23_toxico_Ariana Vargas - Universidad Autónoma de Yucatán

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN.
FACULTAD DE QUÍMICA
8º SEMESTRE.
TOXICOLOGÍA.
IDENTIFICACIÓN DE RIESGOS EN PACIENTES QUE
RECIBEN TRATAMIENTO CON LEVODOPA (ANTIPARKINSONIANO).
Profesor: DR. ROLFFY RUBÉN ORTÍZ ANDRADE
Alumna: ARIANA ELIZABETH VARGAS CASTILLO.
30 DE MARZO DE 2009.
IDENTIFICACIÓN DE RIESGOS EN PACIENTES QUE RECIBEN TRATAMIENTO
CON LEVODOPA (ANTI-PARKINSONIANO).
Fármaco: Levodopa, L-DOPA ó (-)-3-(3,4-dihidroxifenil)-L-alanina
Descripción: Es un aminoácido, producto de la metahidroxilación
de la tirosina, presente de forma natural en algunas plantas. Es
prácticamente inactivo y sus efectos terapéuticos y adversos se
Figura 1. Estructura de la Levodopa
deben a su descarboxilación a dopamina. La Levodopa es un profármaco, por el momento, el
tratamiento más eficaz de la enfermedad de Parkinson, aunque para su correcta utilización
se requiere tener conocimiento de su cinética y de las peculiaridades individuales de cada
paciente. 1
Vías de intoxicación: La vía de intoxicación suele ser la oral debido a que la presentación del
medicamento es en tabletas o cápsulas.2
Efectos adversos ante una exposición aguda: La Levodopa ocasiona varios efectos agudos
que afectan a la mayoría de los pacientes al principio del tratamiento, aunque tienden a
desaparecer algunas semanas después. 3 Los más comunes son:
-Hipotensión. La descarboxilación periférica de la Levodopa es responsable de que la
dopamina active receptores localizados en los lechos vasculares y como consecuencia pueda
aparecer hipotensión ortostática e incluso arritmias en pacientes predispuestos.1 En general
la hipotensión es de importancia leve, pero puede manifestarse como hipotensión postural
en pacientes tratados con antihipertensivos.3
-Náuseas y anorexia. Se presenta náuseas y vómitos en el 80% de los pacientes. El vómito se
atribuye a la estimulación de un centro emético localizado en el tallo encefálico.
Afortunadamente después de varios meses muchos pacientes presentan tolerancia a este
efecto emético.2
Efectos adversos ante una exposición crónica:
-Efectos psicológicos. Se ha reportado una amplia variedad de efectos mentales adversos,
incluyendo la depresión, ansiedad, agitación, insomnio, somnolencia, pesadillas, confusión,
ideas delirantes, alucinaciones, euforia y otros cambios en el estado de ánimo o de la
personalidad.2 Al aumentar la actividad de la dopamina en el encéfalo, Levodopa puede
causar un síndrome esquizofrénico con delirios y alucinaciones.3
-Discinesia. Se presenta hasta en 80% de los pacientes que recibe un tratamiento
prolongado. La forma y naturaleza de las discinesias por Levodopa varían mucho de un
enfermo a otro, pero sus características tienden a permanecer constantes entre los
pacientes individuales. Llega a presentarse corea, que consiste en sacudidas musculares
involuntarias, irregulares e impredecibles en diferentes partes del cuerpo; balismo, atetosis,
distonía, mioclono, tics y temblor, individualmente o combinados en la cara, tronco o
extremidades. La coreoatetosis de la cara y las extremidades distales es la presentación más
común. La aparición de discinesias está relacionada con la dosis, pero existe una variación
individual considerable en la dosis requerida para producirlas.2 Lo anterior, junto con
estudios in vitro que muestran muerte neuronal acelerada por la presencia de Levodopa,
han planteado la posibilidad de que la Levodopa sea tóxica para las neuronas remanentes en
la Enfermedad de Parkinson. Sin embargo, la mayoría de los estudios en modelos con
animales parkinsonizados no han sido capaces de demostrar muerte neuronal acelerada por
el uso de Levodopa.4
-Efecto “on-off”. Pueden aparecer fluctuaciones rápidas del estado clínico, en la que la
hipocinesia y la rigidez empeoran bruscamente durante períodos que oscilan entre algunos
minutos y varias horas, para después volver a mejorar de nuevo. Este efecto “on-off” no se
observa en pacientes no tratados con Levodopa, aunque tomen otras medicaciones contra la
enfermedad del Parkinson. Este efecto puede ser tan brusco que algunos sujetos se detienen
cuando están andando y se sienten pegados al suelo o son incapaces de levantarse de una
silla en la que se habían sentado previamente. Se desconoce el mecanismo de este efecto. 3
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.
1 Lorenzo,
P.; Moreno, A.; Leza, J.C.; Lizasoain, I.; Moro, M.A. Velázquez. Farmacología Básica
y Clínica. 17º edición. Editorial Médica Panamericana. España. 2007.
2 Katzung,
3 Rang,
4
B. Farmacología básica y clínica. 9º edición. El Manual Moderno. México. 2005.
H.P. Farmacología. 5º edición. Harcourt Brace-Elsevier. España. 2005.
Juri, C., Chaná, P. Levodopa en la enfermedad de Parkinson. ¿Qué hemos aprendido?. Rev
Méd Chile 2006; 134: 893-901.