DMD screening

Fin del programa de tamizado de infantes para la detección precoz de la distrofia muscular
Duchenne en Alemania.
Queridos amigos de la comunidad de tamizado de recién nacidos:
A pesar de que estoy recibiendo su correspondencia en el foro NBS, no he participado
activamente, porque la detección precoz de la distrofia muscular Duchenne no era muy
aceptada en los programas de tamizado públicos. Pero debido a que ahora tuvo que finalizar
nuestro tamizado de CK por razones económicas, me gustaría dar una breve reseña de este
programa, que se realizó durante 34 años a partir de marzo de 1977 hasta noviembre de 2011.
Nuestro trabajo se inició en 1974, cuando visité al Dr. Hans Zellweger en Iowa City (EUA)
que se hizo cargo de los niños con enfermedades neuromusculares allí y que fue el primero en
proponer el tamizado neonatal de la creatina kinasa (CK) en su publicación en "Pediatrics",
55, 30-34, 1975. Como yo estaba interesado en iniciar este tipo de detección en Alemania,
Zellweger me envió con el profesor Peter E. Becker, en Göttingen (El Becker de la distrofia
Becker), a quien visite poco después y quien propuso ponerse en contacto con el profesor
Robert Beckman del Hospital Infantil de Friburgo para hacer un ensayo clínico con una nueva
prueba de bioluminiscencia en la sangre seca, usando la luciferasa de luciérnagas como parte
de los reactivos. Se realizó este ensayo en mi laboratorio privado cerca de Freiburg en 20,000
muestras de sangre de los niños recién nacidos, niños y niñas, en el suroeste de Alemania y
encontraron 5 niños con distrofia muscular Duchenne, publicado en alemán en "Der
Kinderarzt", 7, 1267, 1976.
A partir en marzo de 1977 ofrecimos la nueva prueba como un programa de detección precoz
voluntaria, con la ayuda de los pediatras y departamentos de recién nacidos de los hospitales a
todos los padres de chicos de 4 - 6 semanas de edad, primero en la parte occidental de nuestro
país y después de 1990 en la Alemania reunificada. Se describe este programa de análisis en
detalle en la publicación "Musclle & Nerve", 9, 11-23, 1986. La decisión de no analizar a los
niños inmediatamente después del nacimiento se hizo para mantener la tasa de falsos positivos
hasta alrededor del 0,6%. Durante los 34 años, hasta noviembre de 2011, hemos analizado
537,000 niños entre los que se encuentran 155 chicos con Duchenne (1:3,600) y 35 con
distrofia muscular Becker (1:15,300). Además, hemos encontrado 134 varones (1:4,000) con
una anomalía sanguínea hasta entonces no descrita, benigna y heredada de forma dominante
con la isoenzima tipo cerebral CK-BB en plaquetas y leucocitos. Los detalles moleculares
están siendo publicados en "Blood Cells, Molecules and Diseases", DOI
10.1016/j.bcmd.2011, 10,005.
Como los análisis de tamizado de enfermedades incurables no están siendo pagados por los
seguros de salud en Alemania, los padres tuvieron que pagar en forma privada los análisis,
cuyo precio desde el año 2002 fue de 15 euros, incluyendo todas las pruebas de control si
fuera necesario. Esta fue la razón por la participación relativamente baja de sólo el 5% de
todos los niños nacidos en Alemania entre 1977 y 2011.
Como todavía no existe un tratamiento médico efectivo disponible, que se pudiera ofrecer a
los pacientes con Duchenne pre-sintomáticos, "La principal justificación de la detección de
Duchenne es proporcionar información óptima y específica a los padres con tiempo, para que
ellos mismos puedan tomar las decisiones que sean más adecuadas para su familia. "Esta
declaración es parte de la conclusión final de los trabajos de un seminario, publicado en
“Neuromuscular Disorders", 3, 231-239, 1993. Este seminario, patrocinado por el Centro
Europeo Neuromuscular, se llevó a cabo el 5 y 6 de marzo de 1992 en Soest, Holanda,
presidido por el profesor Gertjan van Ommen de la Universidad de Leiden y con 24
científicos participantes, la mayoría de los programas de tamizado de Duchenne ejecutándose
en ese momento en Canadá (Manitoba), Francia, EUA (Pennsylvania), Bélgica, Reino Unido
(Gales), República Federal de Alemania y Chipre.
Cuando el gen "Duchenne" fue encontrado en 1986 y su proteína distrofina un año más tarde,
que estabiliza las membranas musculares, se esperaba que una cura se desarrollaría dentro de
un tiempo bastante corto. Sin embargo, después de 25 años, todavía no existe un tratamiento
médico eficaz. Sin embargo, entre los muchos enfoques de investigación es uno el que tiene el
mejor potencial para convertirse en una terapia, que haría la rápida Duchenne en la mucha
más lenta distrofia Becker. Esta técnica, llamada salto de exón (omisión de exón, exon
skipping), ya se está probando en una fase III de ensayo clínico que posiblemente conducirá a
una terapia para el 13% de todos los pacientes con Duchenne, es decir, para aquellos que
necesitan el salto del exón 51 en el ARNm de la distrofina, lo que restaura el marco de lectura
desplazado, que daba lugar a un codón de parada prematuro, de nuevo a la situación en marco
normal. La compañía holandesa Prosensa en colaboración con GlaxoSmithKline, que
desarrolla el salto del exón-51, también está trabajando en el salto de los exones 44, 45, 53,
52, y pronto del exón 55, también. Esto significa que en un futuro previsible, una terapia
podría estar lista para el 40% de todos los pacientes que debe ser iniciada inmediatamente
después del nacimiento, cuando la mayoría de los músculos todavía están intactos. Por esta
razón, es lamentable que nuestro programa de tamizado en Alemania tuviera que ser
suspendido por razones financieras, mientras que dos programas piloto de detección de CK,
realizados en Atlanta y Columbus/Ohio en los EUA, parecen mostrar resultados positivos que
se publicarán en breve.
Durante nuestro programa, me había dado cuenta de que las familias con niños con Duchenne
necesitaban les fuera explicado de forma comprensible lo que los científicos de muchos países
están haciendo para desarrollar medicamentos eficaces. Por lo tanto comencé a escribir mis
informes de investigación de Duchenne para ellos, cuyas últimas ediciones se pueden ver en
Internet en www.duchenne-information.eu en inglés, español y alemán. Mi próximo y
probablemente último de estos informes (¡Tengo 81 años!) Estará listo en el año 2012.
Aquellos que quieran recibirlo tan pronto como esté listo en español deben enviarme sus
direcciones de correo electrónico.
Un saludo y mis mejores deseos para las próximas fiestas que están llegando a todos ustedes
desde el invierno "blanco" de la Selva Negra en Alemania.
Guenter Scheuerbrandt, PhD.
Im Talgrund 2, 79874 Breitnau, Alemania
gscheuerbrandt@t-online.de
07 de diciembre 2011