Keywords: atomic emission spectroscopy, potentiometric titration, diclofenac
tablets.
Email addresses: Jpmore1@hormail.com, Massielsrv@gmail.com
INTRODUCCIÓN
El Análisis Químico es la parte práctica que aplica los métodos de análisis
para resolver problemas relativos a la composición y naturaleza química de la
materia. Los ámbitos de aplicación del Análisis Químicos son muy variados,
en la industria destaca el control de calidad de materias primas y productos
acabados; en el comercio los laboratorios certificados de análisis aseguran
las especificaciones de calidad de las mercancías.
S
O
D
VA
R
SE
E
R
S
HO
C
E
para la determinación
ER del contenido de diclofenac potásico y sódico en
D
comprimidos de diversas marcas, con el fin de comparar ambos métodos,
El presente trabajo de grado se fundamentó en aplicar las técnicas analíticas
de titulación potenciométrica y espectroscopia de emisión atómica a su vez
obteniendo así conclusiones sobre el comportamiento de los mismos en
torno a los resultados analíticos arrojados.
Asimismo, mediante estas conclusiones se podrán generar recomendaciones
para mejorar las técnicas de análisis en las valoraciones respectivas,
empleadas a nivel de laboratorio en diversas empresas e instituciones.
El trabajo se encuentra estructurado en 4 capítulos, el primero contiene el
problema de la investigación, objetivo general, objetivos específicos,
justificación y delimitaciones del estudio. El segundo capítulo, se incluyen las
diversas referencias obtenidas de trabajos anteriores y además se exponen
un conjunto de términos y definiciones teóricas que le dan significado a la
18 misma, respaldadas por diversos autores, este capítulo también contiene el
sistema de variables donde se destacan los indicadores presentes en cada
objetivo. Por otra parte, el tercer capítulo encierra el marco metodológico,
donde se especifican el tipo y diseño de investigación, las técnicas
e
instrumentos de recolección de datos, compuesto por una serie de tablas
S
O
D
VA
adaptables al presente trabajo, y por último, las fases de la investigación, en
las cuales se explica detalladamente el procedimiento seguido para la
ER
S
E
R
capítulo se muestran los resultados obtenidos
en la investigación y sus
S
O
Húltimo se presentan las conclusiones de la
análisis correspondientes.
Por
C
E
investigación
DEy Runa serie de recomendaciones asociadas a esta
ejecución de los objetivos planteados en la investigación. En el cuarto
CAPITULO I
EL PROBLEMA
1.1.
Planteamiento del problema
S
O
D
VA
Analíticamente existen técnicas como los métodos titulación potenciométrica
R
SE
E
R
S
y espectroscopia de emisión atómica los cuales permiten conocer con
bastante precisión y rapidez la concentración del analito de interés.
O
H
C
E
La potenciometríaR
se basa en la medida de un potencial eléctrico (respecto a
E
D
una referencia) de un electrodo sumergido en la disolución problema, a partir
de la cual es posible establecer la concentración de la misma. La
espectroscopia de emisión atómica, es un método instrumental de análisis
químico, que se fundamenta en el estudio de la radiación emitida por átomos
en todas las regiones del espectro. Cuando estos absorben energía, se
excitan y en dicho estado permanecen un tiempo muy corto, luego el átomo o
molécula vuelve a su estado fundamental o no excitado emitiendo el
sobrante de energía en forma de luz o cuantos luminosos. Esto ocurre
cuando una muestra es sometida a una descarga eléctrica suministrada por
una
fuente
de
excitación.
A nivel industrial se utilizan los métodos potenciométricos y espectroscópicos
para la para determinación de la alcalinidad, dureza y concentración de
sodio, potasio, etc. Actualmente, algunos productos del consumo masivo
como el agua mineral, alimentos, medicamentos, entre otros no están siendo
fabricados según las normas establecidas, se han encontrado casos de
20 Medicamentos con altas o bajas concentraciones de sus componentes diferentes
a las referidas en el producto Esta investigación se realizó para comparar los
métodos titulación potenciométrica y espectroscopia de emisión para determinar la
concentración de diclofenac potásico y sódico en miligramos de producto activo
por tableta y así comprobar la veracidad de los datos suministrados por los
S
O
D
VA
fabricantes de dichos productos.
1.1.
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
Objetivos de la investigación
D
1.1.1. Objetivo general
Comparar
los
potenciométrica
métodos
para
la
espectroscopia
de
emisión
atómica
determinación
del
contenido
de
y
titulación
diclofenac
en
comprimidos.
1.2.2. Objetivos específicos
1. Seleccionar los diferentes tipos de marcas a evaluar.
2. Determinar la concentración de diclofenac en diferentes muestras de
comprimidos.
3. Contrastar los resultados mediante quimiometría con los métodos titulación
potenciométrica
y
espectrometría
de
emisión
concentraciones especificadas por las marcas.
atómica
en
base
a
las
21 1.3. Justificación
Se llevó a cabo esta investigación para obtener mediante los métodos titulación y
espectroscopia la concentración de diclofenac presentes en el medicamento y así
S
O
D
VA
comprobar la autenticidad de los valores de referencia suministrados por las
ER
S
E
R
S
Los métodos de titulaciones y espectroscopia
son indispensables para el control
O
H
C
E
de la calidad sustanciasR
tanto
de uso industrial como de consumo humano, debido
E
D
a que inciden directamente en la eficiencia de las mismas, las cuales deben
compañías productoras.
cumplir con los requerimientos de las normas que definen los límites
recomendados.
Esta investigación servirá de aporte para la elaboración de nuevos trabajos que
se encuentren en la misma línea de Investigación. En la práctica permitirá que
empresas y laboratorios produzcan dichos fármacos bajo las concentraciones
requeridas
1.4 Delimitación
1.4.1. Delimitación espacial
Los análisis se llevaron a cabo en el laboratorio de Química de la Universidad
Rafael Urdaneta (URU); ubicada en la ciudad de Maracaibo, estado Zulia.
22 1.4.2. Delimitación temporal
El desarrollo de esta investigación se llevó a cabo en un periodo de (7 meses)
entre enero de 2015 y julio de 2015.
En
la
D investigación
presente
se
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
1.4.3. Delimitación científica
aplicaron
S
O
D
VA
conocimientos
de
métodos
instrumentales de análisis, química analítica, química orgánica y química general.
Los métodos utilizados en las pruebas serán titulación potenciométrica y
espectroscopia de emisión atómica.
CAPITULO II
MARCO TEÓRICO
En el siguiente capítulo se presentan diversas referencias obtenidas de
S
O
D
VA
investigaciones previas realizadas por diversos autores, con el fin de
R
SE
E
R
S
respaldar los conceptos desarrollados en el trabajo especial de grado,
además de desarrollar un conjunto de fundamentos teóricos que permitirán la
O
H
C
E
ER
comprensión del tema a tratar.
D
2.1. Antecedentes de la investigación
Para llevar a cabo la presente investigación fue necesaria la revisión y
consulta de investigaciones afines con la comparación de los métodos
potenciométrico, volumétrico y espectrofotométrico para la estandarización
de soluciones.
Obando (2014) “Verificación del contenido de ácido fólico en comprimidos
por los métodos titulación potenciométrica y conductimetría” Trabajo Especial
de Grado para optar al titulo de ingeniero quimico. Universidad Rafael
Urdaneta. Maracaibo, Venezuela.
El presente trabajo tuvo como objetivo la verificación del contenido de ácido
fólico en comprimidos utilizando los métodos titulación Potenciometrica,
volumétrica y conductimetria en dicha investigación se compararon los
resultados
obtenidos
por
ambos
métodos,
permitiendo
saber
24 el método apropiado para la determinación de la concentración de dicho
fármaco. La evaluación de los métodos se realizó a través de parámetros
estadísticos como la media, desviación estándar, dando como resultados que
el método de titulación potenciométrica fue el más apropiado que el método
de titulación conductimétrica, para la verificación de la concentración
S
O
D
VA
miligramos presentes de ácido fólico en cada uno de los comprimidos, ya que
el método potenciométrico arrojo menores resultados. Cabe destacar que la
R
SE
E
R
S
marca 2 por el método potenciométrico fue el que se aproximó más al valor
O
H
C
E
ER
teórico.
D
Lo expuesto anteriormente sirvió de base para la metodología referente a las
titulaciones potenciométricas, ecuaciones a utilizar parámetros establecidos y
proceso para la realización del método.
García (2014) “Comparación de los métodos de titulación potenciometríca,
volumétrica y espectrofotométrica para la determinación de ácido fosfórico en
bebidas gaseosas ” Trabajo dirigido de grado de la Universidad Rafael
Urdaneta. Facultad de Ingeniería Química, Zulia-Venezuela.
En el presente trabajo especial de grado se aplicaron los métodos de
titulación
volumétrica,
potenciométrica
y
espectrofotométrica
para
la
determinación de la concentración de ácido fosfórico en bebidas gaseosas.
Esto se realizó con el fin de encontrar el método de valoración más preciso y
eficaz mediante la determinación del ácido fosfórico.
Esta investigación sirvió de apoyo para la elaboración de la investigación ya
25 que ayudó a la aplicación de métodos matemáticos o estadísticos sobre
datos químicos obtenidos en las diferentes matrices estudiadas.
Tortajada (2002) "Soluciones quimiométricas para optimizar el análisis de
parámetros químicos en aguas" Trabajo dirigido de grado de la Universidad
S
O
D
VA
de València. Departamento de Química Analítica. Valencia, España.
ER
S
E
R
S
contaminación, los tipos de análisis
de
aguas,
la legislación sobre la calidad
O
H
C
E
del agua, los métodos
analíticos existentes, los métodos de control de
R
E
D
calidad de los resultados y el papel de la quimiometría en el análisis
Este trabajo de grado fue realizado con el objetivo de la propuesta de
soluciones analíticas en el estudio de la calidad del agua. Se estudió la
medioambiental. La selección del método analítico se ha basado en la
mejora de la exactitud, precisión, sensibilidad y/o selectividad usando
diferentes estrategias. También se ha tenido en cuenta un mayor rango
dinámico, mayor aplicabilidad, menor coste, menor impacto medioambiental,
simplicidad, y menor coste de análisis.
Esta investigación sirvió de apoyo para la elaboración de la investigación ya
que ayudó a la aplicación de métodos matemáticos o estadísticos sobre
datos químicos obtenidos en las diferentes matrices estudiadas.
Fini A (1991). “Propiedades químicas – relación de dilución. Comportamiento
en solución de la sal Diclofenac/N-(2-hidroxietil) Pirrolidina (DHEP)” Revista
chemical properties - dissolution relationship. IV behavior in Solution of the
diclofenac/N-2hydroxyethyl) pyrrolidine salt (DHEP)
26 En este trabajo se estudió la influencia de la naturaleza del contra-ion en la
tasa de disolución de un grupo representativo de AINEs. En el caso del
naproxeno, el cambio de sodio
por N-(2-hidroxietil) Pirrolidina y argina
incremento la solubilidad de las sales a niveles muy altos respecto a los
obtenidos con la sal sódica. Dado que diclofenac es la droga menos soluble,
S
O
D
VA
tanto en forma de acido como de sal, parecía de gran importancia investigar
formas salinas de mayor solubilidad y apropiadas para la preparación de
O
H
C
E
ER
D
R
SE
E
R
S
soluciones extemporáneas.
Este trabajo sirvió de base para los métodos y materiales necesarios para la
disolución del diclofenac como sal y como acido para la realización de las
muestras en el laboratorio.
2.2. Bases Teóricas.
2.2.1. Valoraciones
Según Skoog y West (1981), “las valoraciones se realizan agregando
cuidadosamente un reactivo de concentración conocida a una solución de la
sustancia, hasta que se juzga que la reacción entra ambos ha sido completa;
luego se mide el volumen del reactivo empleado". (p.179)
Ayres (1970), Define una valoración como “el proceso de adición de un
volumen medido de la disolución de concentración conocida para que
reaccione con el constituyente buscado". (p.279)
27 Harris (2007), “Cualquier procedimiento fundamentado en la medida del
volumen de un reactivo necesario para que reaccione con el analito es un
análisis volumétrico. En una valoración se añaden al analito incrementos de
la disolución del reactivo, el valorante, hasta que la reacción concluye. A
S
O
D
VA
partir de la cantidad de valorante gastado, se puede calcular la cantidad de
analito supuesto en la muestra”
O
H
C
E
ER
R
SE
E
R
S
2.2.1.1. Solución estandarizada- estándar primario.
D
La sustancia que se utiliza como estándar primario, debe reaccionar de
manera definitiva e instantánea en las condiciones de valoración, fácil de
secar y no higroscópicos, deben ser fácilmente solubles en las condiciones
en las cuales se utilicen, no debe contener impurezas mayor del 0,01% 0,02%, debe tener un peso equivalente elevado. La sustancia deba ser
químicamente pura, su composición debe corresponder rigurosamente a su
fórmula, la sustancia debe ser estable frente a los agentes atmosféricos,
ausencia de agua de hidratación, un peso equivalente elevado, para
disminuir los errores asociados a la pesada y para cada determinación
volumétrica se necesita disponer de un patrón primario. (Barreto, 2011).
La preparación den estándar primario se llevará a cabo por el método
directo, en el que una cantidad del patrón primario pesada cuidadosamente
se disuelve en un disolvente apropiado y se diluye hasta un volumen
conocido con exactitud en un matraz volumétrico. (Campillo, 2008)
28 2.2.1.2. Solución estandarizada- estándar secundario
Se requiere de un patrón primario para conocer su concentración exacta,
debe poseer las siguientes características: Debe ser estable mientras se
efectué el período de análisis, debe reaccionar rápidamente con el analito, la
S
O
D
Acon el analito
también la reacción entre el valorante y el analito, la reacción
V
R
E otras sustancias de
Seliminar
debe ser selectiva o debe existir un método para
E
R
S
O
la muestra que también pudieran
reaccionar con el valorante, debe existir
H
Cque describa la reacción. (Barreto, 2011).
E
R
una ecuación balanceada
DE
reacción entre el valorante y el patrón primario debe ser completa, así
La concentración de una disolución patrón secundaria está sujeta a una
mayor incertidumbre que la de una disolución de un patrón primario. Así que
siempre será deseable preparar las disoluciones por el método directo. Sin
embargo, muchos reactivos carecen de las propiedades requeridas para ser
un patrón o estándar primario y por tanto deben ser estandarizadas.
(Campillo, 2008)
2.2.2. Potenciometría
El método de titulación potenciométrica
consiste en medir el potencial
(voltaje) en una solución por medio de un electrodo como función de volumen
de agente titulante. El potencial que se mide se puede transformar a
unidades de concentración de una especie en solución. La ventaja de medir
potencial es que éste se mide por medio de un electrodo que es selectivo a
la especie o analito que se quiere determinar. Por lo tanto, el voltaje que se
29 mide en la solución es representativo de la concentración de la especie en
solución. Este alto grado de selectividad (señal analítica que puede mostrar
un pequeño grupo de analitos en una solución que consiste múltiples
especies químicas) se debe a la propiedad física del electrodo con que se
mide el voltaje. (Oyola, 2012).
S
O
D
VA
Los métodos potenciométricos están basados en la medida de la diferencia
ER
S
E
R
electrodos y la solución constituyen lo que
se conoce con el nombre de celda
S
O
H
electroquímica. El potencial
entre ambos electrodos es normalmente medido
C
E
R
con la ayuda
DEde un equipo conocido como potenciómetro. Uno de los
de potencial entre dos electrodos introducidos en una solución. Los
electrodos involucrado en el proceso se denomina indicador, el cual tiene
una respuesta respecto de una especie particular presente en el seno de la
solución y cuya actividad se mide durante el experimento y el otro recibe el
nombre de referencia, cuya característica más importante es que el potencial
de semicelda de este electrodo permanece siempre constante.
El objetivo de una medición potenciométrica es obtener información acerca
de la composición de una solución mediante la determinación del potencial
que se genera entre dos electrodos. La medición del potencial se efectúa
bajo condiciones reversibles y esto implica que se debe permitir que el
sistema alcance el equilibrio, extrayendo la mínima cantidad de intensidad de
corriente para no intervenir sobre el equilibrio que se establece entre el
electrodo y el analito. Para obtener mediciones analíticas válidas en
potenciometría, uno de los electrodos deberá ser de potencial constante y
que no sufra cambios entre uno y otro experimento. El electrodo que cumple
esta condición se conoce como electrodo de referencia. Debido a la
30 estabilidad del electrodo de referencia, cualquier cambio en el potencial del
sistema se deberá a la contribución del otro electrodo, llamado Electrodo
Indicador. (Ortiz, 2003).
El método de titulación potenciométrica ácido – base se fundamenta en que
S
O
D
VA
los iones hidrógenos presentes en una muestra como resultado de la
disociación o hidrólisis de solutos, son neutralizados mediante titulación con
ER
S
E
R
de la celda (en milivoltios o pH) después
de la adición del reactivo (álcali
S
O
H
estándar) utilizando un C
potenciómetro
o medidor de pH. Para hallar la
E
R
concentración
del analito se construye una curva de titulación graficando los
DE
un álcali estándar. El proceso consiste en la medición y registro del potencial
valores de pH observados contra el volumen acumulativo (ml) de la solución
titulante empleada. La curva obtenida debe mostrar uno o más puntos de
inflexión (punto de inflexión es aquel en el cual la pendiente de la curva
cambia de signo). (Osorio, 2010).
La titulación de un ácido fuerte con una base fuerte se caracteriza por tres
etapas importantes:

Los iones hidronios están en mayor cantidad que los iones hidróxidos antes
del punto de equivalencia.

Los iones hidronios e hidróxidos están presentes en concentraciones iguales,
en el punto de equivalencia.

Los iones hidróxidos están en exceso, después del punto de equivalencia.
La titulación de un ácido débil con una base fuerte se caracteriza por varias
etapas importantes:

Al principio, la solución sólo contiene iones hidronios y existe relación entre
31 su concentración y su constante de disociación.

Después de agregar varias cantidades de base, se producen una serie de
amortiguadores, donde existe relación entre la concentración de la base
conjugada y la concentración del ácido débil.

En el punto de equivalencia la solución sólo contiene la forma conjugada del
S
O
D
VA
ácido, es decir, una sal.

ER
S
E
R
intensidad de las condiciones ácidasS
o alcalinas
de una solución, este indica
O
Hhidronio [H O ] presentes en determinadas
C
la concentración deEiones
ER
sustancias D
Tiene mucha importancia porque influye en la mayoría de los
Después del punto de equivalencia, existe base en exceso.
El potencial de hidrogeno (pH),es un término universal que expresa la
3
+
procesos industriales y ambientales. Los procesos de tratamiento en los que
el pH debe ser considerado, son los procesos de coagulación química,
desinfección, ablandamiento de agua y control de la corrosión, secado de
lodos y la oxidación de ciertas sustancias como cianuros. La escala de pH se
representa de 0 a 14 en la que pH = 7 representa la neutralidad absoluta.
Osorio (2010).
Según Osorio (2010) “las condiciones ácidas se incrementan conforme los
valores de pH decrecen, y las condiciones alcalinas se incrementan conforme
el pH se incrementa: pH = -log H+] = -log H3O+]” (p. 234)
2.2.2.1 Tipos de Mediciones potenciométricas
Se
puede
dividir
en
dos
grandes
grupos
los
tipos
de
medidas
potenciométricas; por un lado las valoraciones potenciométricas y por otro las
potenciometrías directas. En breves palabras se puede decir que:
32 Potenciometría directa es aquella en que los dos electrodos, indicador y
referencia, están introducidos en una solución a analizar y cuya actividad es
calculada por una lectura de potencial de la misma. La calibración del
electrodo indicador es totalmente necesaria y suele realizarse con soluciones
de concentración conocida. En las valoraciones potenciométricas se valora
S
O
D
VA
una muestra con una solución de concentración conocida de agente
valorante y se realiza un seguimiento del potencial entre el electrodo
ER
S
E
R
observa cuando se produce un cambio brusco
en el valor de ese potencial.
S
O
H
(Oyola, 2012).
C
E
DER
indicador y el electrodo de referencia. El punto final de la valoración se
2.2.2.2 Valoraciones potenciométricas
Una valoración potenciométrica implica dos tipos de reacciones: Una
reacción química clásica, base de la valoración y que tiene lugar al
reaccionar el reactivo valorante añadido a la solución, o generado
culombimétricamente, con la sustancia a valorar. Una o varias reacciones
electroquímicas indicadoras de la actividad, concentración, de la sustancia a
valorar, del reactivo o de los productos de reacción. De esta forma, el valor
del potencial medido por el electrodo indicador varía a lo largo de la
valoración, traduciéndose el punto de equivalencia por la aparición de un
punto singular en la curva: potencial vs cantidad de reactivo añadido. La
detección de este punto, punto final, puede establecerse de distintas formas:
Método directo: consiste en graficar los datos de potencial en función del
volumen de reactivo. El punto de inflexión en la parte ascendente de la curva
33 se estima visualmente y se toma como punto final. (Ortiz y Martínez, 2003).
Método de la primera derivada: implica calcular el cambio de potencial por
unidad de volumen de titulante (∆E/∆V). El gráfico de estos datos en función
del volumen promedio V produce una curva con un máximo que corresponde
S
O
D
VA
al punto de inflexión. Si la curva es simetría, el punto máximo de la pendiente
coincide con el de equivalencia. Las curvas asimétricas dan un pequeño
ER
S
E
R
comunes cuando el número de electrones
transferidos es diferente en las
S
O
semireacciones del analito
yH
titulante. (Ortiz y Martínez, 2003)
C
E
R
DE
error de titulación si el punto máximo se toma como el final. Estas curvas son
Método de la segunda derivada: En este caso se grafica ∆2E/∆2V de la figura
puede verse que la segunda derivada de los datos cambia de signo en el
punto de inflexión. Este cambio de signo es tomado en algunos casos como
punto final. El punto final de la titulación se toma en el punto de intersección
de la segunda derivada con cero. Este punto puede ser ubicado con mucha
precisión. (Ortiz y Martínez, 2003).
Método de Gran: Consiste en graficar AV/AE en función del volumen
promedio de titulante. Antes y después del punto de equivalencia AV/AE
varia linealmente con el volumen, las dos líneas se interceptan y el punto de
equivalencia es el punto de intersección. Este método no requiere datos muy
cercanos al punto de equivalencia es muy preciso. Este procedimiento
alternativo es más preciso ya la ventaja de requerir menos puntos
experimentales que un gráfico convencional, y proporcionan puntos finales
más precisos en aquellos casos que la variación del potencial medido sea
pequeña en la región del punto equivalente. (Ortiz y Martínez, 2003).
34 2.2.2.3. Medida del punto de equivalencia con el pH-metro
S
O
D
VA
Un pH-metro es un instrumento que mide el pH de una disolución, y sirve
ER
S
E
R
S
0,1 M de HCl dentro de una membrana
de
vidrio que mide la actividad de los
O
H
C y de una unidad lectora que hace una
deE
atravesarla,
iones H capacesR
DE
para detectar el punto final de una valoración ácido-base. Consta de un
electrodo de plata-cloruro de plata, de potencial constante, en una disolución
+
medida directa del potencial eléctrico del electrodo y señala en una pantalla
el valor del pH. Para calibrar el equipo se realiza con soluciones buffer y
siguiendo las instrucciones del fabricante.
El electrodo de vidrio está sujeto a menos interferencia y es usado en
combinación con un electrodo de referencia o comparación (electrodo de
Calomel).
log
(Ec. 2.1)
Ecuación de Henderson-Hasselbach que indica el pH en función de las
concentraciones de las formas ácida (HA) y básica (A-) de una sustancia.
(Osorio, 2010).
2.2.2.4 Titulacion potenciometria no acuosa
(Giaan A. Álvarez Romero y María Teresa Ramírez Silva, 2010) “El uso y
35 estudio del agua como solvente en procesos químicos es común dadas las
características de los procesos naturales en la Tierra, sin embargo, no es
exclusiva de ella ya que otros solventes con características muy diferentes
abren la puerta a investigaciones y síntesis que en agua simplemente no
serían capaces de llevarse a cabo. Algunos procesos industriales donde se
S
O
D
VA
usan solventes no acuosos como el ácido acético glacial suelen controlarse
empíricamente, por lo que un conocimiento adecuado de los procesos
ER
S
E
R
mejora de procesos y el aumento de rendimientos
en el producto final. Como
S
O
Hla química ácido-base del ácido acético glacial
se ha descrito en este ensayo,
C
E
R mucho de la del agua al llevarse a cabo procesos
como solvente,
DEdifiere
químicos formales que se llevan a cabo dentro de ellos es esencial para la
termodinámicos diferentes y que implican un replanteamiento de los
equilibrios y constantes correspondientes, así como de las reacciones que se
llevan a cabo en titulaciones de bases de Brönsted en este solvente.
Estudios similares en otros solventes son más que necesarios para tener un
entendimiento fundamental de los procesos químicos en solventes no
acuosos”.
A pesar de que desde (Conant, Hall y Werner, 1928) realizan titulaciones
potenciométricas de bases y acetatos metálicos usando ácido acético glacial
como solvente, no fue sino hasta 1957 cuando, después de realizar el cálculo
espectrofotométrico de constantes de equilibrio de diferentes ácidos y bases
en ácido acético glacial, (Kolthoff y Bruckenstein, 1957) desarrollan el
tratamiento teórico cuantitativo de la neutralización de bases con ácido
perclórico en el solvente ya mencionado. Con los datos de las constantes de
equilibrio obtenidos, demostraron la validez de sus cálculos teóricos
comparados con los datos experimentales; este análisis marca la partida al
36 cálculo de constantes de equilibrio a partir de mediciones potenciométricas.
S
O
D
Alos iones o
Autores como (Willard y Rouessac, 2006) expresan, V
que,
R
E
So eléctricamente
moléculas gaseosas, cuando se excitan térmica
emiten una
E
R
S
O del ultravioleta visible que puede ser
radiación característica en H
la zona
C
E
medida y utilizada
ERpara el análisis cualitativo y cuantitativo, ya que la
D
intensidad de las líneas es proporcional cantidad de átomos excitados, en
2.2.3 Espectroscopia de emisión atómica
dependencia de las condiciones de excitación y a la concentración de la
muestra.
Mientras que la mayoría de las técnicas espectroscópicas sirven para el
análisis de moléculas y de átomos, la espectroscopia de emisión sólo sirve el
para análisis de átomos. Esto se debe a la gran energía que se necesita para
excitar la mayoría de las especies químicas, de forma que esta energía
disocia los compuestos en átomos o iones. La espectroscopia no al ser
excitada la muestra, se rompe la estructura e ioniza el átomo. Como
consecuencia de lo señalado anteriormente se puede concluir que, esta
técnica no es útil para la determinación del estado químico de combinación.
(Willard
y
Rouessac,
2006).
Los átomos o las moléculas que están excitadas a niveles de energía altos
pueden
caer
a
niveles
menores
emitiendo
radiación
(emisión
o
luminiscencia). Para los átomos excitados por una fuente de energía de alta
37 temperatura esta emisión de luz es comúnmente llamada emisión atómica u
óptica (espectroscopía de emisión atómica) y para átomos excitados con luz
es llamada fluorescencia atómica (espectroscopia de fluorescencia atómica).
El análisis cuantitativo determina la concentración o cantidad de una
S
O
D
VA
sustancia a partir de una medición, que puede ser la lectura de un voltímetro,
que se refiere a la energía radiante, en mediciones fotográficas. En la
ER
S
E
R
Entonces la expresión intensidad puede
ser empleada para expresar
S
O
Hespectral. Luego la intensidad de una línea
la fuerza relativa de unaC
línea
E
R es una expresión relativa al referirse a la cantidad
Efondo
espectral oD
del
práctica no es necesario decir que tipo de energía radiante se está midiendo.
medida por el receptor de dicha señal. La dimensión es pues la unidad.
Generalmente no es necesario referirse a unidades pues queda explícito en
el término intensidad por su valor relativo respecto a otra línea de referencia
interna en el espectro usado (Gordy, 1953).
La base del análisis cuantitativo por emisión atómica lo constituye la simple
relación empírica entre el contenido de un elemento en la muestra y la
intensidad de la línea espectral de dicho elemento, característico para una
longitud de onda determinada, en la zona del espectro analizada (General
Atomic
Emission
Spectroscopy,
2007).
La espectroscopia de emisión atómica (AES) utiliza la medición cuantitativa
de la emisión óptica de átomos excitados para determinar la concentración
de la sustancia analizable. Los átomos del analito en la solución son
aspirados en la región de excitación donde son disueltos, vaporizados y
atomizados por una llama, descarga o plasma. Estas fuentes de atomización
38 a altas temperaturas proveen energía suficiente para promover los átomos a
niveles de energía altos. Los átomos vuelven a niveles más bajos emitiendo
luz.
El empleo de la espectroscopia de emisión por llama (FES), es de gran
S
O
D
VA
aplicación en análisis elemental. Puede ser usada para análisis cuantitativo y
cualitativo y es un método de elemento simple. Sus usos más importantes
R
SE
E
R
S
son la determinación de sodio, potasio, litio y calcio en fluidos biológicos y
O
H
C
E
ER
tejidos.
D
2.2.3.1 Espectrofotómetro
(Day y Underwood, (1998), “un espectrofotómetro es un instrumento para
medir la tramitancia o absorbancia de una muestra en función de una
longitud de onda determinada; también se pueden realizar las mediciones de
una serie de muestras en una sola longitud de onda”
Dicho instrumento suministra luz monocromática de cualquier longitud de
onda en el espectro visible; así como también la luz ultravioleta y luz muy
cercana a la luz infrarroja. (Romero, 2005).
Todo espectrofotómetro, desde los más simples hasta los más sofisticados,
poseen tres componentes básicos: la fuente de energía radiante, un filtro o
monocromador para aislar una banda estrecha de energía aislante y un
detector para medir la energía radiante transmitida a través de la muestra. La
muestra, se coloca en un contenedor, el cual suele colocarse entre el
monocromador y el detector. El detector lleva un sistema de lectura que
39 traduce
t
la respuesta
r
del
d mismo. (Olsen, 199
90)
S
O
D
VA
ER
S
E
R
un espectrrofotómetro
Figura 2.2.1 Compo
onentes de
o
S
O
H
C
E
DER
2.2.3.2.
2
Valoraciones
s fotométricas
En una valoración fottométrica se
s mide la transmitan
ncia o la absorbancia
a a
una
u
longitud de onda adecua
ada, despu
ués de ad
diciones ssucesivas d
de
medidos de
volúmenes
v
d un reac
ctivo valora
ante. Gene
eralmente, se dibuja un
gráfico
g
en el que se representa
an las abso
orbancias m
medidas en
n función d
del
volumen
v
de
el reactivo agregado.
a
(Pickering,
(
1980)
(Skoog,
(
2001),
2
exp
presa
lo
siguiente:
Las
edidas
me
foto
ométricas
o
espectrofot
e
tométricas pueden uttilizarse prrovechosam
mente para
a localizar el
punto
p
de equivalencia
as de una valoración,
v
siempre que el analitto, reactivo
oo
el
e producto
o de la valorración abso
orban la rad
diación. (p.3
372)
En otros casos, un in
ndicador ab
bsorbente puede proporcionar e
el cambio d
de
absorbanci
a
a necesario
o para loca
alizar el pun
nto de equivvalencia.
Se
S puede medir
m
divers
sas propied
dades de u na solución
n para segu
uir el proceso
40 de una titulación hasta que se acerca al punto de equivalencia. La
absorbancia se puede medir para seguir el curso de una titulación. El cambio
de color refleja un cambio en la absorción de la luz, que está acompañado a
cambios en la concentración de las especies absorbentes. (Skoog y Leary,
1994)
S
O
D
VA
De acuerdo a (Skoog, 2001). “Una curva de valoración fotométrica es una
ER
S
E
R
volumen, en función del volumen valorador”
(p.372)
S
O
H
C
E
R de manera adecuada, la curva constara de dos
Si se eligen
DlasEcondiciones
representación gráfica de la absorbancia, corregida por los cambios de
regiones lineales con diferentes pendientes, una tiene lugar al principio de la
valoración y la otra localizada mas allá de la zona del punto de equivalencia;
el punto final se toma como la intersección de las dos porciones lineales
extrapoladas. La valoración de una especie no absorbente con un valorador
coloreado origina un producto de reacción incoloro y da lugar a una línea
horizontal en las etapas iniciales, seguido de un rápido ascenso de la
absorbancia pasado el punto de equivalencia.
Por otro lado, la formación de un producto coloreado a partir de reactivos
incoloros, produce inicialmente un aumento lineal en la absorbancia, seguido
de una región en la cual la absorbancia se mantiene independiente del
volumen del reactivo añadido. De acuerdo a las características de absorción
de los reactivos y de los productos, se pueden formar, también, otros tipos de
curvas. (Skoog ,2001).
41 2.2.4. Análisis químico del diclofenac
2.2.4.1. Diclofenac
El diclofenac sódico y el diclofenac potásico son dos formas de droga
S
O
D
VA
diclofenac. El diclofenac es una droga del tipo antinflamatorias no
esteroideos, que se utiliza para tratae el dolor y la inflamación en distintas
O
H
C
E
ER
R
SE
E
R
S
enfermedades.
El diclofenac sódico y potasio son similares en el sentido de que su base es
D
diclofenac. La diferencia real radica en el hecho de que la sal de potasio de
diclofenac es más soluble en agua que la sal de sodio. Por lo que el tiempo
de respuesta se refiere, es el diclofenac potásico que se absorbe
rápidamente y comienza la actividad analgésica en un tiempo mucho mas
rápido que el diclofenac sódico.
Tanto sales de sodio y potasio de diclofenac son de distinta naturaleza y
función y no pueden ser tratadas como equivalentes, aunque la dosis puede
ser el mismo. El diclofenac potásico es puesto en libertad inmediata, mientras
que el sódico se retrasa la liberación. Esto implica que para el dolor agudo y
grave, es mejor tomar diclofenac potásico, y en enfermedades crónicas es
mejor tomas diclofenac sódico.
El diclofenac es un acido débil (pKa 3.80) escasamente soluble en agua en
su forma protonada (0.8 micrometros) y con un alto valor log P (4,75),
Parametros que resultan contradictorios dado que su rápida propensión a ser
absorbido es acompañada por una baja solubilidad, que a su vez revela una
42 baja tasa de disolucion.
2.2.4.2. Sodio
S
O
D
VA
El sodio es el sexto elemento en orden de abundancia en la corteza terrestre,
es por esto y por la solubilidad de sus sales, que casi siempre esta presente
ER
S
E
R
poco hasta valores apreciables. Altas
concentraciones de sodio se
S
O
Hy en las aguas duras que han sido ablandadas
encuentran en las salmueras
C
E
con el proceso
DEdeRintercambio ciclo sodio. La relación entre sodio y los
en la mayoría de las aguas naturales. Su cantidad puede variar desde muy
cationes totaltes es de importancia en la agricultura y en la patología
humana. Cuando se requiere se puede eliminar el sodio por procesos de
intercambio ciclo hidrogeno, por destilación o por osmosis inversa.
Las muestras de análisis de sodio se deben almacenar en frascos de
polietileno o polipropileno. No deben ser guardadas en recipientes de vidrio
suave, ya que existe la posibilidad de contaminación con los elementos que
forman el vidrio.
2.2.4.3 Potasio
El potasio es el séptimo elemento en orden de abundancia en la corteza
terrestre, aunque su presencia en las aguas naturales rara vez ocurre en
concentraciones mayores de 20 mg/l concentraciones mas altas de potasio
del orden de 100mg/l se encuentran en algunas salmueras.
43 Las muestras de análisis de potasio al igual que el caso del sodio se deben
almacenar en frascos de polietileno o polipropileno. No deben ser guardadas
en recipientes de vidrio suave, ya que existe la posibilidad de contaminación
con los elementos que forman el vidrio.
S
O
D
VA
2.2.5 Conceptos estadísticos
2.2.5.1 Experimento
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
Montgomery (2003),
R define un experimento como “una prueba o serie de
E
D
pruebas en las que se hacen cambios deliberadamente en las variables de
entrada de un proceso o sistema para observar la razón de los cambios que
pudiera observarse en la respuesta de salida” (p.1)
De igual forma Montgomery (2003), indica que los tres principios básicos del
diseño experimental son la realización de réplicas, la aleatorización y la
formación de bloques.
Por realización de réplicas se entiende la repetición del experimento básico.
Posee propiedades importantes. Primero, permite al experimentador obtener
una estimación del error experimental, esta estimación del error se convierte
en una unidad de estimación básica para determinar si las diferencias
observadas son en realidad estadísticamente diferentes. Segundo, permite al
experimentador obtener una estimación más precisa del efecto.
2.2.5.2 La media
44 Guisande (2003), explica que: La media aritmética (X), que también se
conoce simplemente como media o promedio, se calcula por medio de la
siguiente fórmula:
X= ∑ni=1 Xi
S
O
D
VA
(Ec.2.2)
n
R
SE
E
R
S
Donde X son cada uno de los valores de i de la variable y n el numero de
O
H
C
E
ER
datos.
D
Cuando la medida es del conjunto de las poblaciones se suele denotar por el
símbolo µ y cuando es la medida de una muestra de la población se utiliza X.
2.2.5.3 Desviación estándar
Harris (2003) define que: La desviación estándar (S), es una medida del
grado de proximidad de los datos en torno al valor de la media. Cuanto
menor es la desviación estándar, más estrechamente se agrupan los datos
alrededor de la media.
2
S=
∑i (Xi ‐ X)
n‐1
2.2.5.4 Desviación estándar relativa
(Ec.2.3)
45 Valcarcel y Rios (2002) expresa: La desviación estándar relativa o coeficiente
de variación es un parámetro estadístico independiente de las unidades de
medida empleada, puede ser expresada en términos de porcentajes.
RSD= S/X
(Ec.2.4)
CV= 100S / X
(Ec.2.5)
D
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
2.2.5.5 Exactitud
S
O
D
VA
Harris (2003) expresa que : El termino exactitud indica que tan cercano está
una medición de su valor verdadero o aceptado. La exactitud se expresa
como error:
% Er= Xi ‐ X
X
x100
(Ec.2.6)
Donde:
%Er: error relativo
Xi: valor más cercano a la media
X: media
2.2.6. Analisis de investigaciones comparativas
Las investigaciones comparativas es identifican diferencias y semejanzas
entre dos o más grupos o unidades de estudio. Se realiza con dos o más
grupos, y su objetivo es comparar el comportamiento de uno o más eventos
en los grupos observados. Requiere como logro anterior la descripción del
46 fenómeno y la clasificación de los resultados. Está orientada a destacar la
forma diferencial en la cual un fenómeno se manifiesta en contextos o grupos
diferentes, sin establecer relaciones de causalidad.
Las pruebas estadísticas paramétricas y no paramétricas se diferencian por
S
O
D
VA
el tipo de datos que se usan para analizar. Las pruebas paramétricas hacen
muchas suposiciones, la más significativa de las cuales es que los datos se
ER
S
E
suposiciones y hacen frente a los datos R
que no se distribuyen normalmente.
S
O
Hgeneralmente tienen una mayor potencia
Las pruebas paramétricas
C
E
R
estadísticaDE
distribuyen normalmente. Las pruebas no paramétricas hacen menos
2.2.6.1. Prueba “t” de Student.
Uno de los análisis estadísticos más comunes en la práctica es
probablemente el utilizado para comparar dos grupos independientes de
observaciones con respecto a una variable numérica.
Como ya se ha adelantado, la aplicación de un contraste paramétrico
requiere la normalidad de las observaciones para cada uno de los grupos. La
comprobación de esta hipótesis puede realizarse tanto por métodos gráficos
(por medio de histogramas, diagramas de cajas o gráficos de normalidad)
como mediante tests estadísticos. Asimismo, este tipo de metodología exigirá
que la varianza en ambos grupos de observaciones sea la misma. En primer
lugar se desarrollará el test t de Student para el caso en el que se verifiquen
47 ambas condiciones, discutiendo posteriormente el modo de abordar
formalmente el caso en el que las varianzas no sean similares.
2.2.7. Origin 8
S
O
D
VA
Es un programa de tratamientos de datos y representación de resultados,
ER
S
E
conjunto de novedades, que aumentanR
sus reconocidas capacidades en
S
O
Hy gráfica, flexibilidad, racionalidad y facilidad de
cuanto a potencia de cálculo
C
E
R tan interesantes como el intérprete automático de
uso y mantiene
DEopciones
orientado para científicos e ingenieros. El programa presenta un importante
resultados. Origin permite versatilidad en el tratamiento de gráficos y un
manejo de datos adaptado a las necesidades del ingeniero, ya que permite
definir los valores de las magnitudes y sus incertidumbres.
2.3 Sistema de variables
Objetivo General: Comparar los métodos espectroscopia de emisión
atómica y titulación potenciométrica para la determinación del contenido de
diclofenac en comprimidos
Subvariable
Objetivos
Variable
Específicos
Seleccionar
o
dimensiones
los Métodos
diferentes tipos de espectroscopia de Marcas
marcas a evaluar.
Indicadores
-Costo (Bs.)
a
emisión atómica y evaluar.
-Disponibilidad
titulación
de soluciones.
48 potenciométrica
Patrones
primarios
Determinar
la
concentración
de
diclofenac
en
secundarios.
Concentración
comprimidos.
de diclofenac.
Contrastar
-Media
mediante
quimiometría
métodos
los
titulación
espectrometría
Comparación
de
y
resultados
de
obtenidos
potenciométrica
emisión atomica en
base a resultados
S
O
D
VA
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
D
-Concentración
y
los
-Desviación
estándar.
-Desviación
estándar
relativa
-Exactitud
CAPÍTULO III
MARCO METODOLÓGICO
Arias (2006), explica el marco metodológico como el “Conjunto de pasos,
S
O
D
A las cuales
problemas”, este método se basa en la formulación de hipótesis
V
R
E de investigaciones
Smedios
pueden ser confirmadas o descartadas por
E
R
S
relacionadas al problema. HO
C
E
R
E
D
En este capítulo se muestra el tipo y diseño de investigación utilizado, así
técnicas y procedimientos que se emplean para formular y resolver
como también la técnica e instrumentos de recolección de datos que se
seleccionaron y, cada una de las fases o pasos para la elaboración de la
investigación.
3.1. Tipo de investigación
Para establecer el tipo de investigación que se realiza, el investigador debe
profundizar en el grado de objeto o fenómeno que se desea estudiar. Cuando
se aborda un tema de investigación es necesario saber cuál es el nivel de
dificultad, para poder atacarlo de manera sistemática con las posibles
soluciones
a
este
problema.
50 Chávez (2007), establece que “el tipo de investigación se determina de
acuerdo al problema que se desea solucionar, en este orden de idea las
investigaciones se clasifican por diversidad de criterios, como aplicada o
tecnología, descriptiva y experimental”. (p.108).
S
O
D
VA
Cabe destacar que los tipos de investigación difícilmente se presentan de
una sola forma; generalmente se combinan entre si y obedecen a la
O
H
C
E
ER
R
SE
E
R
S
aplicación de la investigación como tal.
Según Arias (2006), la investigación descriptiva consiste en la caracterización
D
de un hecho, fenómeno, individuo o grupo, con el fin de establecer su
estructura o comportamiento, miden de forma independiente las variables, y
aun cuando no se formulen hipótesis, las primeras aparecerán enunciadas
en los objetivos de la investigación, (p.20).
Así mismo Arias (1999), expresa que “Los estudios descriptivos miden de
forma independiente las variables, y aun cuando no se formulen hipótesis,
las primeras aparecerán enunciadas en los objetivos de investigación”, (p.23)
Para Méndez (2006), “la mayor parte de las veces se usa el muestreo para
la recolección de información y la información obtenida se somete a un
proceso de codificación, tabulación y análisis estadístico” (p.231).
Con lo antes mencionado, se puede entender que esta investigación es
descriptiva ya que con esta se pudo obtener la comparación entre los
métodos utilizados para la determinación de diclofenac en comprimidos y
51 poder comprobar la veracidad de los valores reflejados en los productos de
las diferentes marcas a evaluar.
3.2. Diseño de la investigación
S
O
D
VA
ER
S
E
R
S
formuladas. Se define como un
plan
o
estrategia que se desarrolla para
O
H
E
obtener información
queCse requiere en una investigación. (Hernández,
R
E
FernándezD
y Baptista, 2007).
El diseño de investigación se da con el propósito de responder a las
preguntas de investigación planteadas y someter a prueba las hipótesis
Todo trabajo de investigación adopta un diseño que sirve para determinar la
metodología que se va a utilizar para corroborar todos los datos y dicho
diseño es el que permitirá presentar la información clara y veraz para dar
respuestas a ciertas preguntas.
Según Altuve (1980), considera que un diseño de investigación es, “la
presentación de las condiciones que posibilitan la recolección y análisis de
datos, de tal forma que se puedan combinar resultados relevantes con la
economía de procedimientos”.(p.89).
Palella y Martins (2010), definen: El diseño experimental es aquel según el
cual el investigador manipula una variable experimental no comprobada, bajo
condiciones estrictamente controladas. Su objetivo es describir de qué modo
y porque causa se produce o puede producirse un fenómeno. Busca predecir
el futuro, elaborar pronósticos que una vez confirmados, se convierten en
52 leyes
y
generalizaciones
tendentes
a
incrementar
el
cúmulo
de
conocimientos pedagógicos y el mejoramiento de la acción educativa.
(pag.86)
Cuando el diseño de la investigación es experimental, el investigador
S
O
D
VA
identifica las variables independientes, las controla, altera o manipula, con el
objetivo de observar los resultados y analizar las consecuencias que la
ER
S
E
R
una situación de control y procurando evitar
que otros factores intervengan
S
O
H
en la observación.
C
E
DER
manipulación tiene sobre una o más variables dependientes, manteniendo
(Rodríguez, 2005). Su objeto es proporcionar un modelo de verificación que
permita contrastar hechos con teorías, y su forma es la de una estrategia o
plan general que determina las operaciones necesarias para hacerlo.
(Sabino, 2002).
Se llevó a cabo una investigación experimental ya que se estudió la
concentración de diclofenac en comprimidos (variable dependiente) mediante
los métodos espectrofotométrico y potenciométrico (variable independiente)
con el fin de contrastar mediante quimiometría los resultados obtenidos.
(Grinnell, 1997). La metodología cualitativa, por lo común, se utiliza primero
para descubrir y refinar preguntas de investigación. A veces, pero no
necesariamente, se prueban hipótesis. Con frecuencia se basa en métodos
de recolección de datos sin medición numérica, como las descripciones y las
observaciones. Por lo regular, las preguntas e hipótesis surgen como parte
del proceso de investigación y éste es flexible, y se mueve entre los eventos
y su interpretación, entre las respuestas y el desarrollo de la teoría. Su
53 propósito consiste en “reconstruir” la realidad, tal y como la observan actores
de un sistema social previamente definido.
(Sampieri, Collado y Lucio 2010), La investigación cualitativa se enfoca a
comprender
y
profundizar
los
fenómenos,
explorándolos
desde
la
S
O
D
VA
perspectiva de los participantes en un ambiente natural y en relación con el
contexto.
ER
S
E
El enfoque cualitativo se selecciona R
cuando se busca comprender la
S
O
H (individuos o grupos pequeños de persona o
perspectiva de los participantes
C
E
lo que se investigará)
DER acerca de los fenómenos que los rodean profundizar
en sus experiencias, perspectivas, opiniones y significados, es decir, la forma
en que los participantes perciben subjetivamente su realidad. Se guía por
áreas o temas significativos de investigación, sin embargo, en lugar de que la
claridad sobre las preguntas de investigación e hipótesis preceda a la
recolección y el análisis de los datos, los estudios cualitativos pueden
desarrollar preguntas e hipótesis antes, durante y después de la recolección
y análisis de los datos.
Se realizó una investigación cualitativa ya que el tomando en cuenta el
desarrollo de la misma se requiere flexibilidad a la hora de los datos,
reactivos y compuestos a utilizar, no podemos establecer desde el principio
las cantidades necesarias al momento de realizar las pruebas ya que estas
varían dependiendo de la concentración de las muestras y el material a
diluido
54 3.3. Técnicas de recolección de datos
Bizquera (1990), define las técnicas como “aquellos medios técnicos que se
utilizan para registrar observaciones y facilitar el tratamiento de las mismas”
(p.28).
S
O
D
VA
Tamayo (1999), define las técnicas de recolección de datos como “ la
Ry que especifica
E
S
E(p.126).
R
concretamente como se hizo la investigación”
S
HO
C
E
La selección
técnicas e instrumentos de recolección de datos implica
DdeER
expresión
operativa
del
diseño
de
investigación
determinar por cuáles medios o procedimientos el investigador obtendrá la
información necesaria para alcanzar los objetivos de la investigación.
(Hurtado, 2000).
La observación directa es la inspección que se hace directamente a un
fenómeno dentro del medio en el que se presenta, a fin de contemplar todos
los aspectos relacionados con su comportamiento y características dentro de
éste campo. (Razo, 1998).
Tamayo y Tamayo (2004), explican que la observación directa es una técnica
de recolección de datos dada por la observación y obtención de datos
mediante los sentidos del investigador en el tiempo en que se generan
dichos datos.
La técnica de observación consiste en percibir la realidad con el propósito de
obtener los datos de interés para la investigación. La observación simple o
55 directa puede definirse como el uso de los sentidos para la búsqueda de los
datos que se necesitan para resolver un problema de investigación. (Sabino,
2002).
En la presente investigación se empleó la técnica de observación directa,
S
O
D
VA
debido a que se utilizó la visión para la captación de los resultados de los
distintos ensayos efectuados al aplicar los métodos potenciométrico y
ER
S
E
R
obtención de los datos pertinentes.
S
HO
C
E
R cita que la observación documental “Constituye la vía
(Finol y Nava,
DE1992),
espectrofotométrico; estos instrumentos actúan como intermediarios para la
más expedita de obtener datos sobre ellos, sin embargo, no siempre es
posible efectuarla porque se requiere primero, la existencia del fenómeno
para el momento de la observación y segundo, la coincidencia del
observador con el momento exacto de producción del hecho. Si no fuera
posible observarlo, seguramente el fenómeno dejo huellas y estas deben
reflejarse en cualquiera de las diversas formas documentales que existen.
(Hurtado, 2012), “Técnica en la cual se recurre a información escrita, ya sea
bajo la forma de datos que pueden haber sido producto de mediciones
hechas por otros, o como textos que en si mismos constituyen los eventos de
estudio”
Cerda (1991), menciona que en esta técnica, los datos obtenidos parten de
fuentes secundarias es decir, aquella información obtenida a través de
documentos, libros o investigaciones adelantadas por personas ajenas al
investigador.
56 Al igual que la observación directa, se empleó la técnica de observación
documental ya que el procedimiento para la realización de los análisis se
pudo encontrar en guías de química analítica, normas e investigaciones
anteriores para del mismo modo tener más precisión y seguridad al momento
de realizar las mediciones.
S
O
D
VA
ER
S
E
R
indica cada marca, su concentración, composición,
miligramos presentes,
S
O
H
etc.
C
E
DER
Para tomar la información de los medicamentos se utilizó la referencia que
3.4. Instrumentos de recolección de datos
Arias (1999), expresa que los instrumentos de recolección de datos “son los
medios materiales que se emplean para recoger y almacenar información”.
(p. 53).
Para Bernal (2000), “los instrumentos de recolección de datos son aquellos
con los cuales cuenta el investigador para plasmar resultados obtenidos,
experimentos y experiencias, sin ser modificados por el mismo”. (p.175).
Los instrumentos de recolección de datos empleados en el presente trabajo
especial de grado fueron las tablas de registro, las ecuaciones utilizadas para
el cálculo final de los miligramos presentes en las muestras, las cuales
permiten tabular los datos observados en los procedimientos experimentales.
En las mismas, se pueden visualizar las variables que se desean conocer y
57 cuantificar las necesarias para obtener los resultados y alcanzar los objetivos
de la investigación.
Al
mismo
tiempo
se
utilizaron
dependiendo
de
cada
marca
las
especificaciones del medicamento a evaluar, la concentración del diclofenac,
sus componentes secundarios, indicaciones, etc.
S
O
D
VA
ER
S
E
R
miligramos por litros de reactivo, materiales
de dilución fueron tomados de
S
O
guías de química analítica
eH
investigaciones anteriores.
C
E
R
DE
Las equivalencias de las mediciones a utilizar como patrones y contenidos de
Tabla 3.1. Volúmenes de ácido perclórico gastados en la titulación
potenciométrica del diclofenac potásico (Aflamax1)
Muestra
ml de ácido perclórico
mV
1
2
3
4
En la tabla anterior se muestran los volúmenes gastados del reactivo titulante
(HClO4), en el momento del viraje de color por titulación volumétrica. En la
primera columna se indica la muestra analizada, en la siguiente el volumen
gastado de reactivo titulante y en la tercera columna la concentración
expresada en milivoltios respectivamente.
58 Tabla 3.2. Volúmenes gastados de ácido perclórico para la titulación
potenciométrica del diclofenac sódico (difenac1)
Muestra
ml de ácido perclórico
mV
S
O
D
VA
1
3
O
H
C
E
ER
4
5
D
R
SE
E
R
S
2
En la tabla anterior se muestran los volúmenes gastados del reactivo titulante
(HClO4), en el momento del viraje de color por titulación volumétrica. En la
primera columna se indica la muestra analizada, en la siguiente el volumen
gastado de reactivo titulante y en la tercera columna la concentración
expresada en milivoltios respectivamente.
Tabla 3.3. Volúmenes gastados de ácido perclórico para la titulación
potenciométrica del diclofenac potásico marca (OFA1)
Muestra
1
2
3
4
5
ml de ácido perclórico
mV
59 6
En la tabla anterior se muestran los volúmenes gastados del reactivo titulante
(HClO4), en el momento del viraje de color por titulación volumétrica. En la
primera columna se indica la muestra analizada, en la siguiente el volumen
S
O
D
VA
gastado de reactivo titulante y en la tercera columna la concentración
expresada en milivoltios respectivamente.
ER
S
E
R) para la titulación potenciométrica
S
Tabla 3.4. Volúmenes gastados O
de (HCLO
H sódico marca (Genfar1)
C
E
del
diclofenac
DER
4
Muestra
ml de ácido perclórico
mV
1
2
3
4
En la tabla anterior se muestran los volúmenes gastados del reactivo titulante
(HClO4), en el momento del viraje de color por titulación volumétrica. En la
primera columna se indica la muestra analizada, en la siguiente el volumen
gastado de reactivo titulante y en la tercera columna la concentración
expresada en milivoltios respectivamente.
Cabe destacar que el parámetro mv fue utilizado como referencia ya que
tanto la solución patrón como la solución muestra fueron diluidas en ácidos
60 fuertes haciendo que el parámetro pH salga de sus rangos normales
haciendo imposible la lectura del mismo.
Tabla 3.5. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación potenciométrica
del diclofenac sódico marca (Elter1)
Muestra
1
O
H
C
E
ER
2
3
D
4
S
O
D
VA
R
SE
E
R
S
ml de ácido perclórico
mV
En la tabla anterior se muestran los volúmenes gastados del reactivo titulante
(HClO4), en el momento del viraje de color por titulación volumétrica. En la
primera columna se indica la muestra analizada, en la siguiente el volumen
gastado de reactivo titulante y en la tercera columna la concentración
expresada en milivoltios respectivamente.
Tabla 3.6. Patrones de Potasio y sus respectivas intensidades de emisión (%
de lectura) emisión Aflamax
Ppm de K+
Intensidad de lectura
61 En la primera columna de la Tabla 3.11 se expresan los ppm seleccionados
para la curva, a través del espectrofotómetro se midieron los valores de
intensidad de lectura como un porcentaje respectivo para cada indicador.
Dichos datos fueron necesarios para determinación de los ppm de K+ en la
muestra evaluada.
S
O
D
Ade emisión (%
Tabla 3.7. Patrones de potasio y sus respectivas intensidades
V
R
SE
de lectura) elter
E
R
S
O
H
C
E
R
ppm
de
K
Intensidad de lectura
DE
+
La tabla anterior se utilizó para registrar los ppm de K+ Presentes en la
muestra evaluada, en la primera columna se indican los patrones primarios
utilizados como referencia, en la segunda columna se indica la intensidad de
lectura alcanzada para cada patrón en porcentaje alcanzado.
62 Tabla 3.8. Patrones de Sodio y sus respectivas intensidades de emisión (%
de lectura) Difenac
Ppm de Na+
Intensidad de lectura
D
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
S
O
D
VA
La tabla anterior se utilizó para registrar los ppm de Na+ Presentes en la
muestra evaluada, en la primera columna se indican los patrones primarios
utilizados como referencia, en la segunda columna se indica la intensidad de
lectura alcanzada para cada patrón en porcentaje alcanzado.
Tabla 3.9. Patrones de Sodio y sus respectivas intensidades de emisión (%
de lectura) Genfar
Ppm Na+
Intensidad de lectura
63 La tabla anterior se utilizó para registrar los ppm de Na+ Presentes en la
muestra evaluada, en la primera columna se indican los patrones primarios
utilizados como referencia, en la segunda columna se indica la intensidad de
lectura alcanzada para cada patrón en porcentaje alcanzado.
Tabla 3.10 Patrones de potasio y sus respectivas intensidades de emisión (%
de lectura) OFA
Ppm de K+
D
ERde lectura
Intensidad
S
E
SR
O
H
C
E
ER
S
O
D
VA
La tabla anterior se utilizó para registrar los ppm de K+ Presentes en la
muestra evaluada, en la primera columna se indican los patrones primarios
utilizados como referencia, en la segunda columna se indica la intensidad de
lectura alcanzada para cada patrón en porcentaje alcanzado.
3.5 Fases de la investigación
3.5.1. Fase I. Selección de los diferentes tipos de marcas a evaluar.
En el amplio universo de fármacos genéricos y en especial los de consumo
masivo, se encuentran como en cualquier rama del mercado los que lideran
64 las ventas en determinados medicamentos. Para el experimento llevado a
cabo se eligieron los de mayor popularidad en el público consumidor y los
disponibles en el mercado nacional. En la consulta a 6 farmacias se pudo
constatar cuales eran dichos genéricos, tomando en cuenta el valor del
producto y la calidad de los mismos y así hacer una elección optima de los
productos a analizar.
S
O
D
VA
ER
S
E
R
3.5.2. Fase 2. Determinación de la concentración
de diclofenac potásico
S
O
H
y sódico presente en comprimidos
C
E
DER
Se prepararon muestras de las marcas seleccionadas y concentraciones del
producto para la determinación de contenido de diclofenac potásico y sódico.
Los análisis de titulación potenciométrica y espectroscopia de emisión
atómica fueron realizados tres veces para cada marca, de esta manera se
obtuvieron los datos necesarios para la determinación de los resultados
estadísticos referentes a dichas muestras.

Titulación para el ácido perclórico
Preparación del reactivo titulante en este caso el ácido perclórico (HCLO4)
0,1186M
Se pesaron 0,203g de hidrogenoftalato de potasio PHP en un vaso de
precipitado posteriormente se agregaron 50 ml de ácido acético glacial, 1,5
ml de anhídrido acético y 1 gota de violeta de cristal como indicador.
65 En un balón de 250ml se agregaron 2,2ml de acido perclorico, 6,3ml de
anhídrido acético y se completo hasta la marca de aforo con acido acético
glacial, en una buretra agregamos la solución presente en el balón de 250ml.
Tabla 3.5.1. Estandarización del ácido perclórico
Muestra
ml de solución con ácido
R
SE
E
R
S
perclórico
O
H
C
E
ER
D
∗
S
O
D
VA
mV
(Ec. 3.1)
mL de HClO4 = mililitros gastados necesarios para el cambio de color
mLAC= ml antes del cambio de color
mLG= ml gastados hasta el cambio de color
mVAC= milivoltios antes del cambio de color
mVG= milivoltios gastados hasta el cambio
/
(Ec 3.2)
66 PM PHP= 204,23mg/mmol
Peso PHP utilizados= 203mg
Molaridad para HClO4
(Ec. 3.3)
O
H
C
E
ER
S
O
D
VA
R
SE
E
R
S
Preparación de muestras a evaluar:
Muestra Diclofenac potásico marca 1 (elter):
D

En un mortero se trituraron varios comprimidos hasta hacer polvo

En un vaso precipitado se pesaron 0,508mg del comprimido triturado

Se le agregaron 30ml de anhídrido acético y una gota de cristal violeta
como indicador

Se preparó una buretra de ácido perclórico a 0,1186 M para realizar el
proceso de titulación, se utilizaron un agitador magnético y una
plancha de agitación.

Se empieza el proceso de titulación, adicionando volúmenes
determinados de reactivo titulante. En cada adición de ácido
perclórico, se midieron los mV con OAKLON pH700, Se realizaron
adiciones y lecturas de mV antes y después del viraje de color de la
solución, para así obtener suficientes datos y posteriormente
graficarlos.

En base a el corte proporcionado por la gráfica se realizó el cálculo
utilizando la ecuación 3.4 para la determinación de los miligramos por
tableta presentes en la muestra
67 ∗
∗
(Ec.3.4)
,
Donde:
Veq= Corte obtenido por medio de la grafica
EqD= 33,42 constante de dilusion
S
O
D
VA
MHClO4= Molaridad del acido percloricp 0,1186
R
SE
E
R
S
Muestra Diclofenac sódico marca
2 (genfar):
O
H
C
E
R
E
D
Coorelacion de error= 0,1

En un mortero se trituraron varios comprimidos hasta hacer polvo

En un vaso precipitado se pesaron 0,252mg del comprimido triturado

Se le agregaron 30ml de anhídrido acético y una gota de cristal violeta
como indicador

Se preparó una buretra de ácido perclórico a 0,1186 M para realizar el
proceso de titulación, se utilizaron un agitador magnético y una
plancha de agitación.

Se empieza el proceso de titulación, adicionando volúmenes
determinados de reactivo titulante. En cada adición de ácido
perclórico, se midieron los mV con OAKLON pH700, Se realizaron
adiciones y lecturas de mV antes y después del viraje de color de la
solución, para así obtener suficientes datos y posteriormente
graficarlos.

En base a el corte proporcionado por la gráfica se realizó el cálculo
utilizando la ecuación 3.5 para la determinación de los miligramos por
tableta presentes en la muestra
68 ∗
∗
(Ec. 3.5)
,
Donde:
Veq= Corte obtenido por medio de la grafica
EqD= 31,81 constante de dilusion
S
O
D
VA
MHClO4= Molaridad del acido percloricp 0,1186
Coorelacion de error= 0,1
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
Muestra Diclofenac
DERpotásico marca 3 (OFA):

En un mortero se trituraron varios comprimidos hasta hacer polvo

En un vaso precipitado se pesaron 0,294mg del comprimido triturado

Se le agregaron 30ml de anhídrido acético y una gota de cristal violeta
como indicador

Se preparó una buretra de ácido perclórico a 0,1186 M para realizar el
proceso de titulación, se utilizaron un agitador magnético y una
plancha de agitación.

Se empieza el proceso de titulación, adicionando volúmenes
determinados de reactivo titulante. En cada adición de ácido
perclórico, se midieron los mV con OAKLON pH700, Se realizaron
adiciones y lecturas de mV antes y después del viraje de color de la
solución, para así obtener suficientes datos y posteriormente
graficarlos.
69 
En base a el corte proporcionado por la gráfica se realizó el cálculo
utilizando la ecuacion 3.4 para la determinación de los miligramos por
tableta presentes en la muestra
Muestra Diclofenac sódico marca 4 (Difenac):
S
O
D
VA
R
SE
E
R
S
HO
C
E
ER 30ml de anhídrido acético y una gota de cristal violeta
Se le
Dagregaron

En un mortero se trituraron varios comprimidos hasta hacer polvo

En un vaso precipitado se pesaron 0,198mg del comprimido triturado

como indicador

Se preparó una buretra de ácido perclórico a 0,1186 M para realizar el
proceso de titulación, se utilizaron un agitador magnético y una
plancha de agitación.

Se empieza el proceso de titulación, adicionando volúmenes
determinados de reactivo titulante. En cada adición de ácido
perclorico, se midieron los mV con OAKLON pH700, Se realizaron
adiciones y lecturas de mV antes y después del viraje de color de la
solucion, para así obtener suficientes datos y posteriormente
graficarlos.

En base a el corte proporcionado por la gráfica se realizó el cálculo
utilizando la ecuación 3.4 para la determinación de los miligramos por
tableta presentes en la muestra
Muestra Diclofenac potásico marca 5 (Aflamax):
70 
En un mortero se trituraron varios comprimidos hasta hacer polvo

En un vaso precipitado se pesaron 0,208mg del comprimido triturado

Se le agregaron 30ml de anhídrido acético y una gota de cristal violeta
como indicador


S
O
D
proceso de titulación, se utilizaron un agitador V
magnético
A y una
R
SE
plancha de agitación.
E
R
S
Se empieza el proceso
de titulación, adicionando volúmenes
O
H
C
Ede reactivo titulante. En cada adición de ácido
determinados
R
E
D
perclórico, se midieron los mV con OAKLON pH700, Se realizaron
Se preparó una buretra de ácido perclórico a 0,1186 M para realizar el
adiciones y lecturas de mV antes y después del viraje de color de la
solución, para así obtener suficientes datos y posteriormente
graficarlos.

En base a el corte proporcionado por la gráfica se realizó el cálculo
utilizando la ecuación 3.4 para la determinación de los miligramos por
tableta presentes en la muestra
Procedimiento de espectrofotometría de llama
Preparación de la solución patrón:

Preparación de la solución patrón de 1000ppm se pesaron 2,555g de
NaCl grado analítico y 1,916 de KCl grado analítico en una balanza
analítica, ambos reactivos se transfieren a un matraz volumétrico de 1
71 litro utilizando un embudo. Se agregó agua destilada-desionizada
hasta la marca de aforo, se agito hasta la disolución de los cristales.
De esta solución patrón (Stock standrard solution) se preparan
patrones de 100,80,60,40 y 20ppm de Na+ y de K+ mediante
diluciones adecuadas en matraces volumétricos de 100ml para
S
O
D
VA
elaborar las curvas de calibración de cada elemento utilizando un
espectrofotómetro de emision y absorción atómica modelo Perkin
R
SE
E
R
S
Elmer 3110. El análisis de sodio se realizo a la λ=589nm y el de
O
H
C
E
ER
potasio a λ=766,5nm.
D
Encendido del fotómetro de flama:
Se conectó el espectrofotómetro en la corriente eléctrica de 110volts,
posteriormente se abre el gas LP, regular la presión a 5lb/pul2 y encender la
flama, se abre el tanque de oxígeno y se regula la presión de salida a 15
lb/in2
Apagado del fotómetro de flama:
Cerrar el tanque de oxígeno y válvula, cerrar el tanque de gas y la válvula de
salida, la secuencia de encendido y apagado se deberá seguir estrictamente
en el orden anotado para evitar posibles explosiones.
Análisis de sodio
72 Se disolvió la masa de una tableta con 50ml de metanol CH3OH y se diluye
con agua desionizada-destilada hasta llegar a 100ml.
Se calibra el fotómetro de flama a 0% y a 100% como puntos referentes en la
S
O
D
VA
curva, con las soluciones patrón ppm de Na+ calibrar la curva a 20, 40, 60, 80
ER
S
E
R
S
recta para sodio, despejando losO
ppmNa
de la ecuación 3.6
H
C
E
R
DE
y 100% introducir la muestra o dilución y leer el % de lectura, posteriormente
se determinan las partes por millón de Na+ con la ayuda de la ecuación de la
+
%
0,7
1,005
(Ec. 3.6)
Donde:
%L = Porcentaje de intensidad de lectura
Posteriormente se llevó a miligramos por tableta por medio de la siguiente
ecuación
% ∗
∗
,
,
(Ec. 3.7)
Análisis de potasio
Se disolvió la masa de una tableta con 50ml de metanol y se diluye con
agua desionizada hasta 100ml, se introdujo la muestra o su dilución y se leyó
el % de lectura.
73 Se colocó el fotómetro de flama apartado de la luz del sol o fuentes de luz
indirecta, se visualiza que los materiales estén limpios libres de aire, se
ajustó el 0 y 100% los porcentajes de lectura a alcanzar con los patrones
preparados, se ajustó a cada patrón la lectura en base a 20, 40, 60, 80 y
100ppm para obtener la curva de calibración, posteriormente se determinan
S
O
D
VA
las partes por millón de K+ con la ayuda de la ecuación de la recta para
sodio, despejando los ppmK+ de la ecuación 3.8
Donde:
R
SE
E
R
S
O
% CH
3,2 0,98
E
ER
D
(Ec. 3.8)
%L = Porcentaje de intensidad de lectura
Posteriormente se llevó a miligramos por tableta por medio de la siguiente
ecuación
% ∗
∗
,
,
(Ec. 3.9)
3.5.3. Fase 3. Contraste quimiométrico de los métodos potenciométrico
y espectrofotométrico en base a los resultados obtenidos.
En los resultados obtenidos se estimó la precisión y la exactitud de cada uno
de los métodos para determinar el contenido de diclofenac en comprimidos.
De esta manera, el experimento no solo implica la comparación de los
métodos potenciométrico y espectrofotométrico sino las capacidades
inherentes de cada uno. Dicha estimación se realizó sobre las muestras
preparadas.
74 La comparacion se realizo en función a la exactitud y precisión en torno a la
concentración de las muestras preparadas. Se calculó la media aritmética
sacando un promedio con los resultados obtenidos en el análisis de las
muestras , posterior a esto se obtuvo la desviación estándar la cual nos
S
O
D
VA
proporciona una medida de dispersión que nos expresa cuánto tienden a
alejarse los valores concretos del promedio en una distribución. Para
ER
S
E
R
de la media y la variabilidad de la variable,
alcanzando así el error relativo.
S
O
H
C
E
Para las comparaciones
DER y análisis realizados se tomó los resultados de los
Finalizar con el análisis quimiométrico se calculó la relación entre el tamaño
datos arrojado, se construyeron diferentes gráficos y curvas, empleando el
programa Origin y T de studen t los cuales facilitaron la comparación de
ambos métodos
CAPITULO IV
ANÁLISIS DE RESULTADOS
En este capítulo se darán a conocer los resultados obtenidos en las diversas
S
O
D
VA
fases de la investigación realizada y sus análisis correspondientes,
sustentado por diferentes tablas de registro y gráficos.
O
H
C
E
ER
R
SE
E
R
S
4.1. Fase I. Selección de las diferentes marcas a evaluar.
D
Al momento de elegir las marcas se tomaron en cuenta aquellas con mayor
demanda en el marcado y calidad. Se prepararon los patrones primarios y la
estandarización del HClO4 utilizado en cada análisis.
4.2. Fase 2. Determinación de la concentración de diclofenac potásico y
sódico presente en comprimidos
En la tabla 4.1 se ilustran los valores utilizados para la preparación del ácido
perclórico para una concentración molar de 0,1186M.
Tabla 4.1. Estandarización del ácido perclórico
Muestra
ml de solución con
mV
ácido perclórico
1
0
265
2
3
274
76 Tabla 4.1. Continuación.
3
6
285
4
7
291
5
8
323
6
9
526
7
10
8
R
SE
E
R
S
12
HO323
8 C1 ∗
E
323 526
ER
D
0,994
8,38
S
O
D
VA581
8,38
555
0,1186
En la tabla 4.2 se muestran los volúmenes añadidos de HClO4 y los mV para
cada ensayo realizado, obteniéndose de esta manera los respectivos puntos
equivalentes para la titulación potenciometrica del diclofenac sódico marca
Elter de 50mg
Tabla 4.2. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación potenciométrica
del diclofenac sódico marca (Elter1)
Muestra
ml de ácido perclórico
mV
1
2
230
2
2,5
310
3
2,7
487
4
3
640
5
4
699
77 700
600
mV
500
S
O
D
VA
400
300
200
DER
O
ECH
2
R
SE
E
R
S
3
4
ml de HClO4
Figura 4.1. Curva de valoración potenciométrica para Diclofenac potásico
marca Elter1.
1000
800
Segunda derivada
600
400
200
0
-200
-400
-600
-800
-1000
2
3
4
ml de HClO4
Figura 4.2 Segunda derivada de la valoración potenciométrica de Diclofenac
potásico marca elter 1 78 1400
2da derivada
Segunda derivada (y)
1200
1000
800
R
SE
E
R
S
400
200
O
H
C
E
ER
D
S
O
D
VA
600
0 1.6 1.7 1.8 1.9 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3.0
1.5
ml de HClO4
Figura 4.3. Corte con el eje x de la segunda derivada de la valoración
potenciométrica de Diclofenac potásico marca Elter 1
En la tabla 4.3 se muestran los volúmenes añadidos de HClO4 y los mV para
cada ensayo realizado, obteniéndose de esta manera los respectivos puntos
equivalentes para la titulación potenciométrica del diclofenac sódico marca
Genfar de 100mg
Tabla 4.3. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación potenciométrica
del Diclofenac sódico marca (Genfar1)
Muestra
ml de ácido perclórico
mV
1
0
168,3
2
0,5
198,6
3
1
231
4
1,5
266
79 Tabla 4.3. Continuación
5
2
680
6
3
736
S
O
D
VA
800
700
O
500
mV
H
C
E
ER
D
R
SE
E
R
S
600
400
300
200
100
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
ml de HClO4
Figura 4.4. Curva de valoración potenciométrica para Diclofenac sódico
marca genfar1
400
300
Segunda derivada
200
100
0
-100
-200
-300
-400
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
ml de HClO4
3,0
Figura 4.5. Segunda derivada de valoración potenciométrica para Diclofenac
sódico marca genfar1 80 400
Segunda derivada (y)
300
200
S
O
D
VA
100
O
H
C
E
ER
-100
0.6
0.8
1.0
R
SE
E
R
S
0
1.2
1.4
1.6
1.8
2.0
mL
Figura 4.6.D
Corte de la segunda derivada de valoración potenciométrica para
Diclofenac sódico marca genfar1
En la tabla 4.4 se muestran los volúmenes añadidos de HClO4 y los mV para
cada ensayo realizado, obteniéndose de esta manera los respectivos puntos
equivalentes para la titulación potenciométrica del diclofenac potásico marca
Aflamax de 50mg Tabla 4.4. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación potenciométrica
del diclofenac potásico marca (Aflamax1)
Muestra
ml de ácido perclórico
mV
1
0
142
2
0,5
172,5
3
1
239
4
1,5
705
5
2,5
735
81 800
700
600
S
O
D
VA
mV
500
400
O
200
H
C
E
ER
100
D
R
SE
E
R
S
300
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
ml de HClO4
Figura 4.7. Curva de valoración potenciométrica para diclofenac potásico
marca aflamax1 600
Segunda derivada
400
200
0
-200
-400
-600
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
ml HClO4
Figura 4.8. Segunda derivada para la valoración potenciométrica del
Diclofenac potásico marca aflamax1
82 Segunda derivada (y)
600
400
S
O
D
VA
200
R
SE
E
R
S
HO
C
E
ER
Figura 4.9.D
Corte
de la segunda derivada para la valoración potenciométrica
0-1
0
1
2
3
ml de HClO4
del Diclofenac potásico marca aflamax1
En la tabla 4.5 se muestran los volúmenes añadidos de HClO4 y los mV para
cada ensayo realizado, obteniéndose de esta manera los respectivos puntos
equivalentes para la titulación potenciométrica del diclofenac sódico marca Difenac de 50mg
Tabla 4.5. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación potenciométrica
del diclofenac sódico marca (Difenac1)
Muestra
ml de ácido perclórico
mV
1
0
174
2
0,5
215
3
1
271
4
1,5
467
5
2
656
83 800
700
600
mV
500
S
O
D
VA
400
200
O
H
C
E
ER
100
0.0
D
0.5
1.0
R
SE
E
R
S
300
1.5
2.0
2.5
3.0
ml HClO4
Figura 4.10 Curva de valoración potenciométrica para diclofenac sódico
marca Difenac 1 300
Segunda derivada
200
100
0
-100
-200
-300
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
2.5
3.0
ml HClO4
Figura 4.11. Segunda derivada para la valoración potenciométrica de
diclofenac sódico marca Difenac 1
84 Segunda derivada (y)
300
200
S
O
D
VA
100
0
-0.5
0.5
1.0
R
SE
E
R
S
CHO
0.0
1.5
2.0
2.5
3.0
mL
E
R
E
Figura 4.12.
DCorte de la segunda derivada para la valoración potenciométrica
de diclofenac sódico marca Difenac 1
En la tabla 4.6 se muestran los volúmenes añadidos de HClO4 y los mV para
cada ensayo realizado, obteniéndose de esta manera los respectivos puntos
equivalentes para la titulación potenciométrica del diclofenac potásico marca
Organización farmacéutica americana (OFA) de 50mg
Tabla 4.6. Volúmenes gastados de (HCLO4) para la titulación potenciométrica
del diclofenac potásico marca (OFA1)
Muestra
ml de ácido perclórico
mV
1
0
1,37
2
0,5
175,6
3
1
234
4
1,5
646
5
2,5
691
85 700
600
mV
500
400
O
H
C
E
ER
D
R
SE
E
R
S
300
200
100
0.0
0.5
S
O
D
VA
1.0
1.5
2.0
2.5
mL
Figura 4.13. Curva de valoración potenciométrica para Diclofenac potásico
marca OFA 1 Segunda derivada
400
200
0
-200
-400
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
ml de HClO4
Figura 4.14. Segunda derivada de la valoración potenciométrica para
Diclofenac potásico marca OFA 1
86 Segunda derivada (y)
400
O
H
C
E
ER
D
R
SE
E
R
S
200
0-1
0
S
O
D
VA
1
2
3
4
ml HClO4
Figura 4.15. Corte de la segunda derivada de la valoración potenciométrica
para Diclofenac potásico marca OFA 1 Tabla 4.7. Resultados de Diclofenac sodico por tableta presentes en las
muestras analizadas por el método Titulacion potenciometrica
Muestra
mg por tableta
Difenac 1
54,47
Difenac 2
54,70
Difenac 3
53,98
Genfar 1
88,70
Genfar 2
91,43
Genfar 3
89,25
87 Tabla 4.8. Resultados de miligramos de diclofenac potásico por tableta
presentes en las muestras analizadas por el método titulación
potenciométrica
Muestra
mg por tableta
Elter 1
51,52
Elter 2
50,58
Elter 3
D Ofa3
Ofa 2
R
E50,33
S
E
51,40
SR
O
H
C
E
ER
Ofa 1
S
O
D
VA
49,94
49,41
Aflamax 1
51,20
Aflamax 2
53,06
Aflamax 3
52,71
Tabla 4.9. Patrones de Na+ y sus respectivas intensidades de emisión (% de
lectura)
Ppm de Na+
Intensidad de emisión
20
22
40
38
60
62
80
83
100
100
En la tabla anterior se reflejan los patrones de Na+ en partes por millón,
utilizados para la obtención de la curva de calibración y la intensidad de
lectura de los mismos.
88 Intensidad de emision (% Lectura)
100
80
S
O
D
VA
60
O
H
C
E
ER
20
D
20
40
R
SE
E
R
S
40
60
80
100
ppm Na+
Figura 4.16. Curva de patrones de Na+ y sus respectivas intensidades de
emision (% de lectura)
110
Intensidad de Emisión (% Lectura)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
20
40
60
80
100
ppmNa+
Figura 4.17. Patrones de sodio y sus respectivas intensidades de emisión
89 Intensidad de Lectura
30.85
59
110
Intensidad de emision (% Lectura)
100
90
80
50
R
SE
E
R
S
60
O
H
C
E
ER
D
S
O
D
VA
70
40
30
20
10
0
20
40
60
80
100
ppm Na+
Figura 4.18. Intensidad de emisión para cada muestra
Tabla 4.10. Resultados de Intensidad de emision y ppm de Na+ presentes en
las muestras
Muestra
% Lectura
Ppm
Difenac
31,7
30,85
Genfar
59
58,01
En la tabla anterior se muestran los resultados obtenidos en ppm y sus
intensidades de lectura necesarias para la determinación de los miligramos
por tableta presenten en las muestras analizadas
90 Tabla 4.11. Resultados en miligramos por tableta presentes en las muestras
de diclofenac sódico analizados por el método de espectroscopia de emisión
atómica
Muestra
Mg
Genfar 1
81,656
Genfar 2
84,13
Genfar 3
82,57
Difenac 1
D
Difenac 3
R
E42,69
S
E
44,51
SR
O
H
C
E
ER
Difenac 2
S
O
D
VA
44,12
Tabla 4.12. Patrones de K+ y sus respectivas intensidades de emision (% de
lectura)
Ppm K+
Intensidad de lectura
20
23
40
41
60
63
80
83
100
100
En la tabla anterior se reflejan los patrones de K+ en partes por millón,
utilizados para la obtención de la curva de calibración y la intensidad de
lectura de los mismos.
91 Intensidad de emision (% Lectura)
110
100
90
80
70
S
O
D
VA
60
50
30
O
H
C
E
ER
20
20
40
R
SE
E
R
S
40
60
80
100
D
Figura 4.19. Curva de patrones de K y sus respectivas intensidades de
ppm K+
+
emisión (% de lectura)
% Lectura
110
Intensidad de emisión (% Lectura)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
20
40
60
80
100
+
ppm K
Figura 4.20. Patrones de sodio y sus respectivas intensidades de emisión
(%Lectura)
92 110
100
90
80
% Lectura
70
60
55.5 55.6
56
S
O
D
VA
50
40
20
O
H
C
E
ER
10
R
SE
E
R
S
30
0
53.0 53.1 53.2 53.3 53.4 53.5 53.6 53.7 53.8 53.9 54.0
D
ppm K+
Figura 4.21. Intensidad de emisión (%Lectura) para cada muestra
Tabla 4.13. Resultados de Intensidad de emisión y ppm de K+ presentes en
las muestras
Muestra
%Lectura
Ppm K+
OFA
55,5
53,4
ELTER
55,6
53,5
AFLAMAX
56
53,9
Tabla 4.14. Resultados en miligramos por tableta presentes en las muestras
de diclofenac potásico analizados por el método de espectroscopia de
emisión atómica
Muestra
mg
Ofa 1
47,45
Ofa 2
48,03
93 Tabla 4.14. Continuación
Ofa 3
47,48
Elter 1
47.54
Elter 2
47,36
Elter 2
48,59
47,88
Aflamax 2
O
H
C
E
ER
Aflamax 3
D
S
O
D
VA
R
E49,04
S
E
48,32
SR
Aflamax 1
4.3. Fase 3. Contraste quimiométrico de los métodos titulación
potenciométrica y espectroscopia de emison en base a los resultados
obtenidos.
Tabla 4.15. Resultados estadísticos élter
Desviación
Media
estándar
DER
CV
Ppm
%
%Ea
%Ef
Espectroscopia
0,66
47,54
13,79
1,37
0.60
4,53
Titulación
1,63
50,58
32,50
3,25
0.8
0,27
En la Tabla 4.14 se expresan los parámetros de exactitud respectiva para la
muestra de élter, los errores con respecto al análisis y a la fabricación del
producto, se obtuvo como resultado una desviación estándar de 1,63 para el
método de titulación potenciométrica y 0,66 por espectroscopia
94 Tabla 4.16. Resultados estadísticos Genfar
Desviación
Media
DER
CV
%Ea
%Ef
0,80
21,47
Estándar
Espectroscopia
0,59
82,57
7,16
0,72
Titulación
0,32
87,8
3,64
0,36
S
O
D
VA
0,10
13,77
ER
S
E
R
exactitud referente a la marca analizada
en cada uno de los casos por los
S
O
H y espectroscopia de emisión atómica
C
métodos titulación potenciométrica
E
ER
obteniendoD
resultados ligeramente diferentes señalando con una menor
En la Tabla 4.16. se exhiben los resultados estadísticos de estimación y
desviación estándar la técnica de titulación.
Tabla 4.17. Resultados estadísticos Difenac
Desviación
Media
DER
CV
%Ea
%Ef
Estándar
Espectroscopia
0,95
44,12
21,70
2,17
0,79
14,23
Titulación
0,36
54,47
6,76
0,676
0,15
8,06
Se obtuvo en la Tabla 4.17. Los análisis estadísticos a estudiar, en esta
oportunidad como en el resultado anterior resalta el método de titulación ya
que presenta una menor desviación estándar ofreciendo un mejor resultado
del análisis realizado.
95 Tabla 4.18. Resultados estadísticos Ofa
Desviación
Media
DER
CV
%Ea
%Ef
0,35
4,93
Estándar
Espectroscopia
0,32
47,48
6,71
0,67
Titulación
1,03
49,94
20,50
2,05
S
O
D
VA
0,61
0,49
ER
S
E
R
En la Tabla 4.18. Se señalan laSmedia
la desviación estándar y los
O
H para los métodos analizados en este caso
C
parámetros de exactitud
obtenidos
E
R
DEespectroscopia
resalta la técnica
de emisión con una desviación con un 71%
menos de error con respecto a la técnica de titulación.
Tabla 4.19. Resultados estadísticos Aflamax
Desviación
Media
DER
CV
%Ea
%Ef
estandar
Espectroscopia
0,58
48,32
11,98
1,20
0,18
3,28
Titulacion
0,99
52,71
18,89
1,89
0,73
4,44
En la Tabla 4.19. Se compararon los métodos espectroscopia de emisión y
titulación potenciométrica mediante un análisis estadístico basado en la
media, la desviación estándar y los parámetros de exactitud. Se obtuvo como
resultado una desviación estándar ligeramente variable siendo menos menor
en el método espectroscópico.
96 Tabla 4.20. Valores p. parámetros Elter
p. parámetro
p. parámetro
p. parámetro
prueba de
prueba de
t-student
normalidad
homogeneidad
Titulación
0,435
0,183
Espectroscopia
0,260
D
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
S
O
D
VA
0,036
Tabla 4.21. Valores p. parámetros OFA
p. parámetro
p. parámetro
p. parámetro
prueba de
prueba de
t-student
normalidad
homogeneidad
Titulacion
0,497
0,112
Espectroscopia
0,088
0,014
Tabla 4.22. Valores p. parámetro Aflamax
p. parámetro
p. parámetro
p. parámetro
prueba de
prueba de
t-student
normalidad
homogeneidad
Titulacion
0,34
0,286
Espectroscopia
0,763
0,004
97 En las Tablas 4.20, 4.21. y 4.22. Se exhiben los resultados obtenidos en el
análisis por la t de student, se obtuvo como resultados que ambos métodos
son
diferentes,
sin
embargo
los
valores
presentan
normalidad
homogeneidad para ambos metodos
S
O
D
VA
Tabla 4.23. Valores p. parámetro Genfar
p. parámetro
CHO
Enormalidad
ER
S
E
S Rprueba de
R
E
D
Tilulacion
Espectroscopia
prueba de
0,513
p. parámetro
p. parámetro
t-student
homogeneidad
0,277
0
0,310
Tabla 4.24. Valores p. parámetro Difenac
p. parámetro
p. parámetro
p. parámetro
prueba de
prueba de
t-student
normalidad
homogeneidad
Titulacion
0,607
0,123
Espectroscopia
0,391
0
En las Tablas 4.23. y 4.24. Se reflejan los resultados obtenidos mediante el
método de la t de student, se observo en los dos métodos una normalidad
y
98 dentro de los parámetros necesarios ˃ 0,05 al igual que la homogeneidad de
resultados en ambos, sin embargo existe diferencia entre ambos métodos
H
C
E
ER
O
D
SE
E
R
S
R
S
O
D
VA
CONCLUSIONES
Los productos analizados cumplen el % de pureza de los estándares
establecidos por la farmacopedia. (80-120%)
S
O
D
VA
Las técnicas analíticas titulación (no acuosa) potenciométrica y emisión
ER
S
E
pureza de diclofenac sódico y potásico enR
comprimidos.
S
O
H
C
E
R
El método D
deE
titulación potenciométrica no acuosa fue ligeramente mejor
atómica resultaron ser muy precisas y exactas para la determinación de la
para la determinación de diclofenac sódico
Con el método de emisión atómica se obtuvo una menor desviación estándar
para el diclofenac potásico.
Con la t de student se obtuvo que existe diferencia entre ambos métodos, sin
embargo para cada uno existe homogeneidad y normalidad en los resultados
obtenidos
RECOMENDACIONES
Aplicar estas técnicas para la determinación de la pureza de otros fármacos
similares
S
O
D
Aes más rápido
costosa que el análisis por emisión atómica y al mismo tiempo
V
R
SE
E
R
S(libre de Ca y Na )
O
Utilizar agua destilada y desionizada
H
C
E
R
E
D
Analizar la pureza de comprimidos no genéricos
Se sugiere aplicar la técnica de titulación potenciométrica ya que es menos
+
Manejar con sumo cuidado y con los pasos adecuados los equipos como el
pHmetro y el espectrofotómetro para no interferir con los resultados.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Arias, F. (1999). El proyecto de investigación: guía para su elaboración.
(3a.ed.) Caracas, Venezuela: Editorial Espíteme.
S
O
D
VA
Ayres, G. (1970). Análisis Químico cuantitativo. (2a.ed.) México: Editorial
HARLA, S.A.
ER
S
E
R
Hamilton; Simpson y Ellis. (1988). Cálculos
de química analítica. (2a.ed.)
S
O
H
México: Editorial McGraw-Hill.
C
E
DER
Harris, D. (2007). Análisis químico cuantitativo. (3a.ed.) Barcelona, España:
Editorial Reverté.
Hernández, R.; Batista, L y Fernández, C. (2006). Metodología de la
investigación. (4a.ed.) México: Editorial McGraw-Hill.
Landeau, R. (2007). Elaboración de trabajos de investigación. Caracas,
Venezuela: Editorial Alfa.
Olsen, E. (1990). Métodos óptimos de análisis. (2a.ed.) Barcelona, España:
Editorial Reverté.
Pikeckering, W. (1980). Quimica analítica moderna. España: Editorial
Reverté.
Sabino, C. (2002). El proceso de investigación.( 2a.ed.) D.C., Colombia:
Editorial Panamericana.
ANEXOS
S
D
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
S
O
D
VA
Anexo
A
1. Tittulación pottenciométriica.
Anexo
o 2. pH-me
etro utilizado
o en las me
ediciones d
de mV en tittulación
po
otenciométrrica.
D
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
S
O
D
VA
Anexo 3.. Cambio de
e coloración en la titullación poten
nciométrica
a utilizando
aciido perclórico como re
eactivo titula
ante.
Anexo
A
4. Espectrofotóm
metro de lla
ama
R
SE
E
R
S
O
H
C
E
ER
S
O
D
VA
Anexo 5. Tabla del programa Origin 8 utilizado para el cálculo de parámetros
estadísticos.
D