DALAFUL 30/60 30 Duloxetina

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DALAFUL 30/60
Duloxetina
Cápsulas con pellets de Liberación Retardada 30/60
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DALAFUL 30
Composición:
Cada cápsula LR contiene:
Clorhidrato de Duloxetina
Equivalente a Duloxetina ……………………………………… 30 mg
(como pellets de liberación prolongada)
Excipientes q.s.
Colores aprobados para uso en cubierta de cápsula
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DALAFUL 60
Composición:
Cada cápsula LR contiene:
Clorhidrato de Duloxetina
Equivalente a Duloxetina ……………………………………… 60 mg
(como pellets de liberación prolongada)
Excipientes q.s.
Colores aprobados para uso en cubierta de cápsula
INDICACIONES:
Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación Retardada está recomendada para el tratamiento
de adultos con trastornos depresivos mayores, trastorno de ansiedad generalizada, fibromialgia, y
para el alivio del dolor neuropático periférico de la diabetes.
FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA
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Mecanismo de acción: DALAFUL (Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación Retardada) es
un antidepresivo el cual constituye un potente inhibidor de serotonina neuronal y recaptador de
norepinefrina (ISRSN) y un inhibidor de menor potencia de recaptación de dopamina.
Aunque los mecanismos exactos del antidepresivo, inhibidor del dolor central, y las acciones
ansiolíticas de la Duloxetina se desconocen, se cree que estas acciones están relacionadas con su
potencialización de la actividad serotonérgica y noradrenérgica en el sistema nervioso central
(SNC).
Farmacocinética: La Duloxetina administrada por vía oral es bien absorbida pero existe un rezago
de una media de 2 horas hasta el inicio de la absorción. Los alimentos no afectan el pico de
concentración de plasma (Cmax) de la Duloxetina, pero retrasa el tiempo para alcanzar la
concentración del pico (Tmax) de 6 a 10 horas y éste disminuye marginalmente la extensión de la
absorción [área bajo la curva (AUC)] cerca de 10%. Las concentraciones de plasma en estado
estable son típicamente alcanzadas después de 3 días de dosificación. Existe un retraso de 3
horas en la absorción de Duloxetina de liberación inmediata, y un tercio de incremento en la
aparente eliminación de la Duloxetina después de una dosis nocturna, en comparación con una
dosis diurna.
El aparente volumen de distribución promedia cerca de 1640 L. Duloxetina es altamente vinculante
(>30 ml/minuto) a las proteínas y su vínculo es primariamente a la albúmina y ácidoglucoproteínas.
La Duloxetina pasa por un metabolismo extensivo y solamente cerca del 3% del total de lo
absorbido ocurre como una droga sin cambios en el plasma. Los principales caminos de
biotransformación para la Duloxetina involucran la oxidación del anillo de naftil seguido de una
conjugación y posterior oxidación. Tanto el CYP1A2 y CYP2D6 catalizan la oxidación del anillo de
naftil. Los metabolitos encontrados en el plasma incluyen 4-hidroxi glucurónido de Duloxetina y 5hidroxy, 6-metoxi sulfato de Duloxetina.
Duloxetina posee una vida media de eliminación de cerca de 12 horas (rango de 8 a 17 horas) y su
farmacocinética es proporcional a la dosis sobre el rango terapéutico. La eliminación de la
Duloxetina es principalmente a través del metabolismo hepático, involucrando dos isozimas P450,
CYP1A2 Y CYP2D6. Muchos metabolitos adicionales han sido identificados en la orina, algunos
representando únicamente caminos menores de eliminación. Solamente cantidades mínimas (<1%
de la dosis) de Duloxetina sin cambios están presentes en la orina. La mayoría (cerca del 70%) de
la dosis de Duloxetina aparece en la orina como metabolitos de Duloxetina; cerca del 20% es
excretada en las heces. La Duloxetina pasa por un metabolismo extenso, pero los metabolitos
circulantes principales no parecen contribuir significativamente a la actividad farmacológica de la
Duloxetina.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad conocida a la Duloxetina o a cualquiera de sus ingredientes. No es recomendada
en insuficiencia hepática, y enfermedad renal terminal, o en insuficiencia renal severa (eliminación
de creatinina <30 minutos), glaucoma de ángulo estrecho no controlada, y durante el período de
lactancia si se insiste en continuar con ella.
No se recomienda en combinación con IMAO, precursores de serotonina, tales como triptófano y
tioridacina.
PRECAUCIONES:
Debe suministrarse con la debida precaución en aquellos con historial de manía, convulsiones,
glaucoma de ángulo estrecho y disfunción hepática. A los pacientes con fuertes tendencias
suicidas debe suministrárseles la menor dosis posible de Duloxetina, Cápsulas con pellets de
Liberación Retardada, con cuidado.
ADVERTENCIAS:
Se han reportado síntomas asociados con la descontinuación de Duloxetina. Se recomienda una
reducción gradual en la dosis más que la cesación abrupta cuando sea posible. Deben transcurrir
al menos 14 días entre la descontinuación de un IMAO y el inicio de una terapia con Duloxetina.
Además, deben pasar al menos 5 días después de la cesación de Duloxetina antes de iniciar un
IMAO.
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Todos los pacientes tratados con antidepresivos como DALAFUL por cualquier indicación deben
ser monitoreados apropiadamente y observados de cerca por empeoramiento, tendencias suicidas,
y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los meses iniciales durante el
curso de la terapia con ell fármaco, o al momento de cambios cercanos, ya sea incrementos o
disminuciones.
Duloxetina debe descontinuarse en pacientes que desarrollen ictericia u otra evidencia de
disfunción hepática clínicamente significativa, hipotensión ortostática sintomática y/o síncope,
hiponatremia sintomática o dificultad para iniciar la micción y retención de la orina. Debe tomarse la
presión sanguínea previo a iniciar el tratamiento y ser monitoreada periódicamente a través de la
duración del tratamiento con Duloxetina.
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El tratamiento con DALAFUL y cualquier agente serotonérgico o antidopaminérgico
concomitantes, incluyendo antipsicóticos, deben ser descontinuados inmediatamente si ocurriera
un síndrome serotonínico o NMS y debe iniciarse un tratamiento sintomático de apoyo.
Duloxetina no debe ser prescrito a pacientes con un consumo sustancial de alcohol. Fumar puede
reducir la biodisponibilidad de DALAFUL cerca de un tercio. Debe ser recomendado con la debida
precaución, junto con la ácido acetilsalicílico, AINE, warfarina y otros anticoagulantes.
EMBARAZO Y LACTANCIA:
Duloxetina debe suministrarse a pacientes durante el embarazo únicamente si es estrictamente
necesario (categoría: C). La seguridad y eficacia de Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación
Retardada en niños no ha sido establecida. Atraviesa en mínima cantidad a la leche materna y
puesto que se desconoce la seguridad de duloxetina en niños, no se recomienda el uso de
duloxetina durante la lactancia materna.
INTERACCIONES CON FÁRMACOS:
Duloxetina debe ser recomendada con la debida precaución junto con antidepresivos tricíclicos,
fenotiazinas, tioridacina, antiarrítmicos Tipo 1C, y otros agentes CNS.
EFECTOS ADVERSOS:
Las reacciones adversas significativas ( 5%) que pueden incluso resultar en el retiro de la
Duloxetina incluyen náusea, vómitos, mareos, somnolencia, dolores de cabeza, boca seca,
constipación, diarrea, disminución del apetito, hiperhidrosis y fatiga. También puede causar las
siguientes reacciones adversas:
Trastornos Cardíacos – Frecuentes: palpitaciones; no frecuentes: infarto al miocardio y
taquicardia.
Trastornos del oído y laberinto – Frecuentes: vértigo; no frecuentes: dolor de oído y tinnitus
(zumbido en los oídos).
Trastornos endocrinos – No frecuentes: hipotiroidismo.
Trastornos de la visión – Frecuentes: visión borrosa; no frecuentes: diplopía y molestias visuales.
Trastornos gastrointestinales – Frecuentes: flatulencia, dispepsia, evacuaciones sueltas; no
frecuentes: eructación, gastritis, halitosis, dolor abdominal y estomatitis; raras: úlcera gástrica,
hematoquecia y melena.
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración - Frecuentes:
escalofríos/rigores, anorexia, pérdida del apetito y de peso; no frecuentes: sentirse anormal,
astenia, pirexia, sentir frío y/o calor, alergia intermitente, malestar y sed; raros: alteración de la
marcha.
Infecciones e infestaciones - No frecuentes: gastroenteritis, laringitis, nasofaringitis, infección del
tracto respiratorio, infección del tracto urinario, influenza y gastroenteritis viral.
Investigaciones – Frecuentes: incremento de peso; no frecuentes: incremento del colesterol en la
sangre.
Trastornos del metabolismo y nutrición – No frecuentes: deshidratación e hiperlipidemia; raras:
dislipidemia.
Trastornos muscoesqueléticos y de tejidos conectivos – Frecuentes: dolor muscoesquelético,
calambres musculares, espasmos muscoesqueléticos y mialgia; no frecuentes: rigidez muscular y
entumecimiento muscular.
Trastornos del sistema nervioso – Frecuentes: disgeusia, letargia, temblores, migraña y
parestesia/hipostesia; no frecuentes: molestias en la atención, discinesia, mioclono, y sueño de
mala calidad; raros: disartria.
Trastornos psiquiátricos – Frecuentes: sueños anormales, disminución de libido y trastornos del
sueño; no frecuentes: apatía, bruxismo, estado de desorientación/confusión, irritabilidad, cambios
de humor, agitación, ansiedad y tendencias suicidas; raras: suicidio.
Trastornos renales y urinarios – No frecuentes: disuria, urgencia de orinar, nocturia, poliuria,
polaquiuria y olor anormal de la orina.
Trastornos del sistema reproductivo y de mamas – Frecuentes: anorgasmia/orgasmos
anormales, disfunción eréctil, eyaculación retardada o trastorno de eyaculación y trastornos del
pene; no frecuentes: síntomas de menopausia y disfunción sexual.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales – Frecuentes: tos, dolor faringeolaríngeo y
bostezos; no frecuentes: rigidez de garganta.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo – No frecuentes: sudor frío, dermatitis de contacto,
eritema, incremento en la tendencia a moretones, sudores nocturnos, y reacción de
fotosensibilidad; raras: equimosis.
Trastornos vasculares – Frecuentes: sofocos, hipotensión ortostática y frío periférica.
SOBREDOSIS:
En experiencias después de la comercialización, se han reportado resultados fatales en sobredosis
agudas, principalmente con sobredosis mezcladas, pero también solamente con Duloxetina, en
dosis tan bajas como 1000 mg. Las señales y síntomas de sobredosis (solamente Duloxetina y
drogas mezcladas) incluyeron somnolencia, coma, síndrome de serotonina, convulsiones, síncope,
taquicardia, hipotensión, hipertensión, y vómitos.
No existe un antídoto específico para Duloxetina, pero si se presenta un síndrome de serotonina,
debe considerarse un tratamiento específico (tal como ciproheptadina y/o control de la
temperatura). En caso de sobredosis aguda, el tratamiento debe consistir en aquellas medidas
generales utilizadas en el manejo de sobredosis con cualquier fármaco.
Debe asegurarse una vía respiratoria adecuada, tal como la oxigenación y la ventilación, y debe
monitorearse el ritmo cardíaco y los signos vitales. No se recomienda la inducción de emesis. El
lavado gástrico con un tubo ortogástrico de gran tamaño con protección respiratoria adecuada, de
ser necesario, puede estar indicado si se realiza pronto después de la ingestión o en pacientes
sintomáticos.
El carbón activado puede ser útil para limitar la absorción de la Duloxetina del tracto
gastrointestinal. La administración de carbón activado ha mostrado lograr una disminución de AUC
y Cmáx por un promedio de un tercio, aunque algunos sujetos tuvieron un efecto limitado de carbón
activado. Debido al alto volumen de distribución de esta droga, no es muy probable que la diuresis
forzada, diálisis, hemoperfusión, y transfusión de intercambio sean beneficiosas.
Al manejar una sobredosis, debe considerarse el involucramiento de drogas múltiples. Una
precaución específica involucra quién está tomando o ha tomado recientemente Duloxetina,
Cápsula con pellets de Liberación Retardada, y puede ingerir cantidades excesivas de
antidepresivos tricíclicos. En tal caso, la disminución de la eliminación del tríciclico padre y/o su
metabolito activo puede incrementar la posibilidad de secuelas clínicamente significativas y
extender el tiempo necesario para la observación médica cercana.
DOSIS Y VÍA DE ADMINITRACIÓN:
Vía de administración: Oral.
Duloxetina, Cápsulas con pellets de Liberación Retardada debe ser tragada completa y no debe
ser masticada ni aplastada, y las cápsulas no deben abrirse ni su contenido salpicarse en los
alimentos ni mezclarse con líquidos. Debe ser suministrada sin relación a las comidas.
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Trastorno Depresivo Mayor: 1 cápsula de DALAFUL 30 una vez al día o 1 cápsula de
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DALAFUL 60 una vez al día. La dosis puede incrementarse por 30 mg/día hasta un máximo de
120 mg de Duloxetina por día.
Trastorno de Ansiedad Generalizada / Fibromialgia / Dolor neuropático periférico de la
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diabetes: Inicialmente 1 cápsula de DALAFUL 30 una vez al día por una semana, y luego 1
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cápsula de DALAFUL 60 una vez al día. La dosis puede incrementarse por 30 mg/día hasta un
máximo de 120 mg de Duloxetina por día.
PRESENTACIÓN:
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Dalaful 30 mg: Envase con 10 cápsulas de liberación prolongada.
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Dalaful 60 mg: Envase con 30 cápsulas de liberación prolongada.
UNIPHARM (INTERNATIONAL), S.A.
Chur-Suiza.