Documento 110507
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SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky FUNDACION HECTOR ALEJANDRO BARCELÓ FACULTAD DE MEDICINA GUIA DE TRABAJOS PRACTICOS TEJIDO SANGUINEO 1 SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 2 SANGRE La sangre es un tejido conectivo especializado derivado del mesénquima como todos los demás , constituido por los ELEMENTOS FIGURADOS y por una sustancia intercelular llamada PLASMA SANGUÍNEO. Conserva su fluidez cuando circula por vasos con paredes íntegras. Al salir del vaso ó al lesionarse la pared (endotelio) se produce el mecanismo de la coagulación. Está constituido por a) PLASMA: formado por sustancias orgánicas é inorgánicas. Tiene color amarillento. b) ELEMENTOS FIGURADOS Son las células de la sangre y los derivados celulares 1- GLÓBULOS ROJOS ó ERITROCITOS ó HEMATIES 2- GLÓBULOS BLANCOS ó LEUCOCITOS Polimorfo nucleares NEUTRÓFILO EOSINÓFILO BASÓFILO Mononucleares MONOCITOS LINFOCITOS 3- PLAQUETAS ó TROMBOCITOS ERITROCITOS o HEMATIES Son células muy diferenciadas que no tienen Núcleo , MITOCONDRIAS , NI ERGASTOPLASMA, es decir, carecen de la mayoría de los organoides. Todos estos elementos los pierde la célula precursora antes de pasar a la sangre. En preparados de sangre fresca tienen forma aplanada de frente y de perfil forma de disco bicóncavo. SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 3 Tamaño : El tamaño in vivo es de 7,8 un de diámetro , 2,6 mu de espesor máximo y 0,8 mu de espesor mínimo . En los preparados histológicos varía de acuerdo al método utilizado . El color in vivo es amarillento, mientras que en preparados teñidos es acidófilo. Número : hombre : 5.400.000/mm3 (+ 600.000) mujer : 4.800.000/mm3 (+ 600.000) Estructura Está formado por una membrana plasmática sobre la cual hay un complejo enorme de sustancias , entre otras , las determinantes de los grupos sanguíneos . Estos Ag de superficie forman parte de una molécula glucoprotéica de la membrana del eritrocito denominada Glucoforina . En el interior tiene enzimas , electrolitos , agua y la hemoglobina , proteína conjugada responsable del color y formada por la globina + el hemo. Las enzimas pertenecen a la glucólisis anaeróbica y al ciclo de las pentosas , entre otras . Presenta una matriz citoplasmática algo densa por el alto contenido en Fe de la Hb. No presenta ribosomas , mitocondrias ni retículo endoplasmático. Pueden observarse debajo de la membrana plasmática vesículas claras que contienen una proteína filamentosa y contráctil : la espectrina. Dibuje un glóbulo rojo con el MO. SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 4 Vida de los eritrocitos : Viven 120 días . Se destruyen por fagocitosis en el bazo, médula ósea ó hígado . Función del eritrocito : Transporte de O2 desde los capilares hasta los tejidos y el CO2 desde los tejidos a los capilares alveolares. La Hb realiza ésta función . Citoesqueleto del glóbulo rojo Se conoce más acerca de la membrana del glóbulo rojo que de la de cualquier otra célula . Se han encontrado en la misma 15 proteínas mayores , tres de las cuales constituyen el 60 % del total . Ellas son espectrina glicoforina proteína banda 3 Espectrina Es una proteína periférica asociada al lado citoplasmático de la bicapa lipidica . Es el principal constituyente del citoesqueleto del eritrocito que mantiene la forma de disco bicóncavo . Glicoforina Se encuentra solo en los glóbulos rojos . SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 5 Proteína banda 3 Su nombre deriva de la posición que ocupa en la electroforesis de las proteínas del glóbulo rojo . Es integral de pasaje múltiple . Su función es permitir el pasaje de CO2 para que el glóbulo rojo lo transporte , además de fijar el citoesqueleto . RETÍCULOCITOS Son un estadio en la maduración de los eritrocitos y se encuentran normalmente en la sangre en una cantidad del 0,5 al 1% del total de glóbulos rojos. Su aumento indica una intensa actividad eritropoyética de la médula ósea que es el sitio donde se producen los glóbulos rojos. GLÓBULOS BLANCOS ó LEUCOCITOS Se los divide según los gránulos específicos con tinción de mezcla tipo Romanowsky en : TIPO DE LEUCOCITO Polimorfo nucleares SUBTIPOS Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Monomorfonuclear es Linfocito Monocito Número 5.000 a 10.000/mm3 entre todos. En el recién nacido las cifras son más elevadas (20.000/mm3). Muerte de las células blancas de la sangre . Todos los días mueren billones de neutrófilos en el humano para ser renovados . El mecanismo por el cual se produce la muerte es desconocido en su mayoría pero se ha visto que las células sufren una serie de cambios denominados apoptosis a diferencia de las células que mueren accidentalmente que sufren la llamada necrosis . La apoptosis consiste en que el núcleo de la célula se arruga condensa y fragmenta hasta que la célula muere . Luego son fagocitadas por los macrófagos sin que se produzca SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 6 derrame de dicho componente de la célula muerta ni respuesta inflamatoria siendo el mecanismo mucho más eficiente que el de la necrosis . Una vez dentro del macrófago los componentes químicos de la célula muerta son reutilizados . Los macrófagos reconocen una célula que debe morir por apoptosis debido a cambios en la composición química de la superficie celular . Los macrófagos producen y secretan una proteína llamada trombospondina que establece un puente entre los macrófagos y la célula que debe morir ; por este mecanismo el macrófago reconoce a una célula que está pidiendo ser eliminada . Hay cuatro mecanismos similares en estudio en resumen la muerte de las células se produce por la activación de un programa intracelular suicida que es reconocido por los macrófagos los cuales las fagocitan y desensamblan . NEUTRÓFILO Núcleo : lobulaciones : 3 a 5 . La forma más común es trilobular (45%). También hay formas bilobulares (35%) tetralobulada (17%) pentalobulada (2%) y en cayado (5%) . Los neutrófilos en cayado y bilobulados constituyen las "formas juveniles" , que en caso de estar aumentadas constituyen la llamada "desviación a la izquierda" del hemograma. En las mujeres en algunos neutrófilos (30 por ciento) se puede ver el palillo de tambor (DRUMSTICK) que corresponde al "Cromosoma X" . En la parte central del núcleo predomina la eucromatina , mientras que en la parte periférica predomina la heterocromatina . Los de más de 5 lóbulos se llaman hipersegmentados y son viejos . Cromatina densa. Los lóbulos están unidos por puentes delgados de cromatina. Citoplasma : Tiene gránulos neutrófilos que se clasifican de varias formas , en primarios , secundarios y , terciarios . SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 7 Haga un dibujo del neutrófilo con el MO. Tipos % 20% Primarios inespecíficos ó tipo A Característica s son azurófilos (color salmón) . Son lisosomas Tamaño Contenido mayor . ovoides de elevada densidad electrónica. Contienen hidrolasas ácidas mieloperoxidasa (bactericida) y defensinas (similares a anticuerpos) SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky Secundarios 80% específicos ó tipo B terciarios Son más menor abundantes que los primarios. Presentan aspecto pulverulento , grisáceo . Son gránulos bactericidas 8 Contienen fosfatasa alcalina , colagenasa , lisozima (proteínas bactericidas) Fosfatasas y metaloporoteinas . Actúan en la migración de la célula Permanencia en la sangre : están en la sangre horas y luego pasan a los tejidos donde viven varios días ; luego mueren y son fagocitados por los histiocitos . Tienen gran capacidad anaeróbica , por lo que pueden vivir sin oxigeno más que otras células . Función : Defensa antibacteriana . Es un micrófago. Participan en la inflamación , constituyendo la primera ola de células que llegan al sitio agredido . Son capaces de fagocitar bacterias que tengan en la superficie algún ligando , como la IgG , las posoninas y el complemento sérico , que son moléculas que se unen a la bacteria y permiten que el neutrófilo se fije a ella a través de receptores que tiene en su membrana plasmática . No fagocitan bacterias a las que no se pueden unir . Una vez que fagocitan las bacterias agresoras les vuelcan los agentes antibacterianos que poseen en los gránulos específicos . Producen H2O2 y ion superoxido O2+ que son bactericidas . La lisozima ataca la pared celular de las bacterias . La lactoferrina les saca el hierro para que mueran . Luego actúan los gránulos inespecíficos , que son lisosomas , que terminan con la destrucción de la bacteria . Después de la fagocitosis mueren por que se quedan sin energía constituyendo el pus . Otras propiedades : son el ameboidismo , la diapédesis y el quimiotactismo. El neutrófilo luego de 4-10 horas de ser incorporado a la circulación sale de SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 9 ella por medio de emisión de pseudópodos o ameboidismo , atravesando la pared vascular probablemente por acción enzimática. De ésta forma pasa al espacio extravascular continuando sus movimientos ameboides sobre el sustrato fibrilar del tejido conectivo, cumpliendo función de defensa. La diapedesis es la propiedad de entrar y salir de los capilares sanguíneos . El quimiotactismo es la capacidad de ser atraídos por sustancias químicas . Número por mm3: 6.500 Porcentaje del total de glóbulos blancos : 62-65 BASÓFILO Núcleo Puede ser oval , esférico o escotado y a veces bilobulado con cromatina laxa ; cuando hay puentes de cromatina ésta es gruesa. En general el núcleo se tiñe algo menos que el de los otros granulocitos. Son los leucocitos que se encuentran en menor cantidad . Tiene heterocromatina periférica y eucromatina central . Citoplasma Presenta granulaciones muy grandes , que llegan a tapar al núcleo , basófilas . La membrana tiene receptores para las IgE . Gránulos GRANULOS característica contenido Función ESPECIFICOS Grandes – muy densos Histamina Heparina leucotrienos INESPECIFICOS lisosomas Enzimas hidrolíticas SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 10 Vuelcan el contenido de los gránulos a la sangre con efectos vaso activos y anticoagulantes. Son similares en su función (pero no son la misma célula) a los mastocitos del tejido conectivo y al igual que ellos fijan en su superficie IgE , que se produce luego de la primera entrada de un antígeno . Si ese antígeno entra por segunda vez , se une con la IgE formada anteriormente y como consecuencia se libera el contenido de los gránulos , ocasionando reacciones relacionadas con la alergia . Número por mm3: 100 - 2/mm3 Porcentaje del total de glóbulos blancos : 0 a 2 % Haga un dibujo del basófilo con el MO. SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 11 EOSINÓFILO Núcleo : en la mayoría de los casos (68%) es bilobulado , con un puente de cromatina delgada. Puede no ser lobulada (6%) y en casos raros tener 4 lóbulos (4%) . Tienen eucromatina central y heterocromatina periférica . Citoplasma : Presenta granulaciones GRANULOS contenido ESPECÍFICOS O 2º Proteínas toxicas sobre los parásitos Proteínas que neutralizan a las de los basófilos INESPECÍFICOS O 1º Enzimas hidrolíticas Función característica Antiparasitarios digestión Contienen un cuerpo Son lisosomas cristaloide Función: fagocitosis y neutralización de complejos Ag-Ac disminuyendo la intensidad de las reacciones alérgicas . Limitan la inflamación Llegan a la zona por diapédesis. Son atraídos por sustancias de los mastocitos denominados factores quimio tácticos eosinofílicos .Neutraliza los efectos de la histamina , leucotrieno C , serotonina y bradiquinina (es antagonista del basófilo y mastocito). Defensa frente a parásitos . Vida media : Están 3 a 8 horas en la sangre y luego pasan a los tejidos , sobre todo la piel , pulmón y aparato digestivo . Aumentan en la sangre a la mañana y disminuyen a la tarde . Número por mm3 : 200-400/mm3 . Porcentaje del total de glóbulos blancos : 1-5% SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 12 Haga un dibujo del eosinófilo con el MO. MONOCITO Núcleo : excéntrico con una escotadura . Cromatina laxa A veces se puede ver uno ó más nucléolos. En la escotadura se encuentra el centriolo y el aparato de Golgi . Se diferencian originando a todos los macrófagos tisulares Citoplasma : débilmente basófilo con gránulos pequeños azurófilos que son lisosomas . Haga un dibujo del monocito con el MO. SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 13 Número por mm3: 400 - 800/mm3. Porcentaje del total de glóbulos blancos : 4-8%. Vida media : están 3 días en la sangre , luego salen de ella y viven hasta años en el tejido conectivo . Función : migran al espacio conectivo extravascular por diapédesis y allí se transforman en macrófagos , actuando sobre virus , hongos , bacterias , partículas extrañas y células envejecidas. Recordar que el monocito es la célula representante del Sistema Retículo Histiocitario ó Sistema de Fagocitos mononucleares en la sangre. Se encuentran entonces en tránsito entre su origen en la médula ósea y los tejidos donde se dirigen , permaneciendo en la sangre sólo unos 3 días . También actúan en la inmunidad al concentrar antígenos y mostrárselos a los linfocitos . LINFOCITO SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 14 Es un grupo de células sumamente complejas que se estudiaran en profundidad en el capítulo de inmunidad . Aquí solo veremos las características generales Núcleo : grande y redondeado , cromatina densa Citoplasma : Tiene una delgada cubierta de citoplasma poco basófilo y con algunos gránulos azurófilos que corresponden a lisosomas de contenido . NO tiene gránulos específicos , por eso es un agranulocito Haga un dibujo del linfocito con el MO. Tipos de linfocitos T : actúan en la inmunidad celular o Citotóxicos o Helper o supresores B : actúan en la inmunidad humoral NK : destruyen células infectadas y tumorales SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 15 En la sangre hay 70% de LT y 30% de LB. Son células inmunocompetentes circulantes que reconocen y responden a antígenos , como estudiaremos en el capítulo de inmunidad Número por mm3 : 2.500/mm3 . Porcentaje del total de glóbulos blancos : 25% . Medida : 6 a 18 um como promedio . En los tejidos hay linfocitos chicos , medianos y grandes . En la sangre sólo hay pequeños y medianos . PLAQUETAS ó TROMBOCITOS Estructura : son segmentos citoplasmáticos irregulares con tendencia a la forma oval. Diámetro de 2 a 3 um. Se pueden ver conglomeradas o aglutinadas en el frotis Haga un dibujo de una plaqueta con el MO. Regiones de las plaquetas SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 16 1) Hialómero: Es la zona periférica pálida llamada hialómera y carece de organoides pero puede poseer vesículas. Se encuentra el citoesqueleto 2) Cromómero ó Granulómero : Es la zona central granular de la plaqueta Al MICROSCÓPIO ELECTRÓNICO el gránuloplasma posee organoides (mitocondrias glucógeno algunos ribosomas etc.) . Contiene gránulos alfa, delta y lambda . Con el microscopio electrónico se observa en la membrana perforaciones que son la desembocadura de un sistema de conductos interno . Debajo de la membrana plasmática hay un haz marginal de microtubulos que mantiene la forma convexa de la plaqueta . En el citoplasma están los gránulos , micro túbulos densos , mitocondrias y glucógeno . Origen : Se originan por desprendimiento citoplasmático del megacariocito en la Médula ósea. El megacariocito se fragmenta debido a la aparición de múltiples invaginaciones de la membrana plasmática que forman canales de demarcación en el citoplasma . Luego las membranas plasmáticas invaginadas se fusionan , fragmentándose el citoplasma , que constituye las plaquetas . Ciclo vital La vida media es de 3-8 días. Se destruyen en el bazo. (La función del bazo incluye también la destrucción de Glóbulos Rojos que han cumplido su vida media. Función : actúan en la coagulación Número por mm3: 200.000 a 250.000 (algunos autores citan hasta 500.000). Tamaño : 2 um . Suelen encontrarse agrupadas . Migración de los glóbulos blancos SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 17 Muchos glóbulos blancos van a los tejidos cuando hay inflamación . Son atraídos por los llamados factores quimio tácticos . En ella se producen señales que actúan en los capilares produciendo la separación de las células endoteliales y aumentando su adherencia . Los glóbulos blancos se adhieren al endotelio y pasan a los tejidos . La unión inicial con el endotelio se hace por proteínas llamadas selectinas e integrinas . HEMOCITOPOYESIS La formación de la sangre o hematopoyesis en el adulto , sucede en la médula ósea . Todas las células de la sangre se originan de un antecesor común que es la célula madre omnipotencial o stem cell . Estas células madre originan a cada elemento figurado de la sangre por medio de una serie de pasos en los cuales la célula se va transformando hasta convertirse en la célula madura Resumen de las células progenitoras Pro eritroblasto Eritroblasto Basófilo Eritroblasto Policromatófilo Eritroblasto Ortocromático o normoblasto Normocito Retículocito Eritrocito Mieloblasto Monoblasto Linfoblasto Promielocito Promonocito Prolinfocito Mielocito Monocito Linfocitos -No comprometido -LB maduro -L Pretímico Metamielocito Gránulocito con núcleo en cayado (en banda) Gránulocito maduro Neutrofilo Eosinofilo basófilo megacarioblasto promegacariocito Megacariocito Plaquetas SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 18 Factores reguladores de la hemocitopoyesis . Las células precursoras sobreviven , proliferan y se diferencian originando a las células de la sangre solo si se encuentran factores específicos llamados factores estimulantes. Los más conocidos son Eritropoyetina . Se produce en el riñón y regula la formación de los glóbulos rojos . La producción de eritropoyetina es estimulada por la falta de oxigeno o por la disminución del número de glóbulos rojos . Actúa sobre las CFC-E Interleuquina 3 también estimula la formación de glóbulos Los factores estimulantes actúan por varios mecanismos regulan la frecuencia de la división regulan el suicidio celular regular el tiempo del ciclo celular regulan el tiempo de vida de la célula Todos los elementos figurados se originan en la médula ósea MÉDULA OSEA Se encuentra en la diáfisis de los huesos largos y en el díploe de los huesos planos. Encontraremos SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 19 parénquima sinusoides estroma Estroma La médula ósea tiene un estroma de fibras reticulares , colágeno tipo I y III , PGs , GAGs , fibronectina , laminina y hemonectina (que une el estroma con las células) , células adiposas . Capilares sinusoides que son vasos sanguíneos especializados , constituyendo una circulación cerrada . Por fuera hay células llamadas adventiciales o reticulares . Las células reticulares tienen prolongaciones que sirven de sostén a las células de las progenies que se están formando . También producen fibras reticulares y tendrían un rol en la diferenciación de las UFC .Las células reticulares del estroma tienen el steel-factor en su membrana , que actúa por contacto . Por eso se produce la activación de las stem-cells solo en la medula ósea en contacto con las células del estroma . Parénquima Está constituida por la llamada médula ósea roja y la amarilla. La primera es la activa , ya que allí se producen las progenies celulares. La amarilla es inactiva y aumenta con la edad siendo constituida por tejido adiposo . El parénquima está dado por los distintos estadios celulares de la progenie roja (eritrocítica) , blanca (gránulocítica) y plaquetaria (trombocítica). Se encuentran estos estadios agrupados según la Progenie constituyéndose los llamados nidos blancos (conglomerados de células de la progenie blanca) y nidos rojos (conglomerados de células de la progenie roja). Cada nido rojo contiene un macrófago . Ubicación de los nidos Los Nidos Rojos y los Megacariocitos están cerca de los sinusoides permitiendo que los GR y plaquetas pasen directamente a la sangre . Los Nidos Blancos están más lejos por eso para entrar en la sangre los glóbulos blancos deben migrar desde su sitio de origen hasta los sinusoides . Cuando SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 20 una célula se ha formado y debe pasar a la sangre , se produce una perforación en el endotelio del sinusoide , que luego es reparada . Capilares sinusoides Presentan ciertas características diferenciales con respecto a los capilares de otros tejidos . La pared del sinusoide , al igual que la de cualquier capilar , está formada por células endoteliales que descansan sobre una membrana basal Haga un esquema de la medula ósea con el MO. Liberación de las células de la medula ósea SANGRE Dr Eduardo Kremenchutzky 21 Los glóbulos rojos se forman alrededor de macrófagos con largas prolongaciones por las que migran las células mientras maduran . Cuando termina la maduración atraviesan la célula endotelial y pasan a la sangre . Los megacariocitos están en contacto con las paredes de los sinusoides por las cuales pasan prolongaciones que entran a la luz y ahí se van liberando las plaquetas . Los glóbulos blancos migran hasta salir .