EFECTO DEL ÁCIDO RETINOICO ALL TRANS EN LA EXPRESIÓN DE LAS PROTEÍNAS DE LAS UNIONES ESTRECHAS (CLDN 1,2,8 ZO-1 Y OCLUDINA) Y EN LA MORFOLOGÍA DE CÉLULAS MESOTELIALES DE PACIENTES EN DIÁLISIS PERITONEAL Retana-Contreras M1, Ramos-Gordillo M2, Pérez-López A3, Sánchez-Montes de Oca E1, Alfaro-Cruz C4, Martín D1, Namorado C1, González-Pozos S1, ReyesSánchez J1. 1Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del IPN (Cinvestav-IPN), 2Hospital la Raza Instituto Mexicano del Seguro Social, 3Servicio de Nefrología del Hospital Central Norte de Pemex-Azapotzalco, 4Hospital Gabriel Mancera Instituto Nacional del Seguro Social. Resumen Los pacientes en diálisis se clasifican de acuerdo a la capacidad de la membrana peritoneal para transportar solutos en transportadores altos o transportadores bajos. Las células mesoteliales (CM) son las células más importantes del peritoneo y constituyen la mayor área superficial a través de la cual ocurre el intercambio de solutos durante la diálisis. En diálisis el transporte de solutos ocurre principalmente a través de la vía paracelular y está regulado por las uniones estrechas (UE). Las claudinas (CLDNs) son componentes esenciales de las UE y son determinantes del transporte paracelular. Se ha reportado que cultivos de células mesoteliales de peritoneo humano (CMPH) expresan CLDN1. En nuestro laboratorio hemos encontrado que también expresan CLDN 2, 8, ZO-1 y ocludina y que se encuentran localizadas en el borde celular. Al evaluar estas proteínas en cultivos de CMPH de pacientes con transporte peritoneal (TPA) alto y bajo (TPB) observamos que estas proteínas están desorganizadas encontrándose principalmente en el citoplasma o en el núcleo (CLDN 2,8 y ocludina) ó en el borde pero en una forma discontinua (CLDN 1 y ZO-1). El ácido retinoico all trans (ARAT) es un metabolito activo de la vitamina A, el cual se ha observado es capaz de inducir la expresión de algunas CLDNs. El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar el efecto del ARAT en la expresión de CLDN 1,2,8, ZO-1 y ocludina, así como su efecto en la morfología y en la permeabilidad de CMPH de pacientes con TPA y TPB. La expresión de las CLDNs se estudio por inmunoflurescencia utilizando anticuerpos específicos para cada proteína, mientras que el efecto sobre la morfología se evaluó por microscopía electrónica de barrido (MEB). La permeabilidad fue estudiada midiendo la resistencia eléctrica transepitelial (RET) para estimar el sellado de la monocapa. Los resultados obtenidos son: En CMPH de pacientes con TPA y TPB el ARAT incremento la expresión de CLDN 1,2,8, ZO-1 y ocludina y mejoró la distribución solo de CLDN1, ZO-1 y ocludina. Por la MEB observamos que las CMPH de pacientes con TPA y TPB son aplanadas y no están unidas entre sí, tienen pocas microvellosidades y carecen de cilios. El tratamiento con ARAT aumento el número de microvellosidades y mejoro la unión entre célula-célula. Además, el ARAT aumento el valor de RET en TPA , pero no en TPB. En conclusión el tratamiento con ARAT aumenta la expresión de las proteínas estudiadas favoreciendo su localización en los bordes celulares y además conserva mejor las microvellosidades y disminuye los espacios intercelulares.