27 Patología Inflamación

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INFLAMACIÓN
Es una respuesta compleja, de tejidos vascularizados, frente a una injuria.
La inflamación se da frente a diversas injurias, por lo que se dice que es inespecífica. Hay
inflamación frente a traumas, virus, parásitos, sustancias antigénicas (del exterior) o autoantígenos,
celulas alteradas dañadas que forman parte de una neoplasia, cuerpos extraños, etc.
La inflamación solo se da en tejidos vascularizados. Así, un tejido epitelial no se puede
inflamar, pero el conjuntivo sí, y éstas células migrar al epitelial.
La inflamación constituye un mecanismo de defensa para:
 Diluir al agente causante, haciéndolo menos tóxico. Por ejemplo, picada de zancudo.
 Destruir la bacteria, introducida, por ejemplo, por una espina.
 Encapsular al agente, por ejemplo, polvo talco.
Además sin inflamación no hay reparación del tejido dañado, porque el monocito tiene como
función limpiar lo sucio, además libera citoquinas.
Existen 2 tipos de inflamaciones:
 Aguda: donde predominan los procesos vasculares (o exudativos) y participan principalmente el
leucocito polimorfo nuclear (LPMN) y el monocito.
 Crónica: donde predominan los procesos proliferativos y participan el linfocito, plaquetas,
mastocitos y linfocitos B.
El proceso agudo puede pasar a crónico o el crónico agudizarse.
En la inflamación participan:
 Células:
 Célula endotelial.
 Monocito (macrófago)
 Linfocito (T y B)
 Célula cebada o mastocito.
 Fibroblasto
 Histiocitos
 Células mesenquimáticas indiferenciadas.
 Fibras: colágenas, nerviosas y elásticas
 Sustancias fundamentales
 Colágeno
 Proteoglicanos
 Fibronectina
 Aparato circulatorio
 Vasos sanguíneos: arteriola, capilares (arteriales y venosos), vanas.
 Aparato linfático: vasos linfáticos y linfa.
 Células sanguíneas: células, plaquetas, sistema del complemento, sistema de coagulación,
sistema proteasas, sistema quininas.
 Sistema nervioso: vasodilatación, vasocontricción, dolor.
Esteban Arriagada
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PROCESO INFLAMATORIO AGUDO
Es de corta duración: segundos, horas, pero no más de 2 días.
(Dentro de la membrana basal están adheridas las células endoteliales, existiendo entre una y
otra un espacio llamado zona ocludens).
Ocurren en una primera etapa fenómenos vasculares o cambios hemodinámicos.
 Vasocontricción fugaz arteriolar: como consecuencia de un fenómeno neurógeno.
 Vasodilatación: aumenta el fluido sanguíneo, aumentando la presión hidrostática, como
consecuencia de esto sale líquido desde los vasos al tejido conjuntivo (edema). La vasodilatación
se produce como consecuencia de la acción de mediadores químicos como histamina, que
produce contracción de la célula endotelial, aumentando la zona ocludens.
 Aumento del flujo sanguíneo: por el aumento de la presión hidrostática capilar y la acción de
aminas vasoactivas, principalmente histaminas.
La gran cantidad de sangre en los vasos producto de la vasodilatación y el aumento del flujo
se conoce como hiperemia.
El líquido que sale en una primera etapa es pobre en proteínas y rico en agua. Cuando la
cantidad de proteínas es menor de 1012 Dalton se llama trasudado. Posteriormente salen más
proteínas, llamándose ahora exudado. Parte del líquido que sale se recupera por el sistema venoso y
parte es fagocitado.
El interior del vaso, por la periferia, está bañado con plasma; los elementos figurados circula
por el centro. Al salir líquido se altera la corriente laminar y los glóbulos rojos, formando pilas de
monedas, ocupan el centro y empujan hacia fuera al LPMN. En este proceso la sangre se espesa,
aumenta su viscosidad, lo que se conoce como éstasis sanguíneo.
Una inflamación aguda produce lo siguiente:
 Calor: como consecuencia de la vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo.
 Rubor: por el aumento del flujo sanguíneo.
 Tumor
 Dolor
 Impedimento funcional.
Las células del proceso inflamatorio agudo son:
 LPMN: de tipo neutrófilo; se caracteriza por un núcleo lobulado; en su citoplasma hay muchos
lisosomas responsables de destruir al agente agresor. Además de fagocitar realiza funciones
quimiotácticas para los monocitos y linfocitos. Es de vida muy corta (24 hr), es la primera línea
de defensa, es el que más fagocita y produce radicales libres.
 Plaquetas: regulan la permeabilidad en el vaso; regula la proliferación de las células
mesenquimáticas. Tiene gránulos, donde hay serotonina, calcio, ADP.
 Monocitos: se denominan así dentro del vaso, pero cuando sale se transforma en un macrófago;
se encuentra en la inflamación aguda y crónica, pero es más abundante en esta última.
Esteban Arriagada
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Participación en
Edema
Vasodilatación
Célula cebada o mastocito
Histaminas
Plaquetas (serotonina)
C3 y C5A del complemento
Células inflamatorias: factor Bradicina
activador, factor plaquetario, Prostaglandinas E2
prostaglandinas, leucotrienos
Aumento permeabilidad
Histamina
Serotonina
C3 y C5A del complemento
Leucotrienos B4
El endotelio se hace permeable por:
 Contracción de la célula endotelial por la acción de histamina, serotonina y bradicina; esta es una
respuesta inmediata y transitoria.
 Lesión directa sobre la célula endotelial, como quemaduras o acción de cáusticos. Con esto se
produce un grave daño celular, lo que genera una respuesta mediata y sostenida.
 Producción de sustancias por LPMN: se liberan mediadores químicos tóxicos dependientes del
O2, además de enzimas tóxicas proteolíticas.
 Exudado de brotes de células endoteliales.
Secuencia de acción leucocitaria:
1. Marginación: en la periferia del vaso el leucocito rueda y se adhiere a la célula endotelial,
porque ambos tienen carga negativa. Ocurren los siguientes acontecimientos:
 Cambio del potencial de membrana: se produce porque el LPMN libera proteínas catiónicas.
 Iones bivalentes: Ca++, Mg++, Mn++. Cambian la carga del LPMN o endotelio.
 Mediadores químicos: C5A del complemento, leucotrienos B4 y moléculas de adhesión.
Estas últimas son glicoproteínas unidas a la membrana que le permiten a una célula
interactuar con otra; además participan en procesos que implican interacción celular, como la
morfogénesis, respuesta inmune (presentación de antígeno), inflamación, inflamación de
células cancerosas y formación de metástasis. Entre las moléculas de adhesión tenemos:
- ELAM-1: tiene como función la adhesión de neutrófilos.
- ICAM-1: tiene como función la adhesión de neutrófilos y linfocitos.
- VCAM-1: tiene como función la adhesión de linfocitos y monocito.
2. Pavimentación: cuando hay varias células adheridas.
3. Migración: los primeros que migran son los LPMN, luego lo hace el monocito y finalmente el
linfocito. Una vez que el leucocito ha penetrado la célula endotelial se queda entre esta y la
lámina basal. Todo este proceso se realiza con gasto de energía. En cambio, el linfocito puede
usar esta vía con gasto de energía o utilizar vesículas intracitoplasmáticas gastando menos
energía. Los glóbulos rojos salen en forma pasiva entre los espacios que deja la célula endotelial.
4. Fagocitosis y degradación celular.
5. Liberación extracelular de productos.
Esteban Arriagada
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QUIMIOTAXIS
El LPMN sale del vaso y se mueve en forma unidireccional hacia el foco inflamatorio. Para
ello debe haber interacción con el agente quimiotáctico, el que se ancla en la superficie del LPMN,
donde existe un receptor. Esta interacción introduce calcio y magnesio al LPMN. El calcio actúa
sobre filamentos de actina y miosina, produciéndose un movimiento de tipo ameboideo. Este
movimiento es unidireccional porque el LPMN se da vuelta y coloca su borde de avance en
dirección al foco inflamatorio y un microtúbulo hace de manubrio.
Factores quimiotácticos más importantes para neutrófilos:
 C5A
 Leucotrieno B4
 Productos bacterianos, dentro de ellos péptidos con N-formil metionina terminal.
Factores quimiotácticos más importantes para macrófagos (monocitos)
 C5A
 Leucotrieno B4
 Factores bacterianos.
 Factores producidos por neutrófilo.
 Linfoquinas.
 Fragmentos de fibronectina, proteína que tiene por función aglutinar o unir tejidos
FAGOCITOSIS
Consta de las siguientes fases:
1. Unión y reconocimiento: la sustancia a fagocitar (se deben eliminar bacterios y restos de tejidos
para que la herida cicatrice) se tiene que unir a la membrana de la célula. El organismo rodea al
cuerpo extraño con una sustancia, lo que se conoce como opsonización. La opsonina pueden ser
inmunoglobulinas o fracciones del complemento (C3). En la superficie de la célula hay
receptores para opsonina. Esto es lo más frecuente. Ya que también hay unión sin opsonina.
2. Englobamiento: la célula se elonga, emite prolongaciones tratando de englobar al
microorganismo. Así se inicia la formación de un fagosoma. Esto implica consumo de energía.
3. Destrucción y/o degradación: el fagosoma está completo cuando se produce la sutura entre los
2 brazos elongados, gracias a un microfilamento. Durante el englobamiento se destruyen
lisosomas y se liberan enzimas muy potentes, que producen la destrucción del microorganismo
y, cuando no se ha cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y destruir tejido (regurgitación).
Posteriormente se destruye el LPMN y el tejido circundante, produciendo pus (licuefacción).
Sustancias dentro del fagosoma:
 Radical superoxido.
 Peróxido de hidrógeno (H2O2)
 Radical hidróxilo (OH-)
 Ion hipoclorito (HCLO-)
(De donde vienen los radicales libres?)
Esteban Arriagada
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Destructores bacterianas:
 Oxígeno independiente: Proteinas catiónicas, ácidos, lactoferrina, lisosina, elastasa.
 Oxígeno dependiente: H2O2, Oxígeno singlete, radical hidroxilo, anión superóxido,
mieloperoxidasa, ion hipoclorito.
Si la fagocitosis se realiza, al interior del macrófago pueden ocurrir 2 cosas:
 Que el bacterio sea totalmente destruído y el macrófago quede vivo, ya que tiene una vida larga.
 Que el bacterio no pueda ser destruído; pero el macrófago lo guarda en su interior; esto ocurre,
por ejemplo, en la lepra y la tuberculosis.
Clasificación de los mediadores químicos:
 Aminas vasoactivas: histaminas y serotonina (contracción célula endotelial)
 Proteasas plasmáticas.
 Metabolitos derivados del ácido araquidónico.
 Radicales derivados.
 Citoquinas (interleuquinas).
 Moléculas de adhesión.
Esteban Arriagada
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Aminas
 Histamina: es producida por diferentes células, principalmente por los mastocitos, ubicados en la
periferia de los vasos; también la producen los LPMN tipo basófilos y las plaquetas. Cumple su
rol en los procesos inflamatorios y en las alergias. Puede ser liberado frente a diversos agentes
injuriantes: frio, calor, trauma, luz U.V., toxinas bacterianas, productos virales, por activación de
parte del sistema del complemento,etc. La histamina produce vasodilatación y aumento de
permeabilidad en la vénula por contracción de la célula endotelial; además actúa como
quimiotáctico para el LPMN.
 Serotonina: es producida por las plaquetas y tiene por función aumentar la permeabilidad
vascular, siendo en parte responsable de la formación de edema.
Proteasas plasmáticas
 Sistema cininas: produce bradiquinina, proteína del interior del plasma. Actúa en la
vasodilatación y produce contracción de la célula endotelial y consiguiente edema. No es
quimiotáctica para el LPMN.
 Complemento: son varias proteínas; cada fracción se conoce con la letra “C”: C1, C2, C3A, C3B,
C4 …. C20. La fracción C3A y C5A actúan como quimiotácticos para el LPMN y para los
monocitos. La fracción C3B actúa como opsonina en la fagocitosis.
 Coagulación: factor II o factor de Hagemann, actúa sobre las plaquetas teniendo rol en la
liberación de serotonina.
 Sistema fibrinolítico: rol en la reparación.
Metabolitos derivados del ácido araquidónico.
La célula está envuelta por una triple membrana tanto a nivel celular, nuclear, mitocondrial, etc. Los
lípidos liberados pueden tomar distintas vías:
- Vía ciclooxigenasa: da como producto prostaglandinas (vasodilatación, además produce fiebre y
dolor) y tromboxano A2. La aspirina e indometacina frenan esta vía impidiendo la formación de
productos.
- Vía lipooxigenasa: da como producto leucotrienos (rol durante la quimiotaxis; el leucotrieno B4
actúa tanto para el LPMN como para el monocito) y lipoxina.
Mediadores químicos inflamatorios
Son productos del leucocito: enzimas lisosomales.
Esteban Arriagada
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Citoquinas o interleuquinas
Son mediadores de tipo proteico que funcionan como reguladores de la inflamación, reparación y de
la respuesta inmune. Son producidas por muchas células, pero no se detectan en el suero; actúan en
las cercanías de las células que las produjeron. Funcionan como señales intercelulares (quiste
apical). Su función es actuar sobre la célula blanco a través de un receptor específico. Entre ellas
tenemos: IL-1, IL-2, factor de necrosis tumoral (actúa sobre la célula tumoral, pero se produce en
muy poca cantidad), interferón, etc.
Participación:
- IL-1: favorece la permeabilidad a nivel de la vénula.
- IL-8: quimiotaxis para el neutrófilo y el monocito.
- IL-1 y TNF: en la adherencia del LPMN a la pared del endotelio induciendo a que se expresen
las moléculas de adhesión.
- IL-1, TNF, INF: activan neutrófilos y macrófagos para la fagocitosis. Además aumentan los
radicales libres.
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA.
 Inflamación serosa: se caracteriza porque el exudado que se forma es del tipo seroso: cristalino y
pobre en proteínas. Se ve en algunos órganos envueltos por serosas, en quemaduras, en herpes
simple, etc.
 Inflamación fibrinosa: el exudado es rico en fibrina, la que se forma cuando hay lesión a partir
del fibrinógeno. Esta se encuentra en úlceras (todas las úlceras pueden estar cubiertas por
fibrina), aftas, etc.
 Inflamación supurativa o purulenta: cuando hay exudado de pus:
 Inflamación supurada localizada o absceda o abceso: aumento de volumen circunscrito; por
fuera del abceso hay una malla de fibras colágenas.
 Inflamación supurada difusa o flemonosa: en su etapa final va a tener pus, pero no tiene sus
límites, solo reparos anatómicos como músculos o aponeurosis. En una primera etapa es
dura, cuando se coloca blanda es porque allí drenará pus.
 Inflamación membranosa o seudomembranosa: se da en difteria o candidiasis; sobre el proceso
inflamatorio hay una membrana blanquecina.
EVOLUCIÓN INFLAMACIÓN AGUDA
 Reparación del tejido (local)
 Generalización del proceso con la posterior resolución o bien muerte del paciente.
 Instalación de una inflamación crónica.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Generalmente es producida por un agente de baja intensidad. Puede ser o no precedida por un
proceso agudo. Toma más tiempo que un proceso agudo: días, meses, años.
 Infección persistente por microorganismo intracelulares (bacterio dentro del macrófago): Ej:
tuberculosis, sífilis, micosis.
 Exposiciones prolongadas a materiales inertes no degradables, como silicosis (sílice, mineros),
material de sutura, cuerpos extraños diversos como polvo talco o de cara.
 Enfermedades autoinmunitarias: lupus eritematoso, artritis reumatoídea, etc.
Esteban Arriagada
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Se encuentran las siguientes células:
 Linfocitos (T)
 Plasmacélulas (B)
 Monocito (macrófago)
A esto se agrega la proliferación celular dada por:
 Proliferación de células endoteliales, lo que lleva a la formación de neocapilares.
 Proliferación de fibroblastos, para mayor aposición de colágeno.
Inflamación crónica incipiente.
Se forma un tejido joven o tejido de granulación, que se caracteriza por tener gran cantidad de
capilares.
Inflamación crónica en etapa de fibrosis
El depósito de colágeno es mayor y se dejan de formar vasos sanguíneos.
Linfocitos
Es la célula clave en la respuesta inmune mediada por células (T) y humoral (B). El linfocito B es
una célula secretora, mononuclear, con el núcleo rechazado hacia los polos y con un retículo
endoplásmico muy desarrollado (síntesis de inmuno globulinas).
Monocito
Se forma en la médula ósea a partir de un promonocito. Participa en la inflamación aguda y crónica
por medio de la fagocitosis, presentación de antígenos y regula la coagulación y la fibrinolisis.
Puede permanecer en el tejido inflamatorio por bastante tiempo; en el tejido puede dividirse una vez.
El monocito, una vez que atraviesa el vaso, se transforma en macrófago. En la inflamación crónica
hay mayor concentracion de macrófagos porque tienen una vida más larga y pueden sufrir una
división mitótica.
Inflamación crónica granulomatosa
Se caracteriza por la formación de un granuloma: acumulación compacta y organizada de
macrófagos maduros rodeados de linfocitos. Se ve en tuberculosis, lepra, etc.
Existen 2 tipos de granuloma:
 Complejo: con necrosis en alguna parte (tuberculosis)
 Puro: sin necrosis.
Mecanismo de formación de un granuloma.
 Lesión: bacteria, hongo, cuerpo extraño.
 Incapacidad para digerir al agente.
 Falla de la respuesta inflamatoria aguda
 Respuesta inmune mediada por células
 Secuestro dentro de los macrófagos.
 Reclutamiento de macrófagos con formación de células epiteloideas (macrófagos transformados
con células dentro)
 Granuloma: puro o complejo.
Evolución: cicatrización, que se mantenga en el tiempo, que se reagudice, incluso puede abcedarse;
difícilmente causa la muerte.
(La iflamación crónica puede producir además, hiperplasia y quiste inflamatorio periapical)
Esteban Arriagada