Suplementos y OA.en.es

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.com
REUMATOLOGIA
Actualización sobre osteoartritis: mejorar nuestra
comprensión y manejo
doi:10.1093/reumatología/key005
¿Qué suplementos puedo recomendar a mis
pacientes con artrosis?
xiaoqian liu1,2, Jillian Eyeles1,2,3, Andrew J. McLachlan4y Ali Mobasheri5,6
Resumen
La OA es una enfermedad articular crónica e incapacitante con opciones limitadas de tratamiento farmacológico basadas en
evidencia disponibles que mejoran los resultados para los pacientes de manera segura. Ante la escasez de tratamientos
farmacológicos efectivos, ha crecido el uso de suplementos dietéticos y medicamentos complementarios para el alivio
recomendaciones existentes que respaldan el uso de suplementos para la OA. Se identificaron revisiones sistemáticas y ensayos
controlados aleatorios que investigaron suplementos orales para tratar la OA. La evidencia de investigación limitada respalda las
recomendaciones para el uso oral deBoswellia serrataextracto y Pycnogenol, curcumina y metilsulfonilmetano en personas con
OA a pesar de la mala calidad de los estudios disponibles. Pocos estudios informaron adecuadamente los posibles efectos
adversos relacionados con la suplementación, aunque en general se reconoció que los productos eran seguros. Se necesitan
más ensayos de alta calidad para mejorar la fuerza de la evidencia para apoyar esta recomendación y guiar mejor el tratamiento
óptimo de las personas que viven con OA.
Palabras clave:artrosis, suplementos, automanejo, tratamiento, recomendaciones, medicinas complementarias
Mensajes clave de reumatología
. Evidencia limitada apoya el usoBoswellia serrataextracto, Pycnogenol, curcumina y metilsulfonilmetano para OA.
. La evidencia disponible no respalda algunos suplementos ampliamente utilizados, como la glucosamina y la condroitina, para la OA.
. La evidencia actual de los suplementos en la OA está limitada por la mala calidad; se necesitan ensayos sólidos bien diseñados.
Introducción
La prevalencia mundial y los años vividos con discapacidad de la OA
La OA es una enfermedad articular progresiva y dinámica y la
12,8 millones, respectivamente, en 2013.2]. Esto probablemente esté
forma más común de artritis en adultos de mediana edad o
mayores en todo el mundo, con una prevalencia estimada del 9,6
% en hombres y del 18 % en mujeres mayores de 60 años.1]. La
incidencia y prevalencia de esta enfermedad están aumentando; la
aumentaron de 140,5 y 7,3 millones, respectivamente, en 1990 a 241,8 y
relacionado con el crecimiento de la población que envejece, las tasas
crecientes de obesidad y los estilos de vida cada vez más sedentarios
que se están generalizando en el mundo moderno.1,3]. La OA se
caracteriza por inflamación del cartílago y sinovial, así como cambios
estructurales importantes de la
toda la articulación que conduce a dolor e hinchazón articular,
1Departamento
de Reumatología, Royal North Shore Hospital, St Leonards,
2Instituto de Investigación de Huesos y Articulaciones, Instituto Kolling,
Universidad de Sydney,3Departamento de fisioterapia, Royal North Shore
Hospital,4Facultad de Farmacia y Centro de Educación e Investigación sobre el
Envejecimiento, Universidad de Sydney y Hospital Concord, Sydney, NSW,
Australia,5Departamento de Ciencias Preclínicas Veterinarias, Escuela de
Medicina Veterinaria, Facultad de Salud y Ciencias Médicas, Universidad de
Surrey, Guildford, Surrey y6Arthritis Research UK Centre for Sport, Exercise
and Osteoartritis, Queen's Medical Centre, Nottingham, Reino Unido
Presentado el 29 de junio de 2017; versión revisada aceptada el 9 de enero de 2018
Correspondencia a: Xiaoqian Liu, Departamento de Reumatología, Royal
North Shore Hospital, St Leonards, NSW 2065, Australia.
Correo electrónico: xliu2328@uni.sydney.edu.au
!
discapacidad y deformidad [4]. Los tratamientos para esta condición
prevalente, incapacitante e incurable tienen como objetivo
proporcionar un alivio sintomático. La evidencia reciente ha
cuestionado la recomendación de la medicación de "primera línea" de
paracetamol y AINE.5,6]. Cada vez más los pacientes, particularmente
aquellos con mayor conocimiento de su condición y mejor estado de
salud autopercibido, recurren al uso de suplementos y medicinas
complementarias y alternativas debido a su fácil accesibilidad y perfil de
seguridad percibido como favorable.7].
Los suplementos dietéticos, tomados por vía oral en forma de cápsula,
tableta o líquido, contienen uno o más ingredientes dietéticos (por ejemplo,
Los autores 2018. Publicado por Oxford University Press en nombre de la Sociedad Británica de Reumatología. Reservados todos los derechos. Para permisos, envíe un correo electrónico a: journals.permissions@oup.com
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
1
R EVIE W
sintomático entre las personas que viven con OA. El objetivo de esta revisión es proporcionar un resumen de la evidencia y las
xiaoqian liuet al.
vitaminas o botánicos) [8]. Los suplementos que se informa que los
diferencia de 9 mm en una escala analógica visual de 100 mm sobre el
pacientes australianos y estadounidenses con OA utilizan con más
dolor [19].
frecuencia incluyen ácidos grasos omega-3 (es decir, aceite de pescado/
El enfoque Grading of Recommendations Assessment,
krill, etc.), glucosamina, condroitina, vitaminas, metilsulfonilmetano
Development and Evaluation (GRADE) proporciona un sistema
(MSM) y medicamentos a base de hierbas (p. ej., cúrcuma) [7, 9]. Existe
para calificar la calidad de la evidencia y la fuerza de las
una gran cantidad de información disponible sobre estos productos y
recomendaciones [20]. Se desarrolló un diagrama de burbujas con
una promoción activa de los mismos entre los consumidores como
un sistema de semáforo de las recomendaciones para el uso de
complementos para el tratamiento de la OA, la mayoría de la cual no
suplementos en la OA en base a las calificaciones combinadas de
está basada en pruebas, en forma de 'publirreportajes' y testimonios.
ES y GRADE (cuando están disponibles en la evidencia actual) para
Además, la información disponible para las personas que viven con OA
la reducción del dolor y la mejora de la función física. Una luz
que se disfraza como los resultados de los llamados estudios científicos
verde significa que se recomienda su uso en OA; una luz amarilla
y se presenta en los principales medios de comunicación suele ser falsa
significa que se requiere una mayor medición de los resultados; y
o engañosa [10,11].
una luz roja significa que no se recomienda su uso. El tamaño de
Algunas personas que viven con OA buscan el consejo de su
las burbujas refleja las calificaciones de GRADE, lo que significa
médico, amigo o familiar para recomendar los mejores
que cuanto más grande sea la burbuja, más altas serán las
suplementos para su condición. Los suplementos recomendados
calificaciones de GRADE.
por los médicos son variables y parecen cambiar con el tiempo.
Por ejemplo, la recomendación de glucosamina y/o condroitina
por médicos generales australianos (GP) a pacientes con OA
disminuyó del 39 % en 2006 al 13 % en 2013. Esto probablemente
se debió a que los médicos de cabecera se volvieron cada vez más
conscientes de su ineficacia a través de la exposición a guías
clínicas para el manejo de la OA [12]. Sin embargo, las
recomendaciones internacionales destacan que el uso de
Resultados
Se identificaron ocho revisiones sistemáticas o metanálisis y
nueve ensayos controlados aleatorios (ECA) de suplementos y
medicinas complementarias y se incluyeron 16 suplementos
en esta revisión. La evidencia de la investigación sobre la
eficacia de los siguientes suplementos se resume entabla 1.
glucosamina y/o condroitina en la OA sigue siendo controvertido.
13-15]. Curiosamente, un mayor porcentaje de médicos de
cabecera (6-13 %) recomendaron aceite de pescado y aceite de krill
[12] para pacientes con OA a pesar de que hay poca evidencia de
eficacia clínica [dieciséis]. Las discrepancias en las
recomendaciones y guías internacionales para el uso de
suplementos en la OA, junto con las variaciones en la práctica
clínica, hacen que sea muy difícil para los profesionales decidir qué
recomendar a sus pacientes. Por lo tanto, el objetivo de este
artículo es revisar la mejor evidencia disponible y proponer
recomendaciones para el uso adecuado de suplementos y
medicamentos complementarios en personas que viven con OA.
Ácidos grasos omega-3 marinos
Se cree que los suplementos de aceite marino tienen efectos
analgésicos debido a las altas concentraciones de ácido
eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico.37]. Sin embargo, la
última revisión sistemática de aceite marino que incluye extractos de
aceite de pescado, aceite de krill y mejillón de labios verdes (GLM)
durante 6 a 26 semanas para el dolor de la artritis no sugirió ningún
efecto en pacientes con OA (cinco ensayos; SMD -0,17; IC 95%: -0,57,
0,24). La calidad de la evidencia fue muy baja [dieciséis].
Métodos
Aceite de pescado
Se buscaron estudios clínicos relevantes sobre el uso de
suplementos administrados por vía oral y medicamentos
complementarios para la OA a través de PubMed desde el
inicio hasta septiembre de 2017. Se incluyeron suplementos y
medicamentos complementarios promovidos para la OA o
comúnmente utilizados por personas para el tratamiento de
la OA. Los resultados primarios de interés fueron el dolor y la
función física. Se revisaron revisiones sistemáticas y ensayos
controlados aleatorios.
suplementos de aceite de pescado en la OA informados hasta la fecha. El
Para hacer una recomendación relacionada con qué
No hay revisiones sistemáticas o metanálisis del tratamiento con
primer RCT se realizó en 1992 y no sugirió ningún beneficio significativo para
los pacientes que tomaban aceite de hígado de bacalao (10 ml diarios que
contenían 786 mg de ácido eicosapentaenoico, 24 semanas) en comparación
con los que tomaban placebo (aceite de oliva) [21]. Colinaet al. [22] realizó un
estudio riguroso y bien diseñado de 2 años para comparar dosis bajas de
ácidos grasos omega-3 (mezcla de aceite de pescado y aceite de girasol, 15
ml/día)contradosis alta de aceite de pescado (4,5 g de ácidos grasos omega-3,
15 ml/día) y sugirió que ambos grupos mejoraron significativamente el dolor
y la función de la artrosis y que el grupo de aceite de pescado en dosis baja
suplementos o medicamentos complementarios eran apropiados
tuvo puntajes de dolor más bajos y mejores puntajes de limitación funcional
para su uso en personas con OA, intentamos identificar los efectos
en comparación con el grupo de aceite de pescado en dosis alta. grupo de
estimados del tratamiento de los suplementos. Para facilitar la
dosis. La diferencia en el dolor y la función WOMAC entre las dosis altas y
interpretación de los efectos del tratamiento estimados calculados
bajas de aceite de pescado a los 2 años fue media (S.mi.) 3,1 (1,3) (PAG =0,014)
mediante la diferencia de medias estandarizada (SMD),
y 7,9 (4,0) (P =0,046), respectivamente. Sin embargo, este estudio estuvo
consideramos un tamaño del efecto (ES) de hasta 0,3 como
limitado por la falta de un grupo de control con placebo para diferenciar
pequeño, entre 0,3 y 0,8 como moderado y >0,8 como grande [17].
cualquier "efecto placebo" asociado de los efectos del tratamiento. El efecto
Usamos el umbral de 0.37S.D. como la diferencia mínima
de la suplementación con aceite de pescado en la OA no es concluyente [38].
clínicamente importante [18]. Este umbral se basa en la mediana
Se necesitan ensayos clínicos controlados con placebo bien diseñados para
de la diferencia mínima clínicamente importante informada en
corroborar o refutar el beneficio potencial de
estudios en pacientes con OA. Un ES de 0,37 corresponde a un
2
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
https://academic.oup.com/rheumatolo gy
el 02 de marzo de 2018
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
https://academic.oup.com/reumatología
hidrolizado
Colágeno
Liuet al. [28] (revisión sistemática
vitamina e
de ECA)
de ECA)
Liuet al. [28] (revisión sistemática
(1) cantaret al. [30] (Revisión
Cochrane de ECA)
(2) Luiset al. [28] (revisión
sistemática de ECA)
(Revisión Cochrane)
(1) liuet al. [28] (revisión
sistemática de ECA)
(2) Towheedet al.[29] a 3 años
(1) Brienet al. [25] (revisión
sistemática de ECA)
(2) Zawadzkiet al. [26] (ECA)
(3) roboset al. [27] (ECA)
(4) Senftleberet al. [dieciséis]
(metanálisis de ECA)
(1) alemán [23] (ECA)
(2) Suzukiet al. [24] (ECA)
[22] (ECA)
(2) Colinaet al.
(1) tartamudeaet al. [21] (ECA)
estudios)
Evidencia (referencias,
Vitamina D
condroitina
glucosamina
extracto de mejillón
de labios verdes
Aceite de krill
Aceite de pescado
Suplemento
Sin efecto
Pequeño efecto sin
10 g/día en dosis únicas o divididas,
91 días a 48 semanas
Pequeño efecto sin
El régimen de dosis varió de
800-2000 UI/día a 50 000-60 000 UI/
mescontraplacebo, 1-3 años 500 UI
diarias, 6 meses a 2 años
importancia clínica
importancia clínica
Pequeño efecto sin
importancia clínica
importancia clínica
Pequeño efecto sin
por el ECA más reciente
de pescado, pero no confirmado
resultadoscontraplacebo o aceite
Mezcla: anterior positivo
Poco concluyente
Poco concluyente
(dolor)
Efectos del tratamiento
Sulfato de condroitina 800 mg a 1200 mg
por díacontraplacebo, 3 meses a
2 años
sulfato de mina 1500 mg por día en dosis
únicas o divididascontraplacebo, 4 semanas
Clorhidrato de glucosamina o glucosa-
(6) BioLex-GLM 600 mg diarioscontra
placebo, 12 semanas
al día, 12 semanas
(5) Lyprinolcontraaceite de pescado 600 mg dos veces
(3) Lyprinol 210 mg diarioscontraSeatone
1150 mg diarios, 3 meses
(4) Lyprinol dos cápsulas dos veces al día
contraplacebo, 6 meses
(1) Seatone 1050 mg diarioscontra
placebo, 3 meses
(2) Seatone seis cápsulas al díacontra
placebo, 6 meses
(2) Aceite de krill 1000 mg dos veces al día
(EPA 240 mg/día, DHA 110 mg/día)contra
placebo, 30 días
(1) NKO 300 mg diarios (EPA 51 mg/día,
DHA 30 mg/día)contraplacebo, 30
días
omega-3), 2 años
aceite de pescado (0,45 g de ácidos grasos
ácidos grasos omega-3)contradosis baja de
(2) Alta dosis de aceite de pescado 15 ml/día (4,5 g de
placebo, 24 semanas
(1) Aceite de hígado de bacalao (10 ml diarios)contra
Régimen posológico/comparación/
duración
TPODER1Resumen de la evidencia para el uso de suplementos y medicamentos complementarios en la OA
—
Sin diferencia con el placebo
Sin diferencia con el placebo
Sin diferencia con el placebo
y transitorios que incluyen
rigidez, flatulencia, molestias
epigástricas, náuseas, etc. No
se informaron efectos
adversos graves
Los efectos adversos fueron menores
No se informaron eventos adversos
Bajo
Moderado
en lo alto
(continuado)
Variado desde muy bajo
en lo alto
Variado desde muy bajo
en lo alto
Variado desde muy bajo
NR
NR
NR
Malestar gastrointestinal, seco
piel sin diferencia del grupo
de control
evidencia
Calidad de
Adverso
efectos
Suplementos para pacientes con OA
3
el 02 de marzo de 2018
Liuet al. [28] (metanálisis de
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
4
1. Navidadet al. [35] (metanálisis
de ECA)
2. Ginnerup-Nielsenet al. [36]
(ECA)
ECA)
Liuet al. [28] (metanálisis de
ECA)
.
.
Rosenoides (que contienen polvo de rosa
mosqueta 750 mg) tres cápsulas una vez
al día
Rosa mosqueta 2,5 g dos veces al díacontra
placebo, 3-4 meses
tres veces al díacontraplacebo, 3
meses
Pycnogenol 50 mg dos veces al día o 50 mg
(100 mg diarios)contraplacebo, 30-90 días
Teracurmina (correspondiente a 180 mg/
día de curcumina) seis cápsulas en dosis
divididas/Curcuminoid 1500 mg/ día, 8 o
6 semanas
5-Loxin (100 o 250 mg diarios)/Aflapin
cebo, 3 meses a 3 años
Piascledina 300 o 600 mg al díacontrapla-
(correspondiente a 240 mg de salicina al
día)contraplacebo, 14-42 días MSM 1,5, 3,4
y 6 g/día en dosis divididas
dosiscontraplacebo, 12-13 semanas
Extracto de corteza de sauce 680 mg dos veces al día
(2) UC-II 40 mg diarioscontraplacebo, 180
días
(1) UC-II 40 mg diarioscontracombinación
de glucosamina y condroitina, 90 días
Régimen posológico/comparación/
duración
importancia
sin clínica
Ningún efecto o pequeño efecto
efectos significativos
grande y clínica significa-
efecto de tratamiento portante
Grandes y clínicamente im-
efecto espeluznante
Grande con significado clínico
clara importancia clínica
Efecto moderado con un-
efecto
Tratamiento de modesto a grande
Sin efecto
Efectos benéficos
(dolor)
Efectos del tratamiento
Sin diferencia con el placebo
No se reportaron efectos secundarios
se informaron náuseas, dolor
de cabeza, dolor abdominal,
diarrea, fiebre y debilidad
general
Eventos adversos menores,
Síntoma gastrointestinal leve
Se informaron toms.
síntomas. No hay diferencia
con el placebo.
general y cutáneo
Gastrointestinales, neurológicos,
Fuerte fue reportado
se informaron trastornos
gastrointestinales.
Molestias gastrointestinales leves
Reacciones alérgicas de la piel y
Fue reportado
Dolor de cuello y piel xerótica
apendicitis, etc. fueron
reportados
Cefalea migrañosa y
Adverso
efectos
NR
Moderado
Muy bajo o bajo
a moderar
Variado desde muy bajo
alto
Varía de bajo a
Bajo
Bajo
Bajo
evidencia
Calidad de
DHA: ácido docosahexaenoico; EPA: ácido eicosapentaenoico; GLM: mejillón de labios verdes; MSM: metilsulfonilmetano; NR: sin reporte; NKO: aceite de krill neptuno; ECA: ensayo controlado aleatorizado.
Escaramujo
Pycnogenol
extracto
Boswellia serrata
ECA)
Liuet al. [28] (metanálisis de
ECA)
de ECA) Liuet al. [28]
(metanálisis de ECA)
Liuet al. [28] (metanálisis de
Brienet al. [34] (revisión sistemática
ECA)
Liuet al. [28] (metanálisis de
(1) Cuervoet al. [32] (estudio de
comparación)
(2) Lugoet al. [33] (ECA)
(1) Van Vijvenet al. [31] (revisión
sistemática)
(2) Luiset al. [28] (revisión
sistemática de ECA)
estudios)
Evidencia (referencias,
curcumina
(ASU)
insaponificables
Aguacate/soja
Metilsulfonilmeque (MSM)
extracto
corteza de sauce
lagen (UC-II)
color sin desnaturalizar
Suplemento
TPODER1Continuado
xiaoqian liuet al.
https://academic.oup.com/rheumatolo gy
Suplementos para pacientes con OA
aceites de pescado en el tratamiento de OA. Un efecto secundario no
ni efectos de modificación de la estructura (es decir, cambio de la anchura
deseado comúnmente informado de la suplementación con aceite de
mínima o mediana del espacio articular, SMD -0,19; IC del 95 %:
pescado fue el malestar gastrointestinal, sin diferencias entre los
- 0,48, 0,09) a largo plazo. Este resultado es consistente con la
grupos [21,22].
revisión Cochrane realizada en 2005 [29]. El análisis de sensibilidad
sugirió que los ensayos patrocinados por una pequeña industria
Aceite de krill
La evidencia del uso de suplementos de aceite de krill en la OA es
escasa. Un ensayo clínico prospectivo aleatorizado doble ciego en
90 personas con enfermedad cardiovascular y/o AR y/o OA (no se
informó el número de pacientes con OA) sugirió efectos
antiinflamatorios del aceite de krill (300 mg/día, 30 días) indicados
por el cambio en los síntomas de OA informados por el paciente
en WOMAC [media (S.D.) -38.35 (21.06)contra -0,6 (15,89),PAG =
0.011] [23]. Otro ECA sugirió que la administración de aceite de
krill (2 g/día, 30 días) mejoró los síntomas subjetivos en adultos
con dolor de rodilla leve; sin embargo, no se demostró diferencia
con respecto a la medida japonesa de osteoartritis de rodilla (PAG
=0.99) [24].
extractos GLM
GLM, también llamadoPerna canaliculus,es endémica de Nueva
Zelanda y tiene un significado importante en la salud de la
población maorí, que tiene una menor incidencia de artritis [39].
Tradicionalmente, se ha utilizado para tratar diversas artralgias
tanto en humanos como en animales, incluidas la AR y la OA.39,40
]. Se realizó una revisión sistemática para evaluar la eficacia de un
extracto de GLM en el tratamiento de la OA; sin embargo, no se
(con conflictos de intereses identificados) demostraron efectos de
tratamiento más grandes que los ensayos más grandes sin
financiación o con financiación independiente o los ensayos sin
conflictos de intereses. Wuet al. [42] realizó un metanálisis para
comparar la eficacia de diferentes preparaciones de glucosamina y
encontró que había poca diferencia entre el sulfato de
glucosamina y el clorhidrato de glucosamina con respecto a la
reducción del dolor. La glucosamina parece ser segura de usar de
acuerdo con los resultados de los índices de riesgo agrupados
para cualquier informe de abstinencia y eventos adversos graves.
28].
Sulfato de condroitina
El sulfato de condroitina es un glicosaminoglicano natural que se
encuentra en el cartílago y en la matriz extracelular. Se usa para
pacientes con OA por sus efectos antiinflamatorios informados, su
papel en la estimulación de la síntesis de proteoglicanos y ácido
hialurónico, y la inhibición de la síntesis de enzimas proteolíticas.
43]. Una revisión Cochrane de la suplementación con condroitina
(800-1200 mg/día) en la OA encontró que era superior al placebo
en la reducción del dolor a corto plazo, aunque el efecto fue
pequeño y con una importancia clínica poco clara (DME -0,51; IC
proporcionaron efectos estimados del tratamiento [25]. Hasta la
del 95 %: -0,74). , -0.28) [30]; esto es consistente con los resultados
fecha, se han investigado tres productos patentados, incluido el
de una revisión sistemática posterior que no sugirió efectos
polvo GLM Seatone, el extracto lipídico Lyprinol y BioLex-GLM. A
clínicamente importantes de la condroitina para el dolor (DME
pesar de los resultados positivos anteriores de Seatone (1050 mg/
-0,34; IC del 95 %: -0,49, -0,19) y la función física (DME -0,36; IC del
día, 3 meses) y Lyprinol (600 mg dos veces al día, 3-6 meses) [26],
95 %: -0,58) , -0.13) [28]. No hubo efectos significativos en el alivio
recientemente se llevó a cabo un ECA controlado con placebo más
del dolor (DME -0,18; IC del 95 %: -0,41 a 0,05) y la mejora de la
riguroso en Nueva Zelanda. Se investigó un nuevo extracto lipídico
función (DME -0,34; IC del 95 %: -1,06 a 0,39) a largo plazo. La
GLM bioactivo (BioLex-GLM, 600 mg diarios) en 80 pacientes con
revisión sistemática sugirió un pequeño efecto sobre la mejora
OA. No hubo beneficios clínicos demostrables en la artrosis de
estructural (DME -0,30; IC del 95 %: -0,42, -0,17) con evidencia de
cadera y rodilla de moderada a grave durante 12 semanas (PAG =
alta calidad [28]. Se encontró que el sulfato de condroitina era
0,11); sin embargo, los participantes en el grupo GLM informaron
seguro de usar a partir de los resultados informados de los índices
una menor ingesta de paracetamol en los períodos posteriores a
de riesgo combinados con respecto a los retiros y efectos adversos
la intervención [27]. La evidencia aún es contradictoria, aunque el
graves.28].
análisis de metarregresión mostró una relación significativa entre
Además, la terapia de combinación de glucosamina y
el dolor y el tipo de aceite marino (PAG =0,012) donde solo el
condroitina no fue superior al placebo en términos de reducción
efecto del aceite de mejillón fue estadísticamente significativo por
del dolor articular y el deterioro funcional en pacientes con
sí mismo, demostrando un efecto beneficioso para el dolor de la
artrosis de rodilla sintomática durante 6 meses.44]. El efecto
artritis (DME -0,95; IC del 95 %: -1,6, -0,31) [dieciséis].
agrupado para la reducción del dolor y la mejora de la función fue
SMD -0,06 (IC del 95 %: -0,33, 0,20) y SMD 0,11 (IC del 95 %:
glucosamina
La glucosamina es un amino monosacárido y un constituyente
natural del glicosaminoglicano en la matriz del cartílago y el LS.
Cuando se administra de forma exógena, se afirma que ejerce
efectos farmacológicos específicos en la OA al disminuir la
expresión génica inducida por IL-1.41]. Una revisión sistemática
reciente incluyó estudios que compararon la eficacia y la
seguridad de la glucosamina (el régimen de dosis fue de 1500 mg/
- 0,31, 0,54), respectivamente [30].
Vitaminas D y E
Una revisión sistemática reciente identificó cuatro estudios
con 1136 participantes que investigaron la eficacia de la
vitamina D para tratar la OA. La duración del estudio varió de
1 a 3 años y el régimen de dosis de 800-2000 UI/día a 50
000-60 000 UI/mes. No hubo efectos clínicamente importantes
sobre el dolor o la función; el ES agrupado era SMD
día en dosis únicas o divididas) con placebo.28]. Tampoco efectos
- 0,19 (IC 95 %: -0,31, -0,06) y SMD -0,36 (IC 95 %:
clínicamente importantes para la reducción del dolor (DME -0,28;
- 0,61, -0,11), respectivamente [28]. La calidad de la evidencia se
IC del 95 %: -0,52, -0,04) y la mejora de la discapacidad (DME -0,45;
consideró baja y muy baja. Además, la evidencia de alta calidad no
IC del 95 %: -0,73, -0,17) a corto plazo
informó ningún efecto sobre el estrechamiento del espacio articular en
https://academic.oup.com/reumatología
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
5
xiaoqian liuet al.
personas con OA. Se informaron eventos adversos graves, como
cálculos ureterales y disfunción renal, pero estos no fueron
significativamente diferentes en comparación con el placebo, y el
cociente de riesgos fue de 0,9 (IC del 95 %: 0,7, 1,2) [28].
La vitamina E (500 UI diarias, de 6 meses a 2 años) no pareció
en una dosis correspondiente a 240 mg de salicina por día,
incluidos 162 participantes en un período de 2 o 6 semanas, y
no sugirió ningún efecto significativo para la mejoría
sintomática en comparación con el placebo. El ES agrupado
para la reducción del dolor y la mejora física fue SMD
tener un efecto beneficioso en el tratamiento de la artrosis de
- 0,29 (IC del 95 %: -0,62, 0,04) y SMD -0,24 (IC del 95 %:
rodilla sintomática (para el dolor, DME 0,01; IC del 95 %:
- 0,55, 0,07), respectivamente. La calidad de la evidencia fue baja [
- 0,44, 0,45; para función física, SMD -0.1; IC del 95%:
28]. Se informaron eventos adversos como reacciones alérgicas en
- 0,55, 0,35) y no afectó la pérdida de volumen del cartílago ni
los síntomas [45,46]. La calidad de la evidencia fue moderada [
28]. La suplementación con vitamina E se ha asociado con un
mayor riesgo de sangrado.
la piel y trastornos gastrointestinales.
Derivados de colágeno
HSH
MSM es un compuesto organosulfurado natural.in vitrolos
estudios sugieren que inhibe la actividad de los factores de
transcripción como el potenciador de la cadena ligera kappa de las
células B activadas (NF-kB) y regula a la baja la expresión de
Hidrolizado de colágeno
citoquinas inflamatorias como IL-1, IL-6 y TNF- a [52]. Una revisión
El hidrolizado de colágeno (CH) consiste en una variedad de
sistemática de MSM proporcionó evidencia positiva pero no
péptidos, y se ha afirmado que la suplementación disminuye la
definitiva de que es superior al placebo en el tratamiento de la OA
degeneración del cartílago y retrasa la progresión de la OA al
de rodilla leve a moderada.34]. Una revisión sistemática posterior
promover la síntesis de proteoglicanos y colágeno tipo II.47]. Una
identificó tres estudios que incluían a 148 participantes con
revisión sistemática anterior informó un efecto beneficioso del
artrosis de rodilla que recibieron MSM (dosis) durante 12 semanas
hidrolizado de colágeno en comparación con el placebo (diferencia
y demostraron efectos de tratamiento moderados a grandes para
de medias -0,49; IC del 95 %: -1,10, -0,12), aunque no fue
el alivio del dolor (DME -0,47; IC del 95 %: -0,80, -0,14) y mejoría en
consistente con otros estudios [31]. Cuando se comparó CH con
función (SMD
sulfato de glucosamina durante 90 días de tratamiento, se
- 1,10; IC del 95%: -1,81, -0,38), aunque la calidad de la evidencia
encontraron diferencias significativas entre grupos a favor de CH [
fue baja y muy baja, respectivamente [28]. Los regímenes de dosis
31]. El análisis agrupado para la reducción del dolor en una
de MSM de investigación respectivos fueron 1,5, 3,4 y 6 g/día en
revisión sistemática más reciente mostró que el hidrolizado de
dosis divididas, lo que destacó las preocupaciones con respecto a
colágeno (10 g/día, 6 meses) fue superior al placebo a medio plazo
la dosis óptima. Se informaron molestias gastrointestinales leves
(DME -0,28; IC del 95 %: -0,54, -0,02) aunque el efecto fue pequeño
sin efectos secundarios graves.
y sin importancia clínica. No hubo efectos sobre la función y las
mejoras sintomáticas a largo plazo [28]. Se considera
generalmente reconocido como seguro por la agencia de
estándares alimentarios de EE. UU. [48]. Los eventos adversos más
informados fueron molestias gastrointestinales de leves a
Productos a base de plantas y medicamentos a base de hierbas.
Insaponificables de aguacate/soja
Los insaponificables de aguacate/soja (ASU) (es decir, extractos)
moderadas [31].
están hechos de fracciones insaponificables de un tercio de aceite
colágeno sin desnaturalizar
mejorar el desequilibrio entre los procesos anabólicos y
El colágeno tipo II sin desnaturalizar (UC-II) es un suplemento
nutricional derivado del cartílago del esternón de pollo que se
ha informado que induce tolerancia y desactiva el ataque de
células T asesinas en la AR.49]. Dos ECA evaluaron la
seguridad y eficacia de UC-II (40 mg/día, 90 o 180 días) en
comparación con una combinación de glucosamina y
condroitina (G + C) o placebo en el tratamiento de la OA de
rodilla. Se informaron más beneficios sintomáticos en los
participantes tratados con UC-II en comparación con G + C (
PAG =0,04) y placebo (P =0.002) [32,33].
catabólicos en el cartílago, lo que contribuye a su efecto
Extracto de corteza de sauce
tratamiento. Las reacciones adversas fueron las esperadas
La corteza de sauce, la corteza de varias variedades de sauce, se
ha utilizado durante siglos, desde Hipócrates (400 a. C.) hasta la
actualidad, como analgésico, especialmente para el dolor lumbar y
la OA [50]. El ingrediente activo, la salicina, que se usó para
desarrollar la aspirina en el siglo XIX, es responsable de los efectos
antiinflamatorios declarados [50]. Vlachojannis et al. [51] realizó
una revisión sistemática sobre la eficacia de la corteza de sauce
de aguacate y dos tercios de aceite de soja.invitro,ASU puede
terapéutico [53]. A partir de una revisión sistemática reciente, ASU
en dosis de 300 o 600 mg/día en pacientes con artrosis de rodilla o
cadera demostró efectos moderados (SMD -0,57; IC del 95 %:
-0,95, -0,19 para la reducción del dolor) y (SMD -0,48; IC del 95 %:
-0,69, -0,28 para la mejora de la función) [28]. El corto plazo,
aunque no estaba claro si eran clínicamente significativos; la
calidad de la evidencia fue baja. Sin embargo, la evidencia de alta
calidad no mostró efectos para la mejoría estructural y sintomática
en estudios a largo plazo [28].
No se informaron eventos adversos graves relacionados con el
habitualmente, siendo las más frecuentes los síntomas
gastrointestinales, neurológicos, generales y cutáneos. El cociente
de riesgos para cualquier evento adverso y retiro debido a eventos
adversos fue de 1,0 (IC del 95 %: 1,0, 1,1) y 1,1 (IC del 95 %: 0,6, 2,1)
respectivamente, sin diferencias significativas entre ASU y placebo
[28].
para el dolor musculoesquelético que demostró resultados
Cúrcuma/curcumina
contradictorios en pacientes con OA. Una revisión sistemática
Cúrcuma (cúrcuma longa;una especia india) se ha utilizado
durante miles de años en Ayurveda como tratamiento para
posterior identificó dos ECA de extracto de corteza de sauce
6
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
https://academic.oup.com/rheumatolo gy
Suplementos para pacientes con OA
enfermedades inflamatorias La curcumina (diferuloilmetano), un
polifenol, es el principal ingrediente activo [54]. La curcumina tiene
actividad antiinflamatoria y antirreumática al influir en numerosas
cascadas bioquímicas y moleculares, como factores de
transcripción, factores de crecimiento, citoquinas y apoptosis.55].
varios ácidos fenólicos, catequina, taxifolina y procianidinas
con afirmaciones de diversos efectos biológicos y clínicos [69].
Se informa que este extracto tiene efectos antiinflamatorios a
través de la inhibición de las MMP.
Tres estudios [70-72] investigó Pycnogenol (50 mg dos o tres
Sin embargo, la mayoría de los estudios farmacocinéticos y
veces al día) en 182 participantes con OA de rodilla durante 3
farmacodinámicos indicaron que la curcumina tiene una absorción
meses. La evidencia de calidad moderada indicó efectos grandes y
y biodisponibilidad deficientes. Para abordar esto, se han
clínicamente significativos para el alivio del dolor (SMD
preparado varias formulaciones de curcumina que incluyen
nanopartículas, liposomas, micelas y complejos de fosfolípidos. Se
afirma que Theracurmin, una formulación de curcumina que
contiene nanocurcumina dispersable en agua controlada en la
- 1,21; IC del 95 %: -1,53, -0,89) y mejora de la discapacidad (SMD
1,84; IC del 95 %: -2,32, -1,35) [28]. No se informaron efectos
secundarios ni eventos adversos graves.
superficie, tiene una mayor biodisponibilidad [56]. La piperina, un
Escaramujo
componente principal de la pimienta negra, también se usa para
in vitrolos estudios sugieren que la rosa mosqueta demuestra
aumentar la biodisponibilidad de la curcumina [57]. Se cree que la
propiedades antiinflamatorias y antioxidantes a través de un
curcumina ejerce sus efectos terapéuticos para la OA a través de
ingrediente activo: un galactolípido específico (llamado GOPO) [35
varias vías, como la disminución de la síntesis de mediadores
]. La eficacia de este medicamento a base de plantas (a una dosis
inflamatorios, propiedades antioxidantes y anticatabólicas.58].
de 5 g/día, con una duración de 3 a 4 meses) se probó frente a un
La curcumina demostró un efecto grande y clínicamente
significativo sobre el dolor en pacientes con OA en una
revisión sistemática reciente, aunque la calidad de la evidencia
fue muy baja (DME -1,19; IC del 95 %: -1,93, -0,45) [28]. Sin
embargo, sólo se identificaron dos estudios; estos incluyeron
un número limitado de 75 participantes con diferentes dosis y
preparaciones; uno fue Theracurmin usando dos cápsulas tres
veces al día (correspondientes a 180 mg de curcumina)
durante 6 semanas; el otro era curcuminoide (complejo C3) en
una dosis de 1500 mg/día durante 8 semanas [59,60].
No se informaron eventos adversos graves en ninguno de los
estudios. Se informaron síntomas gastrointestinales leves en el
estudio de tratamiento con curcuminoides. Sin embargo, la
placebo en tres estudios de 306 pacientes con artrosis de rodilla,
cadera o mano [73-75]. Los resultados de un metanálisis
sugirieron un efecto a corto plazo de pequeño a moderado de las
preparaciones con escaramujo para la reducción del dolor (DME
-0,37; IC del 95 %: -0,60, -0,13) [35]. El último RCT controlado con
placebo, que incluyó a 100 participantes, no demostró efectos
sobre los síntomas de los pacientes (Rosenoides, que contienen
750 mg de polvo de rosa mosqueta, tres cápsulas una vez al día,
12 semanas) [36]. Con respecto a los eventos adversos, no se
informaron efectos secundarios importantes y se informó la
misma cantidad de casos leves de malestar gastrointestinal en el
grupo de escaramujo que en el grupo de control.
interacción potencial con los anticoagulantes merece atención [61,
Recomendaciones basadas en la evidencia para el uso de
62] así como sus actividades anticoagulantes [63].
suplementos en OA
Boswellia serrataextracto
Boswellia serrataextracto es una resina de goma extraída del árbol
de frankinsence que se utiliza para el tratamiento de una variedad
de enfermedades inflamatorias como la AR y la OA [64]. El
componente más activo deBoswellia serrataextracto es 3-acetil-11ceto-b-ácido boswélico; se ha demostrado que es un potente
inhibidor de la 5-lipoxigenasa [sesenta y cinco]. Una revisión
sistemática identificó tres estudios [66-68] investigando dos
productos patentados deBoswellia serrataextracto, 5-Loxin (50 o
125 mg dos veces al día) y Aflapin (50 mg dos veces al día), en
personas con artrosis de rodilla en ensayos de 1 a 3 meses de
duración que incluyeron a 186 participantes que demostraron
efectos de tratamiento importantes y clínicamente importantes. El
ES agrupado para el alivio del dolor y la mejora de la discapacidad
fue SMD -1,61 (IC del 95 %: -2,10, -1,13) y SMD -1,15 (IC del 95 %:
-1,63, -0,68), respectivamente. La calidad de la evidencia fue baja y
muy baja [28].
No se informaron eventos adversos importantes durante el
período de estudio. Se informaron eventos adversos menores,
como náuseas, dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea, fiebre y
debilidad general. El cociente de riesgos para cualquier evento
adverso fue de 0,7 (IC del 95 %: 0,1, 4,8) [28].
Pycnogenol
Pycnogenol (extracto de corteza de pino marítimo,Pino pinaster)es
un concentrado de polifenoles vegetales, compuesto por
Con base en la mejor evidencia de investigación anterior, no
recomendaríamos los siguientes suplementos dietéticos:
ácidos grasos omega-3, vitaminas D y E, extracto de corteza
de sauce, hidrolizado de colágeno, glucosamina, condroitina,
combinación de glucosamina y condroitina y escaramujo. Esto
se debe a que no proporcionaron efectos clínicamente
significativos (verFigura 1). Sin embargo, es importante tener
en cuenta que el uso de estos suplementos puede dar lugar a
efectos placebo [76].
Entre los suplementos investigados,Boswellia serrata
extracto (5-Loxin, 50 o 125 mg dos veces al día; Aflapin, 50 mg
dos veces al día) y Pycnogenol (50 mg dos o tres veces al día)
demostraron efectos grandes y clínicamente importantes
tanto para el alivio del dolor como para la mejora de la
discapacidad en participantes con OA (Figura 1). Los efectos
de la curcumina para el dolor y el MSM para la función física
también fueron grandes y de importancia clínica (Figura 1). Si
bien hubo grandes efectos en estos ensayos, la calidad de la
evidencia es baja. Como tal, es difícil hacer una
recomendación firme para ellos. En general, recomendamos a
las personas que deseen probar estos suplementos que lo
hagan por un período corto de tiempo (4 a 6 semanas) y luego
cesen si no hay beneficios evidentes. Se necesitan más
ensayos de alta calidad para mejorar la fuerza de esta
recomendación. La información con respecto a la dosificación,
precauciones e interacciones se resume enTabla 2.
https://academic.oup.com/reumatología
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
7
xiaoqian liuet al.
FYO G. 1Recomendaciones para el uso de suplementos en OA por resultados
ASU: insaponificables de aguacate/soja; EEB:Boswellia serrataextracto; CH: hidrolizado de colágeno; MSM: metilsulfonilmetano;
WBE: extracto de corteza de sauce.
Prioridades futuras de investigación
informes [dieciséis,28,35]. No sugeriríamos el uso de algunos
La evidencia para respaldar los suplementos (p. ej., Pycnogenol,
suplementos ampliamente utilizados (es decir, glucosamina,
curcumina,Boswellia serrataextracto, MSM) con grandes efectos de
condroitina, aceite de pescado, etc.) mientras que algunos suplementos
tratamiento para tratar la OA está limitado por la cantidad y la calidad
poco conocidos (es decir, curcumina,Boswellia serrataextracto, etc.) con
de los estudios. Se requieren más estudios sólidos con una mayor
evidencia de investigación limitada demostró grandes efectos del
duración del tratamiento para confirmar la eficacia y seguridad de los
tratamiento con importancia clínica. Esta evidencia se extrae de la
suplementos. Los estudios sobre el aceite de pescado ampliamente
categoría más alta Ia: metanálisis de ECA [86].
utilizado son escasos y se requieren más ensayos controlados con
Este estudio ha desarrollado recomendaciones utilizando el 'Sistema
placebo para evaluar su eficacia y seguridad. La mayoría de los estudios
de semáforo de alerta de evidencia', que fue diseñado para ayudar a los
se centraron en la artrosis de rodilla o cadera; Se necesitan con
médicos a obtener respuestas fáciles de leer y clínicamente útiles en
urgencia más ensayos clínicos sobre OA manual. La mayoría de los
minutos basadas en un código de colores de tres niveles que
estudios fueron patrocinados por las compañías farmacéuticas,
recomienda un curso de acción para la implementación de la evidencia
especialmente aquellos pequeños estudios inclinados a demostrar
dentro de su práctica clínica [87]. Para las personas que viven con OA
resultados positivos [28]. Los futuros patrocinadores de las compañías
que tienen un buen conocimiento de su condición, que están
farmacéuticas no deben desempeñar ningún papel en ninguna etapa
entusiasmadas con los suplementos de prueba, un período corto (4-6
de los ensayos para evitar sesgos. Proyectos de investigación básica
semanas) de Pycnogenol, curcumina,Boswellia serrataSe puede
más mecanicistas y proyectos de investigación traslacional que faciliten
recomendar extracto o MSM y luego suspenderlo si no hay beneficios
la traducción mejorada dein vitroy se necesitan estudios preclínicos.
obvios. Estos suplementos generalmente fueron reconocidos como
Siete proposiciones para futuras investigaciones sobre el uso de
seguros para que las personas los usaran; sin embargo, tanto los
suplementos para OA se desarrollan enTabla 3.
médicos como los pacientes aún deben tener cuidado con los daños
potenciales y las interacciones con otros medicamentos (es decir,
Discusión
Para esta revisión, solo se consideraron las revisiones
sistemáticas y los ensayos clínicos aleatorios, ya que
proporcionaron la mejor evidencia. Incluimos los suplementos
que los pacientes con OA usan ampliamente y aquellos con
más evidencia de investigación disponible. Propusimos
algunas recomendaciones condicionales para los suplementos
dietéticos en OA, que se basan en metanálisis de ECA que
incluyen nuestra última revisión sistemática publicada y
anticoagulantes, antiplaquetarios, etc.) al hacer las recomendaciones,
especialmente cuando se usan dosis altas (Tabla 2).
Hay varias advertencias a considerar con respecto a estas
recomendaciones. En primer lugar, la escasez de evidencia de
investigación antes mencionada para los suplementos con grandes
efectos limita la confianza con la que podemos recomendar su uso. En
segundo lugar, las recomendaciones se basan principalmente en la
evidencia de la investigación. No involucramos el consenso de expertos
utilizando una técnica Delphi, que a menudo se usa para
8
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
https://academic.oup.com/rheumatolo gy
Suplementos para pacientes con OA
TPODER2Recomendaciones para el uso de suplementos en pacientes con OA
Intervención
Boswellia serrata
extracto (indio
incienso)
[64,77-79]
dosificación
5-Loxin: 50 o 125 mg dos veces
diariamente; Aflapin: se han
informado 50 mg dos veces al día
durante 90 días
Precauciones/daño potencial
(1) No hay suficiente información disponible
para evaluar adecuadamente la
seguridad deBoswellia serrataextracto
(2) Según las observaciones del ensayo
clínico, los eventos adversos fueron
consistentemente raros y no hay
diferencia con el placebo.
(3) Solo diarrea, dolor abdominal y
náuseas fueron reportados por
más de un estudio
Interacciones
(1) La comida estandarizada o la comida rica
en grasas podría aumentar
biodisponibilidad de los ácidos
boswélicos
(2) Boswellia parece ser un
inmunoestimulador y
disminuir la efectividad de
inmunosupresores
(4) Es probable que sea seguro tomarlo hasta por
6 meses
(5) No se sabe lo suficiente sobre la
seguridad del uso de frankin indio.
Pycnogenol (pino
extracto de corteza)
[69,80,81]
50 mg dos o tres veces
diariamente durante 3 meses
ha sido reportado
censo durante el embarazo
o la lactancia
(1) Afirmado
con
En general
Reconocido como Seguro (GRAS). No se
han informado efectos secundarios
alarmantes, incluso en dosis altas.
Pycnogenol parece ser un
inmunoestimulador y
disminuir la eficacia de los
inmunosupresores
(2) Extracto de corteza de pino en dosis de
20-100 mg/día durante un período
prolongado de meses, y
100-300 mg por períodos más cortos se
considera no tóxico. Posiblemente sea
seguro tomarlo hasta por 1 año.
(3) Pycnogenol puede causar molestias
gastrointestinales, mareos, dolor de
cabeza y náuseas
(4) Pycnogenol debe ser evitado por
mujeres embarazadas o
amamantamiento
(5) Pycnogenol podría aumentar los
síntomas de la autoinmunidad
enfermedades
(6) Pycnogenol podría retardar la coagulación de
la sangre y podría aumentar el riesgo de
hemorragia. Dejar de usar
Pycnogenol al menos 2 semanas
antes de una cirugía programada
(7) Pycnogenol podría disminuir el azúcar en la
Cúrcuma/curcu-
min [55,82,83]
sangre en personas con diabetes
Theracurmin que contiene 180
mg de curcumina por día
durante 8 semanas y complejo
de curcumina C3-Se han
informado 1500 mg/día
durante 6 semanas.
Anticoagulantes y antiplaquetarios
Los agentes tienen el potencial de
interactuar con la cúrcuma con el
Administración de Alimentos y Medicamentos en
riesgo de aumento de hematomas
2013
y sangrado. Posibles interacciones
(2) La curcumina en dosis que oscilan
con fármacos que son sustratos de
entre 0,45 y 3,6 g/día durante 1 a 4
transportadores ABC y CYP3A4 [84]
(1) Otorgado el estado Generalmente
Reconocido como Seguro (GRAS) por el
meses se asoció con náuseas y
diarrea y provocó un aumento en
el contenido de fosfatasa alcalina
sérica y lactato deshidrogenasa en
sujetos humanos
(3) Evite tomar dosis excesivamente
grandes de cúrcuma. 8 g/día era
inaceptable
(4) No tome cantidades medicinales de
cúrcuma si está embarazada o
amamantando
(5) Se ha demostrado que la curcumina
inhibe la actividad de las enzimas
metabolizadoras de fármacos, como
citocromo P450in vitroy en
modelos animales
(continuado)
https://academic.oup.com/reumatología
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
9
xiaoqian liuet al.
TPODER2Continuado
Intervención
dosificación
Precauciones/daño potencial
Interacciones
(6) La cúrcuma podría aumentar el riesgo de
hematomas y sangrado en
personas con trastornos hemorrágicos.
Deje de usar la cúrcuma al menos 2
semanas antes de una cirugía programada
(7) La curcumina podría disminuir el azúcar en la
sangre en personas con diabetes.
Úselo con precaución en personas con diabetes, ya que
podría hacer que el nivel de azúcar en la sangre sea
demasiado bajo.
(8) La cúrcuma puede causar malestar
estomacal en algunas personas y podría
empeorar la enfermedad por reflujo
gastroesofágico
(9) La cúrcuma podría reducir la fertilidad
(10) La cúrcuma debe usarse con precaución
en personas con deficiencia de hierro, ya
que la curcumina es un quelante de
hierro activo y podría inducir
Metilsulfonilmeque (MSM)
[52,85]
anemia
1.5-6 g de MSM diariamente
tomados en hasta tres divididos
se han utilizado dosis de
hasta 12 semanas
(1) Otorgado el estado Generalmente
Reconocido como Seguro (GRAS) por el
Sin información
Administración de Alimentos y Medicamentos en
2007
(2) MSM se considera seguro en dosis
inferiores a 4845,6 mg/día
(3) MSM puede causar náuseas, diarrea, distensión
abdominal, fatiga, dolor de cabeza.
dolor, insomnio, picazón o empeoramiento
de los síntomas de alergia
(4) No hay suficiente información sobre la
seguridad durante el embarazo o
lactancia materna
MSM: metilsulfonilmetano.
TPODER3Prioridades futuras de investigación
No
Proposición
1
Se requieren más estudios para confirmar la eficacia y seguridad de los suplementos con grandes efectos de tratamiento.
2
3
Se necesitan ECA amplios y sólidos con una mayor duración del tratamiento para evaluar mejor la eficacia de los suplementos
4
5
6
7
Se necesitan ensayos clínicos sobre OA manual
(es decir Pycnogenol, curcumina,Boswellia serrataextracto, metilsulfonilmetano)
Se requieren más ensayos controlados con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad (tanto a corto como a largo plazo) de los medicamentos ampliamente utilizados.
aceite de pescado
Los futuros patrocinadores deben evitar jugar roles en cualquier etapa de cualquier ensayo.
Se necesitan más proyectos de investigación básicos mecanicistas.
Proyectos de investigación traslacional que facilitan la traducción mejorada dein vitroy estudios preclínicos
desarrollar directrices [88]; por lo tanto, estas recomendaciones
más estudios de alta calidad y mayor duración sobre suplementos
pueden omitir aspectos como la disponibilidad, los problemas logísticos
dietéticos para el tratamiento de la OA.
y la aceptabilidad percibida de los suplementos por parte del paciente.
En conclusión, este estudio ha identificado recomendaciones para el
Además, no tuvimos en cuenta la opinión de los pacientes para estas
uso de suplementos y medicamentos complementarios para tratar la
recomendaciones. A medida que la metodología basada en la evidencia
OA en base a la mejor evidencia de investigación disponible. Para la
continúa evolucionando, la práctica basada en la evidencia debe basar
mayoría de los suplementos encontramos una escasez de evidencia de
las decisiones clínicas en la síntesis de información de tres fuentes clave
investigación, así como un diseño de estudio deficiente, lo que destaca
con el mismo peso: evidencia de investigación, experiencia clínica y
la necesidad de realizar más ensayos clínicos bien realizados. Estas
preferencias del paciente.89]. Finalmente, la evidencia actual fue
recomendaciones brindan información actualizada para que los
limitada debido a la calidad deficiente de la evidencia disponible; hay
médicos, reumatólogos y otros profesionales de la salud la consideren
una necesidad de
en el desarrollo de futuros ensayos clínicos.
10
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
https://academic.oup.com/rheumatolo gy
Suplementos para pacientes con OA
Fondos:Esta investigación fue financiada por una subvención del
programa del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud APP
1091302.
Declaración de divulgación:Los autores no han declarado ningún
conflicto de intereses.
Referencias
1
Organización Mundial de la Salud. Condiciones reumáticas crónicas.
2017. http://www.who.int/chp/topics/rheumatic/en/ (28 de mayo de 2017,
fecha del último acceso).
2 Colaboradores del Estudio Global Burden of Disease 2013.
Incidencia, prevalencia y años vividos con discapacidad a nivel
mundial, regional y nacional para 301 enfermedades y
lesiones agudas y crónicas en 188 países, 1990-2013: un
análisis sistemático para el estudio Global Burden of Disease
2013. Lancet 2015;386:743- 800.
3 Neogi T, Zhang Y. Epidemiología de la osteoartritis. Rheum Dis
Clin North Am 2013;39:1-19.
4 Doherty M, Bijlsma J, Arden N, Hunter D, Dalbeth N. Sección 1.1
Introducción: ¿Qué es la osteoartritis? En: Doherty M, Hunter
DJ, Bijlsma H, Arden N, Dalbeth N, eds. Libro de texto de
Oxford de osteoartritis y cristal
Artropatía. Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford, 2016: 1-12.
5 Machado GC, Maher CG, Ferreira PHet al.Eficacia y seguridad
del paracetamol para el dolor de columna y la osteoartritis:
revisión sistemática y metanálisis de ensayos aleatorios
controlados con placebo. BMJ 2015;350:h1225.
6 da Costa BR, Reichenbach S, Keller Net al.Eficacia de los
fármacos antiinflamatorios no esteroideos para el tratamiento
del dolor en la artrosis de rodilla y cadera: un metanálisis en
red. Lancet 2016;387:2093-105.
7 Basedow M, Runciman WB, March L, Esterman A. Australianos
con osteoartritis; el uso y las creencias sobre las medicinas
complementarias y alternativas. Complemento Ther Clin Pract
2014;20:237-42.
8 Oficina de Suplementos Dietéticos de los Institutos Nacionales de
Salud. Información de antecedentes de suplementos dietéticos.
2017 https://ods.od.nih.gov/factsheets/ DietarySupplementsHealthProfessional/ (22 de septiembre de 2017, fecha del último
acceso).
9 Gregory PJ, Sperry M, Wilson AF. Suplementos dietéticos
para la artrosis. Am Fam Physician 2008;77:177-84.
10 Boyles S. El suplemento puede aliviar el dolor de la artrosis de la mano.
Aspectos de la Osteoporosis y la Artrosis (ESCEO).
Semin Arthritis Rheum 2014;44:253-63.
14 Hochberg MC, Altman RD, Abril KTet al.Americano
Recomendaciones del College of Rheumatology 2012 para el
uso de terapias farmacológicas y no farmacológicas en la
osteoartritis de la mano, la cadera y la rodilla. Arthritis Care
Res 2012;64:465-74.
15 Zhang W, Moskowitz RW, Nuki Get al.recomendación OARSI
Recomendaciones para el manejo de la osteoartritis de cadera y
rodilla, Parte II: Pautas de consenso de expertos basadas en
evidencia de OARSI. Osteoartritis Cartílago 2008;16:137-62.
16 Senftleber NK, Nielsen SM, Andersen JRet al.aceite marino
suplementos para el dolor de la artritis: una revisión sistemática y
metanálisis de ensayos aleatorios. Nutrientes 2017;9:E42.
17 Cohen J. Una cartilla poderosa. Psychol Bull 1992; 112: 155-9.
18 da Costa BR, Reichenbach S, Keller Net al.Eficacia
de fármacos antiinflamatorios no esteroideos para el
tratamiento del dolor en la artrosis de rodilla y cadera: un
metanálisis en red. Lancet 2017;390:e21-33.
19 Wandel S, Juni P, Tendal Bet al.Efectos de la glucosamina,
condroitina o placebo en pacientes con artrosis de cadera
o rodilla: metanálisis en red. BMJ 2010;341:c4675.
20 Atkins D, Mejor D, Briss PAet al.Calificación de la calidad de la evidencia
dencia y fuerza de las recomendaciones. BMJ
2004;328:1490.
21 Stammers T, Sibbald B, Freeling P. Eficacia del aceite de hígado de bacalao
como complemento del tratamiento con fármacos
antiinflamatorios no esteroideos en el tratamiento de la
osteoartritis en la práctica general. Ann Rheum Dis 1992;51:128-9.
22 Hill CL, marzo LM, Aitken Det al.Aceite de pescado en rodilla osteo-
artritis: un ensayo clínico aleatorizado de dosis baja versus
dosis alta. Ann Rheum Dis 2016;75:23-9.
23 Deutsch L. Evaluación del efecto de Neptune Krill Oil en
inflamación crónica y síntomas artríticos. J Am
College Nutr 2007;26:39-48.
24 Suzuki Y, Fukushima M, Sakuraba K, Sawaki K, Sekigawa
K. El aceite de krill mejora el dolor leve en las articulaciones de la rodilla: un
ensayo de control aleatorio. PLoS One 2016;11:e0162769.
25 Brien S, Prescott P, Coghlan B, Bashir N, Lewith G.
Revisión sistemática del suplemento nutricional.Perna
canalículo (mejillón de labios verdes) en el tratamiento de
la artrosis. QJM 2008;101:167-79.
26 Zawadzki M, Janosch C, Szechinski J.Perna canalículo
complejo lipídico PCSO-524TMdemostró el alivio del dolor para los
ritis 2011. http://www.webmd.com/osteoarthritis/news/
pacientes con osteoartritis en comparación con el aceite de pescado,
20110906/supplement-may-ease-pain-of-hand-osteoarthritis#1
un ensayo aleatorio, sin control con placebo. Drogas Marinas
(10 de octubre de 2017, fecha del último acceso).
11 Anson P. Los suplementos ayudan a aliviar el dolor de la osteoartritis.
2013;11:1920-35.
27 Stebbings S, Gray A, Schneiders AG, Sansom A. A ran-
2016. https://www.painnewsnetwork.org/stories/2016/1/4/
Ensayo doble ciego controlado con placebo domizado para
supplements-help-relieve-pain-of-osteoarthritis (10 de octubre de
investigar la eficacia y la seguridad de un nuevo extracto de
2017, fecha del último acceso).
12 Basedow M, Williams H, Shanahan EM, Runciman WB,
Esterman A. Manejo de la osteoartritis por un médico de cabecera
australiano tras la publicación de la guía RACGP para el tratamiento
mejillón de labios verdes -BioLex--para controlar el dolor en la
osteoartritis moderada a severa de la cadera y la rodilla.
Complemento BMC Altern Med 2017;17:416.
28 Liu X, Machado GC, Eyles JP, Ravi V, Hunter DJ. Dietético
no quirúrgico de la osteoartritis de cadera y rodilla. BMC Res. Notas
suplementos para el tratamiento de la osteoartritis: una
2015;8:536.
revisión sistemática y metanálisis. Brit J Sports Med
13 Bruyere O, Cooper C, Pelletier JPet al.un algoritmo
recomendación para el manejo de la osteoartritis de rodilla en
2018;52:167-75.
29 Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TPet al.
Europa e internacionalmente: un informe de un grupo de trabajo
Terapia con glucosamina para el tratamiento de la osteoartritis. Base de
de la Sociedad Europea de Evaluación Clínica y Económica
datos Cochrane Syst Rev 2005;(2):Cd002946.
https://academic.oup.com/reumatología
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
11
xiaoqian liuet al.
30 Singh JA, Noorbaloochi S, MacDonald R, Maxwell LJ.
Condroitina para la artrosis. Base de datos Cochrane Syst
Rev 2015;1:Cd005614.
31 Van Vijven JP, Luijsterburg PA, Verhagen APet al.
Tratamiento sintomático y condroprotector con
derivados del colágeno en la artrosis: una revisión
sistemática. Osteoartritis Cartílago 2012;20:809-21.
32 Crowley DC, Lau FC, Sharma Pet al.Seguridad y eficacia
de colágeno tipo II no desnaturalizado en el tratamiento de la
osteoartritis de la rodilla: un ensayo clínico. Int J Med Sci
2009;6:312-21.
33 Lugo JP, Saiyed ZM, Lane NE. Eficacia y tolerabilidad de un
suplemento de colágeno tipo II sin desnaturalizar en la modulación de
los síntomas de la osteoartritis de rodilla: un estudio multicéntrico,
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Nutr J 2016;15:14.
34 Brien S, Prescott P, Bashir N, Lewith H, Lewith G.
Revisión sistemática de los suplementos nutricionales
dimetilsulfóxido (DMSO) y metilsulfonilmetano (MSM) en el
tratamiento de la artrosis. Osteoartritis Cartílago
2008;16:1277-88.
35 Christensen R, Bartels EM, Altman RD, Astrup A, Bliddal
H. ¿El polvo de cadera deRosa canina (rosa mosqueta) reducir
el dolor en pacientes con osteoartritis? - un metanálisis de
ensayos controlados aleatorios. Osteoartritis Cartílago
2008;16:965-72.
36 Ginnerup-Nielsen E, Christensen R, Bliddal Het al.
Mejora de la marcha en personas con limitaciones de movilidad relacionadas con la
rodilla mediante un suplemento alimenticio de rosa mosqueta: un ensayo
aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Postura de la marcha
2015;42:340-7.
37 Siriwardhana N, Kalupahana NS, Moustaid-Moussa N.
Beneficios para la salud de los ácidos grasos poliinsaturados
n-3: ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico. Adv
Food Nutr Res 2012;65:211-22.
38 Akbar U, Yang M, Kurian D, Mohan C. Grasos omega-3
ácidos en enfermedades reumáticas: una revisión crítica. J
Clin Rheumatol 2017;23:330-9.
39 Cobb CS, Ernst E. Systematic review of a marine nutrisuplemento ceutico en ensayos clinicos para la artritis: la
eficacia del mejillon de labios verdes de Nueva Zelanda
Perna canaliculus.Clin Rheumatol 2006;25:275-84.
deterioro funcional en pacientes con osteoartritis de rodilla: un
ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo de seis meses de duración. Artritis Rheumatol
2017;69:77-85.
45 Brand C, Snaddon J, Bailey M, Cicuttini F. La vitamina E es
ineficaz para el alivio sintomático de la osteoartritis de rodilla: un
estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de seis
meses. Ann Rheum Dis 2001;60:946-9.
46 Wluka AE, Stuckey S, Brand C, Cicuttini FM.
La vitamina E suplementaria no afecta la pérdida de volumen del
cartílago en la osteoartritis de rodilla: un estudio controlado con
placebo, aleatorizado, doble ciego, de 2 años. J Rheumatol
2002;29:2585-91.
47 Henrotin Y, Lambert C, Couchourel D, Ripoll C, Chiotelli E.
Nutracéuticos: ¿representan una nueva era en el manejo de la
artrosis? - Una revisión narrativa a partir de las lecciones
aprendidas con cinco productos. Osteoartritis Cartílago
2011;19:1-21.
48 Benito-Ruiz P, Camacho-Zambrano MM, CarrilloArcentales JNet al.Un ensayo controlado aleatorio sobre la eficacia y
seguridad de un ingrediente alimentario, hidrolizado de colágeno, para
mejorar la comodidad de las articulaciones. Int J Food Sci Nutr
2009;60(Suppl 2):99-113.
49 Bagchi D, Misner B, Bagchi Met al.Efectos de la adColágeno tipo II administrado sin desnaturalizar contra
enfermedades inflamatorias artríticas: una exploración
mecanicista. Int J Clin Pharmacol Res 2002;22:101-10.
50 El Centro Médico de la Universidad de Maryland. Corteza de sauce.
2015 http://www.umm.edu/health/medical/altmed/herb/willowbark (28 de junio de 2017, fecha del último acceso).
51 Vlachojannis JE, Cameron M, Chrubasik S. Una sistemática
revisión sobre la eficacia de la corteza de sauce para el dolor
musculoesquelético. Fitoterapia Res 2009;23:897-900.
52 Butawan M, Benjamín RL, Bloomer RJ.
Metilsulfonilmetano: aplicaciones y seguridad de un suplemento
dietético novedoso. Nutrientes 2017;9:290.
53 Henrotin YE, Deberg MA, Crielaard JMet al.Palta/
Los insaponificables de soja previenen el efecto inhibitorio de los
osteoblastos subcondrales osteoartríticos sobre la síntesis de
agrecano y colágeno tipo II por parte de los condrocitos. J
Rheumatol 2006;33:1668-78.
terapéutica para condiciones de salud crónicas. Prog Drug Res
54 Goel A, Kunnumakkara AB, Aggarwal BB. curcumina como
''Curecumin'': de la cocina a la clínica. Biochem Pharmacol
2008;75:787-809.
2015;70:91-132.
55 Gupta SC, Kismali G, Aggarwal BB. La curcumina, un componente
40 Coulson S, Palacios T, Vitetta L.Perna canalículo (VerdeMejillón con labios): componentes bioactivos y evaluación
41 Rovati LC, Girolami F, Persiani S. Glucosamina cristalina
sulfato en el tratamiento de la artrosis de rodilla: eficacia,
seguridad y propiedades farmacocinéticas. Ther Adv
Musculoskelet Dis 2012;4:167-80.
42 Wu D, Huang Y, Gu Y, Fan W. Eficacias de diferentes
preparaciones de glucosamina para el tratamiento de la
osteoartritis: un metanálisis de ensayos aleatorizados, doble
ciego, controlados con placebo. Int J Clin Pract 2013;67:585-94.
43 Iovu M, Dumais G, du Souich P. Actividad antiinflamatoria
de sulfato de condroitina. Osteoartritis Cartilage
2008;16(Suppl 3):S14-8.
44 Román-Blas JA, Castañeda S, Sánchez-Pernaute O,
Largo R, Herrero-Beaumont G. El tratamiento combinado con
sulfato de condroitina y sulfato de glucosamina no muestra
superioridad sobre el placebo para la reducción del dolor articular y
Nent de la cúrcuma: de la granja a la farmacia. Biofactores
2013;39:2-13.
56 Sasaki H, Sunagawa Y, Takahashi Ket al.Innovador
preparación de curcumina para mejorar la biodisponibilidad oral.
Biol Pharmaceutical Bull 2011;34:660-5.
57 Prasad S, Tyagi AK, Aggarwal BB. Desarrollos recientes
en la entrega, biodisponibilidad, absorción y metabolismo de
la curcumina: el pigmento dorado de la especia dorada. Cancer
Res Treat 2014;46:2-18.
58 Peddada KV, Peddada KV, Shukla SK, Mishra A, Verma V.
El papel de la curcumina en los trastornos musculoesqueléticos comunes:
una revisión de los datos clínicos, traslacionales y de laboratorio actuales.
Orthop Surg 2015;7:222-31.
59 Nakagawa S, Mukai S, Yamada Set al.Efectos a corto plazo
de curcumina altamente biodisponible para el tratamiento de la rodilla
12
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
https://academic.oup.com/rheumatolo gy
Suplementos para pacientes con OA
osteoartritis: un estudio prospectivo aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo. J Orthop Sci 2014;19:933-9.
60 Panahi Y, Rahimnia AR, Sharafi Met al.curcuminoide
tratamiento para la osteoartritis de rodilla: un ensayo
aleatorizado doble ciego controlado con placebo. Fitoterapia Res
2014;28:1625-31.
61 Centro Médico de la Universidad de Maryland. Cúrcuma.
2014. http://www.umm.edu/health/medical/altmed/herb/
turmeric (29 de junio de 2017, fecha del último acceso).
62 Diablos AM, DeWitt BA, Lukes AL. Interacciones potenciales
entre las terapias alternativas y la warfarina. Am J Health Syst
Pharm 2000;57:1221-7. prueba 8-30.
63 Kim DC, Ku SK, Bae JS. Actividades anticoagulantes de curcomino y su derivado. Representante de BMB 2012;45:221-6.
64 Abdel-Tawab M, Werz O, Schubert-Zsilavecz M.
Boswellia serrata: una evaluación general de datos in
vitro, preclínicos, farmacocinéticos y clínicos. Clin
Pharmacokinet 2011;50:349-69.
65 Poeckel D, Werz O. Ácidos boswélicos: acciones biológicas
y dianas moleculares. Curr Med Chem 2006;13:3359-69.
66 Sengupta K, Alluri KV, Satish ARet al.un doble ciego,
estudio aleatorizado, controlado con placebo de la eficacia y
seguridad de 5-Loxin para el tratamiento de la osteoartritis de la
rodilla. Arthritis Res Ther 2008;10:R85.
67 Vishal AA, Mishra A, Raychaudhuri SP. un doble ciego,
Un estudio clínico aleatorizado y controlado con placebo
evalúa la eficacia temprana de aflapin en sujetos con
osteoartritis de rodilla. Int J Med Sci 2011;8:615-22.
68 Sengupta K, Krishnaraju AV, Vishal AAet al.Comparativo
eficacia y tolerabilidad de 5-Loxin-y aflapin-contra la osteoartritis de
la rodilla: un estudio clínico doble ciego, aleatorizado y controlado
con placebo. Int J Med Sci 2010;7:366-77.
69 Maimoona A, Naeem I, Saddiqe Z, Jameel K. Una revisión sobre
aspectos biológicos, nutracéuticos y clínicos del extracto de
corteza de pino marítimo francés. J Etnofarmacol
2011;133:261-77.
70 Farid R, Mirfeizi Z, Mirheidari Met al.Suplemento de Pycnogenol
La complementación reduce el dolor y la rigidez y mejora la
función física en adultos con artrosis de rodilla. Nutr Res
2007;27:692-7.
71 Cisar P, Jany R, Waczulikova Iet al.Efecto de la corteza de pino.
extracto (Pycnogenol) sobre los síntomas de la artrosis de rodilla.
Phythother Res 2008;22:1087-92.
72 Belcaro G, Cesarone MR, Errichi Set al.Tratamiento de
artrosis con Pycnogenol. El SVOS (Estudio de Osteoartrosis
de San Valentino). Evaluación de signos, síntomas,
rendimiento físico y aspectos vasculares. Phythother Res
2008;22:518-23.
reduce los síntomas de la osteoartritis de rodilla y cadera: un
ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Scand J Rheumatol 2005;34:302-8.
76 Zhang W, Robertson J, Jones AC, Dieppe PA, Doherty M.
El efecto placebo y sus determinantes en la osteoartritis:
metanálisis de ensayos controlados aleatorios. Ann Rheum Dis
2008;67:1716-23.
77 Web MD. incienso indio. 2017. https://www.webmd.
com/vitamins-supplements/ingredientmono-63indian%20frankincense.aspx? activeingredientid=
63&activeingredientname=indian%20frankincense (10 de
octubre de 2017, fecha del último acceso).
78 Skarke C, Kuczka K, Tausch Let al.Aumento de biodisponibilidadCapacidad del ácido 11-ceto-beta-boswélico después de la administración
de extracto de incienso de una dosis oral única después de una comida
estandarizada en voluntarios masculinos sanos: consideraciones de
modelado y simulación para evaluar la exposición a fármacos. J Clin
Pharmacol 2012;52:1592-600.
79 Sterk V, Buchele B, Simmet T. Efecto de la ingesta de alimentos en el
biodisponibilidad de ácidos boswélicos de una preparación a base de
hierbas en voluntarios sanos. Planta Med 2004;70:1155-60.
80 Web MD. Pycnogenol. 2017. https://www.webmd.com/
vitaminas-suplementos/ingredientemono-1019PYCNOGENOL.aspx? activeIngredientId=
1019&activeIngredientName=PYCNOGENOL&source=2 (10
de octubre de 2017, fecha del último acceso).
81 Schoonees A, Visser J, Musekiwa A, Volmink J.
Pycnogenol-(extracto de corteza de pino marítimo francés) para el
tratamiento de enfermedades crónicas. Base de datos Cochrane
Syst Rev 2012;(4):Cd008294.
82 Mirzaei H, Shakeri A, Rashidi Bet al.Curcus fitosomal
min: una revisión de estudios farmacocinéticos, experimentales y
clínicos. Biomed Pharmacother 2017;85:102-12.
83 Web MD. Cúrcuma. 2017. https://www.webmd.com/vitaminutos-suplementos/ingredientemono-662-TURMERIC.aspx?
activeIngredientId=662&activeIngredientName=TURMERIC
&source=2 (10 de octubre de 2017, fecha del último acceso).
84 Adiwidjaja J, McLachlan AJ, Boddy AV. La curcumina como
agente anticancerígeno clínicamente prometedor: farmacocinética e
interacciones farmacológicas. Opinión de expertos Drug Metabol Toxicol
2017;13:953-72.
85 Web MD. MSM (metilsulfonilmetano). 2017.
https://www.webmd.com/vitamins-supplements/
ingredientemono-522-metilsulfonilmetano+MSM+MET
HILSULFONILMETANO.aspx? activeIngredientId=
522&activeIngredientName=Metilsulfonilmetano
+ (MSM+(METHYLSULFONYLMETHANE))&source=2 (10 de octubre
de 2017, fecha del último acceso).
86 Shekelle PG, Woolf SH, Eccles M, Grimshaw J. Clinical
Directrices: desarrollo de directrices. BMJ
1999;318:593-6.
73 Rein E, Kharazmi A, Winther K. Un remedio herbal, Hyben
Vital (soporte. polvo de una subespecie derosa caninafrutas),
reduce el dolor y mejora el bienestar general en pacientes con
osteoartritis: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo. Fitomedicina 2004;11:383-91.
87 Novak I, McIntyre S, Morgan Cet al.Una revisión sistemática
de intervenciones para niños con parálisis cerebral: estado
de la evidencia. Dev Med Child Neurol 2013;55:885-910.
74 Warholm O, Skaar S, Hedman E, Molmen HM, Eik L. El
88 McAlindon TE, Bannuru RR, Sullivan MCet al.OARSI
efectos de un remedio herbal estandarizado elaborado a partir de
un subtipo derosa caninaen pacientes con osteoartritis: un ensayo
clínico doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Curr Ther
Res, Clin Exp 2003;64:21-31.
75 Winther K, Apel K, Thamsborg G. Un polvo hecho de
semillas y cáscaras de una subespecie de rosa mosqueta (rosa canina)
Directrices para el tratamiento no quirúrgico de la artrosis
de rodilla. Osteoartritis Cartílago 2014;22:363-88.
89 Haynes RB, Sackett DL, Gray JM, Cook DJ, Guyatt GH.
Transferencia de la evidencia de la investigación a la práctica: 1. El papel
de la evidencia de investigación de atención clínica en las decisiones
clínicas. ACP J Club 1996;125:A14-6.
https://academic.oup.com/reumatología
Descargado de https://academic.oup.com/rheumatology/advance-article-abstract/doi/10.1093/rheumatology/key005/4916021 por el usuario de la Biblioteca de la
Universidad Nacional de Kaohsiung
el 02 de marzo de 2018
13