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CARACTERIZACIÓN DE LA DENSIDAD VASCULAR DEL HIPOCAMPO Y LA CORTEZA FRONTAL
EN UN MODELO TRIPLE TRANSGÉNICO PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (3XTG-AD)
González-Luna IA1, Meléndez-Herrera E3, Colín-Castelán D3, Coronas-Sámano G1,
Aguilar-Vázquez A1, Antaramián A2, Gutiérrez-Ospina G3, Díaz-Cintra S1.
iranluna211@yahoo.com.mx
Instituto de Neurobiología.1Departamento de Neurofisiología del Desarrollo y 2Unidad de
Proteogenómica. Instituto de Investigaciones Biomédicas. 3Departamento de Biología
Celular y Fisiología.
La enfermedad Alzheimer (EA) es la patología neurodegenerativa más común
entre las enfermedades demenciales, su neuropatología incluye el depósito de β
amiloide, marañas neurofibrilares intracelulares (hiperfosforilación de la proteína
TAU), neuritis distrófica. Debido a su relevancia en la salud pública mundial, se
han desarrollado diversos modelos de murínidos que replican su patología. En el
2003 Oddo y colaboradores en laboratorio del Dr. LaFerla, desarrollaron el
modelo Triple Transgénico para la EA (3xTg-AD) el cual es “knock-in” para
PS1M146V APPSwe , tauP3001. Siendo éste el primer modelo que desarrolla tanto las
placas amiloides como la hiperfosforilación de la proteína Tau en regiones
cerebrales específicas (corteza frontal e hipocampo). Dichas alteraciones se
correlacionan con pérdida de la memoria y otros procesos cognitivos (Oddo S. et
al., 2003). El desarrollo de la EA se ha relacionado con alteraciones de origen
genético, oxidativo, inflamatorio y vascular entre otros. En relación a la hipótesis
vascular, diferentes estudios en cerebros humanos y de ratones transgénicos
para la EA han demostrado anormalidades vasculares, como la hipoperfusión, la
interrupción de la barrera hematoencefálica, además de cambios en la
microvasculatura que consisten en adelgazamiento de la membrana basal,
disposición de colágeno, degeneración de pericitos y distorsión del lumen
vascular (De la Torre, 2000; Farkas E, 2001). El objetivo del presente estudio fue
caracterizar la densidad vascular en la corteza frontal y el hipocampo en este
modelo (3xTg-AD); que son zonas relevantes para el desarrollo de la enfermedad
en el humano en relacionadas con la pérdida de la memoria. Para evidenciar la
vasculatura, los cerebros de los ratones fueron procesados mediante la técnica de
Azul de Evans. Se utilizaron ratones machos 3xTg-AD y controles de 2 meses de
edad (5 individuos para cada grupo). La prueba de t de Student mostró diferencias
significativas (P<0.001) en la densidad vascular de la corteza frontal y en el
hipocampo entre el grupo control y el grupo experimental (3xTgAD). Así, la
alteración en la densidad vascular se inicia desde una etapa presintomática en el
modelo 3xTg-AD y en las estructuras que regulan la memoria. Agradecemos la
ayuda técnica de T. Martínez, M. García. Apoyado por CONACyT (221008) y
UNAM-DGAPA (IN202809).