Microinjection of mouse zygotes Evolución de las Tecnologías 1980: Producción de ratones transgénicos por microinyección pronuclear de transgenes. 1990: Producción de ratones mutantes (knockout y knockin) por recombinación homóloga en células ES y microinyección en blastocistos. 1994: Mutagénesis condicional vía Cre/loxP 1996: Proteínas fluorescentes:GFP, dsRed, etc. 2000: Ratones transgénicos c/BACs: Cre/loxP, GFP 2005: Ratones Cre/loxP + AAV Channelrhodopsin 2010: Genome editing. Nucleasas c/ zinc fingers, TALE 2014: Genética molecular en ratones mediante el sistema CRISPR/Cas9 dilute brown nonagouti 1909 Clarence C. Little Agouti (A/A) Lethal yellow y (A /a) www.JAX.org 1929 – cont. Transgenic Mouse Production