Evaluacion del Tratamientos de Mastitis Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM University of Wisconsin, Madison Costo de la Mastitis Clínica • Tasa de mastitis clínica: 6-8 casos cada 100 vacas por mes – Pol & Ruegg, NMC, 2006 • Productores de Wisconsin estimaron el costo de cada caso en $91.00 USD • Representa el 80% del uso de antibióticos en tambos Costo Estimado de Casos Clinicos Drogas 21% Vet & Labor 19% Leche descarte 60% – Cada vaca es expuesta a 5 dosis de antibiótico por año Rodrigues, Caraviello & Ruegg, JDS July 2005 Causas de Mastitis • La mayoría de las Mastitis clínicas son relativamente leves • Muy pocos casos son causados por patógenos tradicionales • Mastitis por Gram positivo representan casi la mitad • 85-90% de los Gram negativo son de severidad leve o moderada Causas de Mastitis Clinica Leve a Moderada, 4 Tambos de WI 20032004 Other Gm. Myco Neg 5% 1% Contaminated 3% No Growth 27% Klebsiella 6% E.coli 16% Env. Strep 22% Other 8% S aureus 0% CNS 12% Hoe and Ruegg, J Am Vet Med Assoc, 2005 Tratamiento de Mastitis N ov Se pt . lio ju ay o m ar z m er o 1250 1000 750 500 250 0 en – Alterna entre estados clínicos y subclínicos SCC (x1000) • Vacas enfermas requieren SCC para vacas con mastitis cuidado inmediato clinica recurrente • La mayoría deObjetivo las de esta charla 3500 decisiones de tratamiento 3250 3000 de resultados Discutir la evaluación son voluntarias 2750 2500 2250 los tratamientos usados • La Mastitis esde usualmente 2000 1750 un síndrome para mastitis 1500 Clínica Evaluación de la Eficacia de los Tratamientos • Requiere registro sistemático de los parámetros elegidos como resultados • Que parámetros son apropiados? – Usualmente el resultado clínico es la recuperación con apariencia normal • La leche comúnmente retorna a normal con o sin tratamiento • Resultados Microbiológicos luego de 14+ días – Se incrementa con los días post tratamiento 100% 90% 80% No tratados Tratados 70% Mensaje #1 50% Muchas mastitis 40%clínicas parecieran resolver 30% 20%espontáneamente 10% sin tratamiento 60% 0% Cura Clinica Cura Microbiologica Roberson, et al., JDS 2004 Que es normal para la cura clínica? – Número de días tratados con pomos intramamarios • P = 0.22 – Número de días hasta la aparición de leche visualmente normal • P = 0.90 5 4 Dias • Datos sobre 217 Casos tratados con una droga solo para Gram+ • Sin diferencias significativas para: 3 2 1 0 Dias Tratados Gram Pos. Dias de Leche Anormal Gram Neg. Hoe & Ruegg, JAVMA 2005 Tratamiento de Mastitis • Vacas enfermas requieren cuidado inmediato • La mayoría de las decisiones de tratamiento son voluntarias • Casos Clínicos leves • Parecen resolver – Leche de casos subclínicos pueden venderse • Fluctuación en las SCC del tanque Principios para el Tratamiento Eficaz de Mastitis Clínica • Identificación temprana de la mastitis • Diagnóstico presuntivo del patógeno causal • Conocer la probabilidad de la efectividad del tratamiento Definiendo Tratamientos Percent of Farms • Pocos tambos tienen protocolos de tratamientos • Protocolos de Tratamientos solo pueden ser bien definidos si hay diagnóstico • Pocos tambos tienen un sistema para evaluar los resultados del tratamiento de mastitis clínica – Registros permanentes de tratamientos Mastitis Treatment Protocols on Wisconsin 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Dairy Farms (n = 567) <50 50 to 101 to 100 200 >200 Number of Cows per Herd Hoe & Ruegg, J Dairy Sci, 2006 Seleccion de Tratamientos Como se aprueban los pomos intramamarios • Estudios financiados por las compañías farmacéuticas • Parámetro típico evaluado – Duplicación del cultivo en aprox. 21 días post tratamiento – A veces • SCC, recurrencia, rechazos???? – Ocasional • Días de descarte de leche Expectativas en los pomos IMM • Todos los pomos son aprobados para • Importa el curado microbiológico? una variedad de • Cual debería ser la patógenos Gramexpectativa de cura positivos típicos para un pomo IMM? • Varios están – Retornar a leche aprobados para normal? Gram-negativos – Reducir SCC? • Curas – Frenar los casos? Microbiológicas del prospecto van de 50-70% Que es lo normal para una cura bacteriológica? Mastitis leve a Moderada Organismo 14 Día 21 Día Total Strep spp. (n = 41) % 43 % 49 % 41 CNS (n = 28) 26 48 28 E. Coli (n = 47) 56 61 47 Klebsiella spp. (n=36) 50 42 36 0.62 0.56 Valor P 0.48 Hoe & Ruegg, JAVMA Nov 2005 SCC – Respuesta al Tratamiento – 60 vacas en pastoreo – Problema de Staph aureus – Vacas identificadas con SCC> 2,000,000 en Mayo 2005 y tratadas – No hubo seguimiento para determinar la eficacia del tratamiento 4,500 Somatic Cell Count (cells/ml x 1000) • Las SCC iniciales pueden confundir • Rodeo E May-05 June-05 July-05 August-05 4,000 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 0 Vaca 1 Vaca 2 Vaca 3 Vaca 4 Cura Bacteriológica • Usualmente usada en investigación pero no en tambos La cura bacteriológica ocurre mas tarde que la cura clínica – Deluyker et al., 1999 • Tasa de cura clínica – 52-63% • Cura bacteriológica – 22-38% • Muchos factores influencian la probabilidad de cura bacteriológica – Técnicas de lab, momento del muestreo, tipo de muestras • Duplicar muestras por cuarto hace la evaluación mas precisa Probabilidad de cura post tratamiento 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Gram pos Gram neg % Cura • 14 21 Dias Hoe and Ruegg, 2005 Resultados Clínicos 2 Tambos de Wisconsin • 2900 vacas • 1100 casos de Strep dys 25% mastitis por año • Todas las vacas reciberon J5 • Casi todos los casos fueron leves o moderados CNS 26% Strep uberis 4% E coli 13% Klebsiella 0% Mixto 6% Sin crec. 25% S aureus 1% Resultados Clínicos 2 Tambos de Wisconsin Resultado Gram + Gram - Número de casos 525 304 Rechazo dentro de 60d SCC al prox test (cels/ml) Número TD SCC<200k (de próximos 3 tests) P 21% 19% 0.44 389,000 302,000 0.06 1.0 0.48 1.0 Re-trat <14 días 24% 23% 0.74 Mastitis 2> 14 días 39% 31% 0.01 % de prox 60 días de ordeñe 70% 72% 0.01 Resultados Clínicos 2 Tambos de Wisconsin Resultado E coli Sin crec. CNS Strep dys Strep uberis Número de casos 127 259 259 254 38 Numero de partos 2.4 2.5 2.3 2.3 2.5 Dias en lactacion 101 112 96 92 79 Rechazo dentro de 60d 5.5% 4.0% 6.0% 7.0% 11% SCC al prox test (cels/ml) 315,000 315,000 315,000 400,000 Mastitis 2 < 60 días 52%a,b 41%a 56%b 52%a,b 41%a,b 11816 12602 12125 12237 11833 P =0.01 ME305 (kg) Hay diferencias entre pomos? Resultados Clínicos 60 d post caso: Datos Preliminares Droga N RxDías Rechazo Mast2 %Ordeñe Amoximast 128 16.8 16%a 30%a 69% Pirsue 246 14.8 23%b 46%b 68% Spectramast 100 14.2 16%ab 33%b 74% Today 13.6 7%a 40%ab 75% Gram Pos. 44 GRAM Neg. None 110 7.0a 19% 47%a 72% Spectramast 131 14.7b 22% 20%b 73% Ruegg, Hohmann, & Rhoda, unpublished 2007 Presupuesto Parcial – Tratamiento Vaca de 40 kg; 2400kgs de leche esperada en 60 d; 40% incidencia de Mastitis; 1.5 casos/cuartos; $12.50 precio de la leche; 100 vacas en el rodeo Gram + Porcent ($/tube) Ordeñe Leche Días Actual Trat Amox 3288 69% 5 ($1.68) Pomos Costo Usados droga 7.5 $12.60 Mensaje #3 Net $$ en 60d 60 días Neto Anual $419 $15,936 Casos de Gram (+)3 Requieren Antibióticos & hay pocas 68% 3283 $16.88 $439 $15,741 Difference in 4.5 60 day net: Diferencias en resultados entre pomos ($3.75) -$1836 Spect. 74% Casos 3528 7.5 $31.20 $431 Neg $16,392 leves5 a moderados con Gram -$2031 ($4.16) Probablemente-$1380 no requieren Antibióticos Pirsue Today 75% 3619 3 4.5 $ 8.10 $454 $17,772 $528 $17,232 $425 $16,272 ($1.80) Gram None 72% Diferencia 3446 1.8 en 60 0 días Spect. 73% 3504 5 -$960 7.5 netos: 0 $31.20 Consideraciones Finales • Un diagnóstico presuntivo temprano de la causa de mastitis es necesario para prescribir una terapia correcta • Algún tipo de sistema de cultivo es necesario – – Si es posible – Cultivo en Tambo con supervisión del Veterinario del lugar • Determinación de la eficacia del tratamiento es difícil y requiere registrar consistentemente los tratamientos – Los datos deberían incluir un sistema de categorías de acuerdo a la severidad y tratamientos dados • Casos leves a moderados por Gram negativo usualmente no requieren tratamientos intramamarios www.uwex.edu/milkquality www.uwex.edu/milkquality Resultados Clínicos 2 Tambos de Wisconsin Resultado Gram + Gram - Número de casos 525 Rechazo dentro de 60d SCC al prox test (cels/ml) Número TD SCC<200k (de próximos 3 tests) 21% P 304 19% 0.44 389,000 302,000 0.06 1.0 1.0 0.48 Re-trat <14 días 24% 23% 0.74 Mastitis 2> 14 días 39% 31% 0.01 Días al 2do Caso 50 56 0.45 % de prox 60 días de ordeñe 70% 72% 0.01 Cuando tratar una Mastitis Clínica • Tratar mastitis clínica leve Cuando: – Alta probabilidad de cura – Tasa de recurrencia bajará post tratamiento – Probable beneficio económico No hay un test específico que garantice la eficacia del tratamiento Factores relacionados con la probabilidad de eficacia del tratamiento • Selección de casos apropiados para recibir tratamientos • Conocer el tipo de patógeno • Selección de la droga adecuada • Administración por la vía apropiada • Duración correcta del tratamiento Selección de Casos Apropiados • • • • Detección temprana es la clave Porque los ordeñadores deben detectar y reportar mastitis? Casos de mastitis recurrente la mayoría de las veces no responden a tratamientos adicionales Vacas con glándula mamaria severamente infectadas tienen menor El tratamiento no es efectivo probabilidad de cura Si la detección no es efectiva Como se cura la mastitis? • Los antibióticos funcionan mejor cuando el sistema inmune de la vaca es efectivo • Cualquier complicación en el sistema inmune de la vaca reduce las probabilidades de cura – – – – Sanidad de la punta del pezón Enfermedad metabólica concurrente Periodo de periparto Stress calórico El Diagnóstico Temprano Afecta los Resultados del Tratamiento – Registro de 225 casos de mastitis clínica en 1 tambo – Días de descarte de leche comparados en base a SCC – Infección crónica definida de acuerdo a 2 tests mensuales con >400,000 cel/ml Dias de descarte de leche por caso Dias de descarte de leche • La probabilidad de cura esta en relación con la duración de la infección • La evaluación de la duración del tratamiento en base a las SCC 10 8 P< 6 4 2 0 Cronica No Cronica Estado de la Infeccion Pre Tratamiento Rodrigues & Ruegg, 2004 Características del Patógeno Ambientales Contagioso • Usualmente muy adaptado • Gram Positivo – Pueden ser oportunistas o al huesped adaptados al huesped Se requiere un diagnóstico • Usualmente subclinica • Gram negativo probable del pat ógeno oportunistas – Usualmente • Casos clinicos leves – Respuesta inmune aguda de paraa tomar una decisi ó n la vaca moderados periodicos correcta sobre• Elimina el bacterias – Usualmente parecen resolver satisfactoriamente tratamiento apropiado sin tratamiento – Usualmente clinica – Larga duracion – Usualmente se vuelven subclinicos • Usualmente los antibioticos son necesarios para una cura satisfactoria • Periodo breve de leche anormal • Corta duracion Sitio de la Infección Conductos Alveolos Secretorios • Infecciones con bacterias que invaden el tejido son mas difíciles de curar – Infección crónica por S aureus • Infecciones con bacterias que infectan la superficie de las células son mas fáciles de curar Cisterna de la Glándula Características de Patógenos Contagiosos Patógeno Duración Detección Sitio Tasa de cura S aureus Larga SCC aumentadas Celula S agalactia Larga SCC aumentadas Sup. Celular >90% M bovis Larga SCC, aumentadas Sup. Celular Clínicas, reducción & sangre de prod leche <5% <35% >70% Características de Patógenos Ambientales Patógeno Duración Strep Variable dysgalactia Detección SCC Clínicas Sitio Tasa de cura Sup. Celular >75% Strep uberis Coliforms Variable SCC Clínicas Leve o severa clínicas Sup. Celular >70% Algunas invasivas Sup. Celular >85% Sangre CNS Variable SCC o leve clínicas Sup. Celular Cortas >70% Tratamiento de mastitis clínica por Staph aureus • Tasa de curas para Staph aureus durante la lactancia <20% • Factores que influencia la tasa de curación – Edad de la vacaTasa de Cura Owens et al, ‘97 – SCC de los cuartos afectados Infecci óndenueva con S aureus: 70% – Número cuartos afectados – Etapa de la lactancia Crónica con S aureus 35% – Duración de la Infección • Tasas mas altas de curación para vacas nuevas, en lactancia temprana y con infecciones de corta duración Sol et al., 1997 Streptococci Ambientales • Streptococci otro que Strep ag – Strep uberis – Strep dysgalactia Tasa de Cura Bacteriologica 90% Tasa deenRecurrencia 80% • Tendencias estacionales 70% las infecciones 29% de las vacas que60% reciben antibiótico 50% • Tasa alta de cura 40% espontanea46% de vacas sin antibiótico 30% – Tambien la tasa de recurrencia cuando el tratamiento es inadecuado • Casos clínicos necesitan tratamiento intramamario agresivo 20% 10% 0% Wilson '99 No Antibiotics Morin '98 Antibiotics Mastitis por Coliformes • Coliforms – E. coli – Klebsiella • Resultados de mastitis inducida por E. coli (n = 4 per group) Típicamente de corta duración 400 – 7-10% puede recurrir Signos clínicos causados por endotoxinas • Numero de bacterias hace el pico 5-16 horas post infección – Mas tarde aparecen signos clínicos • • La mayoría de las curas dependen de la asistencia del sistema inmune de la vaca Terapia de sostén es importante Hours to Outcome • Sin Trat 350 300 Ordene Frecuente 250 200 150 100 50 0 Cura Bacteriol Cura Clinica de Cura Clinica de Cuarto la Vaca Leininger & Roberson, 1997 Selección del Compuesto Apropiado • • • Hay muy pocos estudios comparativos entre drogas intramamarias Las drogas que fallan los tests in-vitro nunca aparecen en el mercado El espectro de actividad varía de acuerdo al compuesto • Compuestos β-lactam son generalmente activos contra Gram positivos pero no Gram negativos – Penicillin • Cephalosporinas nuevas tienen actividad adicional contra Gramnegativos – Ceftiofur (3rd generacion) • Macrolidos pueden penetrar tejidos inflamados – Erythromycin & tylosin • Lincosides no tienen la habilidad de penetrar la pared celular de Gram negativos – Pirlimycin Conclusiones • • • • • El tratamiento de la mastitis es importante para la calidad de leche El tratamiento efectivo esta basado en el diagnostico correcto Los Antibióticos deben ser utilizados en casos apropiados Tasa de curación aceptables para vacas con casos recurrentes de mastitis en cuartos múltiples no han sido reportadas Vacas con mastitis severas por coliformes deben recibir terapia sistémica