UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA UA1 2012

UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA
UA1 2012
METABOLISMO
FISIOLOGIA ENDOCRINA
REPRODUCCION
GUIA DE TRABAJOS PRACTICOS
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PROGRAMA
SEMINARIO 1: Introducción a la Fisiología Endocrina. Unidad HipotalamoHipofisaria.
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases teóricas y prácticas, los
educandos deberán leer con antelación los temas a tratar en las mismas.
Además, recomendamos estudiar con especial atención los siguientes temas:
 Mecanismos de acción hormonal: receptores de membrana y segundos
mensajeros, receptores nucleares, regulación hormonal de la transcripción.
 Nociones de teoría de los sistemas, sistemas abiertos y cerrados,
retroalimentación.
 Embriología, anatomía e histología de la hipófisis. Estructura, aferencias y
eferencias nerviosas del hipotálamo.
 Hormonas de la adenohipófisis y de la neurohipófisis: estructura y funciones.
Contenidos:
 Mecanismos de comunicación intercelular: químicos, eléctricos, por contacto.
 Clasificación bioquímica de las moléculas de comunicación intercelular,
mecanismos de acción y determinantes de la respuesta de la célula blanco.
 Sistema endócrino: componentes y funciones principales.
 Teoría general de los sistemas como marco de referencia para el estudio de
la fisiología; concepto de retroalimentación y su papel en la regulación de la
secreción hormonal.
 Otros mecanismos de regulación de la función endócrina: ejes, “up” y “down
regulation”, modificación de la biodisponibilidad de las hormonas a nivel de los
tejidos blanco.
 Hipotálamo, adenohipófisis, neurohipófisis: aspectos estructurales y relaciones
anatómicas y funcionales.
 Hormonas hipotalámicas y adenohipofisarias: generalidades, origen y mecanismo
de acción.
 Hormonas de la neurohipófisis (vasopresina y ocitocina): bioquímica, síntesis,
secreción, regulación, acciones.
 El hipotálamo como centro integrador de funciones neurovegetativas y
conductuales.
 Interrelaciones funcionales entre los sistemas inmune, endocrino y nervioso.
Objetivos:
Que el educando logre:
1. Caracterizar los mecanismos de comunicación intercelular como parte de los
sistemas de control de los vertebrados.
2. Definir (estableciendo las diferencias existentes entre) comunicación parácrina,
endocrina y autócrina, citar ejemplos.
3. Identificar las funciones principales del sistema endocrino.
4. Clasificar las hormonas por su estructura química y su mecanismo de acción.
5. Analizar los determinantes de la respuesta celular ante la llegada de una
molécula de comunicación intercelular y graficar la secuencia de acontecimientos
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responsable de dicha respuesta.
6. Describir los mecanismos de retroalimentación y explicar su funcionamiento
aplicando nociones básicas de la teoría general de los sistemas.
7. Definir regulación en más y en menos (“up regulation” y “down regulation”),
describiendo además mecanismos y consecuencias funcionales.
8. Definir el concepto de regulación de la acción hormonal a nivel tisular, dando
ejemplos.
9. Describir la anatomía del hipotálamo, sus principales funciones (endocrinas y no
endocrinas) y sus vías de comunicación con la hipófisis (hemáticas, neurales) y
con el SNC.
10.Explicar el papel del hipotálamo como integrador de respuestas endocrinas,
conductuales y autonómicas, dando ejemplos.
11.Definir unidad hipotálamo-hipofisaria, enumerando sus componentes Describir
qué características de esta unidad permiten la integración entre los principales
sistemas de control del organismo.
12.Describir estructura química, regulación de la secreción, mecanismos de acción y
principales acciones de la vasopresina (ADH) y de la ocitocina.
13.Esquematizar interrelaciones entre el sistema inmune, sistema endocrino y sistema
nervioso. Enumerar los elementos que apoyan la existencia de una red
psiconeuroinmunoendócrina.
SEMINARIO 2: Tiroides.
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases teóricas y prácticas, los
educandos deberán leer con antelación los temas a tratar en las mismas.
Además, recomendamos estudiar con especial atención los siguientes temas:
 Anatomía, embriología e histología de la glándula tiroides.
 Metabolismo del iodo.
Contenidos:
 Metabolismo del yodo. Fuentes, absorción, distribución, excreción. Captación
tiroidea.
 Biosíntesis, secreción, transporte, metabolismo y acciones de las hormonas
tiroideas. Mecanismo de acción.
 Regulación de la función tiroidea: componentes del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo,
su interrelación funcional; factores de crecimiento, autorregulación tiroidea.
Objetivos:
Que el educando logre:
1. Describir los aspectos más importantes del metabolismo del yodo, detallando los
aspectos relacionados con la captación tiroidea.
2. Representar gráficamente el proceso de síntesis de hormonas tiroideas (HT),
describiendo los sustratos y mecanismos enzimáticos y de transporte
involucrados.
3. Esquematizar y describir el funcionamiento de los mecanismos de control
que forman parte del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo.
4. Enumerar los mecanismos de transporte plasmático y metabolización periférica de
las HT y relacionarlos con la regulación de la función de las mismas sobre los
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tejidos blancos.
5. Describir mecanismos de acción y enumerar los efectos fisiológicos de las
hormonas tiroideas en el adulto, así como también en el feto y en el niño.
6. Aplicar los elementos de los puntos 1-5 en ejercicios de evaluación de la
función tiroidea en distintas situaciones funcionales (eu, hipo e hipertiroidismo).
SEMINARIO 3: Metabolismo Fosfocálcico. Hormona de Crecimiento (GH).
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases teóricas y prácticas, los
educandos deberán leer con antelación los temas a tratar en las mismas.
Además, recomendamos estudiar con especial atención los siguientes temas:
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Metabolismo del calcio y del fosfato.
Hueso: aspectos morfológicos.
Unidad hipotalamo-hipofisaria: anatomía funcional.
Mecanismo de acción de las hormonas de la familia GH/citoquinas.
Contenidos:
 Funciones y metabolismo del calcio, del magnesio y del fosfato.
 Parathormona, calcitonina y 1,25(OH)2-colecalciferol: regulación y acciones.
 Tejido óseo: interrelaciones celulares, control del recambio óseo por mecanismos
parácrinos y endócrinos. Variaciones asociadas a factores alimentarios, carga y
edad.
 Estructura química y principales funciones de la hormona de crecimiento.
Regulación de su secreción y mecanismos de acción.
 Eje hipotalamo-GH-IGF-1. Principales proteínas transportadoras. Acciones del IGF1.
 Crecimiento lineal: curvas de crecimiento normal, determinantes nutricionales y
hormonales.
Objetivos:
Que el educando logre:
1. Describir los aspectos más importantes (fuente, absorción, excreción,
transporte plasmático) del metabolismo del calcio y del fósforo, así como las
consecuencias de fluctuaciones exageradas de los niveles séricos de estos
electrolitos.
2. Explicar por medio de un gráfico cómo interactúan los mecanismos endócrinos
destinados a mantener las concentraciones de calcio y de fosfatos dentro de
niveles fisiológicos (estado estacionario, variaciones normales).
3. Enumerar los efectos de la parathormona, de los calciferoles y la calcitonina
sobre sus principales tejidos blanco y describir los mecanismos de acción
involucrados.
4. Describir los principales componentes del tejido óseo (matriz orgánica, sales
minerales), las funciones de las células óseas (osteoblastos, osteoclastos y
osteocitos) y los procesos de acreción y resorción ósea, con sus principales
reguladores endócrinos y parácrinos.
5. Describir la estructura, regulación de la secreción, mecanismos de acción y
efectos de la hormona de crecimiento (GH).
6. Esquematizar el eje hipotalamo-GH-IGF-1, describiendo sus estímulos
fisiológicos y los mecanismos de transporte de GH e IGF-1.
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SEMINARIO 4: Glándula Suprarrenal.
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases teóricas y prácticas, los
educandos deberán leer con antelación los temas a tratar en las mismas.
Además, recomendamos estudiar con especial atención los siguientes temas:
 Anatomía, histología y embriología de la glándula suprarrenal (corteza y médula).
 Biosíntesis y funciones de los esteroides suprarrenales y de las catecolaminas.
 Elementos que componen el eje renina-angiotensina-aldosterona, interrelaciones
funcionales.
Contenidos:
 Glándula suprarrenal: correlación anátomo-funcional.
 Biosíntesis, transporte, metabolismo y excreción de los esteroides suprarrenales.
 Eje hipotalamo-hipofiso-adrenal: elementos que lo componen, factores que lo
activan (ritmo circadiano, estrés infeccioso, metabólico, psicológico), relación con
estructuras suprahipotalámicas.
 Control de la síntesis y secreción de mineralocorticoides: sistema reninaangiotensina-aldosterona.
 Funciones de los glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos
suprarrenales, receptores y mecanismos intracelulares involucrados.
 Evaluación de la función corticosuprarrenal. Hiper e hipocorticismo, síndrome
adrenogenital.
 Médula suprarrenal: biosíntesis y funciones de las catecolaminas; regulación.
Objetivos:
Que el educando logre:
1. Describir los principales pasos involucrados en la síntesis de las hormonas
corticosuprarrenales y su regulación por ACTH.
2. Describir los mecanismos de acción y los principales efectos biológicos
de los glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos suprarrenales.
3. Graficar el eje hipotalamo-hipofiso-adrenal, incluyendo las estructuras
hipotalámicas y suprahipotalámicas involucradas en la activación del mismo y
señalando los mecanismos de retroalimentación que operan en este eje.
4. Aplicar estos conocimientos fisiológicos a la evaluación de la función suprarrenal en
situaciones normales, en presencia de los trastornos enzimáticos más comunes de
la esteroidogénesis y ante situaciones de hiper e hipofunción corticosuprarrenal.
5. Describir la regulación de la secreción de los mineralocorticoides y los
mecanismos celulares destinados a controlar sus efectos.
6. Describir los mecanismos de regulación de la síntesis de catecolaminas por
factores intra y extra adrenales y las interrelaciones entre el sistema nervioso
simpático y el eje hipotalamo-hipofiso-adrenal.
SEMINARIO 5: Fisiología de la Reproducción Femenina.
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases teóricas y prácticas, los educandos
deberán leer con antelación los temas a tratar en las mismas.
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Además, recomendamos estudiar con especial atención los siguientes temas:
 Anatomía, histología y embriología ovárica y del tracto genital femenino;
oogénesis.
 Determinación del sexo; mecanismos involucrados en la diferenciación sexual.
 Ciclo sexual femenino: cambios ováricos, uterinos, vaginales.
 Fecundación, implantación, desarrollo embrionario y fetal.
Contenidos:
 Eje hipotalamo-hipofiso-gonadal: elementos anatómicos, neurotransmisores y
hormonas implicadas; principales mecanismos de retroalimentación; similitudes y
diferencias en el varón y en la mujer.
 Mecanismos extrahipotalámicos (estrés, variaciones en el peso corporal, etc.) que
influyen en la regulación del eje gonadal en la mujer.
 Cambios hormonales más relevantes durante el ciclo menstrual y durante el
embarazo.
 Función gametogénica de las gónadas.
 Síntesis, transporte, metabolismo y efectos biológicos de los esteroides sexuales
(estradiol, testosterona, progesterona).
 Diagnóstico de ovulación y de embarazo.
 Hormonas placentarias. Parto y lactancia: factores hormonales y reflejos
neuroendócrinos involucrados.
 Mecanismos involucrados en el inicio y en el cese de la función reproductora
(desarrollo puberal, menopausia).
Objetivos:
Que el educando logre:
1. Graficar las principales variaciones hormonales que tienen lugar durante el ciclo
menstrual y durante el embarazo.
2. Enumerar las estructuras (hipotalámicas, extrahipotalámicas, hipofisarias) y
los mecanismos (hormonales, de neurotransmisión) implicados en el control de
la secreción de gonadotrofinas y en la génesis de la secreción pulsátil y del pico
preovulatorio de LH, describiendo en detalle las interrelaciones funcionales que
conducen a los efectos de retroalimentación negativo y positivo ejercidos por
los estrógenos.
3. Resumir (utilizando, por ejemplo, una tabla) las similitudes y diferencias entre las
gonadotrofinas (LH, FSH, hCG) en cuanto a estructura y funciones ejercidas en
el varón y en la mujer.
4. Graficar el proceso de síntesis de estradiol en el folículo ovárico y su control por las
gonadotrofinas.
5. Describir los principales mecanismos involucrados en la ovulación y la luteólisis.
6. Enumerar las acciones de los esteroides ováricos tanto a nivel del aparato
reproductor como fuera del mismo, detallando las interacciones existentes entre los
efectos del estradiol y la progesterona.
7. Emplear los elementos de la fisiología para realizar el diagnóstico de ovulación y
embarazo, así como la evaluación funcional del eje hipotalamo-hipofiso-gonadal en
la mujer.
8. Relacionar los cambios hormonales que tienen lugar durante el desarrollo puberal
con las modificaciones somáticas propias de esta etapa.
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9. Describir los principales cambios hormonales que tienen lugar durante el
climaterio, explicando los mecanismos que los originan.
SEMINARIO 6: Fisiología de la Reproducción Masculina.
Prolactina (PRL).
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases teóricas y prácticas, los educandos
deberán leer con antelación los temas a tratar en las mismas.
Además, recomendamos estudiar con especial atención los siguientes temas:
 Anatomía, histología y embriología del testículo, conductos reproductores y
glándulas accesorias del aparato reproductor masculino; espermatogénesis.
 Glándula mamaria: aspectos histológicos, efectos de las diversas hormonas
sobre los tejidos que la componen.
 Unidad hipotalamo-hipofisaria: anatomía funcional.
Contenidos:
 Andrógenos: síntesis, transporte, metabolismo y acciones.
 Vías de conducción del esperma y glándulas accesorias: funciones y regulación.
Espermograma.
 Pubertad masculina y andropausia.
 Fisiología sexual.
 Estructura química y principales funciones de la prolactina. Regulación de su
secreción y mecanismos de acción. Hiperprolactinemias.
Objetivos:
Que el educando logre:
1. Enumerar los estadíos de la espermatogénesis y realizar una descripción
funcional de las principales características del espermatozoide maduro.
2. Describir biosíntesis, transporte y metabolismo de los andrógenos testiculares.
3. Describir la regulación hormonal de la esteroidogénesis y de la
espermatogénesis, señalando las principales diferencias entre ambos procesos
de control.
4. Enumerar los efectos de andrógenos en distintos tejidos, señalando el mecanismo
de acción involucrado.
5. Utilizar los elementos de la fisiología para realizar una evaluación funcional del eje
hipotalamo-hipofiso-gonadal en el hombre, incluyendo una enumeración de los
elementos del espermograma normal.
6. Describir estructura, regulación de la secreción, mecanismo de acción y principales
efectos de la prolactina en el hombre y en la mujer.
7. Jerarquizar el papel fisiológico de la prolactina y graficar las variaciones en su
secreción durante el embarazo y la lactancia, explicando el mecanismo subyacente
a estas variaciones.
SEMINARIO 7: Páncreas Endocrino - Regulación del Metabolismo Energético.
Para lograr un mayor aprovechamiento de las clases teóricas y prácticas, los educandos
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deberán leer con antelación los temas a tratar en las mismas.
Además, recomendamos estudiar con especial atención los siguientes temas:
 Anatomía, histología, desarrollo embriológico de los islotes de Langerhans.
Irrigación e inervación de los mismos. Interrelaciones parácrinas en el islote.
 Estructura química y biosíntesis de la insulina.
 Conceptos básicos sobre el metabolismo de la glucosa.
 Metabolismo de los lípidos: síntesis y catabolismo de los triglicéridos en el tejido
adiposo.
 Fisiología hipotalámica: funciones no endócrinas.
Contenidos:
 Homeostasis de la glucosa. Papel del hígado como fuente de glucosa durante
el ayuno. Combustibles alternativos (ácidos grasos, cuerpos cetónicos,
aminoácidos).
 Anatomía funcional del islote: tipos celulares, interrelaciones parácrinas.
 Secreción de insulina: regulación por la glucosa y por otros secretagogos
fisiológicamente relevantes. Eje entero-insular.
 Acciones de la insulina: metabólicas, proliferativas; mecanismo de acción.
Principales efectores a nivel celular (sistemas enzimáticos, transportadores).
 Hormonas hiperglucemiantes rápidas y lentas: mecanismos de acción.
 Regulación del metabolismo lipídico: acciones de la insulina y de las hormonas
contrarreguladoras sobre el tejido adiposo y el hígado.
 Regulación integrada (humoral-autonómica) del metabolismo energético durante
el ayuno, la ingesta y el ejercicio.
 Control de la ingesta: mecanismos a corto y a largo plazo. Estructuras
centrales involucradas. Señales periféricas, regulación y funciones de la leptina y
la ghrelina.
 Relación entre incorporación de nutrientes, consumo de energía y tamaño de los
depósitos adiposos.
Objetivos:
Que el educando logre:
1. Describir los patrones de secreción de la insulina y su regulación por la glucosa
(estímulo iniciador) y por otros factores (potenciadores) metabólicos, hormonales y
nerviosos.
2. Describir los mecanismos de acción de la insulina, relacionándolos con los
fenómenos intracelulares que median los principales efectos metabólicos de esta
hormona.
3. Enumerar las principales hormonas hiperglucemiantes, describiendo los estímulos
para su secreción, su mecanismo de acción y sus efectos metabólicos.
4. Esquematizar los mecanismos hormonales y autonómicos involucrados en la
regulación de la glucemia y de los ácidos grasos libres durante el ayuno, la ingesta y
el ejercicio.
5. Describir a la conducta alimentaria humana como un sistema de retroalimentación
con mecanismos aferentes y eferentes.
6. Describir las redes neuronales del núcleo hipotalámico ventromediano que
participan en la regulación de la ingesta.
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7. Identificar la regulación del consumo de energía como un determinante importante
del peso corporal.
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Mesa de discusión nº 1: Introducción a la Fisiología Endocrina. Unidad
Hipotalamo-Hipofisaria.
Actividad 1:
a) Enumerar seis funciones del sistema endocrino, dando ejemplos de las hormonas
participantes. ¿Hay alguna hormona que cumpla más de una función?
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b) Completar el cuadro siguiente, indicando mecanismo de comunicación química
(autócrino, parácrino, etc.) correspondiente.
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Mediador
Químico
Insulina
Producido en:
Transportado
a través de:
Blanco
Células 
Insulina
Células 
Dopamina
Células
lactotropas
Placa terminal
Acetilcolina
Mecanismo
Motoneurona 
Insulina
Hepatocito
Gastrina
Célula parietal
Eritropoyetina
c) Mencione otros ejemplos
tradicionalmente no endócrinos:
Sangre
de
hormonas
liberadas
por
tejidos
considerados
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d) Elabore en forma conjunta con sus compañeros de mesa una definición de hormona; a
continuación discuta con los mismos por qué, por ejemplo, sustancias como los ácidos
grasos libres, sintetizados en tejidos específicos, que viajan por la sangre y que impactan
sobre tejidos a distancia generando cambios metabólicos en los mismos, no pueden ser
consideradas hormonas.
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Actividad 2:
a) Ubique las moléculas de comunicación intercelular que se enumeran en la lista siguiente
según su estructura química y el receptor con el que interactúan:
Somatostatina,
Ocitocina, Adrenalina,
LH, FSH
Calcitonina, Cortisol
LHRH, Dopamina
Vasopresina
PTH, GH, PRL, CRH
TSH, ACTH, TRH
Interleuquina -1
Eritropoyetina, Leptina
Progesterona, Insulina
Estradiol
Testosterona, Inhibina, DHEA
Aldosterona, IGF-1
T3, NO
Vitamina D3 activa
PGI2
GHRH
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b) ¿Podría agregar en este gráfico otro grupo de receptores de membrana? ¿Cuál?
¿Qué mecanismo/s intracelular/es estaría/n involucrado/s en su/s efecto/s?
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c) Elija uno de los mediadores enumerados y realice un esquema en el que se muestre
cuál es su mecanismo de acción en una célula blanco. Agregue los efectores
determinantes para su actividad biológica en esta célula.
d) ¿Qué funciones tienen las proteínas transportadoras de hormonas (además de
transportar hormonas)? ¿Qué diferencias encuentra entre la proteína transportadora de
glucocorticoides (CBG por sus iniciales en inglés) y la proteína transportadora de
hormona del crecimiento (GHBP)?
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Actividad 3: Caso Clínico 1
Un paciente de 67 años de edad, portador de un carcinoma de próstata
hormonodependiente (un tipo de cáncer cuyas células requieren, para crecer y replicarse,
de la presencia de una hormona, en este caso, de los andrógenos), es tratado con
leuprolide, un agonista de los receptores de LHRH, con la finalidad de disminuir los
niveles circulantes de testosterona. Dicho agonista (en realidad, un superagonista) se une
a los receptores de las células gonadotropas con alta afinidad y en forma constante; tras
una inyección intramuscular (i.m.) su efecto se ejerce por más de 30 días.
a) Dibuje en el gráfico adjunto cómo evolucionarían los niveles de LH en este paciente
durante los primeros 14 días tras una inyección i.m. de leuprolide.
b) ¿Por qué mecanismo disminuye el leuprolide los niveles de testosterona?
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c) El paciente presentaría, tras cuatro semanas, un cuadro compatible, desde el punto de
vista del laboratorio endocrinológico, con un hipogonadismo hipogonadotrófico. ¿Es
esta aseveración verdadera o falsa? ¿Por qué?
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d) Grafique cuál sería la respuesta de la LH en una prueba de LHRH (50 µg i.v.) realizada
a los 14 días de la inyección de leuprolide. Fundamente su respuesta.
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e) Este es un clásico ejemplo de “down regulation”. Señale las diferencias con un
mecanismo de “up regulation". Dar 1 ejemplo de cada uno.
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Actividad 4:
a) Complete el siguiente esquema que representa algunos de los mecanismos de
retroalimentación que contribuyen a la regulación de la función endócrina.
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b) Describa mecanismos de retroalimentación no representados en el gráfico anterior.
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Actividad 5:
a) Complete el cuadro siguiente, relacionando las hormonas hipotalámicas hipofisotróficas
(HHH) con sus núcleos de origen, las células blanco hipofisarias que estimulan o inhiben,
y sus efectos sobre la trofina/hormona correspondiente:
HHH
NÚCLEO(S) DE
ORIGEN
CÉLULAS
BLANCO
Dopamina
HORMONA
HIPOFISARIA
ACTH
EFECTO
PRL
GHRH
GH
TRH
LH, FSH
Oxitocina
ADH
Lactotropas
ACTH
b) Agrupe las siguientes hormonas de la hipófisis (anterior y posterior) de acuerdo a su
estructura química en las distintas familias. Indique la presencia de algún rasgo estructural
común entre los miembros de una familia. Señale aquellas hormonas que, por su similitud
estructural, pueden asumir funciones de algún otro miembro de la familia.
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c) Nombre otros miembros de las familias antes caracterizadas que no se sinteticen en la
unidad hipotalamo-hipofisaria.
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Actividad 6:
Realice un esquema que ilustre los mecanismos que regulan la secreción de la hormona
antidiurética (ADH).
Actividad 7: Caso Clínico 2
Tras un accidente vial José, un joven motociclista renuente a usar casco, ingresa a
la guardia de un hospital municipal. Tuvo una pérdida de conocimiento de breve duración,
y al momento del ingreso presenta un cuadro de obnubilación leve y otorragia izquierda.
La radiografía de cráneo, de dudosa calidad técnica, es informada como normal. Recién
en 24-48 horas se podrá realizar una tomografía axial computada, y José es internado
para su observación. Durante el período de seguimiento comienza a orinar cada vez
con mayor frecuencia, llegando a eliminar 8,5 l de orina en 12 horas. La densidad de la
orina es muy baja, siempre < 1005.
a) ¿Qué piensa de este volumen urinario, y de la densidad de la orina?
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b) ¿Cuál puede ser la causa más probable de este trastorno?
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c) ¿Cómo pondría en evidencia la ausencia del mecanismo compensador de la pérdida
hídrica?
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d) La eliminación de grandes volúmenes de orina hipotónica puede deberse, por ejemplo, a
una alteración en los receptores tubulares para ADH (diabetes insípida nefrogénica).
¿Cómo haría para establecer el diagnóstico diferencial en este caso?
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e) José responde favorablemente al tratamiento con un derivado de acción prolongada de
la vasopresina. Antes de ser dado de alta se realiza un perfil hormonal. ¿Si se hubiera
producido una sección del tallo hipofisario, qué características esperaría encontrar en
cuanto a los niveles de las distintas trofinas hipofisarias y de la prolactina?
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Actividad 8: El hipotálamo como centro integrador de respuestas endocrinas,
autonómicas y conductuales.
Todos sabemos que, ante una situación de alarma, las neuronas productoras de CRH en el
núcleo paraventricular del hipotálamo constituyen el punto de partida de una respuesta
neuroendocrina fundamental para la conservación de la vida como lo es la activación de la
corteza suprarrenal. Pero la respuesta a un agente estresor presenta múltiples
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facetas, de las cuales el incremento de la secreción de glucocorticoides constituye
solo una.
Los siguientes resultados fueron obtenidos en ratas de laboratorio, en un estudio
realizado mediante la inyección intracerebroventricular (i.c.v.) de CRH, a fin de estudiar los
efectos de este péptido sobre el sistema nervioso central.
En primer lugar se inyectó en forma aguda por vía i.c.v. CRH o solución salina al 0,9%
(controles), midiéndose los siguientes parámetros (se presentan los valores promedio
obtenidos en 8-10 ratas/grupo):
a) Traslade los resultados de la tabla a los gráficos siguientes. ¿Qué diferencias puede
establecer entre los animales tratados con CRH y aquellos que recibieron solución salina?
¿Qué conclusiones deduce?
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b) ¿De qué tipo de parámetro se tratan las respuestas observadas? (una con flechas)
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c) Describa la vía posiblemente implicada en el aumento de la frecuencia cardíaca
registrado en los roedores tras la inyección i.c.v de CRH.
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d) Complete la tabla siguiente con otros ejemplos de respuestas articuladas a nivel del
hipotálamo y que involucran dos o más componentes.
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Mesa de discusión nº 2: Tiroides.
Actividad 1:
Completar el siguiente esquema sobre el metabolismo del yodo.
Actividad 2: Prueba de Captación de Iodo Radioactivo.
Consiste en administrar una dosis de yodo radiactivo (20-50 µCi de 131I), midiendo la
captación mediante un contador de centelleo que se enfrenta a la glándula tiroides en
forma temprana (tras 1 hora) y tardía (24 y 48 horas después). Se acepta como normal
una captación a las 24 horas de aproximadamente 6 - 25 % de la dosis administrada. En
personas normales, la captación a la hora de administrado el radioisótopo es de 5 - 10%.
a) En base a sus conocimientos de fisiología, ¿cuál es el fundamento de esta prueba?
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
24
b) ¿De qué factores depende el resultado de la captación?
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
c) ¿Cómo modificaría la captación tiroidea, en una persona sana, una inyección de TSH
realizada en las 48 hs previas? ¿Sobre qué efectores celulares e intracelulares actuaría?
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
El perclorato de potasio puede ser captado por el NIS “desplazando” al yoduro no unido a
la tiroglobulina. Si a un paciente se le mide la captación tiroidea 2 horas después de la
dosis de 131I, luego se le administra 1 g de perclorato de potasio por vía oral, y tras otras
2 horas se le realiza una nueva captación tiroidea:
d) ¿Cambiará el nivel de radioactividad en la glándula si su tiroides funciona
normalmente?
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
e) ¿Qué pensaría si la radioactividad de la glándula descendiera en un 90% comparada
con los datos de la captación a las 2 horas? ¿Es esto normal?
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
f) ¿Qué mecanismo estará alterado en este caso?
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Actividad 3:
a) Completar el siguiente esquema sobre la síntesis y secreción de las hormonas
tiroideas:
b) Enumere las acciones de la tiroperoxidasa:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
26
Actividad 4:
En el siguiente gráfico se representan los niveles de TSH tras la administración de 200 ug
de TRH iv en distintas situaciones.
a) Señale a que situación corresponde cada curva.
 Curva 1:
 Curva 2: respuesta normal (promedio ± SD)
 Curva 3:
b) ¿Cómo diferenciaría en el caso de la curva 3 las dos opciones posibles?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
c) Complete el siguiente cuadro referido a la exploración funcional del eje hipofisistiroides:
27
T4
TSH
Prueba TRH
rio
Hipotiroidismo 1
Hipotiroidismo 2rio
Hipotiroidismo
subclínico
d) Explique por qué la medición de TSH por métodos ultrasensibles o, en su defecto, la
prueba de TRH-TSH, permiten hacer diagnóstico precoz en el caso de un hipotiroidismo
subclínico:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
Actividad 5:
Describa el rol y los mecanismos de acción de las hormonas tiroideas sobres los
siguientes eventos:
Morfogénesis:

Desarrollo y crecimiento:

Consumo de oxígeno:

Termogénesis:

Balance mineral:

Metabolismo intermedio:

Circulación sanguínea:

Regulación hipotalámica e hipofisaria:

Regulación autonómica:
28
Actividad 6: Caso Clínico 1
Usted recibe en su consultorio a Juana, quien relata que, desde hace algunas semanas,
tiene diarreas profusas, episodios aislados de taquicardia en reposo, insomnio, debilidad
muscular, sudoración exagerada y amenorrea. La palpación tiroidea revela un
agrandamiento uniforme (50 g) de la glándula; el examen físico revela características
clásicas de un hipertiroidismo leve a moderado. Le administra un tratamiento sintomático
para las diarreas y le solicita un estudio de laboratorio hormonal que trae a la semana con
los siguientes resultados:
 TSH < 0,03 mUI/ml (VN 0,3 - 4,5)
 T4: 18 ug/dl (VN 4,5 - 12)
 T3: 340 ng/ml (VN 80- 200)
a) Explique qué acciones de la hormona tiroidea se relacionan los síntomas que presenta
la paciente.
Diarrea:
Debilidad muscular:
Aumento de sudoración:
b) ¿Qué signos habrá revelado el examen físico en la primera consulta?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
c) ¿Cuál es el peso normal de la glándula tiroides? ¿Cómo se denomina en medicina al
agrandamiento de la glándula tiroidea?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
29
d) Explique por medio de un gráfico el estado del eje hipotalamo-hipofiso-tiroideo de
nuestra paciente. Discuta con su Ayudante cuál es el estímulo para la secreción
exagerada de hormonas tiroideas en este caso.
e) ¿Hubiera usted solicitado el test de TRH en esta paciente? ¿Por qué? De haberlo
realizado, ¿qué resultado esperaría hallar?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
f) ¿Cuál es el diagnóstico compatible con este cuadro clínico y de laboratorio?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_
g) ¿Cuál es el mecanismo intracelular por el que la triyodotironina ejerce su acción?
h) ¿Existen otros mecanismos por los cuales las hormonas tiroideas ejercen efectos
directos sobre el miocardio?
_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
i) ¿Cómo podría evitarse la formación exagerada de triyodotironina ante una sobredosis
de L-tiroxina?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
j) ¿Qué relación existe entre el aumento del metabolismo basal, inducido por el exceso de
hormonas tiroideas, con los efectos cardiovasculares de las mismas? ¿Qué otras
acciones de estas hormonas contribuyen a este fin? Discutir este punto con sus
compañeros y con un Ayudante.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
Una vez confirmado el diagnóstico usted le indica una captación tiroidea de 131I
que revela valores de 56% a las 24 hs. y 60 % a las 48 hs. de administrado el
radioisótopo.
k) ¿Es esta captación normal? ¿Sugiere aumento o disminución de la función tiroidea?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
El Centellograma tiroideo que aporta muestra una glándula uniformemente
aumentada de tamaño, con captación homogénea del radioisótopo, compatible con el
cuadro clínico de esta paciente.
31
Con la confirmación del diagnóstico, la paciente comienza el tratamiento con una
droga antitiroidea cuyo mecanismo de acción reside en inhibir la función de una enzima
relevante para la síntesis de hormonas tiroideas.
l) ¿A qué enzima nos referimos y cuáles serán las consecuencias de su administración
sobre el funcionamiento de la glándula tiroides? ¿Y sobre el eje?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
Luego de 6 meses de tratamiento, la paciente consulta por aumento de 10 kg de
peso, cansancio no relacionado al esfuerzo (astenia) y aumento del número de
horas de sueño (hipersomnia); un estudio de rutina muestra una dislipidemia con
aumento del colesterol total (260 mg/dl) y LDL (170 mg/dl).
m) ¿Cuál es su sospecha con respecto a la evolución de la paciente?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
n) ¿Podemos atribuir la hipercolesterolemia a la alteración de la función tiroidea?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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o) ¿Qué estudios solicitaría para confirmar su sospecha y cómo espera encontrar los
resultados?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
Actividad 7: Caso Clínico 2
Laura de 28 años viene al consultorio refiriendo que desde hace unos meses ha
notado mayor caída de cabello, uñas quebradizas, más lento su tránsito intestinal y que
se duerme en su trabajo aún durmiendo las 8 hs diarias. No cambió nada en su rutina en
este tiempo.
Ud. que ha leído atentamente el módulo tiroides, inmediatamente asocia estos
síntomas a trastorno tiroideo.
La paciente trae el siguiente estudio de laboratorio:
 T4: 2,3 µg/dl (VN 4,5 – 12)
 T3: 34 ng/ml (VN 80 – 200)
 TSH: 62 mUI/ml (VN 0,3 – 4,5)
A partir de lo estudiado y trabajado en el práctico:
a) Ponga nombre y apellido a este cuadro hormonal.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
b) Piense otras manifestaciones clínicas que podríamos llegar a encontrar en Laura,
aparato por aparato, y los mecanismos que las provocan.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) Dibuje a su paciente.
33
d) ¿Qué esperaría encontrar si realiza un dosaje de otras hormonas hipofisarias? ¿Con
qué otros ejes hormonales se correlaciona el eje tiroideo? ¿Cómo se manifiestan estas
alteraciones clínicamente? ¿Ya las puso en el punto b?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
e) ¿Pediría un test de estímulo con TRH en esta paciente?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
f) Para terminar… ¿Cómo medicaría la patología de Laura?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
g) Por último, Laura está tomando anticonceptivos orales. ¿Cambiaria en algo el
diagnostico hormonal de laboratorio?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
El mismo colega le comenta sobre Lucía, una paciente pediátrica de 4 años oriunda
de Purmamarca (Jujuy) y que sus padres están preocupados porque la ven muy
“tranquilita”, con un estudio tiroideo similar.
h) ¿En qué difiere esta paciente de la anterior? ¿Cuál es la causa más probable de su
patología?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
34
i) ¿Qué problemas a largo plazo teme?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
j) ¿Cómo se podría haber evitado este problema? ¿Por qué cree que Lucía no tuvo
acceso a esta medida de prevención?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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Mesa de discusión nº 3: Paratiroides. Metabolismo Fosfocálcico.
Hormona de Crecimiento (GH).
Actividad 1: Caso Clínico 1
Martina tiene 23 años, en el día de ayer estaba en su casa, terminando de
prepararse para salir a bailar cuando sufrió una caída desde su propia altura que le
ocasionó una fractura de tibia y peroné derecho.
Usted la atiende en la guardia y al interrogatorio menciona que comenzó a sentir
dolores óseos hace aproximadamente 1 año y que a eso se sumó dificultad en la marcha
en los últimos meses. También recuerda un episodio de cólico renal en el último año.
Examen Físico:
 FC: 80 lpm
 Piel: sin particularidades
 Temblor  Peso: 52 kg
Talla: 1.46 mts BMI: 24
 Refiere haber descendido 4 cm de talla
 Se palpa nódulo de aproximadamente 2 cm en topografía paratiroidea inferior
derecha.
 Presenta inmovilización de miembro inferior derecho por fractura de fémur y tibia.
Se realiza un laboratorio completo incluyendo calcio y fósforo en sangre y orina junto con
PTH.
En las radiografías se observan ambas fracturas y tumores de aspecto quístico en peroné
y húmero derecho.
Se realizó ecografía de cuello que revela:
Glándula tiroidea normal. En polo inferior del lóbulo derecho se observa nódulo hipoecoico
de aproximadamente 3 cm compatible con adenoma paratiroideo.
Centellograma paratiroideo compatible con adenoma paratiroideo inferior derecho.
a) ¿Qué es el Hiperparatiroidismo? ¿Qué tipos conoce? Enumere algunas causas.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
b) ¿Cómo espera encontrar en esta paciente los niveles de PTH, Ca y P en sangre y en
orina?
_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) ¿Cuáles son las complicaciones que pueden encontrarse en esta enfermedad?
¿Cuáles son los órganos más afectados?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
Actividad 2:.
a) ¿Cuál es el mecanismo de acción de la hormona de crecimiento? (puede utilizar como
guía para su respuesta el esquema del Trabajo Práctico Nº 1)
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
b) Complete el siguiente esquema relacionado con la regulación de la secreción de la
hormona de crecimiento y sus efectos óseos y metabólicos.
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Actividad 3: Caso Clínico 2
Acude a su consultorio de endocrinología una paciente de 58 años de edad derivada
por su médico clínico por presentar glucemia alterada en ayunas (valores entre 110 y 125
mg/dl).
Con voz gruesa refiere síntomas tales como cefaleas frecuentes, dolores articulares,
sudoración excesiva, y expresa su preocupación porque ha notado que desde hace algún
tiempo ha tenido que aumentar gradualmente el número de su calzado y su marido está
enojado porque no usa la alianza de casada pues ya no le entra, coincidiendo con la
sensación de que sus dedos están torpes para realizar sus tareas habituales (trabaja
como modista).
Al examen físico presenta macroglosia, mandíbula saliente (prognatismo), dedos
engrosados, hígado agrandado (hepatomegalia), presión arterial 150 / 95 mmHg.
Para confirmar la sospecha clínica de... :
a) ¿Solicitaría un dosaje de GH plasmática en condiciones basales? ¿Cómo
38
espera encontrar estos niveles?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
b) ¿Por qué razón consideraría necesario repetir el análisis si la paciente le refiere que para
hacerle la extracción tuvieron que efectuarle unas 12 punciones hasta poder obtener la
muestra de sangre?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) ¿Puede contribuir al diagnóstico la determinación de IGF-1 en plasma? ¿Por qué?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
d) ¿Por qué mecanismos puede el exceso de GH generar hiperglucemia?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
e) Si la paciente fuera una adolescente de 16 años, ¿qué diferencias presentaría el cuadro
clínico?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
Actividad 4: Caso Clínico 3
Usted es médico pediatra en un Centro de Atención Primaria, al que concurre María,
39
de 11 años y 9 meses de edad, con su mamá. Esta le expresa su preocupación porque ”... la
nena no crece nada, hace dos años usa la misma ropa…”
y cuenta, además, que su
hermana, dos años menor, es más alta “…le lleva casi una cabeza”. La mamá aclara que,
por lo demás, nunca estuvo enferma, come muy bien y es “…una genia en el cole…”. El
examen físico muestra una niña de contextura y rasgos armónicos, buen estado nutricional,
una talla de 120 cm, un peso corporal de 28 kg, sin signos de un desarrollo puberal
incipiente. No hay antecedentes de baja estatura en la familia. No existen registros previos
de su talla.
a) Grafique el valor correspondiente a la talla de María en relación a su edad en la tabla
adjunta (ver Anexo en la Página) ¿Qué información obtuvo? ¿Cuáles son los valores que
delimitan el intervalo de normalidad para este parámetro?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
Establecido el diagnóstico de déficit de talla, solicita una evaluación de rutina. En una
segunda consulta, después de descartar la presencia de enfermedades crónicas y de
malnutrición, usted piensa en la posibilidad de que se trate de un... y la cita en su
consultorio del Hospital Pediátrico de Alta Complejidad, donde podrá completar las
evaluaciones necesarias.
Ya en el hospital, y para confirmar su diagnóstico presuntivo, solicita una radiografía simple
de la mano izquierda de María, y una prueba de estímulo de la secreción de GH.
b) ¿Qué evalúa la radiografía de mano? Nombre otros factores endócrinos de los que
depende la maduración ósea.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
c) En el laboratorio del hospital, por carecer de otros métodos, realizan una prueba de
estímulo con insulina. ¿Cuál es el mecanismo en el que se basa esta prueba? ¿Qué
estímulo fisiológico fácilmente asequible podrían haber utilizado?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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_______________________________________________________________________
d) ¿Contribuiría al diagnóstico el dosaje de IGF-1 en suero? ¿Y el de las proteínas de
transporte de IGF1? ¿Cuál de estas proteínas mediría y por qué?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
e) ¿Es relevante evaluar el funcionamiento de la tiroides de María? ¿Qué argumentos puede
aportar en este sentido?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
f) Un estudiante de medicina que realiza las prácticas del IAR en el hospital sugiere la
valoración de los niveles basales de GH. ¿Qué le contesta?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
Mesa de discusión nº 3: Glándula Suprarrenal.
Actividad 1: Complete el esquema de la glándula suprarrenal con el nombre de cada
zona. ¿Qué se sintetiza en cada una y cuál es su origen embriológico?
41
Actividad 2: Eje Hipotálamo-Hipofiso-Adrenal. Complete el siguiente esquema:
Actividad 3: Esteroideogénesis suprarrenal
a) Complete el esquema de síntesis de esteroides suprarrenales indicando las enzimas
involucradas en la misma:
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1. Colesterol desmolasa (CYP11A1) = enzima de escisión de cadena lateral del
colesterol (SCC)
2. StAR
3. 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa (3βHSD)
4. 21 hidroxilasa (CYP21A2)
5. 11β hidroxilasa (CYP11B1)
6. Aldosterona sintasa (CYP11B2)
7. 17α hidroxilasa / 17/20 liasa (CYP17)
colesterol
colesterol
DHEA-S
ACTH
pregnenolona
17OHpregnenolona
progesterona
17OHprogesterona
DOC
(desoxicorticosterona)
corticosterona
DHEA
ANDROSTENEDIONA
desoxicortisol
CORTISOL
AT II
ALDOSTERONA
CAPA GLOMERULAR
CAPA FASCICULADA
CAPA RETICULAR
b) ¿Qué efecto tendrá un déficit de actividad de la 21 hidroxilasa sobre la síntesis y los
niveles circulantes de cortisol? Se modificarán los niveles de ACTH? ¿Cómo? Señale en
el gráfico qué otros productos de la esteroidogénesis verían modificada su síntesis (en
más o en menos) en este caso. Si se tratara de una niña recién nacida, ¿cuáles serían las
manifestaciones clínicas? ¿Podría estar en riesgo su vida por carecer de
mineralocorticoides?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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Actividad 4: Ritmo circadiano de cortisol
a) ¿Podría relacionar estas fluctuaciones con los ciclos de luz-oscuridad?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
b) ¿Con la ingesta?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) ¿Con el sueño?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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d) ¿Cómo espera encontrar el ritmo diario de secreción de cortisol en una persona que
trabaja de noche? ¿Qué consecuencias traería la alteración del ritmo en esta persona?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
Actividad 5: Describa los efectos de los glucocorticoides sobre los efectores enunciados
a continuación, explicitando, en lo posible, los mecanismos subyacentes.
-Metabolismo hidrosalino:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Células hemáticas:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Sistema inmune:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Piel y tejido celular subcutáneo:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Sistema cardiovascular:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Sistema nervioso central:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Metabolismo intermedio:
Hidratos de carbono:
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Proteínas:
Lípidos:
-Aparato gastrointestInal:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
-Tejido muscular y óseo:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
- Efectos renales:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
Actividad 6: Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA).
a) Complete los componentes del SRAA, detallando la regulación de la secreción de
renina por parte del aparato yuxtaglomerular:
b) ¿Cómo intervienen la ACTH y el K+ en la regulación de la síntesis de aldosterona?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
c) ¿Qué papel juega el péptido natriurético atrial en la regulación del SRAA? Enumere
otras funciones de dicho péptido.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
Actividad 7:
a) Complete el esquema con las enzimas que intervienen en la síntesis de catecolaminas,
señalando además el paso limitante en esta vía.
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b) ¿De dónde provienen la adrenalina y noradrenalina circulantes? ¿Y la dopamina?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
c) ¿De qué manera se produce el estímulo para la liberación suprarrenal de adrenalina y
noradrenalina?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
d) ¿Cuál es el efecto del cortisol sobre la médula suprarrenal? ¿Qué otros “puntos de
contacto” presentan el sistema simpático y el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
47
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
Actividad 8: Complete el siguiente cuadro con respecto a las acciones de la adrenalina.
ACCIONES
RECEPTOR
CORAZÓN
ARTERIOLAS
MUSCULO LISO
BRONQUIAL
MOTILIDAD INTESTINAL
METABOLISMO DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO
Actividad 9: Estrés
a) Definición de estrés
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
b) Que entiende por estímulos estresores, mencione ejemplos:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) Describa los componentes que constituyen la respuesta al estrés
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
48
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
d) Complete el siguiente cuadro relacionado con las modificaciones hormonales
observadas en el estrés mediato o crónico
Hormona
CRH
ACTH
Cortisol
Gn – RH
FSH/LH
PRL
Adrenalina
Aumenta
Disminuye
No se modifica
e) ¿Qué ocurre durante los períodos de estrés donde el cortisol se encuentra elevado, con
los ritmos circadianos del eje suprarrenal y la retroalimentación negativa ejercida en el eje
adrenal?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
f) Realice un esquema relacionando la respuesta cardiovascular y renal al estrés:
Actividad 10: Caso Clínico 1
Thomas Addison publicó en 1855 su clásica monografía que describe los rasgos clínicos y
hallazgos de autopsia de 11 casos de destrucción bilateral de la corteza suprarrenal, seis
de los cuales eran de origen tuberculoso. Actualmente, en el mundo occidental, el
hipocortisolismo primario o enfermedad de Addison reconoce un origen autoinmune en el
70% de los casos.
Nos consulta una paciente de 57 años de edad que comenzó con sus molestias en forma
insidiosa. Refiere síntomas poco específicos: debilidad, cansancio, anorexia y,
esporádicamente, nauseas, vómitos y diarrea con dolor abdominal y mareos, y cuenta
además que en ocasiones siente la necesidad imperiosa de ingerir comidas saladas.
En el examen físico se constata disminución del peso corporal en relación a edad y altura,
hipotensión (80/50 mmHg) y aumento de la pigmentación en áreas expuestas al sol, así
como en pliegues, en una cicatriz paraumbilical y en las aréolas mamarias.
Sospechando un cuadro de hipofunción corticosuprarrenal:
49
a) ¿Qué estudio bioquímico nos daría una rápida respuesta?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
b) ¿Cómo podemos diferenciar una insuficiencia corticosuprarrenal primaria de una
secundaria?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) La insuficiencia suprarrenal secundaria se diferencia de la primaria por la ausencia de
aumento de pigmentación cutánea, ¿cómo lo explicamos?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
Actividad 11: Caso Clínico 2
Usted está de veraneo cuando un desconocido se le acerca y lo saluda efusivamente. Por
la voz reconoce a un amigo de toda la vida a quien no veía desde hacía unos dos años.
Su aspecto físico presenta grandes cambios que le dan un look verdaderamente extraño:
cara redonda y rubicunda, con una prominente obesidad abdominal que contrasta con la
delgadez de sus miembros. Estrías de color rojo vinoso serpentean sobre sus flancos, y la
porción superior de su espalda, por debajo del nacimiento del cuello, carga con un
almohadón de grasa que semeja una joroba. Además, a pesar de ser más joven que
usted, camina con cierta dificultad, apoyado en un bastón. “Lo que pasa es que tengo una
grave enfermedad reumática autoinmune, por lo que estoy en tratamiento con dosis
elevadas de glucocorticoides”, comenta, “y encima se me rompió la cadera porque me dio
osteoporosis…”
a) Enumere e intente explicar el origen de las características somáticas de su amigo
_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
50
Como él sabe que usted es médico y, como no se siente del todo bien, le pide que le
controle su presión arterial (PA). Como usted es médico full-time y lleva siempre consigo
su esfigmomanómetro (hasta en la playa) examina su PA, constatando 160/100 mmHg y
una frecuencia cardiaca de 90 latidos/minuto.
b) ¿Qué efectos biológicos de los glucocorticoides estarían implicados en el incremento
de la presión arterial que usted detectó?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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c) ¿Existe alguna relación causal entre aumento prolongado de glucocorticoides y
osteoporosis? Nombre los posibles mecanismos involucrados
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d) Si su amigo fuera atacado en el mar por un tiburón ¿qué ocurrirá con la secreción
endógena de cortisol (de su amigo, claro está)? ¿Por qué?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
e) Su amigo le comenta que su esposa le dijo que parara de sufrir y que abandonara el
tratamiento con glucocorticoides de una vez. ¿Qué opina usted? ¿Por qué?
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Mesa de discusión nº 5: Fisiología de la Reproducción Femenina.
Actividad 1: EJE HIPOTALAMO HIPOFISO OVARICO
a) Completar el siguiente esquema del eje hipotálamo-hipofiso-ovárico, indicando los
mecanismos de regulación y retroalimentación. Tener en cuenta la existencia de factores
extrahipotalámicos que afectan la función del eje.
b) ¿Cuál es la conformación básica propuesta para el generador hipotalámico de pulsos
de GnRH y cuáles las interacciones reguladoras entre sus elementos? ¿Dónde se ubica
en los primates esta estructura funcional?
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c) ¿Cómo están involucradas la Inhibina y Activina en el eje Hipotálamo Hipófiso Ovárico?
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d) Detalle qué rol tiene la hormona antimülleriana en la mujer.
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e) Describa la secuencia de eventos involucrada en la génesis del pico preovulatorio de
LH.
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f) Narre brevemente cómo sobreviene la ruptura folicular (ovulación).
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Actividad 2: CICLO SEXUAL FEMENINO
a) Grafique las fluctuaciones de los niveles de LH, FSH, estradiol y progesterona durante
el ciclo sexual femenino. Señale en el esquema la duración ideal (en días) de este ciclo, y
los eventos que jalonan dicho ciclo (fases, menstruación, ovulación, período de mayor
fertilidad).
b) ¿Cómo se modificaría el gráfico anterior si la paciente tomara anticonceptivos orales?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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c) Proponga un método citológico y uno por determinación de los niveles hormonales para
el diagnóstico de ovulación ¿Se le ocurre algún otro?
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_________________________________________________________________________
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d) Describa los cambios que sufre el endometrio a lo largo del ciclo, así como también
aquéllos que tienen lugar a nivel del cuello uterino. ¿Cuáles son los mensajeros
hormonales responsables de dichos cambios?
_________________________________________________________________________
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54
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_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
e) ¿Cómo se modificaría el gráfico anterior ante un embarazo? ¿Cuál es la razón por la
que no sobreviene la apoptosis de las células del cuerpo lúteo, persistiendo su secreción?
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Actividad 3: SINTESIS DE ESTEROIDES EN EL FOLICULO OVARICO
a) Esquematice la interrelación funcional existente entre las células de la teca y las de la
granulosa, señalando los productos de la esteroidogénesis en cada una de ellas. Explique
además de qué manera se ejerce el control de dichas células por las gonadotrofinas.
55
b) Coloque al lado de las siguientes aseveraciones la letra “T” y/o “G” según se trate de
una característica de las células de la teca interna y/o de las células de la granulosa,
respectivamente.
Actividad 4: DESARROLLO PUBERAL EN LA MUJER
a) Grafique (en forma aproximada) los niveles de LH medidos en una niña a lo largo del
día en las tres etapas señaladas en el gráfico, indicando la presencia de pulsos
secretorios durante el día y la noche.
b) ¿A qué nivel del eje hipotalamo-hipofiso-gonadal se encuentra el mecanismo que
desencadena el desarrollo puberal?
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c) ¿Qué relación existe entre peso crítico y menarca?
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_______________________________________________________________________
d) Enumere los cambios que se suceden en los caracteres sexuales secundarios
(desarrollo mamario, vello pubiano) en cada una de estas etapas.
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_________________________________________________________________________
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Actividad 5: CESE DE LA FUNCION OVARICA
a) Defina los términos climaterio y menopausia, utilizando el criterio diagnóstico vigente
para ésta
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b) Describa los principales cambios hormonales que caracterizan al período
postmenopáusico y cuáles son los mecanismos subyacentes a dichos cambios.
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c) Complete el gráfico con los nombres de los esteroides correspondientes, indicando cuál
es la principal fuente de estrógenos durante el período fértil y en la etapa
postmenopáusica.
d) ¿Por qué mecanismo (o, más bien, por la falta de qué mecanismo) la producción
aumentada de este estrógeno por parte del tejido adiposo en una paciente con obesidad
puede llevar a un incremento del riesgo de padecer proliferación endometrial excesiva y,
eventualmente, cáncer de endometrio?
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e) Enumere tres trastornos comúnmente presentes en la etapa postmenopáusica y
explique cuál es el mecanismo que les da origen
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Actividad 6: CAMBIOS HORMONALES DURANTE EL EMBARAZO
a) Grafique (en forma aproximada) los cambios que se suceden en los niveles de hCG,
PRL y Lactógeno Placentario durante los tres trimestres de la gesta. . ¿Qué funciones
tiene cada una de estas hormonas durante el embarazo?
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b) ¿Cuál de estas hormonas mediría para diagnosticar un embarazo? ¿En qué momento
conviene realizar esta determinación? ¿Qué características debe tener el inmunoensayo
destinado a medir los niveles séricos de dicha hormona y por qué?
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Actividad 7: Caso Clínico 1
Una joven de 23 años acude a la consulta por falta de menstruación que data de seis
meses. Según su madre no presenta antecedentes relevantes en su infancia, tuvo un
rápido crecimiento entre los 11 y los 13 años con desarrollo mamario adecuado y su
menarca ocurrió a los 12 años. Al examen físico llama la atención un franco
adelgazamiento (la paciente pesa 46 kg y tiene una talla de 168 cm), sin otras
alteraciones significativas.
En una entrevista posterior los padres refieren obsesión por el peso corporal, con
alteraciones en los hábitos alimentarios (dieta estricta con evitación de alimentos que
considera engordantes) y actividad física excesiva, acompañados de modificaciones de la
conducta con episodios de depresión e irritabilidad.
Los dosajes hormonales muestran los siguientes resultados:
• Prueba de embarazo negativa
• Estradiol < 20 pg/ml (VN días 5 al 9 del ciclo: 50-80 pg/ml)
• LH y FSH por debajo del límite de medición
• Prolactina 4,0 ng/ml (VN: 3,0-23,5 ng/ml)
• Progesterona 0,2 ng/ml (VN fase lútea: 5-25 ng/ml, fase folicular: 0,5-1,5 ng/ml).
a) En base a los datos obtenidos en la entrevista, ¿se trata de un caso de amenorrea? Si
es así, ¿es primaria o secundaria? Calcule el índice de masa corporal de la paciente.
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b) ¿Qué origen tendría la amenorrea de acuerdo a los resultados de laboratorio? Aporte
una orientación diagnóstica.
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c) Se realiza una prueba de progesterona que resulta negativa. Describa los fundamentos
fisiológicos de esta prueba y justifique el resultado encontrado en esta paciente.
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Definido el cuadro se instaura el tratamiento (psicoterapéutico y nutricional) que resulta
efectivo: lentamente (luego de 8 meses) la paciente recupera el peso adecuado a su talla
y posteriormente sus ciclos menstruales. Mucho más estable emocionalmente, al cabo de
dos años y medio se casa y poco tiempo después sorprende gratamente a sus padres con
la noticia de que está embarazada.
d) ¿Cómo relaciona la restauración de los ciclos menstruales con la recuperación del
peso corporal? ¿Qué otros factores pueden haber influido en el cese de la actividad del
eje hipotalamo-hipofiso-ovárico?
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Mesa de discusión nº 6: Fisiología de la Reproducción Masculina.
Prolactina (PRL).
Actividad 1: Testículo.
a) Completar el cuadro con el tipo celular correspondiente.
TIPO CELULAR
Síntesis de estrógenos
Síntesis de andrógenos
Gametogénesis
Sostén
Síntesis de inhibina
b) Relacionar las acciones hormonales (columna izquierda) con el correspondiente mediador
químico: testosterona (T) o sus metabolitos (E= estradiol, DHT= dihidrotestosterona).
ACCIÓN HORMONAL
Aumento del tamaño del pene
Aumento del tamaño testicular
Estímulo de la función y del crecimiento de la próstata
Crecimiento del vello facial
Diferenciación de los conductos de Wolff
Depósito de matriz ósea
Aumento de la masa muscular
Diferenciación de la gónada
Cierre de los cartílagos de conjunción
Conducta - Agresividad
METABOLITO
T
E
DHT
c) Señale las principales diferencias existentes en la regulación del eje hipotalamo-hipofisogonadal en el hombre y la mujer.
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d) Defina brevemente cada uno de los siguientes procesos:
Espermatogénesis:
Maduración epididimaria:
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Capacitación espermática:
e) Enumere los principales elementos (celulares, funcionales y bioquímicos) que hacen
a un espermograma normal.
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f) Describa cómo se realiza el transporte de la testosterona y defina el concepto de
testosterona biodisponible
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_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
g) Complete el siguiente cuadro referido a los efectos de la castración sobre distintos
parámetros corporales, caracteres sexuales secundarios y perfil metabólico.
CASTRADO
DESARROLLO
TESTICULAR
HORMONA
TALLA
DIAMETROS
MIEMBROS
PANICULO ADIPOSO
MASA MUSCULAR
VELLO
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CASTRADO
DESARROLLO
TESTICULAR NORMAL
HORMONA
FARINGE
GENITALES EXTERNOS
FUNCIONES COGNITIVAS
SEXUALIDAD
FERTILIDAD
ERITROCITOS
PLAQUETAS
DMO
PERFIL LIPIDICO
Actividad 2: Caso Clínico 1
Un paciente varón de 30 años de edad concurre a la consulta con su esposa,
expresando su preocupación ya que hace 6 años que están casados, manteniendo
relaciones sexuales regularmente, y no han logrado un embarazo. La pareja aclara que no
usa métodos anticonceptivos de ninguna naturaleza. El interrogatorio revela que, a causa de
una enfermedad reumática juvenil, el paciente estuvo bajo tratamiento con ciclofosfamida,
un agente cistostático también utilizado como inmunosupresor, durante casi un año
cuando tenía 16 años de edad.
Al momento de la consulta no había realizado nunca estudios hormonales ni
espermograma. El especialista solicitó una evaluación de laboratorio, con los siguientes
resultados:





Espermograma: volumen= 3 ml, pH = 7.3. No se observan espermatozoides.
LH: 3.5 mUI/ml (VN: 2.6-6.0 mUI/ml); FSH: 15.0 mUI/ml (VN: 2.2-6.0 mU I/ml).
Testosterona: 5.0 ng/ml (VN: 3.0-8.0 ng/ml).
PRL: 6.5 ng/ml (VN: 3-15.5 ng/ml).
Inhibina B: niveles disminuidos.
Tras considerar estos datos el médico solicita una biopsia testicular que revela túbulos
seminíferos con detención de la espermatogénesis a nivel de espermatocito primario, con
intersticio conservado. Responda, teniendo en cuenta estos resultados y los antecedentes
del paciente:
a) ¿Cuál es el origen de los 3 ml de semen?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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b) ¿Por qué los niveles de LH y testosterona son normales?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) ¿Cuál es la causa de la elevación de FSH?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
d) ¿Qué información brinda la determinación de inhibina B? ¿Cómo participa en la
regulación del eje gonadal masculino y dónde se sintetiza?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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e) ¿Cuál sería, a su juicio, la causa de esterilidad en este paciente? ¿Tiene la medicación
recibida en la etapa juvenil alguna relación con la alteración gonadal? Explique brevemente.
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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Actividad 3: Prolactina.
a) ¿Cuál es la estructura química de la prolactina? ¿Qué tipos de receptores utiliza?
(consultar el cuadro de estructuras químicas y receptores de la primera clase).
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b) En el siguiente esquema se muestran los principales factores reguladores de la secreción
de prolactina. Agregue a cada flecha un signo + si tiene un efecto estimulatorio y un signo si tiene un efecto inhibitorio.
65
c) Complete la siguiente tabla, teniendo en cuenta los datos del esquema anterior:
FARMACOS QUE MODIFICAN LA SECRECION DE PROLACTINA
FÁRMACO
MECANISMO DE ACCIÓN
EFECTO SOBRE LOS
NIVELES DE PROLACTINA
L-DOPA (antiparkinsoniano)
Aumenta los niveles
centrales de dopamina
Clorpromazina (antipsicótico)
Bloquea los receptores
dopaminérgicos D2
Cimetidina (bloqueante
Bloquea los receptores
secreción de HCl)
histaminérgicos H2
Fentanilo (analgésico)
Agonista receptores para
opioides endógenos
Etinilestradiol (preparado
Estrógeno sintético que se
estrogénico)
une a los receptores 
(intranucleares)
Clozapina (antipsicótico)
Bloquea los receptores
dopaminérgicos D4
 nivel incrementado,  nivel disminuido,
Actividad 4: Demostración experimental del efecto inmunomodulador de la prolactina.
Por un mecanismo complejo, que incluye el estímulo de la síntesis y liberación de la
interleuquina 2 (IL-2), así como un incremento del número de sus receptores en las células
blanco (linfocitos), la prolactina (PRL) resulta esencial para el desarrollo de una respuesta
inmune normal. El siguiente experimento, realizado por Bernton y colaboradores (Science
239: 401-404, 1988), brinda una prueba de ello:
Ratas hembra (Rattus norvegicus, cepa Wistar) fueron inyectadas (o inoculadas, para ser
más precisos) con un cultivo de Listeria monocytogenes, una bacteria altamente patogénica
para esta especie de roedores. Un grupo de ellas, además, fue pretratada con
bromoergocriptina (BEC), un potente agonista de los receptores dopaminérgicos D2.
1) Traslade los datos de la tabla A correspondientes a los animales tratados con
bromocriptina al gráfico de sobrevida que está bajo dicha tabla. ¿Qué conclusión saca?
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2) ¿Cómo haría para demostrar la existencia de una diferencia estadísticamente significativa
entre la sobrevida de los animales en uno y otro grupo (Tabla B), asumiendo que estos
datos están distribuidos normalmente?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
3) ¿Qué sustancia “X” habrán utilizado los investigadores como “contraprueba” para poder
afirmar con certeza que el resultado obtenido se debía a la disminución de los niveles de
PRL, y no a otro efecto de la BEC? Grafique este grupo de datos, y presente una conclusión
definitiva en base a las tres curvas de sobrevida.
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Tabla A: Porcentaje (promedio) de los animales tratados con vehículo, con BEC, y con BEC
y una sustancia “X” que sobreviven hasta 96 horas después de la inoculación.
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Tabla B: Sobrevida (tiempo absoluto medido en horas) de los animales tratados con
vehículo o con BEC.
4) ¿A través de qué mecanismo modifica la PRL la función inmune?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
Actividad 5: Caso Clínico 2
Una paciente de 25 años de edad consulta a un endocrinólogo refiriendo amenorrea
de 8 meses de evolución. Como antecedentes ginecológicos presenta menarca a los 12
años, pubarca y telarca normales, ciclos regulares desde los 14 años, con sangrado
menstrual de 5 días de duración y ritmo de 28 días. No tuvo gestas (refiere relaciones
sexuales desde los 19 años, pero siempre con cuidados anticonceptivos mecánicos). La
amenorrea fue precedida de ciclos menstruales irregulares y algunos períodos con ausencia
de sangrado uterino de hasta 60 días. La paciente no toma medicación alguna.
El examen físico muestra una paciente con peso normal para su talla y edad, tiroides
de tamaño y consistencia normales, mamas con consistencia regular sin presencia de
nódulos y con aparición de secreción blanquecina al presionar el pezón. Distribución del
68
vello normal.
El endocrinólogo solicita estudios de laboratorio, que arrojaron los siguientes
resultados:
 Prolactina: 250 ng/ml (VN: 3.0-25.0 ng/ml)
 LH: 5.5 mUI/ml; FSH: 4.2 mUI/ml
 Estradiol: 44 pg/ml
 T3: 1.2 ng/ml (VN: 0.8-2.0 ng/ml) ; T4: 7.5 ug/dl (VN: 5.0-12.5 ug/dl)
 TSH: 3.1 uUI/ml (VN: 0.3-4.0 uUI/ml)
 Radiografía de silla turca normal
a) ¿Qué le sugiere la aparición de secreción mamaria a la presión?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
b) ¿Cuál sería a su juicio el origen de la hiperprolactinemia?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
c) ¿Cómo afecta la hiperprolactinemia al eje gonadotrófico?
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
d) ¿Qué sugiere el antecedente de pubarca y telarca normales con respecto a la función
endócrina?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
e) ¿Por qué es conveniente evaluar la función del eje tiroideo en esta paciente?
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
Mesa de discusión nº 7: PANCREAS ENDOCRINO REGULACION DEL
METABOLISMO ENERGETICO.
Actividad 1:
a) Clasificar los siguientes elementos de acuerdo a su actividad estimulante o inhibitoria de
la secreción de insulina.
Fructosa - arginina - ácidos grasos - glucosa - somatostatina - acetilcolina - glucagón adrenalina (efecto alfa) - péptido simil glucagón tipo 1 (GLP-1) - péptido inhibidor gástrico
(péptido insulinotrópico glucosadependiente, GIP) - cortisol - lisina - lactógeno placentario
SECRECIÓN DE INSULINA
Estimula
Inhibe
b) Complete la siguiente frase:
Uno de los factores que estimulan la secreción de insulina tiene la capacidad de
iniciarla, es la …………………….., mientras que los demás actúan como
……………………………. de este estímulo.
c) El siguiente esquema resume los mecanismos involucrados en el estímulo de la secreción
de insulina por parte de la glucosa. Complete los recuadros.
70
d) De todos los elementos que incluyó, hay uno que permite regular finamente este proceso,
adaptando la secreción de insulina a las concentraciones de glucosa presentes en el LEC
del islote de Langerhans. ¿Cuál es?:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
e) Describa, en un breve párrafo, cómo es traducido el estímulo químico (concentración de
glucosa) en un estímulo eléctrico (diferencia de potencial) que genera la apertura de los
canales de Ca++ sensibles al voltaje. ¿Cuál es el elemento clave en este proceso?:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
71
f) Grafique la curva temporal de secreción de insulina por parte de las células beta
estimuladas por un pulso cuadrado de glucosa de unos 50 min de duración, señalando las
dos fases que la caracterizan, e indicando los tiempos en que se producen (inicio, duración)
y cuál es el origen de cada una:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
g) Señale los efectos de la activación de los sistemas parasimpático y simpático sobre la
secreción de insulina. ¿Qué mecanismo de acción - sistema de transducción utilizan? ¿En
qué situaciones se torna importante la regulación por uno u otro de estos sistemas?:
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
Actividad 2:
Agrupe los siguientes efectores intracelulares de la acción de la insulina en la
columna correspondiente (teniendo en cuenta si es estimulado o inhibido por la acción de la
insulina), agregando a continuación el efecto biológico resultante de dicho proceso (atención:
a un mismo efecto biológico puede corresponder más de un efector).
A. Efectores intracelulares:
GLUT-4 - lipasa hormonosensible
- glucógeno fosforilasa
- glucoquinasa
glucógeno sintetasa - vía de la MAPkinasa - lipoproteínlipasa - transportador de ácidos
grasos (FAT) - NOS endotelial - fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
72
B. Efectos biológicos resultantes:
 Incremento de la metabolización de la glucosa a nivel hepático
 Aumento de la captación de glucosa en tejido muscular y adiposo
 Estímulo de la proliferación celular
 Inhibición de la gluconeogénesis
 Inhibición de la lipólisis
 Disminución de la glucogenolisis
 Síntesis de glucógeno
 Aumento de la lipogénesis
 Vasodilatación
Actividad 3:
a) Señale cómo se modifican (,  o ) los distintos procesos relacionados con la
regulación de la glucemia y con el flujo de combustibles en las situaciones de ayuno, ingesta
y ejercicio.
73
b) Explique cuáles son los estímulos para la captación de glucosa por parte del músculo, y
en qué situación opera cada uno de ellos.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
c) Relate, en base a las respuestas que colocó en la tabla, los eventos que tienen lugar para
lograr la adaptación del metabolismo energético durante un ejercicio de intensidad y
duración moderadas. Trate de respetar, en lo posible, la secuencia temporal lógica de los
distintos procesos.
_________________________________________________________________________
74
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
d) En forma similar, presente un encadenamiento lógico de los eventos que se suceden
durante la ingesta de una comida rica en hidratos de carbono para lograr el
aprovechamiento de los mismos (situación anabólica).
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
e) ¿Por qué decimos que la respuesta a una sobrecarga oral de glucosa es de utilidad para
el diagnóstico de trastornos del metabolismo hidrocarbonado como la diabetes mellitus?:
_________________________________________________________________________
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_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________
75
Actividad 4: Hormonas de Contrarregulación.
La siguiente figura muestra los umbrales (promedio) a los que se ponen en marcha los
distintos componentes de la respuesta al descenso de la glucemia en sujetos sanos (según
Gerich JE, Lancet 356: 1946-1947, 2000 y Cryer PE et al. Diabetes Care 26: 1902-1912,
2003).
a) ¿Cuál es el elemento que más precozmente aparece cuando se detecta una disminución
paulatina de los niveles glucémicos? ¿Qué ocurrirá “si no tiene lugar” la respuesta
contrarreguladora?
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b) Una curiosidad: ¿Cómo habrán hecho los autores para evaluar la secreción de insulina
endógena cuando se está induciendo una hipoglucemia por medio de dosis bajas, pero
efectivas, de insulina exógena?
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c) Describa los mecanismos por los cuales las distintas hormonas contrarreguladoras
ejercen su efecto hiperglucemiante.
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d) Además de las cuatro hormonas contrarreguladoras, existen otras hormonas
potencialmente hiperglucemiantes. Enumérelas (por lo menos dos de ellas), describa su
mecanismo de acción y explique por qué no son consideradas hormonas
contrarreguladoras.
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Actividad 5: Regulación de la Ingesta.
a) Defina los términos saciedad, saciación, hambre, apetito y orexígeno.
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b) Describa las señales periféricas más importantes que intervienen en la regulación de la
ingesta (de dónde provienen, factores que las estimulan, efectos hipotalámicos, acción a
corto o a largo plazo). Intente incluirlas en un gráfico que resuma los aspectos más
sobresalientes del control hipotalámico de la ingesta.
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Actividad 6: Caso Clínico 1
David, de 16 años, es derivado a su consultorio porque su médico de cabecera está
de vacaciones. A la consulta llama la atención por ser un muchacho muy delgado; pese a
que le comenta su buen apetito, y predilección por los asados bien cargados y las pastas
suculentas. Le entrega un estudio de laboratorio indicado por su médico, que muestra, entre
otras cosas, una glucemia de 198 mg/dl.
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a) ¿Cómo está su glucemia? ¿Cuál es el valor de glucemia normal? ¿Qué patología
debemos sospechar?
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b) ¿Cómo estarán los niveles de insulina de su paciente?
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c) ¿A qué se debe la delgadez de David? ¿Cómo está la captación periférica de glucosa?
Justifique basándose en las funciones reguladoras de la insulina sobre el metabolismo
energético.
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d) Ahora que sabemos que el metabolismo energético de David está alterado ¿en qué se
parecen estas alteraciones al ayuno?
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Usted le indica un nuevo estudio de laboratorio para confirmar la enfermedad de
David y lo cita para una nueva consulta en un mes. Como buen adolescente rebelde, su
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paciente no vuelve al día acordado ni se realiza dicho estudio. Seis meses después lo
encuentran en coma en la guardia de su hospital. Se constata una glucemia de 412 mg/dl.
La angustiada madre de David le confiesa, entre lágrimas, que su hijo orinaba en forma muy
frecuente, bebía alrededor de seis litros de agua por día, tenía un apetito voraz y a pesar de
eso cada vez estaba más delgado. Además, no se estaba higienizando bien; pues siempre
tenía un desagradable aliento a manzanas.
e) ¿Cuáles son los posibles mecanismos fisiológicos que precipitaron el coma? ¿Cómo se
relacionan con el aliento a manzanas? Busque una respuesta, discuta; y si no lo logra
consulte a su Ayudante.
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f) ¿A qué se debe la diuresis incrementada? ¿Y el incremento en la ingesta de líquidos
(polidipsia)? ¿Qué mecanismos hormonales actúan?
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David despierta del coma gracias al accionar del personal de salud. Tras una larga y
comprensiva charla con él y con su familia, se le explican los detalles de su enfermedad y se
le enseña a autoadministrarse insulina. Tendrá que aprender a convivir con esta patología
crónica, con la cual bajo un estricto control de su glucemia podrá tener una vida normal y
saludable.
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Actividad 7: Caso Clínico 2
Concurre a su consultorio Oscar, un abogado obeso de 53 años. Le comenta que
está muy estresado por su trabajo, hace años que duerme cinco horas por día, y está
preocupado por haber sufrido palpitaciones en el último mes. Su padre murió joven de un
infarto. Vive solo, y su única satisfacción es la comida rica en grasas trans, sodio y colesterol
“malo”, sus 20 cigarrillos diarios y sus copitas de vino con las comidas.
Al examen físico usted nota una prominente obesidad abdominal y constata una tensión
arterial de 150/100 mmHg. Le realiza un laboratorio que arroja una glucemia de 118 mg/dl.
a) ¿Qué relación puede haber entre la obesidad y los elevados niveles de glucemia? ¿Qué
patología estamos sospechando?
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Usted le indica sin más una prueba de tolerancia oral a la glucosa, que a las dos
horas arrojó un valor de 211 mg/dl.
b) ¿Cuáles son los criterios para indicar esta prueba? En este caso, ¿se justificó la
indicación? ¿Cómo interpreta los resultados?
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c) ¿Cómo están los niveles de insulina en este paciente? ¿Qué relación tienen con la
elevada tensión arterial? Explíquelo a partir de los efectos fisiológicos de la insulina.
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d) ¿Hay alguna relación de su estado con el antecedente del padre?
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e) ¿Cómo estarán los niveles de leptina en este paciente? ¿Qué efecto deberían tener sobre
la ingesta en un sujeto sano? ¿Qué está ocurriendo acá?
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Usted decide pesar y medir al paciente. Pesa 165 kg y mide 1,74 m.
f) Calcule el índice de masa corporal. Recordemos que el normal es ....
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Le indica un laboratorio para medir colesterol HDL y LDL y triglicéridos. Los resultados son
(VR = valores de referencia):
Colesterol total: 338 mg/dl (VR = <200 mg/dl)
c-HDL = 35 mg/dl (VR = >40 en hombres, >50 en mujeres)
c-LDL = 220 mg/dl (VR = <160, valores límites; el valor óptimo es menor a 100)
TGL = 466 mg/dl (VR = <150 mg/dl)
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g) ¿Se esperaba encontrar estos valores? ¿Cómo los interpreta?
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h) ¿Qué entiende por síndrome metabólico?
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Tras una larga y filosófica charla sobre estilos de vida, felicidad y factores de riesgo
cardiovascular, usted convence a Oscar de dejar su trabajo y dedicarse a su verdadera
pasión: el tenis. Su paciente comienza a realizar dieta estricta, ejercicio aeróbico y a los seis
meses lo vuelve a ver con un mejor estado físico, cero estrés, una pareja y una glucemia de
103 mg/dl.
i) Este caso tuvo final feliz, pero… a título anecdótico; ¿cuáles son las principales y
desgraciadas consecuencias del síndrome metabólico? ¿Cuál es la principal causa de
muerte en la Ciudad de Buenos Aires?
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¿Se acuerda del paciente que padecía síndrome de Cushing? Finalizadas las vacaciones
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acude a su consultorio para que usted lo examine. Con su fiel medidor automático de
glucemia le constata un valor de 198 mg/dl.
a) ¿Por qué está tan elevada la glucemia? ¿Cuál es la relación entre el hipercortisolismo y la
diabetes?
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b) ¿Cómo estarán los niveles de insulina en este paciente?
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Como cualquier médico responsable usted pesa y mide a su paciente. Pesa 75 kg y
mide 1,68 m. Su perímetro de cintura es de 122 cm.
c) Calcule el índice de masa corporal
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d) ¿Qué datos me aporta el perímetro de cintura que no me aporta el índice de masa
corporal?
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e) ¿De qué tipo de diabetes estamos hablando? ¿Cómo explica su bajo peso? ¿Qué
factores hormonales están involucrados? Medite y halle respuestas con su Ayudante.
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f) ¿Cuál es la acción de las hormonas hiperglucemiantes sobre la producción de insulina?
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