O-89-docu - Sociedad Mexicana de Ciencias Fisiológicas

EXPRESIÓN DE CANALES DE SODIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE EN LÍNEAS
CELULARES DE CÁNCER CERVICOUTERINO.
Everardo Hernández Plata, Clara Estela Díaz Velásquez, Osbaldo López Charcas,
Juan Carlos Gómora Martínez.
Departamento de Neuropatología Molecular, División de Neurociencias, Instituto de
Fisiología Celular, UNAM. México, D.F.
Los canales iónicos participan en diversos procesos celulares, tales como la excitabilidad
celular, el control del volumen celular, la liberación de neurotransmisores, la contracción
muscular, la proliferación celular, la activación de cascadas de señalización y la
regulación de la expresión génica, entre otros. Trabajos recientes han asignado una
importante función a los canales iónicos dependientes de voltaje en la fisiopatología del
cáncer, estableciendo claramente una relación entre su actividad y los procesos de
proliferación, invasividad y metástasis. Nuestro grupo de trabajo ha estudiado la
expresión de los canales de sodio dependientes de voltaje (NaV) en muestras de cáncer
cervicouterino (CaCu) positivas para el virus del papiloma humano tipo 16 (VPH16),
debido a la problemática que representa para la salud pública, ya que constituye la
segunda causa de muerte por neoplasia entre las mujeres mexicanas.
Los canales NaV son proteínas transmembranales constituidas por una subunidad
principal  y una o más subunidades reguladoras . A la fecha han sido clonadas y
expresadas funcionalmente nueve subunidades  (NaV1.1- NaV1.9) y cuatro  (1-4).
Nuestros reportes anteriores han demostrado la expresión diferencial de las subunidades
 y  de los canales NaV a nivel de RNA mensajero (mRNA) en cultivos primarios y
biopsias de pacientes con CaCu. Además, con experimentos de electrofisiología, hemos
constatado la presencia de corrientes iónicas entrantes activadas por voltaje, que
presentan sensibilidad a tetrodotoxina (TTX). Asimismo, mediante RT-PCR en tiempo
real, hemos observado la sobreexpresión de las subunidades NaV1.6, NaV 1.7b y 3 en
las muestras cancerosas respecto a las de cérvix no canceroso.
En el presente trabajo investigamos la expresión de las subunidades  y  de los canales
NaV a nivel de mRNA, en líneas celulares de CaCu positivas a VPH-16 (Caski y Siha),
VPH-18 (CaLo, HeLa e INBL) y negativas a VPH (C33A). Mediante RT-PCR estándar
detectamos la expresión de NaV1.1 en SiHa, CaLo e INBL; NaV1.3 en Siha e INBL;
NaV1.5 en C33A; NaV1.6 en Siha, INBL y C33A y NaV1.7 en CaLo. Por su parte, las
subunidades  presentaron una expresión generalizada en todas las líneas celulares
estudiadas. Estas observaciones indican un patrón de expresión de subunidades de los
canales NaV diferente entre éstas líneas celulares, y los cultivos primarios y biopsias
positivas a VPH16 analizadas en trabajos anteriores. Actualmente estamos realizando
experimentos de electrofisiología para determinar si la expresión observada a nivel de
mRNA, es funcional a nivel de proteína. Este estudio permitirá tener mayor información
acerca de la expresión de canales NaV en células infectadas con VPH16 y VPH18, y
permitirán evaluar la utilidad de estas líneas celulares como modelo para analizar el
papel de los canales NaV en la biología del CaCu.
Apoyado por el Instituto de Ciencia y Tecnología del Distrito Federal (ICyTDF) PICDS0834 y por el PAPIIT-DGAPA, UNAM IN206008.