Ceftriazona - LABORATORIOS NORVET productos veterinarios

Laboratorios NORVET
CEFTRIA-JET NRV
Ceftriaxona Sódica Inyectable
Una vez reconstituido el vial cada ml contiene ceftriaxona sódica equivalente a
50 mg de ceftriaxona base
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Química
• Antibiótico β-lactamico. Cefalosporina de tercera generación. Los antibióticos β-lactamicos
contienen un anillo β-lactam de cuatro miembros, el cual es el sitio activo del fármaco, y un segundo
anillo miembro cuya estructura es de siete miembros en las cefalosporinas. La ceftriaxona sódica
(Ceftria-Jet NRV®) ocurre como un polvo cristalino blanco a amarillento-naranja. Este es soluble en
agua (400 mg/ml a 250C). Un gramo de ceftriaxona sódica (Ceftria-Jet NRV®) contiene 3.6 mEq de
sodio.
Fundamento
• La ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) es empleada para tratar infecciones severas (particularmente
contra Enterobacteriaceae susceptibles), las cuales no son susceptibles a otros agentes, o cuando los
aminoglucósidos no son indicados debido a su toxicidad potencial. Las cefalosporinas son
ampliamente distribuidas a través de la mayoría de los fluidos extracelulares corporales, incluyendo
riñones, pulmones, articulaciones, hueso, tejidos blandos y bilis. Adicionalmente, la ceftriaxona
(Ceftria-Jet NRV®) atraviesa la barrera hemato-encefálica y la barrera sanguínea placentaria. Las
cefalosporinas generalmente son más resistentes a las β-lactamasas, particularmente aquellas
producidas por especies Staphylococcus. Su prolongada vida media, buena penetración en SNC y
actividad contra Borrelia burgdorferi, asimismo tornan a la ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) como una
opción potencial en el tratamiento de enfermedad de Lyme.
• Los antibióticos β-lactamicos son generalmente los fármacos de elección en pacientes pediátricos,
cuando es posible su elección. Aunque la vida media del fármaco probablemente sea prolongada,
el fármaco tiende a ser seguro dado que se caracteriza por un amplio índice terapéutico. Altas dosis
pueden ser necesarias para alcanzar la concentración plasmática máxima del fármaco, dado que su
distribución es mayor. El intervalo de tiempo de administración puede ser incrementado para
compensar la mayor vida media.
• La acción bactericida de la ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) es alcanzada a través de la inhibición en
la síntesis de mucopéptidos en la pared celular bacteriana. La ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) presenta
un alto grado de estabilidad aún en presencia de -lactamasas, tanto penicilasas como
cefalosporinasas. La ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) es efectiva en contra de bacterias gram-positivas y
gram-negativas. La ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) es empleada tanto en perros como en gatos para
tratar una variedad de infecciones bacterianas incluyendo: (i) infecciones en tracto respiratorio, (ii)
infecciones dérmicas, (iii) infecciones en tracto urinario, (iv) sepsis, (v) infecciones óseas y articulares,
(vi) infecciones intra-abdominales e (vii) infecciones en meninges, entre otras.
Dosis
PERROS & GATOS
En infecciones susceptibles
15-50 mg/kg q12-24h IM o IV. (Boothe 2001)
25 mg/kg IM o IV tratamiento único. (Boothe 2001)
En casos resistentes en enfermedad de Lyme cuando respuesta a otros antibióticos no es notada: 20
mg/kg IV o SC q12h durante 7-10 días. (Greene 1990)
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Antibacterianos
Interacciones Medicamentosas
• El empleo concurrente de aminoglucosidos parenterales u otros fármacos nefrotóxicos (p.e.,
amfotericina-B) con cefalosporinas es controversial. Potencialmente, las cefalosporinas pudiesen
causar nefrotoxicidad aditiva cuando son empleadas con estas drogas, pero esta interacción solo ha
sido adecuadamente documentada con cefaloridina. No obstante, estas deberán ser usadas en
conjunción con suma cautela.
• Estudios in vitro han demostrado que las cefalosporinas pueden presentar actividad aditiva o
sinergista en contra de ciertas bacterias, cuando son empleadas con aminoglucosidos, penicilinas o
cloramfenicol. Sin embargo, algunos otros criterios no recomiendan el empleo de cefalosporinas
concurrentemente con antibióticos bacteriostáticos (p.e., cloramfenicol), particularmente en
infecciones donde el organismo es de proliferación rápida.
• Organismos con un alto de resistencia tanto a la ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) como a los
aminoglucosidos, son improbables de ser afectados cuando ambas drogas son empleadas en
simultáneo.
• El probenecid no presenta efecto sobre la eliminación de la ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®).
Parámetros a Monitorear
• Dado que las cefalosporinas generalmente presentan mínima toxicidad asociada con su empleo, el
monitoreo de la eficacia es usualmente todo lo que se requiere. Los pacientes con función renal
disminuida, pueden requerir intenso monitoreo renal. El monitoreo de los niveles séricos y terapéuticos
del fármaco rutinariamente no son realizados para estos agentes.
• Sí se emplea en terapia a largo plazo, conteo celular sanguíneo (CBC) ocasionalmente, función
renal (nitrógeno ureico sanguíneo [BUN], cratinina sérica, urianálisis) y enzimas hepáticas (AST, ALT),
pueden todas ellas ser consideradas.
Farmacología
• Los antibióticos cefalosporinicos comprometen diferentes clases de diversos compuestos con
espectros de actividad y perfiles farmacocinéticos disímiles. Todas las cefalosporinas «verdaderas» son
derivadas partir de la cefalosporina C, la cual es producida a partir de Cephalosporium
acremonium.
• Las cefalosporinas generalmente son agentes bactericidas en contra de bacterias susceptibles y
actúan a través de la inhibición en la síntesis mucopeptida en la pared celular microbiana, resultando
esto en una barrera defectuosa y un esferoplasto osmóticamente inestable. El mecanismo exacto
para dicho efecto no ha sido firmemente establecido, sin embargo los antibióticos β-lactamicos han
mostrado aglutinarse a diversas enzimas (carboxipeptidasas, transpeptidasas, endopeptidasas)
dentro de la membrana citoplasmatica bacteriana, las cuales están implicadas en la síntesis de la
pared celular. Las diferentes afinidades que los diversos antibióticos β-lactamicos presentan hacia
estas enzimas (asimismo conocidas como proteínas penicilina-aglutinantes), ayudan a explicar las
diferencias en espectro de actividad de estos fármacos, lo cual no es explicado a través de la
influencia de las β-lactamasas. Al igual que otros antibióticos β-lactamicos, generalmente se
considera que las cefalosporinas son más efectivas en contra de bacterias en crecimiento activo.
• Los antibióticos de la clase de las cefalosporinas son generalmente divididos en tres clasificaciones
o generaciones.
• La llamada primera generación de cefalosporinas incluye (ruta de administración en paréntesis):
cefalotina (IM/IV), cefazolina (IM/IV), cefapirina (IM/IV/Intra-mamaria), cefradina (IM/IV/PO),
cefalexina (Ceftria-Jet NRV®) (PO) y cefradoxilo (PO). No obstante a que existen diferencias en la
concentración inhibitoria mínima (MIC), sus espectros de actividad son ampliamente similares. Estos
generalmente poseen excelente cobertura contra la mayoría de los patógenos gram-positivos y
variable a pobre cobertura en contra de la mayoría del patógeno gram-negativo.
• Estos fármacos son sumamente activos en contra de grupos β-hemoliticos A y Streptococci B,
Staphylococcus intermedius y aureas, Proteus mirabilis y algunas cepas de E. coli, Klebsiella sp.,
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Ceftriaxona
Actinobacillus, Pasturella, Haemophilus equigenitalis, Shigella y Salmonella. Con excepción de
Bacteroides fragilis, la mayoría de los anaerobios son sumamente susceptibles a los agentes de
primera generación. La mayoría de las especies de Corynebacteria son susceptibles, pero C. equi
(Rhodococcus) generalmente es resistentes. Cepas de Staphylococcus epidermidis generalmente son
sensibles a los fármacos de primera generación administrados parenteralmente, pero pueden
presentar susceptibilidad variable a los fármacos orales. Las siguientes bacterias generalmente son
resistentes a los agentes de primera generación: streptococci/enterococci Grupo D (S. faecalis, S.
faecium), Staphylococci methicilina-resistentes, Proteus sp. Indole-positivo, Pseudomonas sp.,
Enterobacter sp., Serratia sp. y Citrobacter sp..
• Las cefalosporinas de segunda generación incluyen: cefaclor (PO), cefamandole (IM/IV), cefonicid
(IM/IV), ceforanida (IM/IV) y cefuroxima (PO/IM/IV). Aunque no cefalosporinas verdaderas (estas son
consideradas en la actualidad como cefamicinas), cefoxitina (IM/IV) y cefotetan (IM/IV), son
generalmente incluidas en este grupo, arenque unas referencias clasifican al cefotetan como un
agente de tercera generación. En adición a la cobertura sobre gram-positivos de los agentes de
primera generación, estos agentes presentan ampliación en cobertura sobre gram-negativos.
Cefoxitina y cefotetan asimismo presentan buena actividad en contra Bacteroides fragilis. Dado que
existen variaciones entre estos agentes en relacion a sus espectros de actividad contra la mayoría de
las especies de bacterias gram-negativas, pruebas de susceptibilidad generalmente son requeridas
para determinar su sensibilidad.
• Las cefalosporinas de tercera generación retienen la actividad gram-positiva de los agentes de
primera de primera y segunda generación, pero en comparación, presentan mucha más amplia
actividad en contra de bacterias gram-negativas. Incluidos en este grupo están: cefotaxima (IM/IV),
moxalactam (actualmente un 1-oxa-β-lactamico IM/IV), cefoperazona (IM/IV), ceftizoxima (IM/IV),
ceftazidima (IM/IV), ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) (IM/IV), ceftiofur (Ceftio-Jet NRV ) (IM) y cefixima (PO).
Al igual que los agentes de segunda generación, dada la variabilidad existente en la sensibilidad
bacteriana individual, pruebas de sensibilidad son necesarias para la mayoría de las bacterias.
Generalmente solo ceftazidima y cefoperazona son activas en contra la mayoría de cepas de
Pseudomonas aeruginosa.
• Dada la excelente cobertura de estos agentes sobre bacterias gram-negativas, y cuando se
compara con los aminoglucosidos su significativamente menor potencial tóxico, estos han sido
empleados sobre una base incrementada en medicina veterinaria.
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Farmacocinética
• Las cefalosporinas son ampliamente distribuidas hacia la mayoría de los tejidos y fluidos, incluyendo,
hueso, fluido pleural, pericardico y sinovial. Niveles sumamente altos son encontrados en orina, sin
embargo estas penetran pobremente en tejido prostático y humor acuoso. Con varios de estos
agentes, los niveles en bilis pueden alcanzar concentraciones terapéuticos, a menos que obstrucción
biliar no sea presente.
• Las cefalosporinas cruzan la placenta y las concentraciones séricas fetales pueden ser del 10% o
más de aquellas encontradas en el suero materno. Las cefalosporinas acceden a la leche en
concentraciones bajas. El aglutinamiento proteico de estos fármacos es ampliamente variable y
especifico para la especie en cuestión. Las cefalosporinas tienden aglutinarse a las proteínas
plasmáticas equinas y caninas en menor cantidad en relación a las proteínas plasmáticas humanas.
• Las cefalosporinas y sus metabolitos (de existir), son secretados a través de los riñones vía secreción
tubular y/o filtración glomerular. Algunas cefalosporinas (p.e., cefotaxima, cefazolina y cefapirina) son
parcialmente metabolizadas en el hígado hacia compuestos desacetilados, los cuales pueden
presentar alguna actividad antibacteriana. En humanos, la ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) y la
cefoperazona son eliminadas en la bilis y aparentemente, al menos parcialmente, son eliminadas en
la bilis del perro.
• La ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) no es absorbida posterior a la administración oral y deberá ser
administrada parenteralmente. Esta es ampliamente distribuida a través del cuerpo. Los niveles en el
fluido cerebro espinal son superiores cuando las meninges se encuentran inflamadas. La ceftriaxona
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Antibacterianos
(Ceftria-Jet NRV®) cruza la placenta y accede a la leche materna en bajas concentraciones; efectos
adversos no documentados sobre la lactación han sido notados. En humanos, la ceftriaxona (CeftriaJet NRV®) es excretada tanto por mecanismos renales como no renales, la vida media de eliminación
es de aproximadamente 6 a 11 horas. Ajuste en la dosificación generalmente no es requerido en
pacientes con insuficiencia renal (a menos de uremia severa) o en aquellos con alteración hepática.
Efectos Adversos & Advertencias
• Los efectos adversos con las cefalosporinas generalmente no son severos y presentan una
relativamente baja frecuencia de ocurrencia. Las reacciones de hipersensibilidad que pueden ocurrir
con estos agentes no son relacionadas a la dosis y pueden manifestarse como sarpullido, fiebre,
eosinofilia, linfadenopatia o anafilaxis. El empleo de cefalosporinas en pacientes documentados
hipersensibles a los antibióticos de la clase de las penicilinas es controversial. En humanos, se estima
que hasta el 15% de los pacientes hipersensibles a las penicilinas asimismo serán hipersensibles a las
cefalosporinas. La incidencia de reactividad cruzada en pacientes veterinarios es desconocida.
• Las cefalosporinas pueden causar dolor en el sitio de la inyección cuando son administradas
intramuscularmente, aunque este efecto es menor con la cefazolina que con otros agentes. Absceso
estéril u otras reacciones tisulares locales severas son asimismo posibles, pero son mucho menos
comunes. Tromboflebitis es también posible posterior a la administración IV de estos fármacos.
• A pesar de que se ha demostrado que las cefalosporinas (particularmente cefalotina) poseen el
potencial de causar nefrotoxicidad, a dosis clínicamente empleadas en pacientes con función renal
normal, los riesgos para la ocurrencia de estos efectos adversos al parecer son mínimos.
• Altas dosis o empleo demasiado prolongado ha sido asociado con neurotoxicidad, neutropenia,
agranulocitosis, trombocitopenia, hepatitis, prueba de Combs positiva, nefritis intersticial y necrosis
tubular. Excepto para necrosis tubular y neurotoxicidad, estos efectos presentan un componente
inmunológico.
• Dado que hasta ahora el empleo en veterinaria de la ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) ha sido limitado,
un preciso perfil de efectos adversos no ha sido determinado. Los siguientes efectos adversos han sido
reportados en humanos y pueden o no aplicarse a pacientes veterinarios: efectos hematológicos,
incluyendo eosinofilia (6%), trombocitosis (5%), leucopenia (2%) y muy raramente, anemia,
neutropenian linfopenia y trombocitopenia. Aproximadamente del 2 al 4% de los pacientes humanos
presentan diarrea. Dosificación sumamente alta (100 mg/kg/día) en perros, ha propiciado un
«espesamiento» en bilis. Reacciones de hipersensibilidad (generalmente sarpullido) han sido notadas.
Incremento en las concentraciones séricas de enzimas hepáticas, nitrógeno ureico sanguíneo,
creatinina y cilindros urinarios han sido descritos en alrededor del 1 al 3% de los pacientes. Cuando es
administrada IM, dolor puede ser notado en el sitio de la inyección.
Contraindicaciones - Precauciones & Seguridad Reproductiva
• Solo antes de reacción alérgica a la cefalosporinas es contraindicado el empleo de ceftriaxona
(Ceftria-Jet NRV®). En humanos, individuos con hipersensibilidad documentada a penicilinas pueden
asimismo ser alérgicos a las cefalosporinas. El significado en veterinaria de este evento es incierto.
• Aunque periodos de sangrado han sido solo raramente reportados en humanos, la ceftriaxona
(Ceftria-Jet NRV®) deberá ser empleada con precaución en pacientes prescritos con Vitamina-K o
anormalidades en la síntesis (p.e., enfermedad hepática severa).
• Efectos teratogenicos no fueron demostrados en estudios en ratones y ratas gestantes,
administrando hasta 20 veces la dosis establecida para la ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®).
Sobredosificación & Toxicidad Aguda
• Información disponible limitada; las sobredosificaciones deberán ser monitorizadas y tratadas
sintomática y soportivamente, de ser necesario.
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Ceftriaxona
Consideraciones de Laboratorio
• Cuando sea empleado procedimiento de difusión en disco de Kirby-Bauer para prueba de
susceptibilidad, un disco especifico de 30 microgramos de ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) deberá ser
empleado. Un disco clase cefalosporinica conteniendo cefalotina, no deberá ser empleado para
evaluar la susceptibilidad a la ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®). Una zona de inhibición de 18 mm o más
indica susceptibilidad; 14 a 17 mm susceptibilidad intermedia; y 13 mm o menos, susceptibilidad
menor o resistencia. Cuando sea empleado un procedimiento de dilución susceptible, un organismo
con una concentración mínima inhibitoria (MIC) de 16 microgramos/ml o menos es considerado
susceptible, mientras 64 microgramos/ml o más es considerado resistente. Con cualquiera de los
métodos, infecciones causadas por organismos con susceptibilidad intermedia, pueden ser
efectivamente tratados sí la infección es limitada a tejidos donde el fármaco se concentra, o sí una
dosis superior a la normal es empleada.
• La ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®), al igual que otras cefalosporinas, puede propiciar resultado falsopositivo en la determinación de glucosa urinaria, cuando es empleada la prueba de de solución de
sulfato cuprico (p.e., Clinitest®).
• La ceftriaxona (Ceftria-Jet NRV®) en concentraciones sumamente altas (50 microgramos/ml o
superiores) puede causar falsa elevación en los niveles de creatinina sérica, cuando métodos de
evaluación manual son empleados. Los métodos automáticos, al parecer, no son afectados.
Referencias & Lectura Consultada
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Edited by Boothe M D. W.B. Saunders Company. USA. 150-173.
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Edited by Bonagura J. Philadelphia. W.B. Saunders. 276-280
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