unipharm Intrafer AB Suspensión oral

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Intrafer AB
Suspensión oral
INFORMACION FARMACOLOGICA
®
A.
NOMBRE COMERCIAL: Intrafer AB Suspensión oral
NOMBRE GENÉRICO: Hierro aminoquelado + Acido Fólico + Cianocobalamina (Vit. B12)
B.
FÓRMULA CUANTITATIVA:
Cada 10 mL contienen
Hierro aminoquelado equivalente
elemental
Ácido fólico
Cianocobalamina
Vehículo c.s.p.
C.
a
hierro
30 mg
500 μg
1000 μg
10 mL
INDICACIONES TERAPEUTICAS:
Hematínico
Deficiencia vitamínica (profilaxis y tratamiento)
Hierro aminoquelado: El Hierro constituye un elemento esencial para la vida e interviene en los
procesos de respiración, sobre todo en el transporte de oxígeno en la hemoglobina y mioglobina
y en las oxidaciones celulares en enzimas tisulares. La deficiencia de hierro produce anemia
microcítica hipocrómica. En estos casos la administración de hierro produce buenos
resultados, se presenta en primer lugar un aumento del porcentaje de reticulosis; luego se
produce aumento de la hemoglobina y del número de eritrocitos, así como del volumen relativo
de los glóbulos rojos centrifugados (hematocrito). También se normalizo el valor globular y los
valores hematocrítos, que estaban disminuidos. Se produce así una rápida mejoría sintomática
y pronto desaparecen la palidez, inapetencia, disnea, palpitaciones, glositis y disfalgia, cuando
existían.
Ácido fólico: El ácido fólico es un miembro del grupo de la vitamina B, es necesario para varios
procesos metabólicos. Su deficiencia produce anemia megaloblástica, en donde la
administración de ácido fólico produce una remisión del cuadro hematológico, con su respuesta
reticulocitaria, aumento de los eritrocitos, hemoglobina y desaparición de la hiperplasia
megaloblástica de la médula ósea.
La deficiencia de ácido fólico se puede producir como resultado de una nutrición inadecuada o
de la mala absorción intestinal, pero no se produce en individuos sanos que reciben una dieta
suficiente y equilibrada. La deficiencia de una sola vitamina B es rara, ya que la ingestión de
una dieta inadecuada normalmente da lugar a deficiencia múltiple. Siempre que sea posible, es
preferible mejorar la dieta que suplementarla con vitaminas.
El ácido fólico no debe administrase hasta que se haya descartado el diagnóstico de anemia
perniciosa, ya que corrige las manifestaciones hematológicas y enmascara la anemia perniciosa
mientras que permite que el daño neurológico progrese. La deficiencia de ácido fólico puede
dar lugar a anemia megaloblástica y macrocítica y a glositis.
Las necesidades pueden aumentar y/o el aporte suplementario puede ser necesario en las
siguientes personas o circunstancias: (aunque los cuadros carenciales clínicos generalmente
son raros)
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Anemia hematológicas
Hemodiálisis crónica
Lactantes (especialmente si reciben algunas fórmulas no enriquecidas, tales como leche
evaporada, lactantes con madres deficientes de ácido fólico o lactantes de bajo peso al
nacer
Síndrome de malaborción asociados a enfermedad del tracto hepatobiliar (disfunción
hépatica., alcoholismo con cirrosis)
Enfermedades del intestino delgado o postgastrectomía
Estrés o infección prolongada con fiebre crónica
Algunas dietas no habituales (por ejemplo, dietas de adelgazamiento que restringen
drásticamente la variedad de los alimentos) pueden no proporcionar las necesidades diarias
mínimas de ácido fólico. Es necesario un aporte suplementario en pacientes que reciben
nutrición parenteral total, en los que experimentan una rápida pérdida de peso o en aquellos
con malnutrición, debido a su insuficiente ingesta dietética.
Las necesidades de todas las vitaminas son mayores durante el embarazo y la lactancia.
También pueden aumentar a causa de los siguientes medicamentos: Corticosteroides (uso a
largo plazo), analgésicos (uso a largo plazo) anticonvulsivos, estrógenos y salazosulfapiridina.
En el siguiente cuadro se explican las dosis diarias recomendadas de ácido fólico:
RDA
Niños de 4 a 6 años:
Varones adultos:
Mujeres adultos:
Mujeres embarazadas:
Mujeres en periodo de lactancia:
200g
400g
400g
800g
500g
Cianocobalamina: La vitamina B12 esta indicada para el tratamiento de anemia perniciosa (por
falta de factor intrínseco).
La deficiencia de vitamina B12 se puede producir como resultado de una nutrición inadecuada o
de la malabsorción intestinal, pero no se produce en individuos sanos que reciben una dieta
suficiente y equilibrada. Sin embargo, puede producirse deficiencia simple de vitaminas B12 en
vegetarianos estrictas y en los hijos que amamanten ya que la vitamina B12 se encuentra en las
proteínas animales y no en las vegetales. Siempre que sea posible, es preferible mejorar la
dieta que suplementarla con vitaminas. Está vitamina no debe administrarse como suplemento
dietético antes de haber descartado anemia perniciosa o deficiencia de ácido fólico.
La deficiencia de vitamina B12 puede dar lugar a anemia megaloblástica y a posible lesión
neurológica irreversible.
Las necesidades pueden aumentar y/o el aporte suplementario puede ser necesario en las
siguientes personas o circunstancias (aunque los cuadros carenciales clínicos generalmente
son raros):
• Anemia hemolítica
• Hipertiroidismo
• Estrés o infección prolongada o fiebre crónica
• Enfermedad renal
• Infestaciones por platelmintos del pescado
• Procesos malignos del páncreas o intestino
• Síndromes de malabsorción asociadas a insuficiencia pancreática
• Alcoholismo por cirrosis.
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Las necesidades pueden aumentar por los siguientes medicamentos:
Aminosalicilatos, colestiramina, colchicina, neomicina por vía oral y potasio (liberación
prolongada)
En el siguiente cuadro se explican las dosis diarias recomendadas de cianocobalamina:
RDA
Niños de 4 a 6 años:
Varones adultos:
Mujeres adultos:
Mujeres embarazadas:
Mujeres en periodo de lactancia:
D.
2.50g
3.00g
3.00g
4.00g
4.00g
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Hierro aminoquelado: Los compuestos de hierro se absorben en el estómago y yeyuno,
(especialmente en el segundo), mientras que el íleon y el colón absorben poco; dicha absorción
se realiza a través de las células de la mucosa. Ahora bien, el hierro en la forma de sales
orgánicas o inorgánicas generalmente es absorbido en forma escasa. Se han hecho varios
intentos de utilizar sales orgánicas como transportadores metálicos con poco éxito. Solamente
el enlace del hierro y otros minerales a aminoácidos en la forma de quelatos ha proporcionado
posibilidad para absorber y utilizar los metales con más éxito. Los patrones de quelantes
utilizados son aminoácidos y péptidos obtenidos de proteínas derivados de plantas. Estos
compuestos aminoquelados protegen al compuesto metálico de las reacciones químicas,
mostrando buena solubilidad y absorción, además estos compuestos permanecen estables,
tanto en el pH ácido del jugo gástrico, como en el pH alcalino del jugo intestinal.
En estudios realizados se ha mostrado que la velocidad de absorción de los quelados es
considerablemente más favorable, así, se ha encontrado que la velocidad de absorción del
hierro aminoquelado es 3.8 veces mayor que la del sulfato ferroso, y 3.6 veces mayor que la del
óxido de hierro, provocando efectos secundarios menos intensos. Otro resultado espectacular
obtenido en estudios es que los depósitos de hierro se recuperan en períodos de 4 a 6
semanas cuando existe anemia.
Una vez absorbido, el hierro pasa a la sangre aumentado su concentración en el plasma
sanguíneo. Luego pasa a la médula ósea para formar hemoglobina y a otros órganos donde se
almacena, especialmente hígado y bazo.
El organismo tiene muy poca capacidad de excretar hierro ya que la mayor parte es retenido. La
mayor parte del absorbido se acumula como reserva o se utiliza para formar hemoglobina. Se
excreta en cantidades apreciables en las heces, pero pequeñas cantidades se excretan por la
bilis y por descamación del epitelio intestinal; en la orina apenas se elimina 0.5mg diarias de
hierro.
Ácido fólico: Después de conversión en ácido tetrahidrolofólico, es necesario para la
eritropoyesis normal y para la síntesis de nucleoproteínas.
El ácido fólico que se comercializa se absorbe casi completamente en el tracto gastrointestinal
(la mayor parte, en el duodeno superior), incluso en presencia de malabosorción debida a
esprúe tropical. Sin embargo, la absorción de los folatos de los alimentos disminuye en los
síndromes de absorción.
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Metabolismo: Hépatico. El ácido fólico se convierte (en presencia de ácido ascórbico) en el
hígado
y plasma en su forma metabólicmanete activa (ácido tetrahidrofólico) mediante la
dihidrofolato reductasa.
Eliminación: Renal. (Casi completamente como metabolismo). Las cantidades superiores a las
necesidades diarias se excretan en la orina, principalmente como producto inalterado.
El ácido fólico pasa a la leche materna, pudiendo ser activo en el niño que lacta.
Mecanismo de acción: La vitamina B12 actúa como coenzima en varias funciones metabólicas,
incluyendo metabolismo de grasas y carbohidratos y síntesis de proteinas. Es necesaria en el
crecimeitno, replicación celular, hematopoyesis y síntesis de nucleoproteínas y mielina, debido
en gran parte a sus efectos sobre el metabolismo de metionina, ácido fólico y ácido malónico.
Cianocobalamina: Las vitaminas B se absorben fácilmente en el tracto gastrointestinal, excepto
en los síndromes de malabsorción. La vitamina B12 se absorbe en la mitad inferior del ileon. La
presencia del factor intrínseco (FI) es esencial para la absorción oral de vitamina B12; en el
estómago se forma un complejo vitamina B12-FI y pasa al intestino, donde se une a los
receptores de la mucosa del íleo para que la vitamina B12 se pueda absorber y pasar a la
circulación sistémica.
Almacenamiento: Hépatico (90%); algo renal
Metabolismo: Hepático.
Eliminación: Biliar. Las cantidades superiores a las necesidades diarias se excretan en la orina,
principalmente inalterado.
E.
CONTRAINDICACIONES:
En casos de anemia perniciosa, en casos raros de hipersensibilidad al ácido fólico, en casos de
hipersensibilidad al hierro. El hierro aminoquelado debe emplearse con precaución y no debe
emplearse combinado con tratamientos con hierro parenteral. Además está contraindicado en
casos de úlcera duodenal, carcinoma del estómago, o colitis ulcerosa.
Los preparados de hierro no deben administrarse a pacientes que reciben transfusiones de
sangre repetidas, o a pacientes con anemia que no se deban a una deficiencia de hierro. Se
requiere precaución en pacientes con enfermedades que de almacenamiento de hierro o como
hemocromatosis, hemoglobinopatias, o enfermedades gastrointestinales como enfermedad
inflamatoria intestinal.
F.
PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DURANTE EL EMBARAZO:
Reproducción y embarazo: en humanos no se han descrito problemas relacionados con la
ingesta de las necesidades diarias normales de los componentes de la formula.
Lactancia: En humanos no se ha descrito problemas relacionados con la ingesta de las
necesidades diarias normales.
Pediatría: Las necesidades diarias normales varían según edad.
G.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Ácido fólico: Las vitaminas hidrosolubles rara vez producen toxicidad en personas con función
renal normal. Con la administración de ácido fólico no se han descrito otros efectos
secundarios, más que una reacción alérgica, incluso a dosis de hasta 10 veces la ración
dietética recomendada (RDA) durante 1 meses.
Posible coloración amarilla de la orina; no debe preocupar.
Cianocobalamina: El tratamiento con vitamina B12 puede desenmascarar los síntomas de
policitemia vera. También se han presentado raras veces rash cutáneo o prurito.
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H.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:
Hierro aminoquelado: La absorción del hierro inorgánico es inhibida por el trisilicato de
magnesio, por antiácidos que contienen carbonatos y por el huevo y la leche. Estos efectos no
suceden con el hierro aminoquelado.
Las sales de hierro pueden interferir en la absorción de tetraciclinas, zinc, fluoroquinolonas,
levodopa, metildopa, penicilina y hormonas tiroideas. Los antihistaminicos H2 y la cafeína
pueden interferir con la absorción de las sales ferrosas. Aunque esto no se ha demostrado con
el hierro aminoquelado se recomienda como acción precautoria, que si se requiere de ambos
tratamientos, sea administrado dos horas antes o después de su administración.
Las sales de hierro interaccionan con sustancias que contienen calcio y magnesio incluidos
minerales, bicarbonatos, carbonatos, oxalatos o fosfatos, también pueden deteriorar la
absorción de este mineral formando complejos insolubles.
Las sales de zinc disminuyen la absorción del hierro.
Acido fólico: Las siguientes interacciones con medicamentos y/o problemas asociados se han
seleccionado en función de su posible importancia clínica:
Las necesidades de ácido fólico pueden aumentar en los pacientes a los se le administra:
Corticosteroides a largo plazo
Analgésicos a largo plazo
Anticonvulsivos del gropo hidantoína
Estrógenos
Los antibióticos pueden interferir con el método de ensayo microbiológico utilizado para
determinar las concentraciones de ácido fólico en suero y en eritrocitos y pueden producir
resultados falsamente bajos.
Metotrexato, pirimetamina o triamtereno o trimetoprima actúan como antagonistas del folato por
inhibición de la hidrofolato reductasa; es más significativo con dosis elevadas y/o el uso
prolongado; en los pacientes a los que se administran estos medicamentos se debe utilizar
folinato cálcico en lugar del ácido fólico.
Las sulfamidas inhiben la absorción de folato; las necesidades del ácido fólico pueden
aumentar en los pacientes que reciven salazosulfapidirina.
Cianocobalamina: Pueden reducir la absorción de vitamina B12 en el tracto gastrointestinal los
pacientes que reciban los siguientes medicamentos:
Aminosalicilatos, colestiramina neomicina, antagonistas de los receptores H2 de la histamina y
la colchicina, potasio de liberación prolongada o que ingieran alcohol por más de 2 semanas
consecutivas.
Los antibióticos pueden interferir con el método
de ensayo microbiológico para las
concentraciones de vitamina B12 en suero y eritrocitos, dando lugar a resultados falsamente
bajo.
Las dosis elevadas y continuas de ácido fólico pueden reducir las concentraciones de vitamina
B12 en la sangre.
El uso simultáneo de cloranfenicol puede antagonizar la respuesta hematopoyética a la
vitamina B12; se recomienda monitorizar el estado hematológico o utilizar otro antibiótico.
La administración concurrente de anticonceptivos puede reducir las concentraciones sericas.
I.
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO:
Acido fólico: Con los valores fisiológicos: la Vitamina B12 puede reducirse
administración de dosis grandes y continúas de ácido fólico.
mediante la
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J.
PRECAUCIONES Y RELACION CON EFECTOS DE CARCINOGENESIS, MUTAGENESIS,
TERATOGENESIS Y SOBRE FERTILIDAD:
No se reportan.
K.
SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL, MANIFESTACIONES Y MANEJO
(ANTIDOTO):
En general, dosis grandes de hierro pueden tener efectos corrosivos e irritantes sobre la
mucosa gastrointestinal llegando a producir necrosis y perforación. En estas condiciones se
observa dolor epigástrico, diarrea y vómitos, seguidos algunas veces de fallo circulatorio cuando
la hemorragia y la diarrea son muy severas. Horas o días después puede ocurrir acidosis
metabólica, convulsiones y coma. Si el paciente sobrevive, puede desarrollar necrosis hepática
aguda y fallecer por como hepático.
El tratamiento por intoxicación aguda consiste en la administración de eméticos, lavado
gástrico, administración de drogas antidiarréicas y principalmente, administración de
deferoxamina por sonda gástrica y por vía intravenosa. Si existe shock se efectuará transfusión
sanguínea y administración de líquidos y electrolíticos.
L.
DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION:
Vía oral.
Niños menores de 6 años: 1 frasco (10 mL) diario.
Niños mayores de 6 años y adulto: 2 frascos (20 mL) diarios antes de las comidas principales.
Dosis máxima: 3 frascos (30 mL) diarios.
Duración del tratamiento: 6 a 8 semanas.
M.
PRESENTACION:
Farmacia:
Caja con 15 frascos vidrio ámbar de 10 mL.
Muestra Médica: Caja con 2 frascos vidrio ámbar de 5 mL.
Caja con 2 frascos vidrio ámbar de 10 mL.
REFERENCIAS
1.
2.
3.
4.
Litter, Manuel. Farmacología, Experimental y Clínica. 7a. edición. El Ateneo, Argentina, 1986. Pág.
1241, 1255-1258
Martindale. The Extra Pharmacopoeia. 28 edition. The Pharmaceutical Press London, 1982. Pág. 1358
Ministerio de Sanidad y Consumo de España. 1989 INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS USP DI TOMO
1 Pp. 762 –765; 1168-1169
Martindale. Guía Completa de consulta Fármaco-Terapéutica. Primera Edición.Dirigida por Sean c.
Sweetman. Pharma Editores.2003.pp. 1587