Clembuterol - Veterinaria.org

Clembuterol
2010
CLEMBUTEROL: ¿SOLO UN ANABOLICO? O VENENO
RESUMEN
Esta investigación, se realizó en un modelo animal con el fin de demostrar los efectos que
causa el clembuterol administrado farmacológicamente en ratas machos jóvenes espécie
tipo Rattus Norvegicus, variedad albina y el daño que causa la sustancia hacia los órganos
internos como cerebro, hígado y riñones, el método fue experimental de tipo descriptivo
para además de obtener resultados de daño a nivel celular. Se utilizaron tres ratas jóvenes
en donde una de ella sirvió de testigo, a otra se le administro el clembuterol
farmacológicamente (jarabe) y la tercera fue manipulada con clembuterol en polvo junto
con el alimento habitual bajo condiciones ambientales normales del beaterío de la
Universidad del Valle de México. Los efectos negativos del clembuterol en el modelo
animal arrojaron que los principales organos dañados resultaron ser el higado y riñones;
esta sustancia produce uan hiperestimulación del eje hipotalamo-hipofisis-adrenal al
torrente sanguineo, aunque por otro lado es complicado explicar el efecto que produce la
sustancia sobre la funcion adrenal.
Se observó que el daño fue significativo mediante el estudio histológico realizado a los modelos
empleados para la investigación, además de que hubo un incremento significativo de peso en una
de las ratas.
Palabras clave: clembuterol, daños a la salud, órganos, daño
ABSTRACT
In this research, was conducted in an animal model to demonstrate the effects caused by
clenbuterol administered pharmacologically in young male rats type species Rattus norvegicus,
variety albinay the substance that causes damage to internal organs such as brain, liver and
kidneys The experimental method was also descriptive for results of damage at the cellular level
and thus, future research can be done in humans. Three young rats were used where it served as a
witness, other clenbuterol was administered pharmacologically (syrup) and the third was handled
with clenbuterol powder along with the usual food under normal environmental conditions of the
bigotry of the Universidad del Valle Mexico. The negative effects of clenbuterol in the animal model
used, the major organs were damaged as the liver and kidneys, this substance produces uan
hyperstimulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal the bloodstream, but otherwise it is difficult to
explain
the
effect
of
the
substance
on
adrenal
function.
1
Clembuterol
2010
It was noted that significant damage was done by histological studies of the models used for
research
in
addition
to
that
there
was
a
significant
increase
in
weight
of
rats.
Keywords: clenbuterol, health damage, organ damage
INTRODUCCIÓN
El uso terapéutico de este fármaco en veterinaria y la aparición de residuos de dicha sustancia en
los tejidos procedentes de los animales tratados irán destinados al consumo humano; es por ello
que se llevó a cabo la investigación para saber ¿Qué consecuencias tiene el clembuterol
administrado farmacológicamente en el modelo animal (ratas) a nivel físico y mental, además de
los efectos en el consumo de cárnicos manipulado con esta sustancia?
El objetivo de la investigación fue demostrar que la administración del Clembuterol en animales
de engorda, causa daño en el animal a nivel hepático y sistema nervioso central, así la ingesta de
cárnicos por los seres humanos y si administración farmacológica en exceso causa serios perjuicios
en la salud de la persona. La hipótesis formal fue:
El clembuterol administrado farmacologicamente en exceso causa alteraciones metebolicas, asi
como daños en el higado , riñon y el SNC de los animales tratados con esta sustancia.
ANTECEDENTES
El clembuterol se define como un agente agonista de los receptores adrenérgicos utilizado
frecuentemente como broncodilatador en el tratamiento del asma bronquial, bronquitis asmática
y bronquitis espástica. Actúa después de unirse a estos receptores provocando una serie de
reacciones a nivel del organismo que dan como resultado final una relajación de la musculatura
bronquial, favoreciéndose así la respiración. La dosis recomendada en salud humana es de 10 a 20
µg , dos veces al día.(CSE ,2004)
Los efectos más destacables a dosis del orden de 100-140 µg/día en hombres, y de .8,0100 µg/día en mujeres, son palpitaciones, nerviosismo, temblores, temblor involuntario de
los dedos, dolor de cabeza, aumento de la transpiración, insomnio, posibles espasmos musculares,
aumento de la presión sanguínea y náuseas.
GOODMAN, VADEMECUM, CSE, CARMONA PLIEGO (1998).
2
Clembuterol
2010
Esto significa que es una sustancia que tiene la capacidad de disminuir la tasa de reducción
proteica en la célula muscular, provocando así un mayor desarrollo de la misma. A esta acción
anabólica se une el ligero efecto que tiene este agente sobre la temperatura corporal, la cual,
después del uso del compuesto, aumenta. Este incremento de la temperatura favorece el
consumo de grasa en el organismo.
CSE, JUNQUEIRA,CARNEIRO (1998)
La ingesta de carne de animales tratados con elevadas cantidades de clembuterol puede
comportar la aparición de efectos graves en el consumidor como disfunciones metabólicas. Son
estas propiedades las que han hecho del clembuterol uno de los compuestos más popularmente
utilizados por atletas y deportistas que desean aumentar la masa muscular, aunque es una
sustancia que presenta una serie de efectos tóxicos si se consume de forma descontrolada ya dosis
elevadas.
CSE (2004)
Presencia en tejidos
El uso farmacológico del clembuterol tiene como efecto la aparición de residuos de esta sustancia
en los tejidos procedentes de los animales tratados y que irán destinados al consumo humano. Por
este motivo, las autoridades sanitarias intentan controlar la presencia de clembuterol en los
tejidos que se han fijado como diana para esta sustancia y de esta forma prevenir cualquiera de
los riesgos que puede tener esta sustancia para la salud del consumidor.
GOODMAN,( 2003), VADEMECUM, (2002), CSE,( 2004), CARMONA PLIEGO,(1998)
Por ello, se ha establecido un límite máximo de residuos (LMR) permitido después de la utilización
de este fármaco (expresado en µg/kg sobre la bases del peso fresco) que son autorizados por la
Unión Europea.(CSE ,2004).
Este LMR se basa en el tipo y en la cantidad de residuos que se considera que no constituyen un
riesgo toxicológico para la salud humana y se expresa en base a la dosis diaria admisible (ADI), que
para el clembuterol es de 0.0042 µg/kg , equivalente a 0.25 µg/ Kg. y calculada a partir de los
estudios experimentales realizados en los animales de laboratorio y la aplicación de un factor de
seguridad a la dosis a la que no se observan efectos. (CSE,2004).
3
Clembuterol
2010
El clembuterol, según establece el Reglamento CEE 2377/90 Y el Reglamento CEE 1312/96, se
encuentra dentro del Anexo 1 de la legislación, correspondiendo al grupo de sustancias
farmacológica mente activas para las que se ha establecido un límite máximo de residuos
definitivo. Este límite máximo de residuos establecido en équidos y bovino es de 0.1 µg/kg en
músculo, 0.5 µg/kg en hígado y riñón, y de 0.05 µg/kg en la leche procedente de vacas tratadas
con el fármaco. (CSE,2004).
Para asegurar que este límite máximo de residuos no se supera deben fijarse unos tiempos de
espera en función de la posología y especie de destino del fármaco que debe respetarse para así
poder garantizar que el consumo de los diferentes órganos no suponen ningún riesgo en el
consumidor. Este tiempo de espera es el período que se ha de respetar desde el cese del
tratamiento y antes del sacrificio del animal productor de alimentos.
(CSE ,2004).
Utilización en animales y toxicidad
En animales, el clembuterol se utiliza en caballos por vía oral, intramuscular o endovenosa como
broncodilatador, y se utiliza en vacuno y en caballos como tocolítico para disminuir las
contracciones uterinas, por vía parenteral u oral, a dosis de 0.8 µg/kg de peso vivo.
GOODMAN(2003)( CSE ,2004).
Es un fármaco que se absorbe bien por vía oral, tanto en humanos como en las especies de destino
y que después de su absorción se distribuye ampliamente hacia los tejidos, traspasando incluso en
algunas especies la barrera placentaria. Después de su absorción, el clembuterol presenta 4
metabolitos a nivel principalmente de hígado y de riñón pero sólo uno de ellos tiene actividad
farmacológica, presentando un efecto como broncodilatador muy inferior al de la propia molécula.
Además, la proporción del metabolito es de un 1-2 % de los residuos extraíbles en estos dos
órganos.
GOODMAN,( 2003), VADEMECUM, (2002), (CSE,2004), CARMONA PLIEGO,(1998)
La toxicidad del clorhidrato de clembuterol, la forma empleada como agente terapéutico, es de
moderada a alta, presentando una LD50 (dosis letal 50) de 80-180 mg/kg (peso-volumen ).
4
Clembuterol
2010
GOODMAN (2003) (CSE ,2004)
En las especies de destino no se han observado efectos adversos significativos excepto aumento
del ritmo cardíaco y una caída de la presión diastólica. Algunos estudios realizados en humanos
sanos y en mujeres embarazadas han mostrado que el c1embuterol tiene una buena tolerancia en
la mayoría de pacientes cuando se administran dosis terapéuticas y los únicos efectos adversos
observados han sido nerviosismo, palpitaciones y temblor muscular. En pacientes con enfermedad
coronaria no se han observado efectos sobre el sistema cardiovascular y funciones respiratorias,
mientras que los pacientes con enfermedades obstructivas respiratorias crónicas se muestran más
susceptibles al efecto broncodilatador del fármaco.
CARMONA PLIEGO,(1998), BLOOM FAUCET,(2000), GOODMAN (2003).
METODO
Sujetos:
Ratas especie tipo Rattus Norvegicus, variedad albina (3 machos jóvenes de 7 meses de edad)
Material:

3 ratas machos jóvenes de 7 meses de edad (a, b y c ratas especie tipo Rattus Norvegicus,
variedad albina)

Ambroxol jarabe (clembuterol farmacológico)

Clembuterol (uso veterinario)

Alimento para ratas

Agua

Estuche de disección

Guantes

Formaldehido

Charola

vascula para rata
PROCEDIMIENTO
1.- La rata A fue nuestra testigo, esta no fue manipulada con ninguna sustancia. Se alimentó
normalmente, y solo se usó como medio de comparación de lo que es una rata sin manipulación
5
Clembuterol
2010
alguna.
Se compararon los organos internos que se dañan, con lo sanos de esta rata, se llevó a cabo en la
Universidad del Valle de México, campus Querétaro.
2.- la rata B, fue tratada con el clembuterol farmacológico (jarabe), 2 veces por semana.
Consumirá alimento normal y agua. Dósis 0.5 ml 2 veces por semana de jarabe, esta la utilizamos
para observar los riesgos tanto en organos internos como de conducta, ya que esto afectó a la rata
de manera significativa, al termino del tiempo de exposición al fármaco se sacrificó con 2 ml de
adrenalina intramuscular ; se observaron los cambios organicos de la rata y se hizo la comparación
con la rata testigo (rata A), el procedimiento se efectuo en la Universidad del Valle de México,
campus Querétaro.
3.- La rata C consumió clembuterol de uso veterianrio, toda la semana, junto con el alimento. El
alimento fue molido junto con el clembuterol para facilitar la ingesta. Dósis 5 gr de clembuterol
con 420 gr de alimento molido. La utilizamos para observar los riesgos tanto en organos internos
como de volumen muscular, ya que esto afectó a la rata de manera significativa, al termino del
tiempo de exposición al fármaco se sacrificó con 2 ml de adrenalina intramuscular ; se observaron
los cambios organicos de la rata y se hará la comparación con la rata testigo (rata A),y la que fue
tratada con el fármaco (rata B), el procedimiento se efectuo en la Universidad del Valle de
México, campus Querétaro.
4.- Se llevó dicho método durante aproximadamente 3 meses
5.- Al término de este periodo, las ratas se sacrificaron con 2 ml de adrenalina intramuscular
6.- Se hicieron las muestra histológicas debidas.
7.-Dichos resultados se publicaron en el presente documento realizado
posterior a esta
investigación.
PROCEDIMIENTO HISTOLOGICO
La tinción hematoxilina-eosina corresponde a la mezcla de hematoxilina y eosina.
La tinción hematoxilina y eosina es el método más popular de tinción utilizado en histología y
medicina diagnostica.
6
Clembuterol
2010
El método supone la aplicación de la tinción de hematoxilina, que tiñe estructuras acidas
(basofilas) en tonos azul y púrpura, y el uso de eosina que tiñe componentes básicos (acidofilos)
en tonos de color rosa.
Técnica








Sumergir los preparados histológicos en xilol para eliminar los excesos de parafina.
Luego pasan por una serie de alcoholes (100°. 95° y 70°).
Se lava en agua para eliminar exceso de alcohol
Se sumerge en hematoxilina por 10 minutos, luego se lava en agua para eliminar excesos y
se pasa rápidamente por alcohol ácido.
Se lava nuevamente
Se sumerge 30 segundos en eosina.
Se pasa por otra serie de alcoholes, en orden creciente (70°, 95° y 100°).
Finalmente se deja remojar 10 minutos en xilol, antes de realizar el montaje final.
Resultados





Núcleo celular: Azul
Citoplasma: Rosa
Musculatura: Rojo , rosa o fucsia
Glóbulos rojos: Rojo, anaranjado
Fibrina: Rosa
RESULTADOS
Los resultados que se obtuvieron en base a esta investigación que se realizó con el fin de hacer
una determinación de los efectos negativos del clembuterol, los cuales se obtuvieron por medio
de un estudio histológico que es la tinción de Hematoxilina y Eosina además de observación de los
7
Clembuterol
2010
estímulos a los cuales fueron expuestos los sujetos de investigación, es decir, el modelo animal el
cual fue utilizado para fines de esta investigación
1.- Efectos en el peso en relación con el tiempo de exposición
Fig. 1
Evolución en relación del tiempo de tratamiento que se ha tenido a lo largo de las semanas que se han
trabajado. Iniciando el día 10 de Setiembre de 2009 y finalizando el 13 de Noviembre de 2009
2.- Efectos en el riñón
Fig. 2.1
Fig. 2.1
Fig. 2.2
El daño del riñón se puede observar por la infiltración de leucocitos (sangre)
Fig. 2.2 Corte histológico de riñón sano
3.- Efectos en el hígado
8
Clembuterol
Fig. 3.1
2010
fig. 3.2
Fig. 3.1: El daño del hígado se tiñe de rosa más intenso que el resto de la preparación, hay apoptosis celular
Fig. 3.2: corte histológico de hígado sano
4.- Efectos en cerebro
En la figura 4 se observa el daño neurologico importante que genera la exposición al clembuterol, como es una
hemorragia cerebral.
DISCUSION
Los resultados que se obtuvieron en base a esta investigación que se realizó con el fin de hacer
una determinación de los efectos dañinos del clembuterol en el modelo animal utiloizado,los
principales órganos afectados resutaron ser hígado, riñón y cerebro debido a que esta sustancia
produce una hiperestinulación del eje hipotalamo-hipofisis-adrenal al torrente sanguíneo, aunque
por otro lado es complicado explicar el efecto que produce la sustancia sobre la función adrenal,
con lo observado y los resultados se deduce que estas hiperestimulaciones de la glándula adrenal
puede tener origen central y local debido al incremento en la actividad en el sistema nervioso
central (SNC) que tiene como consecuencia la perdida del apetito, lo cual se puede deber a la
sención de malestar del animal o la actividad glucogenolitica y lipolitica, bloqueando los centros
del apetito mediante señales de sobrecarga procedentes de los receptores quimiostaticos; al ser
capaz de atravesar la barrera hematoencefalica, es posible que la reducción del consumo de
alimento puede ser atribuida a un exceso de la estimulación adrenergica a nivel del sistema
nervioso central (SNC). Los efectos promotores del crecimiento ejercidos por el clembuterol, son
de estimulación
Peters (1989), Sumano (1993)
CONCLUSIONES
Los resultados obtenidos muestran que la administración de clembuterol, a dosis anabolizante,
sólo o asociado, causa una alteración de la funcionalidad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenalgónada en la rata, que en unos casos es reversible, después de un periodo de retirada.
9
Clembuterol
2010
Un hecho muy importante es que la asociación de clembuterol, provoca un efecto promotor del
crecimiento más acusado y sostenido, ya que se ha comprobado que mientras que a las 24 horas
de la retirada del clembuterol, el efecto promotor del crecimiento ha desaparecido, el fármaco
mantiene la ganancia de peso incluso 20 días después de la retirada del tratamiento.
Las alteraciones encontradas en la funcionalidad del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal-gónada, nos
hacen sospechar que tras la utilización de promotores del crecimiento, como el clembuterol, el
bienestar animal y, posiblemente la salud humana, puede estar seriamente comprometido.
Se define como caso probable de intoxicación por presencia de clembuterol en humanos, todo
paciente con antecedentes de consumo de vísceras de res, sobre todo hígado, que de 30 minutos
a seis horas posteriores a su ingesta en el ser humano, presenta dos o más de las siguientes
manifestaciones: taquicardia, cefalea, palpitaciones, náuseas, ansiedad, angustia y malestar
general. Estas manifestaciones duran un promedio de 40 horas.
Concluimos diciendo que aunque los resultados encontrados hasta el momento son muy
esclarecedores, nos proponemos ampliar estas investigaciones y extenderlas a otras especies
animales como es por ejemplo el ganado vacuno.
REFENCIAS BIBLOPGRÁFICAS

CARMONA PLIEGO,(1998) Fisiologia e Hitologìa Bovina, Guadalajara, Jalisco

BLOOM FAUCET,(2000) Histología Médica, E.U.A,

GOODMAN & GILMAN (2003) bases farmacologicas y terapeuticas

VADEMECUM, (2002) México.

Scott JS, Berney CE, Derksen FJ, Robinson NE. Betaadrenergic receptor activity in
ponies with recurrent obstructive pulmonary disease. Am J Vet Res 1991;52:14161422.

2. Sillence MN, Mathews ML, Badran TW, Pegg GG. Effects of clenbuterol on
growth in underfed cattle. Austr J Agric Res 2000;51:401-406.

3. Peters AR. b-agonists as repartitioning agents: a review.Vet Rec 1989;124:417420.

4. Sumano LH. Quinolonas y fluoroquinolonas en medicina veterinaria. Vet Méx
1993;2:24-28.

Sumano LH, Ocampo CL. Farmacología veterinaria. 2ª ed. México (DF): McGraw
Hill/Interamericana, 1997
10
Clembuterol
2010
11