Curso A Distancia de Actualización en Eritropatías Comentarios

Curso A Distancia de Actualización en Eritropatías
2014 - Septiembre - C
Comentarios
Artículo: Temraz S, Santini V, Musallam K, Taher A. Iron overload and chelation therapy in myelodysplastic syndromes.
Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Jul;91(1):64-73. PMID: 24529413.
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Preguntas
Artículo: Temraz S, Santini V, Musallam K, Taher A. Iron overload and chelation therapy in myelodysplastic syndromes.
Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Jul;91(1):64-73. PMID: 24529413.
1) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Teniendo en cuenta la edad y comorbilidades de los pacientes con sindromes mielodisplásicos y sobrecarga de
hierro es preferible el uso de quelantes orales antes que parenterales.
b) En los pacientes con sindromes mielodisplásicos y con sobrecarga de hierro e insuficiencia renal moderada la
desferrioxamina es una droga preferible al deferasirox.
c) Los quelantes orales de hierro quelan el hierro sérico mientras que la desferrioxamina quela el hierro intracelular.
d) Debido a su bajo peso molecular el hierro libre en plasma (hierro plasmático lábil) puede atravesar las membranas e
ingresar directamente a las células parenquimatosas.
2) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Los pacientes con sindromes mielodisplásicos de bajo grado tienen concentraciones de hierro sérico no unido a
transferrina (NTBI) más bajas que los pacientes con sindromes mielodisplásicos de alto grado.
b) El objetivo del tratamiento quelante con deferasirox en los pacientes con sindrome mielodisplásico con sobrecarga
de hierro es mantener la ferritinemia por debajo de 1000 ug/L, por lo que debe ser interrumpido en cuanto se
alcanza esa cifra.
c) Los pacientes con sindromes mielodisplásicos que presentan concentraciones séricas bajas de hepcidina tienen
perfiles de hierro y valores hematimétricos más normales que los pacientes con sindromes mielodisplásicos que
presentan concentraciones séricas altas de hepcidina.
d) En los pacientes con sindromes mielodisplásicos el tratamiento quelante de hierro está indicado en aquéllos que
cumplen con alguna de estas condiciones: a) riesgo IPSS bajo o intermedio 1, b) expectativa de vida prolongada, c)
haber recibido más de 20 transfusiones, d) ferritinemia mayor de 1000 ug/L.
3) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Paciente con sindrome mielodisplásico y sobrecarga de hierro. La dosis de deferasirox a usar debe ser reducida a la
mitad si el paciente tiene una plaquetopenia menor de 50.000/mm 3.
b) En los pacientes con sindromes mielodisplásicos transfusión dependientes sólo la cantidad total de sangre
transfundida tiene importancia a la hora de interpretar la sobrecarga de hierro, independientemente del ritmo y
frecuencia de las administraciones.
c) El límite superior normal del hierro hepático medido por resonancia nuclear magnética T2* es de 40 mg Fe/g peso
seco.
d) Los pacientes con mutaciones en el gen SF3B1 (Splicing factor 3B subunit 1) suelen presentar concentraciones
séricas de hepcidina más bajas que el promedio de los pacientes con sindromes mielodisplásicos.
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Respuestas
Artículo: Temraz S, Santini V, Musallam K, Taher A. Iron overload and chelation therapy in myelodysplastic syndromes.
Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Jul;91(1):64-73. PMID: 24529413.
1) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Teniendo en cuenta la edad y comorbilidades de los pacientes con sindromes mielodisplásicos y sobrecarga de
hierro es preferible el uso de quelantes orales antes que parenterales. Incorrecto Si bien el deferasirox es el
quelante de elección en los pacientes con sindromes mielodisplásicos con sobrecarga de hierro, el segundo
quelante de elección es la desferrioxamina, preferible, aunque sea de administración subcutánea por bomba de
infusión, a la deferiprona oral (Fig. 2).
b) En los pacientes con sindromes mielodisplásicos y con sobrecarga de hierro e insuficiencia renal moderada la
desferrioxamina es una droga preferible al deferasirox. Correcto El deferasirox está contraindicado en pacientes con
insuficiencia renal crónica con depuración de creatinina menor de 40 ml/minuto o con creatininemias superiores al
doble del límite superior normal. La desferrioxamina, en cambio, se puede usar en pacientes con depuraciones de
creatinina entre 10 y 50 ml/minuto usando el 25-50 % de la dosis normal (Fig. 2).
c) Los quelantes orales de hierro quelan el hierro sérico mientras que la desferrioxamina quela el hierro intracelular.
Incorrecto Al revés. La desferrioxamina se une al hierro libre en plasma no unido a transferrina convirtiéndose en
ferrioxamina, que luego es excretada por vía renal (67-1.7). Por el contrario, el deferasirox y la deferiprona quelan el
hierro citosólico (67-1.8). El uso combinado de desferrioxamina y deferiprona aprovecha la capacidad de esta
última, como molécula de pequeño tamaño, de ingresar a la célula (en particular miocárdica), unirse al hierro y
expulsarlo hacia el plasma, donde es captado y quelado por la desferrioxamina.
d) Debido a su bajo peso molecular el hierro libre en plasma (hierro plasmático lábil) puede atravesar las membranas e
ingresar directamente a las células parenquimatosas. Incorrecto El ingreso del hierro plasmático lábil a las células
parenquimatosas es mediado por diversos transportadores: transportador de metales divalentes-1 en los
enterocitos, proteínas símil Zrt-Irt en hepatocitos y canales de calcio voltaje dependientes de tipo L en los
cardiomiocitos (65-2.5).
2) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Los pacientes con sindromes mielodisplásicos de bajo grado tienen concentraciones de hierro sérico no unido a
transferrina (NTBI) más bajas que los pacientes con sindromes mielodisplásicos de alto grado. Incorrecto Los
pacientes con sindromes mielodisplásicos de bajo grado son los que tienen los niveles más altos de hierro sérico no
unido a transferrina (NTBI), en particular los pacientes con anemia refractaria con sideroblastos en anillo, seguidos
por los pacientes con sindrome 5q- y con leucemia mielomonocítica crónica (65-2.4).
b) El objetivo del tratamiento quelante con deferasirox en los pacientes con sindrome mielodisplásico con sobrecarga
de hierro es mantener la ferritinemia por debajo de 1000 ug/L, por lo que debe ser interrumpido en cuanto se
alcanza esa cifra. Incorrecto La dosis de deferasirox debe ser disminuída cuando los pacientes presentan
ferritinemia entre 500 y 1000 ug/L, y sólo suspendido cuando la ferritinemia es menor de 500 ug/L (Fig. 2).
c) Los pacientes con sindromes mielodisplásicos que presentan concentraciones séricas bajas de hepcidina tienen
perfiles de hierro y valores hematimétricos más normales que los pacientes con sindromes mielodisplásicos que
presentan concentraciones séricas altas de hepcidina. Correcto Posiblemente los pacientes con sindromes
mielodisplásicos de mayor riesgo reciban más transfusiones de sangre y/o tengan más componente inflamatorio que
los pacientes con sindromes mielodisplásico de menor riesgo, justificando que aquéllos tengan hepcidinemias
mayores que éstos (66-2.8).
d) En los pacientes con sindromes mielodisplásicos el tratamiento quelante de hierro está indicado en aquéllos que
cumplen con alguna de estas condiciones: a) riesgo IPSS bajo o intermedio 1, b) expectativa de vida prolongada, c)
haber recibido más de 20 transfusiones, d) ferritinemia mayor de 1000 ug/L. Incorrecto Estos cuatro criterios definen
al paciente ideal para recibir tratamiento quelante de hierro: la mayor sobrecarga de hierro con dependencia
transfusional por un lado, con el mejor estado general por el otro (67-1.5) (70-1.6). Es preferible que los cuatro
criterios estén presentes para indicar el comienzo del tratamiento quelante.
3) Indique cuál de las siguientes cuatro aseveraciones es la única correcta:
a) Paciente con sindrome mielodisplásico y sobrecarga de hierro. La dosis de deferasirox a usar debe ser reducida a la
mitad si el paciente tiene una plaquetopenia menor de 50.000/mm 3. Incorrecto El deferasirox está contraindicado si
el paciente tiene una plaquetopenia menor de 50.000/mm 3 (Fig. 2).
b) En los pacientes con sindromes mielodisplásicos transfusión dependientes sólo la cantidad total de sangre
transfundida tiene importancia a la hora de interpretar la sobrecarga de hierro, independientemente del ritmo y
frecuencia de las administraciones. Incorrecto La rapidez y la intensidad de las transfusiones tienen más
importancia en cuanto a la sobrecarga de hierro que la cantidad total de sangre transfundida (65-2.2).
c) El límite superior normal del hierro hepático medido por resonancia nuclear magnética T2* es de 40 mg Fe/g peso
seco. Incorrecto El límite superior normal de hierro hepático medido por resonancia nuclear magnética (o en
muestra de biopsia hepática) es de 1.8 mg Fe/g peso seco. 30-40 mg Fe/g peso seco es el límite máximo hasta el
cual las mediciones de hierro hepático por RNM T2* son confiables (66-2.5).
d) Los pacientes con mutaciones en el gen SF3B1 (Splicing factor 3B subunit 1) suelen presentar concentraciones
séricas de hepcidina más bajas que el promedio de los pacientes con sindromes mielodisplásicos. Correcto Los
pacientes con anemia refractaria con sideroblastos en anillo tienen una extraordinaria frecuencia de mutaciones
adquiridas en el gen SF3B1 que correlacionan con concentraciones séricas bajas de hepcidina (65-1.6) (65-1.7).