Viridiana García Ficha 5 Subtema 4 ANSIOLÍTICOS. CLASIFICACIÓN: I. Benzodiazepinas: CLORODIAZEPÓXIDO, DIAZEPAM, CLORAZEPATO DIPOTÁSICO, CLONAZEPAM, LORAZEPAM, MIDAZOLAM, TRIAZOLAM, HALAZEPAM, OXAZEPAM, ALPRAZOLAM, NITRAZEPAM, FLURAZEPAM, TEMAZEPAM, PRAZEPAM. II. Antagonista de las BDZ: FLUMANEZILO. III. Sustancias Atípicas No BDZ: BUSPIRONA, MEPROBAMATO, ZOLPIDEM. GENERALIDADES: Son sustancias capaces de suprimir o el Estado de Ansiedad en el hombre. Las BDZ son el representante principal, son de los más recetados en todo el mundo. Miedo: Percepción de un peligro real y conocido, su función es la protección de la vida. Hay 3 tipos de respuesta: 1. Agresión. 2. Evitación. 3. Huida. Angustia: Es la percepción de un peligro no conocido (irreal). Es un estado emocional que surge debido a un proceso inconsciente y amenazador para el YO que intenta salir de la conciencia. Ansiedad: Es la manifestación física de la Angustia y Pérdida del control del Tiempo interno en relación con el Tiempo real. Enfermedad incapacitante, que se acompaña de Temor, Aprehensión, Preocupación excesiva, Fatiga, Temblores, Palpitaciones y Dolor precordial. Valoración de la Ansiedad: Intensidad: Duración y Grado en que interfiere con sus actividades normales. Tipos: 1. Generalizada. 3. Fobias sociales, como Agarofobia, Claustrofobia. 2. Pánico. 4. Por fármacos como ANFETAMINAS, COCAÍNA, Hormonas Tiroideas. CONCEPTOS: Ansiolítico: o calma la Ansiedad. Sedante: la actividad. Modera la Excitación y Calma el Dolor. Hipnótico: Produce Somnolencia y facilita la aparición y el mantenimiento de un sueño que se asemeja al sueño natural. Tx: El Tx con BDZ se debe comenzar con dosis pequeñas y después irlas . I. BENZODIAZEPINAS (BDZ) Tabla 1. Clasificación Según Su Duración Duración Medicamento Corta 3 - 8 hrs OXAZEPAM, TRIAZOLAM. Intermedia 10 - 20 hrs ALPRAZOLAM, LORAZEPAM, TEMAZEPAM. Prolongada 1 - 3 días CLORAZEPATO, CLORODIAZEPÓXIDO, DIAZEPAM, FLURAZEPAM, CLONAZEPAM. Farmacocinética: Todas comparten la misma Farmacocinética, excepto el CLORAZEPATO DIPOTÁSICO. Absorción: Oral, buena excepto el CLORAZEPATO DIPOTÁSICO de absorción lenta. IM: LORAZEPAM ( única por esta vía). IV: DIAZEPAM, acción rápida. Distribución: Todo el organismo. Pasan Barreras. UAP: 85 - 95%. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 20 hrs. Su metabolito activo es el NORDIAZEPAM o DESMETILDIAZEPAM. Vida ½( metabolito): más de 100 hrs. En la Enf Hepática, Ancianos y en Prematuros la Vida ½ de 3 – 4 veces. Eliminación: CEH (el OXAZEPAM se une al Ác Glucorónico, se inactiva y se elimina vía Renal en un 90% y por Heces un 10%). Mecanismo de Acción: Potenciando los efectos Inhibitorios del GABA e Inhiben los Canales de Cloro. Receptores Benzodiazepínicos: Hay 2 tipos. 1. BZ 1: de Memoria, Conocimiento, Función motora. 2. BZ 2: de Sueño (se pueden usar como Hipnóticos). Actividad: el Apetito. En SNC: Hipnóticos de 1ª elección. Sedación (calman la Agitación, Tensión y Ansiedad), Relajación muscular (DIAZEPAM el más potente, también es 1ª elección en Crisis Convulsivas), Actividad Anti-Convulsivante (AntiC). Dosis Altas: en SNPs hay VD Coronaria, Bloqueo Neuromuscular. Dosis Terapéutica: No inhiben el Sueño REM, pero acortan la etapa 4 que es donde se dan las Pesadillas y Terrores nocturnos. No Inhiben la respuesta de Evitación ni de Huida. Usos: Ansiolíticos, Sedantes, Sd de Abstinencia alcohólica, 1ª Elección para el Tx de Insomnio. Hipnóticos: FLURAZEPAM, NITRAZEPAM, TRIAZOLAM. Relajante muscular: DIAZEPAM. Anti-Convulsivantes: DIAZEPAM (Crisis), CLORAZEPATO (Epilepsia), CLONAZEPAM (Epilepsia). Premedicación anestésica: DIAZEPAM, MIDAZOLAM. Px ancianos: LORAZEPAM, OXAZEPAM, FLURAZEPAM (preferidos en ancianos por que se metabolizan y excretan rápido ). Px niños: DIAZEPAM, CLORAZEPÓXIDO. Anti-Depresivo: ALPRAZOLAM. Efectos Colaterales: Mareo y Vértigo, Ataxia, Apetito, Tolerancia, Dependencia y Sd de Abstinencia, Somnolencia, Estupor pero no Anestesia general, Amnesia retrógrada, Irritabilidad e Insomnio (Efecto paradójico), Cefalea, Visión borrosa, N y V, Diarrea y Confusión. Pero generalmente se toleran bien, tienen un MS alto y Baja toxicidad. Efecto crónico: Depresión, Ansiedad y Convulsiones. Indicaciones: No iniciar a dosis altas, Tx con duración razonable, No suspender bruscamente. 98 Viridiana García Ficha 5 Subtema 4 Interdependencias: No combinarse con ALCOHOL y otros Depresores del SNC, ya que al combinarse pueden ocasionar la Muerte. Contraindicaciones: Personas que necesitan estar alerta, Px con Depresión y Psicosis, Px con alto potencial de dependencia a fármacos, En el Embarazo (hay Malformaciones congénitas en el 1er trimestre). CLORADIAZEPÓXIDO: LIBRIMUM. Se descubrió en 1950, fue el 1º en descubrirse. DIAZEPAM: VALIUM. Sustancia prototipo. Oral. Como Tx de Ansiedad. IV, para CRISIS Convulsivas. CLORAZEPATO DIPOTÁSICO: TRANXENE. Anti-Convulsivante, Mioclonias. CLONAZEPAM: KLONOPIN, RIVOTRIL. Tx de Epilepsia, Convulsiones, 1ª Elección para Ataques de Pánico. LORAZEPAM: ATIVAN. MIDAZOLAM: VERSED. También es Anestésico IV. TRIAZOLAM: HALCIÓN. HALAZEPAM: PAXIPAM. OXAZEPAM: SERAX, ZAXOPAM. ALPRAZOLAM: XANAX, TAFIL. ÚNICO con efecto Anti-Depresivo (AD). FLURAZEPAM: DALMANE. II. ANTAGONISTA DE LAS BENZODIAZEPINAS FLUMAZENILO: ROMAXIN, ANEXATE. Es derivado de la IMIDAZOBENZODIAZEPINA. 1er Antagonista competitivo de receptores BDZpínicos en el SNC. Revierte la Sedación producida por las BDZ administradas durante procedimientos anestésicos, incluyendo la del Compromiso neurológico en Px con Encefalopatía hepática. MA: Antagonista competitivo ya que se une a los sitios específicos de las BDZ con alta afinidad. Actividad: Bloquea las actividades de las BDZ en SNC. Usos: Antídoto de rutina para el Coma BDZpínico. Vía/dosis: Oral: 0.3 – 1 mg. IV: 0.3 – 1 mg c/2–3 hrs. III. SUSTANCIAS ATÍPICAS NO BENZODIAZEPINAS BUSPIRONA: BUSPAR, BUSTAB. Ver pg 57, Ficha 3 Sub 6. Fc: Absorción: Oral, 60 – 90%. Distribución: Todo el organismo. Pasa Barreras. UAP alta. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 2 - 3 hrs. Eliminación: Renal y Bilis. MA: No tiene nada que ver con el GABA. Bloquea selectivamente los receptores Serotoninérgicos. Se han localizado receptores en Sistema Límbico, Hipocampo, Mesencéfalo, etc. Actividad: la Ansiedad sin producir Depresión, Sedación, Somnolencia o Amnesia. No Hipnótico, Anti-Convulsivante ni Relajante muscular. Bajo potencial de Adicción y Baja Toxicidad. Usos: Tx de Ansiedad, Depresión, Sd premenstrual. Parece ser efectivo en casos de Preocupación exagerada y Dificultad para concentrarse. EC: Mareo, Insomnio, Nerviosismo y Fatiga. Tiene menos capacidad para producir Tolerancia, Dependencia y Sd de Abstinencia. CI: No posee Interdependencias medicamentosas ni con ALCOHOL. Vía/dosis: Adulto. Oral. 5 mg Tid, se puede incrementar x 5 mg/día c/2-3 días. Máx 60 mg/día en dosis divididas. MEPROBAMATO: Es un Éster del Carbamato. Se parece a los Barbitúricos en sus efectos. Muy utilizado en los 60’s como Hipnótico y Ansiolítico. Actualmente en desuso por producir Sd de Tolerancia, Dependencia y Sd de Abstinencia. Fc: Igual que el ZOLPIDEM. MA: Igual que los Barbitúricos, Depresor no selectivo del SNC. Actividad: Sedantes e Hipnóticos, Relajante muscular (ya no se usa), Se asemeja a las BDZ en su efecto Ansiolítico y Anti-Convulsivante. Usos: Ansiolítico, Hipnótico. EC: Somnolencia, Ataxia y Rx Alergias, como Anti-Convulsivante se parece a la ETOSUXIMIDA. Potencial adictivo. Indicaciones: NO iniciar con dosis porque puede producir Depresión respiratoria y Muerte. CI: No combinar con ALCOHOL y ni con Depresores del SNC. ZOLPIDEM: AMBIEN. Fc: Absorción: Oral, rápida y completa. Bd: 70% (no con los alimentos). Distribución: Todo el organismo. Pasa Barreras. Metabolismo: Hepático por SMH. Vida ½: 2 hrs. (Tiene 2 Vidas ½, puede en los Cirróticos y/o edad avanzada). Eliminación: Renal. MA: Puede modular la subunidad de la GABA-activasa. Actividad: Efectos similares a las BDZ. Tan eficaz como las BDZ para iniciar y prolongar el Sueño. Débil actividad Anti-Convulsivante. Usos: Útil en el Tx de Insomnio a corto plazo. Sus efectos persisten hasta 1 semana después de interrumpir el Tx. EC: Sedación diurna. MS alto, nobles, a menos que se les combine con ALCOHOL. Produce Tolerancia, Dependencia y Sd de Abstinencia. Vía/dosis: Oral. 10 mg antes de acostarse. En Ancianos 5 mg (dosis recomendada). 99