TUMORES GENERALIDADES Prof. Sergio E. Varela Semiopatología Médica UBA. Tumores. Generalidades • • • • • Introducción. El tumor o neoplasia, es una masa anormal de tejido neoformado, las células de ese tejido aumentan pudiendo modificar su función. Además de crecer más de lo normal, siguen creciendo al eliminar la causa que inicio el crecimiento. La neoformación no tiene una finalidad útil y resta nutrientes a células vecinas. Clasificación. • Desde el punto de vista Clínicos, se los clasifica en Tumores: • BENIGNOS • MALIGNOS Benignos: • • • • • • No ponen, en riesgo, la vida del paciente. Son células normales. No dan metástasis. No pone en peligro las células vecinas. No produce sustancias extrañas. En caso de ser productores de sustancias, estas son de características normales, con células normales. Malignos (Cáncer): • • • • • • Ponen en peligro la vida. Son células indiferenciadas Anátomo morfológicamente, son variadas, y no se sabe de donde proceden las células malignas. Infiltran tejidos vecinos. Pueden metastizar (colonizar a distancia) Puede producir sustancias totalmente ajenas al tejido original. 1 Anatomo patológicamente: • • • • • • Simples. Existe una sola estirpe de células. Tumores mixtos. Formados por 2 o más tipos de células que provienen del mismo tipo de hoja embrionaria. Compuestos. Tienen varios tipos celulares que proviene de varias hojas embrionarias. Semiología oncológica. Benignos • Adenoma, sufijo. • Fibroma, tejido conjuntivo. Semiología oncológica. Malignos. • Carcinoma, sarcoma, (revestimiento). • Adenocarciona (glandulares) tumor maligno que proviene de un epitelio. • Fibrosarcoma, tejido conjuntivo. • Osteosarcoma, tejido óseo. • Rabdomiosarcoma, tejido muscular. Estructura de un tumor • • • • • Parénquima, masa anormal de células neoformadas. Estroma, tejido conjuntivo y vasos sanguíneos que dan soporte a las células tumorales. A mayor diferenciación menos maligno es el tumor, y por lo tanto a más indiferenciación mas maligno. A mayor porcentaje de estroma mas duro es el tumor, ESCIRROS. A mayor porcentaje de parénquima, son blancos, carnosos o medulares. Fisiopatología tumoral 2 • • • • • Según la forma de crecimiento existen 3 tipos: Encapsulados: Crecen envueltos en una cápsula fibrosa. Comprime el tejido adyacente. El 95% de estos tumores son benignos. • Tejidos invasivos • Tienen un crecimiento infiltrante e invadiente de tejido adyacente. • No tiene límites precisos, y tiene una difícil extirpación. Tejidos metastáticos. • Realizan colonización a distancia del lugar de origen (solo pueden realizarlo los malignos), lo • realizan por 4 vías: • Siembra cavidades corporales: como el pulmón. • Sanguínea, invade el vaso sanguíneo y el torrente sanguíneo, despega un trozo de tumor que se • estanca en una zona y crece. • Linfática, se queda en los ganglios regionales. • Trasplante, se produce al cortar con un bisturí un tumor. Síndrome paraneoplásico • son todos aquellos síntomas que acompañan al tumor pero que no tiene relación con el, por ejemplo, en el tumor de pulmón se provoca la formación de ACTH. Clínica. • • • • • Tumores benignos. Atrofia por compresión de tejidos adyacentes. Capacidad para elaborar la sustancia que le corresponde pero en gran cantidad. Ulcerarse e infectarse, si esta cerca de una cavidad. Malignizarse, cuando el tumor se transforma en maligno (como el nevus cutáneo) 3 Clinica Síntomas locales: • Destrucción de la zona en la que se encuentra. • Depende de la zona y el órgano, produce diferentes síntomas, en el pulmón provoca disnea.) • • • • • • • • • • • • • Síntomas generales Hiperpigmentación de la piel. Tromboflebitis migras, sobretodo en pulmón y páncreas. Acropáquias, dedos en palillos de tambor (engrosamiento en falange distal), pulmonares crónicos. Síndrome paraneopásico, forma sustancias diferentes a las del tejido en el que se encuentra. Caquexia, consume mucha proteínas, muchos recursos, anaróxico, fiebre, dolor ESTADIFICACIÓN Describe la extensión o gravedad del cáncer que aqueja a un individuo . Usado para analizar y comparar grupos de pacientes. Selección de tratamiento primario y adyuvante. Estimación del pronóstico de la enfermedad. Ayuda en la evaluación de resultados de tratamiento. Facilita el intercambio de información entre diferentes centros de tratamiento. Contribución a la continua investigación de los canceres humanos Primera clasificación clínica de cáncer aparece en 1929, creada por la Liga de Naciones de la Organización de la Salud. Actualmente: • Comité de la Unión Internacional contra el Cáncer ( UICC-TNM). • American Joint Comittee on Cancer ( AJCC-Estadios 0-IV). 4 ESTADIFICACIÓN • El estadiaje está basado en los conocimientos de la manera en que el cáncer se desarrolla. • En tumores no tratados, conforme aumenta su tamaño, la afectación de los ganglios linfáticos y las metástasis a distancia se hacen más frecuentes. SISTEMA TNM • Esta clasificación está basada en la premisa de que los canceres del mismo sitio anatómico e histología, mezclan patrones similares de crecimiento y evolución. • Los criterios del TNM deben ser definidos para tumores en cada sitio anatómico. • • • • • SISTEMA TNM Este sistema es una expresión de la extensión anatómica del cancer. Se basa en la evaluación de 3 eventos más significativos en la historia de un cáncer: T : crecimiento local del Tumor. N : La ausencia o presencia de metástasis a ganglios linfáticos . M: La ausencia o presencia de metástasis a distancia. T= TUMOR N= LYMPH NODE M= METASTASIS • • • SISTEMA TNM Varía para cada forma específica de cáncer, pero hay principios generales. El uso de subgrupos numéricos de los componentes del TNM indican la progresiva extensión de la enfermedad maligna. Conforme se incrementa el tamaño, la lesión primaria es caracterizada como T1 A T4. 5 • • • • SISTEMA TNM N 0 sin afectación de ganglios. N1 a N3 incremento en el compromiso de los ganglios. M 0 sin metástasis a distancia. M 1 metástasis a distancia. SISTEMA TNM • Después de asignar categorías TNM a un tumor, se pueden formar grupos de estadificación. Estadio Estadio 0 Definicion Carcinoma in situ (Cáncer temprano que está presente solo en la capa de células en la cual empezó). Números mayores indican enfermedad más extensa: mayor tamaño tumoral, y/o diseminación del cáncer a ganglios linfáticos cercanos y/o a órganos adyacentes al tumor primario. El cáncer se ha diseminado a otros órganos. Estadios I, II, y II Estadio IV -Cada grupo es relativamente homogeneo con respecto a la sobrevida. -Los porcentajes de sobrevida de estos grupos para cada sitio anatómico de cáncer son distintos. 6 TNM • • • Clasificación clínica : cTNM. Basada en la evidencia adquirida antes del tratamiento primario. - Exámen físico. - Imágenes. - Endoscopía - Biopsias - Exploración quirúrgica. Este estadio clínico se asigna antes de cualquier tratamiento dirigido al cáncer. Es esencial para seleccionar y evaluar la terapia primaria. TNM • Clasificación patológica: pTNM. Usa la evidencia adquirida antes del tratamiento, y la suplementa con la evidencia adquirida de la cirugía, particularmente del exámen patológico. Provee datos: - Estimación del pronóstico - Calcular los resultados finales TNM • Clasificación de re-tratamiento : rTNM Se usa cuando otro tratamiento ( quimioterapia) es planeado para un cancer que recurre después de un intervalo libre de enfermedad. • Clasificación de Autopsia: aTNM Clasificación de un cáncer por exámen postmortem ( cáncer no evidente antes de la muerte). • • • • TNM para todos los tumores? La mayoría de los tipos de cáncer, sí. Cánceres de cerebro y Médula espinal de acuerdo al tipo celular y el grado. Leucemias. Cánceres de los niños…Grupo de Oncología de Niños. 7 TIPO HISTOPATOLOGICO • Tumor es categorizado de acuerdo al tipo de tejido normal o al tipo celular que más recuerde. • Ej: -Carcinoma de células escamosas. - Carcinoma hepatocelular. GRADO HISTOLÓGICO • Está basado en el grado de diferenciación de las células tumorales y el número de mitosis dentro del tumor. • Correlaciona con la agresividad de la neoplasia. • Se expresa en grados numéricos de diferenciación. -Grado 1: más diferenciado -Grado 4 : menos diferenciado. DIAGNÓSTICO DE CANCER Histología: - Información clínica de vital importancia - Adecuada. - Muestra representativa. - Bien preservada. DIAGNÓSTICO DE CANCER • Citología -BAAF -Extendidos citológicos. INMUNOHISTOQUIMICA Consiste en identificar productos celulares o marcadores de superficie mediante el uso de anticuerpos monoclonales. INMUNOHISTOQUIMICA Utilidad : 1- Categorizar tumores malignos indiferenciados. 2- Categorizar leucemias y linfomas. 3- Determinar el sitio de orígen de tumores metastásicos. 4- Detección de moléculas de significado pronóstico o terapéutico. Inmunohistoquímica -Receptores de estrógenos y progesterona en Ca de mama, son suceptibles a terapia antiestrogénica. 8 Cáncer de mama receptores positivos tienen un mejor pronóstico. Diagnóstico molecular 1- Útil para diferenciar proliferaciones benignas (policlonales) de proliferaciones malignas ( monoclonales) de linfocitos T y B. 2- Detección de traslocaciones cromosómicas específicas. Sarcoma de Ewing (t (11;22) ( q24;q12). 3-Pronóstico de neoplasias malignas: Ciertas alteraciones genéticas están asociadas a peor pronóstico. Su detección ayuda a estratificar los paciente para terapia. Oligodendrogliomas en los cuales la única alteración genética es la pérdida del cromosoma 1p y 19q, responde bien a terapia y se asocian con larga sobrevida, en comparación con aquellos con 1p y 19q intacta pero con amplificación del receptor de Factor de crecimiento epidérmico. 4-Detección de enfermedad residual mínima. 5-Diagnóstico de predisposición hereditaria al cáncer, mediante detección de portadores de mutaciones en genes supresores de tumor, BCRA1, BCRA2 y el protooncogen Ret. CITOMETRIA DE FLUJO Mide cuantitativamente muchas características celulares: - Antígenos de membrana celular - Contenido de ADN de las céls tumorales. Es una técnica muy usada para la clasificación de linfomas y leucemias. MARCADORES TUMORALES • Indicadores bioquímicos de la presencia de un tumor. • Moléculas que pueden ser detectadas en plasma u otros fluidos corporales. - Antígenos de superficie celular. - Proteínas. - Enzimas - Hormonas. • Ayudan a apoyar el diagnóstico, a ver respuesta a tratamiento y a valorar recaídas . • No pueden interpretarse como herramientas primarias en el diagnóstico del cáncer. 9 10