189 entrevista a alfredo pérez rubalcaba ALFREDO PÉREZ RUBALCABA químico y político Rubalcaba nos recibió en su despacho de la calle Ferraz en Madrid, sede central del PSOE el día 10 de Abril de 2014. Después de una conversación informal empezamos la entrevista-conversación que transcurrió de forma relajada. ──Alfredo, según nuestros datos eres el primer químico de tu familia. ¿Qué te llevó a la Química? Es verdad, no hay ningún químico en mi familia. La historia que os voy a contar probablemente no sea la mejor forma de elegir una carrera. Yo quería hacer Filosofía y Letras pero mi padre no era de la misma opinión. Como tenía muy buenas notas en el Bachillerato él quería que fuese, cómo no, Ingeniero. Entre la Ingeniería y la Filosofía aparecieron las Ciencias. En aquel entonces ya empecé a negociar y le convencí para hacer una carrera de Ciencias. Al terminar el primer año ya tenía claro hacer Química y de ahí hasta ahora. An. Quím., 115 (3), 2019, 189-196 ──Nosotros pensábamos que fue tu afición por la novela policíaca la que te llevó a la Química. No, esta afición es posterior. ──¿Algún autor favorito? La lista sería interminable: empezaría por los norteamericanos, Chandler, McBain, Thompson, Ellroy, Leonard Seguiría por los que podríamos denominar clásicos, Conan Doyle, Poe, Collins, A. Chritie, Simenon Y no podría olvidar a los españoles, Montalbán, Silva, Bartlett, Juan Madrid, Domingo Villar. Cuando empecé a leer novela negra, lo normal era la novela negra americana. Ahora las librerías están llenas de novelas de todos los países. Hay buena novela negra, por supuesto, sueca, china, islandesa griega. Hay un autor griego Petros Márkaris, muy conocido, que escribe novela negra. Describe la actual crisis en Grecia con un gran sentido del humor, como viven los policías la crisis, sin coches, van andando, sin sirenas. Espectacular. Pero también me apasiona la novela policiaca romana, egipcia, de todas las épocas. ──Nos parece que la Ciencia Ficción está más próxima a la Química. Yo me aficione a la Ciencia Ficción más tarde, cuando terminé la carrera. Fue una amiga, Profesora de Política, Estrella López Keller quien me aficionó a la Ciencia Ficción. Luego dejé la Ciencia Ficción y apareció la novela negra, alrededor de los 90. “ ──Es obligado preguntarte ¿dónde te sientes más suelto, en un aula con 100 es- tudiantes o en el hemiciclo del Congreso de los Diputados? ¿Sabéis qué pasa?, que no es muy distinto. Veréis, yo tengo una manía y es prepararme mis discursos. Yo me los escribo. Lo he dicho muchas veces y es porque en el fondo una intervención en el Congreso es casi una clase. Por ejemplo, mi última intervención sobre Cataluña. He trabajado en esto todo el fin de semana. El discurso debe tener una lógica, esto viene de mi época como científico. Cada paso tiene que llevar al siguiente y al final a una conclusión. Además, como hacía en mis clases, procuro que mis discursos sean inteligibles, no solo para los que me escuchan en el Parlamento sino para los de fuera. Inevitablemente, a veces, esto quita fuerza política al discurso. Ya sabéis que la política se construye sobre frases muy cortitas y muy claras. Se dice mucho en las agendas políticas que la política es pedagogía. Sin embargo, en mi caso es así, como puede verse en mis discursos y por eso necesito hacerlos yo. Volviendo a este discurso sobre Cataluña me costó muchísimo. Sabía lo que quería decir pero no encontraba ni el orden ni la lógica. Me entendéis perfectamente como profesores. Seguro que esto os pasa. ──Claro, además lo que dices nos recuerda mucho a cómo se estructura un trabajo científico. Pues claro, o una Tesis Doctoral, lo que os digo sobre cómo preparo mis discursos políticos es muy científico. ──En este sentido Alfredo, ¿te sientes solo en un Parlamento con tan pocos Una intervención en el Congreso es casi una clase www.rseq.org © 2019 Real Sociedad Española de Química ctual Secretario General del PSOE y Diputado en las Cortes por Madrid, Alfredo Pérez Rubalcaba, se licenció en Ciencias Químicas por la Universidad Complutense de Madrid. Realizó su Tesis Doctoral en la Facultad de Ciencias Químicas de esta Universidad de la que en la actualidad es Profesor Titular. Su ingreso en el PSOE en 1974 le permitió colaborar en diversas comisiones de enseñanza e investigación. Años más tarde, con la llegada del PSOE al gobierno en 1982, Alfredo Pérez Rubalcaba, ejerció distintos cargos relacionados con la Universidad, la investigación y el sistema educativo. Diez años más tarde, en 1992, asumió la cartera de Educación y Ciencia, y posteriormente se hizo cargo del Ministerio de la Presidencia y Relaciones con las Cortes. Volvió al gobierno en el año 2006 como Ministro del Interior, en el año 2010 asumiría también el cargo de Vicepresidente Primero y Portavoz del gobierno. “ A 200 Sonsoles Martín-Santamaría et al. 190 entrevista a alfredo pérez rubalcaba La administración de estrógenos científicos? Seguro que además notas di-a mujeres posmenopáusicas ha sido considerada como una de las terapias más ferencias entre una mayoría de abogados para la prevención la osteoporosis.[5] Sin yadecuadas economistas y una abrumadora de minoembargo, este tratamiento se asocia con un incremento del ría de científicos. riesgo de útero deLos hasta un 10% y entre un 20 a Si, de si, cáncer clarísimamente. enfo50% de aumento del riesgo de cáncer ques son completamente distintos. de mama. Mientras que la actividad hiperplásica estrógenos en el útero Volvemos a Cataluña. Yo hicedeunlos dispuede ser contrarrestada mediante la curso y Rajoy otro. El de Rajoy fue ju- administración conjunta deEluna los Es efectos en la mama son mucho rídico. míoprogestina, fue político. verdad más problemáticos, por lo que la terapia de estrógenos no que esto puede tener otras interpretaes aconsejable en mujeres con antecedentes familiares de ciones. Probablemente Rajoy tenga cáncer de mama. serios problemas para hacer un dis- E2 RE CoR Unidad de transición RE RE Respuesta ERE Activación Transcripcional Núcleo Figura 2.[6] E, estradiol; RE, Receptor estrogénico; CoA, coactivador; CoR, correpresor; ERE, elemento de respuesta estrogénica. curso político sobre Cataluña y yo no. Ha dicho muchas barbaridades cuando Receptores de Estrógenos. estaba en la oposición. Y además, RaCaracterísticas y Estructura Los dos REs comparten una estructura conservada que joy es un registrador de la propiedad Los efectos biológicos predominantes del estradiol están consiste en una región amino-terminal variable involucrada y yo soy un químico. Quizá sea eso a y mediados a través de dos receptores intracelulares, RE en la activación transcripcional (dominios A y B), un dominio también. , cadauna unoTesis de ellos codificado REbHacer Doctoral es lo por mássu gen correspondien- de unión al ADN (DNA binding domain, DBD) bien conte, pero ambos con una el dominio funcional de ladel Campus servadodeen la región (C), Complutense una región involucrada En los Jardines Ciencias de lacentral Universidad (hacia 1980). en parecido a hacer ley. Partes de característico superfamilia de los receptores nucleares.[6, 7] Se conoce un la dimerización (D), un dominio de unión a ligando (ligand tercer tipo de RE menos estudiado: REc (o REb2).[8] binding “experimental” domain, LBD) (E) región carboxilo-terminal (F), criterio queyenlaaquellas que se hacen de forma El primero en ser identificado y aislado fue el REa,[9] en la “tradicional”. cuya función parece ser la de modular la activación transcrip(Figura 3).[12] década de los 60. Posteriormente, con su clonación a media- cional Si. por EstoREesa muy anglosajón. Para cambiar algo impordos de los 80, se describió la existencia de una única proteína tante, lo razonable sería ver como funcionan los cambios. DBD LBD REa, idéntica en todos los tejidos diana. Unos 30 años des- Lógicamente dentro de unos límites ya que el proceso no REa A/B C D E/F pués del descubrimiento de REa, se encontró otra proteína, se puede llevar al infinito porque no avanzaríamos. Otra denominada REb, identificada en rata, ratón y en humanos, cosa que en 18% 30% 53%(algo que en política es 96% buena es la rectificación que permitió entender por qué los estrógenos presentan ciencia se da por supuesto). Pero no os engañéis. En política REb A/B C D E/F respuesta en tejidos en los que no está presente el REa.[10] rectificar se considera que equivale a reconocer un error. El REa, clonado de células MCF-7 procedentes de un tumor Figura 3.[6] Comparación regiones estructurales de loscuando REs. ¿Os acordáis de la frasededelasFraga Usted solo acierta de mama humano, es una proteína que contiene 595 aminoá- rectifica? La frase es muy buena pero no digáis que no chocidos y está codificada por un gen localizado en el cromoso- ca con la racionalidad. Oiga no pasa nada, yo he hecho esto, Losaprobado dos subtipos REa y haRE b humanos comparten ma 6. El REb fue clonado a partir de células de próstata de se ha en las Cortes, salido mal y lo rectifico. rata y contiene 485 aminoácidos. El gen que codifica para el Pero aproximadamente un 96% de identidad la secuencia de eso no sucede así, la política tiene de reglas que chocan b humano se localiza en el cromosoma 14. Mientras que RE aminoácidos en el DBD, aproximadamente un 53% en el unos hechos experimentales, los analizas y al final tienes a veces con la racionalidad científica. Tened en cuenta que el RE predominante en el sistema reproductor femenino y en LBD y alrededor de un 30% en la región amino terminal, unas conclusiones que racionalizan esos hechos experimenla política se escribe muchas veces a grandes brochazos: La [13] REb una está ley. presente en las comunicación las glándulas mamarias el REaa, elhacer mientras que laesregión F nopero está mira bien debajo. conservada. tales. Este proceso es es análogo ¿Y sabéis un titular, Debajo Los del célulaschocan del endotelio sistema nervioso aminoácidos quehaber constituyen el sitio unión el base, LBD dónde más lavascular, ciencia yhueso, la política para alguiencentral como titular tiene que un sustrato, tienedeque haberenuna y en el tejido prostático. forman parte de las hélices 3 a 12 y son prácticamente yo con una formación científica?, pues en que en un laboratiene que haber algo. Esa es mi forma de ver las cosas. No que, por síhaces mismos, no son idénticos entre los dosigual. subtipos, con la sólo excepción torioEstá si teestablecido falla un experimento otro ylos vasREs cambiando todo el mundo lo ve Hay quién piensa de en dos los [14] Esta semejanza tan alta supone un gran reto a la capaces de controlar directamente la transcripción, sino que residuos. las condiciones experimentales hasta que encuentras lo que titulares. hora de diseñar moduladores selectivos de los dos subtipos se requiere su interacción con un una complejo detomas proteínas buscas. En política no. En política vez que una de─receptor estrogénico. Mientras que el 17b-estradiol se une correguladoras, coactivadoras o correpresoras, que actúan decisión ya no es tan fácil volver atrás. ─Estas ideas derivan sin duda de tu formación. a ambos receptores la misma afinidad y(Kluego nM), hay como señalizadores intermedios entre el RE y la maquinaria d ~ 0,5estuve Continuando con esto,[11] en mi época en el Ministerio de Sí claro. Estudiécon 5 años de Química 10 De este modo, los receptores que se unen a los dos receptores con afinidades compuestos transcripcional (Figura 2). Educación hice algo que nunca se había hecho en España, años en la Facultad. Me marché con 32 años y había llegado de estrógenos se encuentran en la dentro núcleo diferentes. diferencias biológicas de los dos subtipos experimentar. Para desarrollar la célula LOGSE (que del dicho sea con 17. SonLas 15 años en los que te moldeas y construyes tus a y REb probablemente esté basada en la distribución en en ausencia de la molécula de estrógeno de modo inactivo y RE de paso es una ley mucho mejor de lo que se dice y alesquemas de razonamiento. [15] los diferentes tejidos. sin influencia en ello ADN. Cuandoasí) unahicimos moléculaexperiencias de estrógegún día la historia reconocerá no entra en la célula y pasa dentro del núcleo, se une al RE, previas. Me daba muchísimo miedo hacer algo sin saber ──Hablando de la Facultad y de aquellos años, si te decimos conduciendo a cambios conformacionales en el receptor. cuál sería su resultado. Esto es lo que le falta a la política, magnesianos, bruto de la cuevadel de Receptor Marinas, Moduladores Selectivos Este complejo estrógeno-receptor dimeriza y se une a coacel sistema de prueba y error. Algo que es absolutamente En realidad habéis hecho una mezcla. Es verdad que en de Estrógenos (SERMs) tivadores formando la unidad transcripcional, que se une a racional para un científico no existe en política. Por eso la cueva de Marinas había unos aparatos muy sofisticados, El descubrimiento de que el tamoxifeno y otros fármacos unos sitios específicos en el ADN llamados elementos de los científicos somos muchas veces más lentos en la toma “aparatosos”, valga la redundancia. Yo tenía uno un poco considerados históricamente como antiestrogénicos, podían respuesta estrogénica (EREs), que están colocados cerca de de decisiones. Este es un tema que como podéis imaginar más modesto para filtrar magnesianos. Lo llamábamos el actuar como agonistas frente a varios tipos de tejidos, inició los genes controlados por los estrógenos. Tras la unión al no es la primera vez que lo pienso y que he analizado en “bruto mecánico”. En aquel momento ponían en televisión el desarrollo de una nueva clase de fármacos conocidos como ERE del ADN, los genes más cercanos se activan, transcriprofundidad. una serie que se llamaba Mazinger Z. Este robot tenía enemoduladores selectivos del receptor estrogénico o SERMs biéndose a ARNm y conduciendo, finalmente, a la síntesis migos, me acuerdo ahora de uno que se llamaba Brutus. Yo (Selective Estrogen Receptor Modulators).[16, 17] El antiesde las proteínas específicas que influyen en el comporta──Esto es una opinión personal, pero probablemente el nivel a cada experimento le ponía el nombre de uno de estos. Mis trógeno no esteroídico tamoxifeno (ICI 46,474 Nolvadex®) miento de la célula. de éxito es mayor en las leyes que se elaboran siguiendo un compañeros de laboratorio recortaban el cromo correspon- “ Hacer una Tesis Doctoral es lo más parecido a hacer una ley © 2010 Real Sociedad Española de Química “ © 2019 Real Sociedad Española de Química CoA www.rseq.org www.rseq.org Quím., 115 DISEGRAF (3), 2019, 189-196 An. Quím.An.PRUEBA 191 entrevista a alfredo pérez rubalcaba Bueno, ya no canto o canto poco. Pero sí, cantaba bien. Eso es muy cántabro. Los cántabros solemos cantar bien, “ “ Otra cosa que en política es buena es la rectificación ahí queda eso, y en mi casa cantábamos muy bien. La verdad es que yo imitaba a Serrat y canto bien todavía, eso sí con registros un poco diferentes, me gustaba cantar. En el Norte es muy frecuente que las fiestas familiares acaben cantando. Mi madre hacia una segunda maravillosa. ──Estos son recuerdos de los que te conocen. Sí, seguro que me han oído cantar. Además, yo cantaba mucho en el laboratorio mientras trabajaba. “ No, para nada. Mi generación llegó a la política de forma completamente distinta a como se llega ahora. Ahora decides entrar en política, incluso hay gente que estudia para ello, lo que me parece bien. En mi generación no. Lo último que imaginé es que iba a dedicarme a la política. Yo me hice antifranquista. Me fastidiaba la dictadura y de ahí pasé a la izquierda. Pero fue cuando mataron a Enrique Ruano cuando descubrí que no había libertad. Como veis fue algo, muy elemental. ──¿Así decidiste dejar la Química? No. Yo era responsable de universidad del Partido Socialista en aquel momento. Bueno, exactamente era responsable de los profesores no numerarios (PNNs). De allí salió mucha gente relativamente joven que luego se dedicó a la política. Yo trabajé en el programa de universidades del PSOE en el 82. De hecho, creo que la redacción final de ese programa la hice yo. Cuando nombraron a José María Maravall Ministro de Educación me llamó un día y me dijo que lo razonable era que quien había cocinado el programa lo aplicase. Tengo que decir que Jose Mari era amigo mío y esto me pareció sensato. Pero le dije “vale, Jose, pero yo no Para correr delante de la policía hay que ir con la masa ──Ahí, animando al magnesiano. Sí. Yo trabajaba en aquella época en un laboratorio desde el que se veían las mejores puestas de Sol del mundo. Son maravillosas, diferentes completamente en primavera o en otoño. ¿El otro día fui a la Facultad, sabéis? Voy a contaros una cosa. Yo a veces voy a la Facultad. Pocas, pero si me veis por allí pensad que algo pasa porque suelo ir cuando estoy mal. No voy mucho, pero subo al Departamento me tomo un café con los amigos, y bueno. ─ ─Todo el mundo sabe que fuiste un velocista brillante. Tenías los 100 m por debajo de los 11s. Recordando aquella época, correr así de bien tuvo que ser muy útil delante de la policía No, no. Os voy a explicar, no. Veréis, para correr delante de la policía hay que ir con la masa. Si corres mucho y te destacas te ven. Lo ideal era estar en el centro, rodeado. Correr mucho no era bueno, todo lo contrario. Había que reprimirse. Si te ponías el primero te atizaban. Siempre en una “mani” hay que ir en el grupo del centro. “ “ ──¿En aquellos momentos pensabas que llegarías a ser Ministro del Interior? Mi generación llegó a la política de forma completamente distinta a como se llega ahora An. Quím., 115 (3), 2019, 189-196 voy a dejar mi carrera científica, todo lo más un año o dos” y, bueno, aquí estoy. ──¿No te arrepientes? ¿No añoras la Universidad? Me daba tanta pena, que cuando iba a la Secretaría de Estado que entonces estaba en Serrano 150, bajaba por la N-VI y pasaba por delante de la Facultad de Biológicas. Oye, me daba tanta pena que tuve que cambiar de ruta. Lo echo realmente de menos. Intenté aguantar. Estuve dando clases mientras era Director General. Después lo dejé y volví otra vez entre el 96 y el 2000. Fijaos si lo echo de menos. ──Si te parece, pasamos a una parte más política. Hemos tenido durante la democracia muchas leyes de educación, lo que para los docentes es como poco desconcertante. ¿No te parece que es necesario un pacto de estado sobre la educación que dure 40 años como se hace fuera de aquí? No ha habido tantas leyes. La estructura del sistema educativo español la cambia la ley de 1970 de Villar Palasi y el siguiente cambio es el de 1992 con la LOGSE. Después ha habido cambios pero no en lo fundamental. La estructura educativa no ha cambiado desde el 92. Se han hecho muchas reformas parciales, aunque tampoco tantas. Si os dais cuenta la ley de Pilar del Castillo no llegó a entrar en vigor porque el PSOE la bloqueó en 2004. Después vino la ley de calidad de 2006 y ahora la que acaba de hacer Wert. Cada Ministro de Educación tiene la necesidad, no sé muy bien el porqué, de decir que ha hecho algo histórico. Muchas leyes que se han vendido como cambios fundamentales del sistema educativo son solo cambios www.rseq.org © 2019 Real Sociedad Española de Química ──Un miembro del comité editorial (no te voy a decir quién) nos dijo que cantabas como Serrat y que además los hacías muy bien. ¿Sigues cantando? “ diente y lo ponían allí. 200 Sonsoles Martín-Santamaría et al. © 2019 Real Sociedad Española de Química La administración de estrógenos a mujeres posmenopáusicas ha sido considerada como una de las terapias más adecuadas para la prevención de la osteoporosis.[5] Sin embargo, este tratamiento se asocia con un incremento del riesgo de cáncer de útero de hasta un 10% y entre un 20 a 50% de aumento del riesgo de cáncer de mama. Mientras que la actividad hiperplásica de los estrógenos en el útero puede ser contrarrestada mediante la administración conjunta de una progestina, los efectos en la mama son mucho más problemáticos, por lo que la terapia de estrógenos no es aconsejable en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama. E2 RE “ 192 Los mecanismos de creación de excelencia CoA debenUnidad entrar en el sistema de transición Respuesta educativo progresivamente CoR RE RE ERE Activación Transcripcional la sociedad del conocimiento en la que Núcleo el fracaso escolar, que como vivimos os digo es un fracaso social, te puede llevar al final a una situación de excluFigura 2.[6] E, estradiol;sión RE, social. ReceptorLa estrogénico; sociedadCoA, a la coactivaque vador; CoR, correpresor; ERE, de respuesta moselemento exige cada vez másestrogénica. conocimiento y eso hace que el fracaso escolar sea Receptores de Estrógenos. un drama social, que puede crear leCaracterísticas y Estructura Los dos REs comparten unaexcluidos. estructura conservada que giones de Los efectos biológicos predominantes del estradiol están consiste en una región amino-terminal variable involucrada Los mecanismos de creación de mediados a través de dos receptores intracelulares, REa y en la activación transcripcional (dominios A y B), un dominio excelencia son más complicados de REb, cada uno de ellos codificado por su gen correspondien- de unión al ADN (DNA bindingEstos domain, DBD) biendeben conestablecer. mecanismos Con Joséfuncional María Maravall, hacia 1983. te, pero ambos con el dominio característico de la servado en la región entrar centralen (C), una región involucrada en el sistema educativo progresuperfamilia de los receptores nucleares.[6, 7] Se conoce un la dimerización (D), un dominio de unión a ligando (ligand sivamente. Buscar excelencia en pri[8] b2).creo tercer tipo de RE menos estudiado: binding domain, LBD)maria (E) yme la región (F), menores. Desgraciadamente, se RE hac (o REYo que ésta es nuestra asignaparece carboxilo-terminal que carece de sentido, El primero serde identificado y aislado fue REa,[9] en la cuya función de modularya la activación transcripinstaurado la en idea que ha habido turaelpendiente. Un sistema distintoparece de ser en labachillerato tiene más sentido y [12] (Figura década los 60. con a mediacional Ahí por RE muchasdeleyes de Posteriormente, educación, pero nosu clonación formación del profesorado. fuiacoen3). la universidad todo el sentido. En el dos de los 80, se describió la existencia de una única proteína es cierto. barde. Cuando hicimos la LOGSE fui- doctorado DBD todo debe ser excelencia. LBD , idéntica en todos los tejidos diana. Unos 30 años des- en el tema clave de REa¿Tú crees entonces que no es ne- mos conservadores Esto y es REa A/B C nos lleva D a otro problema E/F a, se encontró otra proteína, pués del un descubrimiento de RELo cesario pacto de estado? que la formación inicial del profesorado. que el tratamiento de la excelencia se , identificada en rata, ratón en humanos, denominada los REbque 18% 96% percibimos estamos implicaAl yfinal, es esencial establecer cómo confunde a30% menudo. Se53% oye por ejemque permitió entender por qué los estrógenos dos en la docencia es que hay cambios se formapresentan un profesor. plo, “mi hijo tiene muchos sobresaRE b A/B C D E/F [10] respuesta enEsto tejidos en losunque no está presente REa.educativo, constantes. provoca verdadero Un elpacto sí. Esto na- lientes y está en clase con gente que [6] Comparación de las regiones estructurales de los REs. célulasun MCF-7 procedentes un tumor El REa, clonado Figura 3. desconcierto. Pordeponerte ejemplo, die lodesabe. En la última legislatura suspende y entonces se me retrasa”. de mama humano, es una proteína que contiene 595 aminoáhemos llegado a cambiar el sistema de de Zapatero, Ángel Gabilondo tuvo Eso cuando los niños tienen seis, siete cidos y está codificada por un gen2localizado el cromosocalificación de Tesis Doctorales ve- un en pacto cerrado. Os preguntareis por años es una monstruosidad. La educab fue clonado a partir de células de próstata de Loseldos subtiposción REen a y REb humanos comparten ma 6. El RE ces en menos de 3 meses. qué no se cerró. Pues por sistema los niveles obligatorios debe rataEsos y contiene 485 aminoácidos. El gen que codifica para el aproximadamente un 96% identidad de la secuencia de son cambios de forma. Cam- de admisión de alumnos en los centros buscardeque todos los jóvenes salgan b humano se localiza en el cromosoma 14. Mientras que RE aminoácidos en el DBD, aproximadamente un 53% en el bios de fondo, de estructura, no los ha educativos. Esto es un problema ideo- adelante, la igualdad de resultados. el RE predominante en el sistema reproductor femenino y en LBD y alrededor de un 30% en la región amino terminal, habido. Un cambio de fondo sería, por lógico: no es lo mismo que el alumno Después ya no. Después hay [13] que al, el REb está en las Los las glándulas mamarias es el REaobligamientras F nolaestá bien conservada. ejemplo, declarar la enseñanza elijapresente el centro que el centro que elijalaalregión canzar igualdad de oportunidades células del endotelio vascular, hueso, sistema nervioso central aminoácidos que constituyen el sitio de unión en el LBD toria hasta los 18 años. Eso sí te cam- alumno. El PP quería a toda costa que que, por supuesto, es compatible con y enlael vida. tejidoEso prostático. parte dey las lahélices 3 a 12 y son prácticamente bia sí, cambios menores los centros eligieran forman a sus alumnos excelencia. Está establecido que, por sí mismos, los REs no son idénticos entre los dos subtipos, de dos los hay con frecuencia. En primaria ahí acabó todo. Es verdadcon quelaseexcepción dice que nuestro [14] Esta semejanza tan alta supone un gran reto a la capaces de controlar directamente la transcripción, sino que residuos. y en secundaria cada comienzo de sistema educativo tiene un problema hora de diseñar moduladores selectivos nos de los dos subtipos se requiere interacción complejo de proteínas curso. Pero su os voy a decir con una un cosa: ──En este país hay una resistencia con la excelencia, lo dice “PISA”. b-estradiol se une de receptor estrogénico. Mientras que el 17 correguladoras, coactivadoras o correpresoras, que actúan quien piense que el derecho adminis- muy fuerte cuando se trata de promo- Esto de PISA es tan discutible Yo misma 0,5 nM), como señalizadores entre el RE y la maquinaria a ambos receptores con trativo cambia por siintermedios solo la ver la excelencia educativa. Se habla de nolaestoy tanafinidad seguro.(K Osd ~voy a darhay un [11]educación De este modo, los receptores que se unen a los dos receptores con afinidades compuestos transcripcional (Figura 2). se equivoca. Para cambiar lo que pasa falta de igualdad, trato discriminatorio dato, los estudiantes Erasmus miden la de estrógenos se encuentran la célula dentro del núcleo diferentes. Las diferencias de losendos dentro de un aula hacen faltaenmuchas ¿No consideras que lo que se debe procalidadbiológicas de un sistema lossubtipos niveles a y REb probablemente esté basada en la distribución en en ausencia de la molécula de estrógeno de modo inactivo y RE otras cosas. mover es la igualdad absoluta de opormás altos. Los resultados de los estu[15] los diferentes tejidos.diantes Erasmus españoles son excesin influencia en el ADN. Cuando de estrógeNuestro sistema educativo tiene una una molécula tunidades pero, al mismo tiempo, hacer no entra en la célula y pasa dentro del núcleo, se une al RE, estructura similar a la del finlandés, que una política de estado para promover la lentes. Lo mismo pasa con nuestros conduciendo a cambios conformacionales en el receptor. es uno de los mejores sistemas educa- excelencia en los distintos niveles edu-Selectivos estudiantes Moduladores del postdoctorales. Receptor Este complejo estrógeno-receptor dimeriza y se une a coactivos del mundo. Nuestro problema, no cativos? de Estrógenos (SERMs) tivadores formando la unidad transcripcional, que se une a es estructural, no es “macro” sino “miEste es un magnífico debate. Es ──Una pregunta muy concreta. ¿Qué va El descubrimiento de que el tamoxifeno y otros fármacos unos sitios específicos en el ADN llamados elementos de cro”. En vez de organizar una pelea so- verdad que las políticas educativas hacer el PSOE con la ley Wert si gana las considerados históricamente como antiestrogénicos, podían respuesta estrogénica (EREs), que están colocados cerca de bre cómo estructuramos la secundaria, se preocupan más del que fracasa que elecciones y vuelve al gobierno? actuar como agonistas frente a varios tipos de tejidos, inició los genes controlados por los estrógenos. Tras la unión al deberíamos preguntarnos cómo cambiar del que sale adelante. Y tiene lógica. La vamos a derogar. La ley Wert es el desarrollo de una nueva clase de fármacos conocidos como ERE del ADN, los genes más cercanos se activan, transcrilo que pasa en el aula, me refiero a la El fracaso escolar es un fracaso social un pastiche. Tiene una parte ideológica moduladores selectivos del receptor estrogénico o SERMs biéndose a ARNm y conduciendo, finalmente, a la síntesis atención del profesor al alumno. Siendo además de individual. Os voy a decir como es meter la religión católica en (Selective Estrogen Receptor Modulators).[16, 17] El antiesde las proteínas específicas que influyen en el comportaclaro: la formación de los profesores. más y esto no lo percibe la gente: en el currículo académico y hacer valer ®la trógeno no esteroídico tamoxifeno (ICI 46,474 Nolvadex ) miento de la célula. © 2010 Real Sociedad Española de Química www.rseq.org www.rseq.org “ entrevista a alfredo pérez rubalcaba Quím., 115 DISEGRAF (3), 2019, 189-196 An. Quím.An.PRUEBA Derogaremos la ley Wert ” Hay que pagar mejor a los profesores y formarlos de una manera análoga al MIR nota en esta asignatura para becas, selectividad etc. Este tema estaba ya “pacificado”. El sistema educativo tenía un equilibrio bastante conseguido entre el que quiere estudiar religión y el que no quiere. Por poneros otro ejemplo, también es ideológico permitir que los solares destinados a la educación se pongan en manos de la educación privada o prolongar los conciertos educativos hasta seis años. No sé si os habéis dado cuenta, pero es la primera vez en la historia en la que desaparece el carácter de servicio público de la educación. La educación española ha sido un servicio público desde los años 70 del siglo pasado. ¿Por qué lo quitan si es evidente para cualquiera que es un servicio público? Por ideología. Luego está la cuestión de la formación profesional. Corremos el riesgo de volver a los 70, en los que la FP era una vía educativa de segunda división. Nosotros tratamos de que a la formación profesional se accediese con el título de ESO, creamos una FP superior y todo esto porque creemos que nuestro sistema educativo tiene que tener dos ramas interconectadas: la profesional y la académica. La Universidad está al final del todo y, en los años 70 y 80 se “quedó” con toda la educación superior. Ese error se intentó corregir en la LOGSE con la creación de la FP superior. No toda la enseñanza superior debe estar en la Universidad, ese es mi criterio. La ley Wert coloca otra vez la FP como una salida para gente “que no pasa”. “ ──¿Entonces cuál es el futuro? El futuro es la flexibilidad. Si miramos lo que hay por ahí fuera, en países como Estados Unidos, que tienen tasas de educación superior más altas que la nuestra, la gente va y viene de la Universidad. Hacen un curso, pasan a trabajar, vuelven a la Universidad, incluso mientras trabajan. Nos tenemos que meter en la cabeza que la formación en la Universidad debe cubrir toda una vida. Lo veis, ¿no? Tal cual van las cosas, los trabajadores van a tener que actualizarse permanentemente, lo que implica flexibilidad. O lo que es lo mismo, que alguien que haya hecho FP pueda entrar An. Quím., 115 (3), 2019, 189-196 Alfredo Pérez Rubalcaba en 2006. en la Universidad en cualquier momento de su vida profesional si lo desea o si lo necesita. Esto, que se hace rutinariamente en otros países, me parece mucho más justo en términos sociales: el estar fuera de la Universidad unos años por los motivos que sean y no quedar excluido para siempre del sistema educativo. Así se enriquece al país en términos de justicia social y además es el futuro de la Universidad. “ © 2019 Real Sociedad Española de Química “ entrevista a alfredo pérez rubalcaba “ “ 193 El futuro de la educación es la flexibilidad ──¿Hay que cambiar entonces el concepto actual de Universidad? Pues claro. La Universidad tiene que ser más flexible, más dinámica, sin las rigideces actuales. Necesitamos una Universidad distinta en la que se pueda estudiar por la mañana, por la tarde, incluso por la noche, en la que te puedas reincorporar en función de tus necesidades. Vamos una Universidad completamente distinta. ──¿Y de dónde van a salir los recursos para poner esto en marcha? Este sistema no es más caro. Se trata de mejor organización y mayor flexibilidad. Yo tengo claro que hay que ir hacia esto. En cualquier caso, España no saldrá adelante reduciendo su gasto educativo. Y eso es lo que está pasando en los últimos dos años . ──Otro problema es el empobrecimiento de la formación en Ciencias que está experimentando el país. www.rseq.org 200 Sonsoles Martín-Santamaría et al. 194 entrevista a alfredo pérez rubalcaba “ La administración de tiene estrógenos Yo creo, otra vez, que que vera mujeres ─ ─Peroposmenola realidad es que en la ESO páusicas ha sido considerada como una de las más con la formación inicial del profesora- y en terapias el Bachillerato la docencia en [5] adecuadas para prevenciónEndetodo la osteoporosis. do, sobre todo en la Bachillerato. Ciencias se haSin reducido considerable- CoA No se invierte más embargo, esteempobrecimiento tratamiento se asocia con un incremento del Unidad de caso, lo del habría mente. en investigación en España transición riesgo de cáncer de hasta entrelounsé. 20 Tendría a Respuesta RE E2que mirarlo. que medirlo. No de es útero lo mismo que un es- 10% y No CoR porque estamos ciegos y, 50% de aumento del riesgo de cáncer de mama. Mientras RE Activación tudie un 20% de la población o que es- Pero lo que pasa es que en ESO y ERE queriendo arreglar el presente, que la actividad hiperplásica de los estrógenos en el útero Transcripcional tudie un 60%. El tópico de que los es- en Bachillerato cada vez son más las RE puede serestán contrarrestada mediante la administración con- y los horarios no nos olvidamos del futuro tudiantes cada vez peor formados cosas que enseñar junta una progestina, en la mama son mucho Núcleo se oyededesde la época deloslosefectos griegos. se pueden ampliar. De todas formas más problemáticos, por lo que la terapia esta de estrógenos percepciónnosobre la educación es es aconsejable en mujeres con antecedentes familiares de que hay un problegeneral. Cada vez cáncer de mama. [6] E, estradiol; RE, Receptor estrogénico; CoA, coactivaFigura 2. ma en la sociedad española aparece la “ En I+D es fundamental un pacto de estado “ © 2019 Real Sociedad Española de Química “ “ “ dor; los CoR,niños correpresor; palabra educación. Que son ERE, elemento de respuesta estrogénica. muy gordos, esto se arregla con educación, que se conduce mal, esto se dos REs comparten una estructura conservada que arregla con educación yLos así sucesivala administración y Los efectos biológicos predominantes del estradiol están consiste en fuerte una región amino-terminal variable involucrada mente. Esto se traduce en una a y mediados a través de dos receptores intracelulares, RE en la activación (dominios A y B), un dominio presión sobre el sistema educativo. transcripcional A el trabajador, no el que correspondienREb, cada uno de ellos codificado por su gen de unión al ADN la educación se le carga con todo y al (DNA binding domain, DBD) bien conalguien sea te, pero ambos confuncionario el dominio funcional característico deun la problema. servado en la región central (C), una región involucrada en final tenemos [6, 7] Se conoce un superfamilia de los receptores nucleares. la dimerización (D), un dominio de unión a ligando (ligand o contratado [8] b 2). tercer tipo de RE menos estudiado: REc (o RE binding domain, LBD) ─ (E) y la región carboxilo-terminal (F), ──¿Cómo [9] solucionamos el problema? ─Pasamos si te parece a la UniverEl primero en ser identificado y aislado fue el REa , los en la cuyade función parece ser la deLa modular la activación transcripOtra vez sistemas formación sidad. Universidad española se está (Figura 3).[12] vieja manteniendo un sistema década de los 60. Posteriormente, con su clonación media- cional porbase REadel inicial dea profesorado son la haciendo dos de los 80, se describió única proteína Como anécdota personal, la a existencia los 7 días de una problema. Habría que formar a nues- de funcionariado del siglo xix en una UniDBD LBD a , idéntica en todos los tejidos diana. Unos 30 años desRE de estar en la Facultad el catedrático tros profesores de una RE manera análoversidad a A/B C del sigloDxxi. Además, E/Fla rigidez se encontró proteína, pués del descubrimiento REa,nada, de química nos dijo: “nodesabéis ga alotra MIR. No todos los licenciados del sistema universitario está provocando b , identificada en rata, ratón y en humanos, denominada RE 96%centrifugación 30% 53% a los una no como yo que hice tres reválidas, pueden enseñar, especialmente 18% de talentos a los cenque permitió entender por Yo qué pensé los estrógenos presentan cuatro pruebas, etcétera”. adolescentes. Por eso, un periodo de tros de investigación de excelencia semiRE b A/B C D E/F .[10] años tipo MIR es ne- privados que han creado las comunidarespuesta tejidos en los que no está presente el RE “qué tipoenmás desagradable, seguro formación deados de células procedentes de Además, un tumor hayFigura El 3.[6] Comparación deautónomas las regiones (ICIQ, estructurales de losBERCs, REs. cesario. que pagar mejor des queRE yoa,noclonado haré esto nunca”.MCF-7 Pues mira IMDEAs, de mama humano, es una proteína que contiene 595 aminoápor dónde, un día, tendría yo 29 ó 30 a los profesores. No tanto al comienzo CICs, CIQUS, etc). También se han decidos está codificada por undegen localizado el cromosoaños, yestaba yo dando clase Químide en la carrera profesional, cuanto al fi- sarrollado organizaciones de captación b fue clonado a partir de células de próstata de Losdedos subtiposde RE a y REb humanos comparten ma 6. El RE ca en 1.º de Biológicas y me encontré a nal. Cuando fijas el sueldo alguien talento investigador como ICREA, rata y contiene 485 aminoácidos. El gen que codifica para el aproximadamente un 96% de identidad de la secuencia de mí mismo diciendo “no sabéis nada, no estableces en realidad las prioridades IKEEBASQUE, etc, que pueden reforzar b humano se localiza en el cromosoma 14. Mientras que RE aminoácidos en el DBD, aproximadamente un 53% en el como nosotros, ”. Sin embargo, algo del Estado. El trabajo de los profeso- el perfil investigador de la Universidad.. el RE predominante en el sistema reproductor femenino y en LBD y alrededor de un 30% en la región amino terminal, debe pasar con las nuevas generaciones res hay que reconocerlo social y eco- ¿Qué opina el PSOE sobre estas[13] nuevas a, el REb está presente en las Los las glándulas mamarias es elyRE mientras que la región F nodeestá bien conservada. cuando la sociedad avanza avanza. nómicamente. formas gestionar la investigación?. células del endotelio vascular, hueso, sistema nervioso central aminoácidos que constituyen el sitio de unión en el LBD y en el tejido prostático. forman parte de las hélices 3 a 12 y son prácticamente Está establecido que, por sí mismos, los REs no son idénticos entre los dos subtipos, con la excepción de dos capaces de controlar directamente la transcripción, sino que residuos.[14] Esta semejanza tan alta supone un gran reto a la hora de diseñar moduladores selectivos de los dos subtipos se requiere su interacción con un complejo de proteínas de receptor estrogénico. Mientras que el 17b-estradiol se une correguladoras, coactivadoras o correpresoras, que actúan como señalizadores intermedios entre el RE y la maquinaria a ambos receptores con la misma afinidad (Kd ~ 0,5 nM), hay compuestos que se unen a los dos receptores con afinidades transcripcional (Figura 2).[11] De este modo, los receptores de estrógenos se encuentran en la célula dentro del núcleo diferentes. Las diferencias biológicas de los dos subtipos en ausencia de la molécula de estrógeno de modo inactivo y REa y REb probablemente esté basada en la distribución en los diferentes tejidos.[15] sin influencia en el ADN. Cuando una molécula de estrógeno entra en la célula y pasa dentro del núcleo, se une al RE, conduciendo a cambios conformacionales en el receptor. Moduladores Selectivos del Receptor Este complejo estrógeno-receptor dimeriza y se une a coacde Estrógenos (SERMs) tivadores formando la unidad transcripcional, que se une a El descubrimiento de que el tamoxifeno y otros fármacos unos sitios específicos en el ADN llamados elementos de considerados históricamente como antiestrogénicos, podían respuesta estrogénica (EREs), que están colocados cerca de actuar como agonistas frente a varios tipos de tejidos, inició los genes controlados por los estrógenos. Tras la unión al el desarrollo de una nueva clase de fármacos conocidos como ERE del ADN, los genes más cercanos se activan, transcrimoduladores selectivos del receptor estrogénico o SERMs biéndose a ARNm y conduciendo, finalmente, a la síntesis (Selective Estrogen Receptor Modulators).[16, 17] El antiesde las proteínas específicas que influyen en el comportatrógeno no esteroídico tamoxifeno (ICI 46,474 Nolvadex®) miento de la célula. Alfredo Pérez Rubalcaba en 2011. El problema de fondo Receptores de Estrógenos. es la relación entre Características y Estructura © 2010 Real Sociedad Española de Química www.rseq.org www.rseq.org Quím., 115 DISEGRAF (3), 2019, 189-196 An. Quím.An.PRUEBA 195 entrevista a alfredo pérez rubalcaba Porque estamos ciegos. Queriendo arreglar el presente nos olvidamos del futuro. ¿Qué ha pasado en la Ciencia? Pues que antes un descubrimiento tardaba 10 años en llegar a la industria y ahora no tarda más de 6 meses. Antes la investigación era inversión en desarrollo a largo plazo, ahora no, ahora es a corto y medio. Por lo tanto lo que está haciendo el Gobierno del PP es disparatado. El otro día sin ir más lejos al portavoz del PNV, que es un catedrático, se le escapo una frase “yo no quiero que España sea un país de camareros”. Rajoy se aprovechó inmediatamente y contestó: “eso es clasista”. Vale es una expresión muy desafortunada, pero todos sabemos lo que quiso decir: si te olvidas de la investigación, si te olvidas de la educación, estas yendo a un modelo social que a medio e incluso a corto plazo vas a pagar. Estás yendo a un modelo en el que solo podrás competir bajando salarios y recortando servicios sociales. Ese es el fondo del problema. ──¿Y por qué no se puede cambiar esto a corto plazo? Las políticas de investigación y desarrollo son políticas que exigen estabilidad. La investigación es como subir en bicicleta al Alpe d'Huez. Si dejas de pedalear te vas para abajo. Hay que estar pedaleando constantemente. Construir un sistema de investigación cuesta 20 años y si lo abandonas en tres años te lo has cargado. Dejas a la gente joven fuera y se acabó. An. Quím., 115 (3), 2019, 189-196 Sí. Rajoy dijo en el debate sobre el estado de la Nación que iba a meter mil personas en I+D, mil titulados de FP. Y yo le dije: oiga, ¿quién le ha contado a usted esa milonga? ¿Quién le ha dicho a usted que nuestro mayor problema es colocar a técnicos de FP? Nuestro problema es que los investigadores entre 25 y 35 años no tienen estabilidad, muchos se están yendo y otros se están desanimando. Que los laboratorios están sin recursos. Que nuestros científicos tienen que estar todo el día pensando en cómo mantener sus equipos. El sistema de I+D tiene que ir creciendo a una velocidad que se debería establecer digamos cada 10 años. Veis, en I+D es fundamental un pacto de estado. Como hablábamos antes, el pacto de estado en educación no es fácil, los modelos educativos tienen un fundamento ideologico muy profundo Pero en I+D es que esta “chupao”. Un pacto de I+D para 10 años, se lo propuse a Rajoy en la primera reunión que tuvimos en esta legislatura, le pareció interesante, luego pusieron a Carmen Vela y hasta ahora. Lo que es indudable es que la I+D es importante. Po- “ Que la primera institución de investigación del país haya estado a punto de colapsar por 100 millones de € es como una broma. Es un chiste demos admitir que cada gobierno puede hacer las cosas de distinta manera, pero lo que es indudable es que o crecemos en recursos humanos y materiales o esto se acaba. Entonces, sí que es un pacto sencillo, cada año durante los próximos 10 años los dos grandes partidos vamos a hacer los presupuestos del estado de tal manera que el gobierno de turno va a disponer de unas décimas más del PIB para I+D cada año. El acuerdo está hecho. Luego dejamos al gobierno que decida si se lo dedica a investigación fundamental, aplicada o a las dos. Pero el sistema ya tiene una inercia y un soporte sobre el que crecer. Además no pueden bajar las plantillas, hay que mantener becas doctorales y postdoctorales creciendo un 5%, etc. El pacto es simple y además no es caro. El sistema de pensiones es caro. Estoy de acuerdo en que crezca pero es caro, pero la inversión en ciencia NO. Y esto es la columna vertebral del futuro. Una de mis mayores frustraciones, ahora que ya me voy, es no haber conseguido que este tema se tratara en los medios de comunicación como merece. He hecho varias preguntas al Presidente sobre investigación en esta legislatura no las encontrareis en los periódicos. ──El CSIC, la mayor institución pública de investigación del país y la tercera de Europa acaba de pasar por una etapa crítica. La pregunta es directa: ¿Tiene futuro el CSIC? ¿Tenéis algún plan sobre el CSIC? Sí, por supuesto. Tengo una historia sobre el CSIC que algún día escribiré. Siempre he creído en el CSIC. Yo hice www.rseq.org © 2019 Real Sociedad Española de Química ──Nos queda el tema de la investigación. Recientemente Science ha publicado un estudio científico sobre el efecto inmediato que tiene la inversión en ciencia en la economía. ¿Entonces por qué no se invierte más en investigación en España? ──El problema es que la situación actual de la investigación es demoledora. “ El problema que tenemos es que la carrera universitaria empieza cuando inicias la tesis doctoral y esto no debería ser así. La carrera universitaria debería empezar al terminar la tesis doctoral. No digo que se alcance la estabilidad con 35 años pero tampoco puedes pretender estabilizarte cuando acabas la tesis doctoral. No es posible dar un puesto de trabajo estable a todo aquel que acaba una tesis doctoral. La Universidad se ha llenado y sencillamente no hay más plazas. ¿Qué ocurre entonces? Si le ofreces a alguien una carrera que consiste en hacer una tesis doctoral y tener que estar esperando a los 35 para estabilizarse se va a la empresa. Respecto al funcionariado, siempre se culpa a los funcionarios de todos los males. El problema de fondo es la relación entre la administración y el trabajador, no el que alguien sea funcionario o contratado. Yo era un partidario decidido del contrato laboral pero no hay tantas diferencias entre esto y el funcionariado. Si lo analizas a fondo y miras las plantillas de los ministerios ves que de allí no se mueve nadie, ni contratados ni funcionarios. Cuando entras a formar parte de la administración, esto te da estabilidad. Es verdad que la estabilidad funcionarial está legalmente establecida, pero la laboral lo está de facto. El problema no es el tipo de relación laboral que se establece sino la naturaleza del empleador. Más bien lo que habría que hacer es un sistema de incentivos. Lo intentamos con los sexenios y aquello funcionó a medias. Somos conscientes de que tenemos un problema y de que éste es serio. El PSOE lo abordará. 200 Sonsoles Martín-Santamaría et al. 196 entrevista a alfredo pérez rubalcaba “ Que los científicos vayan y vengan está muy bien, el problema es que ahora Figura 2. E, estradiol; RE,se Receptor coactivavanestrogénico; y noCoA, vuelven dor; CoR, correpresor; ERE, elemento de respuesta estrogénica. CoA RE E2 CoR Unidad de transición RE RE Respuesta ERE Activación Transcripcional “ La administración de estrógenos a mujeres posmenopáusicas ha sido considerada como una de las terapias más adecuadas para la prevención de la osteoporosis.[5] Sin embargo, este tratamiento se asocia con un incremento del riesgo de cáncer de útero de hasta un 10% y entre un 20 a 50% de aumento del riesgo de cáncer de mama. Mientras que la actividad hiperplásica de los estrógenos en el útero puede ser contrarrestada mediante la administración conjunta de una progestina, los efectos en la mama son mucho más problemáticos, por lo que la terapia de estrógenos no es aconsejable en mujeres con antecedentes familiares de cáncer de mama. Núcleo [6] © 2019 Real Sociedad Española de Química Receptores de Estrógenos. Con Pilar Goya en 2011. Características y Estructura Los dos REs comparten una estructura conservada que Los efectos biológicos predominantes del estradiol están consiste en una región amino-terminal variable involucrada a y mediados través de dosmixto receptores enque la activación transcripcional A y ha B),gastado un dominio mi postdoca en un centro CNRS-intracelulares, Hay unRE argumento usan mucho los científicos(dominios y es “Usted mub, cada uno ellos codificado por su gen RE uniónYoal cuando ADN (DNA DBD) bien conUniversidad dede Montpellier, y en Alechocorrespondienen mí, deme unade plaza”. lo oigobinding no me domain, parece adecuado, aunque te, peroconocí ambos bien con elladominio funcional de de la verdad. servado en la región regiónmucho involucrada en mania Sociedad Max característico tiene un fondo El argumento nocentral es que (C), se hauna gastado en mí. Es [6, 7] Se conoce un superfamilia de los receptores nucleares. la dimerización (D), un dominio de unión a ligando (ligand Planck. La idea del CSIC funciona que, desde un punto de vista del interés nacional, los jóvenes están en su mejor REb2).[8] productivo binding tercer tipo de REen menos REc (o momento domain, LBD) (E) yEslacomo regiónelcarboxilo-terminal (F), magníficamente estosestudiado: países. ¿Que y están produciendo fuera. fútbol, puedes vender primero en ser identificado y aislado REa,[9]de en17 la años cuya función pareceloser la va de amodular la activación transcripsi elElCSIC tiene futuro? Claro que lo fue a unelchaval porque no sabes que ser, lo puedes vender a los 32 3).[12]y tiene 25 años, ¡no lo vendas! década de los 60. Posteriormente, mediaporpero REasi (Figura tiene. Tiene muchas ventajas. Una con muysu clonación en la fasea final de su cional carrera, es un genio dos de los 80, describió la existencia proteína que tenemos con los jóvenes, están en el mejor momento, en el importante es se que el Estado sólo tiene de una Ese única es el problema DBD LBD a , idéntica en todos los tejidos diana. Unos 30 años desRE en este momento un aparato ejecutor más productivo y están produciendo fuera de España. Que Dlos científicos REa A/B C E/F vayan y a, sedeencontró otraestá proteína, pués del descubrimiento de ciencia que es el CSIC.deElRE CSIC vengan muy bien, el problema es que estos se van y no vuelven. Los alemanes en rata, enson humanos, denominada REb, identificada 18% 30% 53% bería ser un instrumento para atraer ex- ratón queyno tontos lo saben perfectamente y se96% están llevando científicos, médicos, que permitió entender por qué los estrógenos presentan celencia y hacerlo con la Universidad. ingenieros. Entonces, habrá que buscar formas para que vuelvan. RE b A/B C D E/F respuesta en que tejidos en los que no está presente el REa.[10] Además: la primera institución a , clonado de células MCF-7 procedentes de un tumor Figura 3.[6] Comparación de las regiones estructurales de los REs. El RE de investigación del país haya estado de mama humano, es una proteína que a punto de colapsar por 100 millonescontiene 595 aminoácidos está broma, codificada porchiste. un genDicen localizado en el cromosode € esy una es un b fue clonado a partir de células de próstata de Los dos subtipos REa y REb humanos comparten ma 6. El RE además que los 100 millones son herata y contiene 485 aminoácidos. El gen que codifica para el aproximadamente un 96% de identidad de la secuencia de rencia socialista. Si da igual, si lo hicib humano se localiza en el cromosoma 14. Mientras que RE aminoácidos en el DBD, aproximadamente un 53% en el mos mal y si diciendo que el PSOE tieel RE predominante en el sistema reproductor femenino y en LBD y alrededor de un 30% en la región amino terminal, ne la culpa de la situación, el PP le da a, el REb está presente en las las glándulas mamarias es el RE mientras que la región F no está bien conservada.[13] Los al CSIC los 100 millones pues mañana células del endotelio vascular, hueso, sistema nervioso central aminoácidos que constituyen el sitio de unión en el LBD mismo. Ya está bien de echar las culy en el tejido prostático. forman parte de las hélices 3 a 12 y son prácticamente pas a la herencia recibida. Lo que hay Está establecido que, por sí mismos, los REs no son idénticos entre los dos subtipos, con la excepción de dos que hacer es resolver los problemas. [14] Esta semejanza tan alta supone un gran reto a la capaces de controlar directamente la transcripción, sino que residuos. No voy a hacer comparaciones demahora de diseñar moduladores selectivos de los dos subtipos se requiere su bancos, interacción un complejo de proteínas gógicas con los perocon comparad de receptor estrogénico. Mientras que el 17b-estradiol se une correguladoras, coactivadoras o correpresoras, que actúan los 100 millones con el dinero que ha a ambos receptores con la misma afinidad (Kd ~ 0,5 nM), hay como señalizadores intermedios entre el RE y la maquinaria recibido la banca. No puede Esto [11] ser. De este modo, los receptores que se unen a los dos receptores con afinidades compuestos transcripcional (Figura 2). es una falta de sentido absoluto de lo de estrógenos se encuentran en la célula dentro del núcleo diferentes. Las diferencias biológicas de los dos subtipos que es la prioridad política. a y REb probablemente esté basada en la distribución en en─ausencia de la molécula de estrógeno de modo inactivo y RE ─Esta es una sensación que tenemos los diferentes tejidos.[15] sin influencia en el ADN. Cuando una molécula de estrógelos que trabajamos en la Universidad. no entra en la célula y pasa dentro del núcleo, se une al RE, Nos parece que la idea de los políticos conduciendo a cambios conformacionales en el receptor. sobre promover la excelencia es fichar Moduladores Selectivos del Receptor Este complejo estrógeno-receptor dimeriza y se une a coacestrellas. ¿Qué pasa con nuestros jóvede Estrógenos (SERMs) tivadores formando la unidad transcripcional, que se une a nes? Haciendo un símil con el fútbol, tu El descubrimiento de que el tamoxifeno y otros fármacos unos sitios específicos en el ADN llamados elementos de que eres del Real Madrid, es como fichar En su despacho de la Sede Central del PSOE en Madrid el día de esta entrevista. considerados históricamente como antiestrogénicos, podían respuesta estrogénica (EREs), que están colocados cerca de figuras en el extranjero y abandonar la actuar como agonistas frente a varios tipos de tejidos, inició los genes controlados por los estrógenos. Tras la unión al cantera. Nuestros jóvenes, los mejores, el desarrollo de una nueva clase de fármacos conocidos como ERE del ADN, los genes más cercanos se activan, transcricon una categoría internacional están Con esto termina la entrevista. Agrademos a Alfredo su tiempo y su excelente moduladores selectivos del receptor estrogénico o SERMs biéndose a ARNm y conduciendo, finalmente, a la síntesis investigando en el extranjero. ¿Qué hará disposición y concluye diciendo que es un placer. [16, 17] El anties(Selective Estrogen Receptor Modulators). de las proteínas específicas que influyen en el comportael PSOE con esto? ¿Habrá alguna forma María C. de la Torre ®) trógeno no esteroídico tamoxifeno (ICI 46,474 Nolvadex miento de la célula. de recuperar a esta gente? © 2010 Real Sociedad Española de Química Miguel A. Sierra www.rseq.org www.rseq.org Quím., 115 DISEGRAF (3), 2019, 189-196 An. Quím.An.PRUEBA