Viridiana García Ficha 3 Subtema 1 SUSTANCIAS SIMPATICOLÍTICAS. FUNCIÓN: Son substancias que actúan bloqueando los efectos de una estimulación Simpática. Producen los efectos contrarios a la estimulación del Simpático. Se utilizan principalmente en el Tx de la HTA, de las Arritmias y en algunos casos de Insuficiencia cardiaca. Pueden actuar a 3 niveles y por lo tanto existen 3 categorías de Simpaticolíticos: Nivel Categoría 1. Bloqueando la acción de los Receptores. Bloqueadores de Receptores: Alfa (Reversibles: enlace iónico /No reversibles: enlace covalente) y Beta (Selectivo: solo un tipo de Receptor / No selectivos: más de un Receptor). 2. Inhibiendo la Síntesis, Almacenamiento, Bloqueadores de la Neurona Adrenérgica. Realmacenamiento y Liberación de Catecolaminas. 3. Acelerando el metabolismo de las Catecolaminas. Agentes de Acción central que intervienen con la Función neuronal Adrenérgica. CLASIFICACIÓN: I. Agentes Bloqueadores Alfa y Beta Adrenérgicos: Alfa: Reversibles Alcaloides del Cornezuelo del Centeno: ERGOTOXINA, ERGONOVINA, ERGOTAMINA. FENTOLAMINA, TOLAZOLINA, PRAZOSINA, TERAZOSINA, YOHIMBINA. Irreversibles DIBENAMINA, FENOXIBENZAMINA. Beta: Selectivos (Beta 1) No Selectivos (Beta 1 y 2) METOPROLOL, ATENOLOL, TOLAMOLOL, ACEBUTOLOL, ESMOLOL. NADOLOL, OXPRENOLOL, TIMOLOL, ALPRENOLOL, SOTALOL, PROPANOLOL, PINDOLOL, PENBUTOLOL, II. Agentes Bloqueadores de Neurona Adrenérgica: III. Agentes de Acción Central: RESERPINA, BRETILIO, BENITIDINA, GUANETIDINA, GUANOXAN, GUANACLOR. CLONIDINA, ALFA-METILDOPA, GUANFACINA, GUANABENZ. I. AGENTES BLOQUEADORES ALFA y BETA ADRENÉRGICOS ALFA BLOQUEADORES REVERSIBLES Los primeros compuestos Alfa bloqueadores que se descubrieron fueron los: (Ver pg 115 Ficha 6 Sub 5. Ver pg 189, Ficha 8 Sub 7). Alcaloides del Cornezuelo de Centeno (ACC), son los 1ros Anticolinérgicos que se descubrieron. Provienen del hongo que parasita al centeno, Clavicep purpúrea y forma un tejido denso que es de color púrpura (Cornezuelo). El cual tiene muchos Alcaloides como ACETILCOLINA, TIRAMINA, SEROTONINA, HISTAMINA. Cuando se ingiere en grandes cantidades provoca un problema en la capa interna de los vasos provocando Gangrena. Además, de Cefalea, N y V. También se le llamó *“Polvo de la Muerte” y causaba el º“Mal del Fuego de San Antonio”. Sus aplicaciones terapéuticas se describieron por Dale en 1906. Desde entonces se han utilizado como Abortivos, Oxitócicos, Tx de Migraña, Tx de Hipotensión y por su capacidad Agonista/Antagonista con los Receptores de 5-HT (SEROTONINA). *Polvo de la Muerte: el Trabajo de parto y el Producto nacía muerto. ºMal del Fuego de San Antonio: Dolor intenso y Sensación de quemadura, el tejido se necrozaba en extremidades inferiores, Nariz, Punta de los dedos, Orejas. Farmacocinética: Absorción: Oral. Sublingual (SL). Intramuscular (IM). Intravenosa (IV). Rectal. Distribución: Todo el organismo. Metabolismo: Hepático. No producen metabolitos. Vida ½: 2 hrs. Eliminación: CEH, 90% (Bilis). Actividad: VC periférica, Bradicardia, Hipertensión e Inhiben la Glucogenólisis. Efectos Colaterales: Insuficiencia vascular, Isquemia, Gangrena, Dolor anginoso en Px con Arteriopatía coronaria, Edema y Prurito localizados. Mialgias, N y V, Parestesias de dedos de manos y pies, VC en extremidades, Necrosis, Úlceras. Contraindicaciones: Sepsis, Hepatopatía, Neuropatía, Vasculopatía, Embarazo. ERGOTOXINA: Derivados de la ERGOTOXINA son la ERGOCORNINA, ERGOCRISTINA, ERGOCRIPTINA. MA: Alfa Bloqueador. Actividad: Produce Hipotensión. ERGONOVINA: Actividad: Oxitócica. Usos: Postparto para Inhibir el Sangrado y volver el Tono Uterino (Contracción Uterina). ERGOTAMINA: Vasoconstrictor. Tx de la Migraña. 31 Viridiana García FENTOLAMINA y TOLAZOLINA: No selectivos. Generalidades: Poseen un anillo de Imidazol. Farmacocinética: Absorción: IV. Distribución: Todo el organismo. Metabolismo: Hepático, poco. Eliminación: Renal (inalterados). Mecanismo de Acción: Antagonista competitivo de Receptores Alfa1, Alfa2. Actividad: VD. : PA. Usos: Control de HTA (de diversas etiologías), Tx de Feocromocitoma Pre Quirúrgico (Qx). Efectos Colaterales: N y V. Ficha 3 Subtema 1 FENTOLAMINA: Fc: Absorción: Oral. IM. Distribución: Pasa BHE (aunque no se han detectado efectos centrales). Metabolismo: IE: 2 min. DE: 10 – 15 min. MA: Bloquea canales de K. Actividad: : RP, Retorno venoso, Tono uterino, Secreción salival, Excitabilidad motora y las Arritmias cardíacas. : Gasto cardíaco (GC), Circulación renal y esplénica, Motilidad intestinal. Usos: Previene la Necrosis causada por la Extravasación de Alfa Adrenérgicos que Tromboangeitis obliterante (donde hay VC importante, pero al Bloquear los Receptores Alfa se prolonga la VD), Shock, Claudicación intermitente, Sd de Raynaud, Acrocianosis, Migraña. Tx de la Contracción uterina causada por los ACC. EC: Hipotensión aguda y prolongada, Taquicardia, Arritmias, Hipotensión ortostática, Debilidad, Mareos, Congestión nasal, Diarrea y Bochornos. CI: Hipersensibilidad, Insuficiencia coronaria, Angina y Úlcera péptica. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) Mesilato de Fentolamina REGITINE, ROGITINE IM, IV. 5 mg. IM. IV. 1 mg. IV. añadir 10 mg/L de Sol que tenga NA. 5-10 mg/L en 10 mg de Sol Salina. 0.1-0.2 mg/kg. Tx de HTA en Feocromocitoma. Adultos. 1-2 hrs antes de la Qx y 5 mg durante la cirugía. Niños. 1-2 hr antes de la Qx y 1 mg durante la Qx. Prevención de Necrosis y Esfacelación. Tx de Necrosis y Esfacelación. Adultos. Infiltrar en área de Extravasación dentro de las 1as 12 hrs. Niños. Infiltrar el área de extravasación. Máximo 10 mg. TOLAZOLINA: Clorhidrato de Tolazolina. PRISCOLINE®. Actividad: Estimula al músculo liso del tubo digestivo. : Secreción de glándulas (Lagrimales, Salivales y Sudoríparas). Usos: Tx de HT pulmonar persistente en el neonato, Auxiliar en arteriografía. EC: Dolor Abdominal, Exacerbación de Úlcera péptica. PRAZOSINA y TERAZOSINA: Selectivos. Farmacocinética: Absorción: Oral. Distribución: Todo el organismo. Metabolismo: Hepático. Eliminación: Renal (inalterados). Mecanismo de Acción: Antagonistas Alfa1. Actividad: VD Usos: Tx de HTA. Efectos Colaterales: Palpitaciones, Hipotensión, Mareo, Parestesias, Cefalea, Prurito, Urticaria, Sudoración, Visión borrosa, Conjuntivitis, Tinitus, Congestión nasal, Epistaxis, N y V, Xerostomía, Impotencia, Artralgias, Edema, Fiebre, Nerviosismo, Astenia, Trastornos GI, (Diarrea/Constipación, Dolor abdominal), Disnea. Contraindicaciones: Hipersensibilidad a DOXAZOSINA o TERAZOSINA. PRAZOSINA: Fc: Absorción: Bd: 50 - 70%. CPmáx: en 1 - 3 hrs. Metabolismo: Poco. Vida ½: 4 hrs. DE: 4 - 6 hrs. MA: Muy Potente. Con alta selectividad de terminaciones post sinápticas. Actividad: : Tránsito simpático (en SNC). Usos: Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC), Enf de Raynaud, Tx de Obstrucción Prostática, Isquemia periférica inducida x ERGOTAMINA. EC: Depresión del SNC, Alopecia, Liquen plano, Incontinencia, Priapismo. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) Clorhidrato de Prazosina MINIPRESS, ALTI-PRAZOSI Oral. Dosis inicial: 1 mg Dmant: 6-20 mg/día en dosis divididas Oral. 0.5-7 mg 32 Adultos. Bid (= Bis In Die latín para 2 veces al día) ó Qid. No más de 40 mg/día. Niños. Tid. Viridiana García Ficha 3 Subtema 1 TERAZOSINA: Fc: Absorción: Bd: 90%. Distribución: Vida ½: 12 hrs. Metabolismo: DE: 18 hrs. Eliminación: 10% inalterada. Usos: Tx de Hiperplasia Prostática Benigna. EC: Somnolencia, Ansiedad, Insomnio, Faringitis, Polaquiuria, Sintomatología de resfriado, Dolor en la mitad superior del cuerpo, Peso. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) Clorhidrato de Terazosina HYTRIN Oral. Dosis inicial 1 mg y Mantenimiento: 1-5 mg/día YOHIMBINA: Antagonista Alfa2 competitivo. Tx de HTA. Adultos. Dosis Inicial (DI): tomar antes de acostarse y no exceder 1 mg. Incrementar Dosis de Mantenimiento (Dmant) paulatinamente. En dosis divididas (Máx. 20 mg/día). IRREVERSIBLES (UNIONES COVALENTES) DIBENAMINA y FENOXIBENZAMINA: Generalidades: Son Haloalquilaminas. Farmacocinética: Absorción: Oral, incompleta. IV. Distribución: Todo el organismo. Pasa Barreras. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 24 hrs. IE: en 60 min. DE: 3 días. Eliminación: Renal. Mecanismo de Acción: Antagonismo competitivo Alfa1, Alfa2. El metabolito es el que se une al Receptor. Actividad: VD periférica, Bloquea inhibidor Insulina. : PA, RP, Secreción Salival y la Sudoración, Tono uterino. : Circulación Renal y Esplácnica, Motilidad intestinal, GC, FC, Peristaltismo (Diarrea), Secreción gástrica. Usos: Tx de HTA, Extracción de Feocromocitoma, Shock hemorrágico ( mejora la distribución de líquidos administrados), Sd de Raynaud, Migraña, Relajación uterina, Claudicación intermitente. Efectos Colaterales: Hipotensión postural. Contraindicaciones: Condiciones en las cuales la Hipotensión no es deseable. DIBENAMINA: similar a la FENOXIBENZAMINA. Fue la 1ª que se sintetizó. Actividad: : Secreción salival, Excitabilidad motora, Arritmias cardíacas. : Gasto cardíaco (GC). Usos: Acrocianosis, Tromboangeitis obliterante. FENOXIBENZAMINA: Tiene una Amina terciaria. Es más utilizada en la clínica. MA: En el organismo se cicla la molécula y tienen que pasar 24 hrs para que el metabolismo se cicle. La unión al Receptor dura 3 - 5 días. Usos: Hiperreflexia autonómica, Necrosis dérmica por extravasación de Alfa Adrenérgicos, Hiperplasia prostática benigna, Vejiga neurogénica, Nicturia. EC: Taquicardia refleja, Mareo, Fatiga, Miosis, Irritación GI, Inhibe la Eyaculación. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) Clorhidrato de Fenoxibenzamina DIBENZYLINE Oral. DIl: 10 mg Bid. Dmant: 20-40 mg Bid o Tid. Oral. 1-2 mg/kg/día. Adultos. Niños. En 3-4 dosis divididas. BETA BLOQUEADORES (ver pg 135, Ficha 7 Sub 1) METOPROLOL ATENOLOL ACEBUTALOL ESMOLOL NADOLOL TIMOLOL PROPANOLOL PINDOLOL Cardio selectivo SI SI SI SI NO NO NO NO Simpático intrínseco + +/+ UAP % 10 5 25 30 10 90-95 40-60 33 Metabolitos Activos SÍ SÍ Eliminación Hepático Hepático Hepático Hidrólisis plasmática Renal Hepático Hepático Hepático/Renal Liposolubilidad 2.3 0.2 1.9 0.7 2.1 3.5 1.7 Viridiana García Ficha 3 Subtema 1 SELECTIVOS (BETA1) Generalidades: Selectivos Beta1 (Cardio-selectivos). No hay selectividad en un 100%, pero tienen mayor afinidad por los Beta1. Nemotecnia: MATAE (METOPROLOL, ATENOLOL, TOLAMOLOL, ACEBUTOLOL, ESMOLOL). Farmacocinética: Absorción: Oral, excepto ESMOLOL. Distribución: Todo el organismo, excepto ESMOLOL. Poco liposoluble. No pasa BHE. Metabolismo: Hepático. Eliminación: Renal. Mecanismo de Acción: Antagonista Beta1. Actividad: Efecto Inotrópico y Cronotrópico (-). : PA. : BC. Usos: Tx de HTA, Arrítmias, Taquicardia. Efectos Colaterales: Hipotensión, Bradicardia, Fatiga, TGI (N y V, Diarrea), Letargia, Depresión, Insomnio, Mareo. Contraindicaciones: Bradicardia sinusal, Choque Cardiogénico, ICC. METOPROLOL: Es el más representativo de los selectivos. Ver pg 139, Ficha 7 Sub 2. Fc: Absorción: Bd: 40%. Metabolismo: Fenómeno de 1er paso (F1P) por la Monooxigenasa. Vida ½: 3 hrs. Eliminación: 10% inalterada. Actividad: : Liberación de glucosa, GC, Inhiben Glucogenólisis. : Efecto de Insulina exógena. Usos: Angina de Pecho. EC: Edema, Cefalea, Vértigo, Urticaria, Eritema facial, Alopecia, Prurito, Alteraciones visuales, Impotencia, Produce *Sd de Retiro. *Sd de Retiro: caracterizado por un Dolor anginoso. CI: Asma bronquial, Diabetes. Presentación/NC: 1) Tartrato de Metoprolol LOPRESSOR, TROPOL XL, BETALOC. Vía/dosis: Indicaciones: Oral. DI: 100 mg/día. Dmant: 100-450 mg/día Oral. DI: 100 mg/día. Dmant: 100-400 mg/día IV. DI en bolo: 5 mg lentamente c/2min. Máx. 15 mg. Oral. 50 mg c/6 hr. 15 min después de la ultima IV. Tx de HTA. Tx de Angina. Tx de Insuficiencia Renal Aguda. ATENOLOL: Fc: Absorción: Bd: 40 - 50%. Distribución: Unión A Proteínas (UAP): 3%. Metabolismo: Poco. Vida ½: 6 hrs ( en la Insuficiencia Renal). Eliminación: 90%, inalterada. Usos: IAM, Sd de Abstinencia alcohólica, Profilaxis de Migraña. CI: Asma, Bloqueo cardiaco de 1er grado. Presentación/NC: Vía/dosis: 1) TENORMIN Indicaciones: Oral. 50-100 mg/día Oral. Hasta 200 mg/día IV. 5 mg en 10 min. Máx. 5 mg en 5 min. Oral. 50-100 mg/día Tx Tx Tx Tx de de de de HTA. Angina. Infarto Agudo. Infarto No Agudo ACEBUTALOL Fc: Metabolismo: Produce un metabolito el Diacetolol (activo) Beta selectivo. Vida ½ (ACEBUTOLOL): 3 hrs. Vida ½ (Diacetolol): 8 - 12 hrs. Eliminación: 90%, inalterada. Presentación/NC Vía/dosis Indicaciones 1) Clorhidrato de Acebutolol SECTRAL, MONITAN, RHOTRAL Oral. Cápsulas 40 200-1200 mg/día Oral. 400-1,200 mg Tx de HTA. Qid. Ancianos no > de 800 mg/día. Tx de Arritmias. ESMOLOL: Clorhidrato de Esmolol. BREVIBLOC. Posee la Vida ½ más corta de los Beta Bloqueadores selectivos. Ver pg 139, Ficha 7 Sub 2. Fc: Absorción: IV. Distribución: En 2 minutos. Volumen de Distribución (Vdist): 2 L/kg (LEC). Metabolismo: Hidrólisis por estearasas plasmáticas. Produce un metabolito: Ácido carboxílico del ESMOLOL. Vida ½(ESMOLOL): 8 min. Vida ½(metabolito): 4 hrs. Potencia: 1/500. IE: en 15 - 20 min. Usos: Tx de toxicidad por café, Tormenta Tiroidea. EC: Bloqueo de 2 ó 3er grado. CI: Bloqueo cardiaco de 2 ó 3er grado. Vía/dosis: IV. Dosis en Bolo: 500 mcg/kg/min x 1 min. Dosis por infusión: 50 - 200 mcg/kg/min. 34 Viridiana García Ficha 3 Subtema 1 NO SELECTIVOS (BETA1, y BETA2) Generalidades: Nemotecnia: NOTAS P3 (NADOLOL, OXPRENOLOL, TIMOLOL, ALPRENOLOL, SOTALOL, PROPANOLOL, PINDOLOL, PENBUTOLOL). Farmacocinética: Absorción: Oral. Metabolismo: Hepático. Eliminación: Renal. Mecanismo de Acción: Antagonista competitivo Beta1 y 2. Actividad: Inotrópico y Cronotrópico (-). : PA, Función pulmonar, FC, GC. : Broncoconstricción. Usos: Tx de HTA leve a moderada, excepto SOTALOL. Efectos Colaterales: Bradicardia, Hipotensión, Edema, Pérdida de memoria a corto plazo, Urticaria, Trastornos GI, Impotencia, Retención urinaria, Agranulocitosis. Contraindicaciones: Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC), Asma, Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC). PROPANOLOL: ver pg 139, Ficha 7 Sub 2. Fc: Absorción: IV. Bd: 25%. Distribución: Todo el organismo. UAP: 90%. Pasa Barreras. Metabolismo: Ocurre F1P. Produce un metabolito 4-hidroxipropanolol que también es bloqueador. Vida ½: 3 - 5 hrs. Actividad: Bloquean liberación de Insulina, Renina y ADRENALINA, Retiene Na y Agua, Inhiben Taquicardia refleja. : FC, GC, Glucosa. : Tono uterino. Usos: Estenosis Subaórtica hipertrófica, IAM, Arritmias Ventriculares y Supraventriculares. Profilaxis de Angina de pecho y de Migraña (resultados dudoso). Temblor esencial. Otros: Sd de Abstinencia alcohólica, Várices Esofágicas en HT portal, Ansiedad, Sintomatología de Tirotoxicosis. EC: Bloqueo AV, Torsades de Pointes, Isquemia periférica, Depresión, Fatiga, Letargia, Prurito, Xerostomía, Ojos secos, Alteraciones visuales, las enzimas hepáticas, Hiper/Hipoglicemia, Disnea, Sibilancias, la sensibilidad al frió. CI: Hipersensibilidad a Beta Bloqueadores, Bradicardia sinusal, Choque cardiogénico. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) Clorhidrato de Propanolol INDERAL-LA, BETHACRON, DETENSOL Oral. DI: 40 mg Qid ó 80 mg de liberación prolongada. Dmant: 120-240 mg/día en 2-3 dosis divididas. Oral. 80-320 mg/día en 2-4 dosis ó 160 mg de liberación prolongada. Oral. 10-30 mg Tid o Qid antes de los alimentos y al acostarse. Oral. 180-240 mg/día en 3-4 dosis divididas. Oral. 60 mg/día por 3 días antes de cirugía (con Alfa Bloqueadores). Oral. 80 nanogramos (ng) en dosis divididas ó 1 dosis de liberación prolongada. Tx de HTA No más de 640 mg. Tx de Angina. Tx de Arritmias. Tx de Infarto al Miocardio. Tx de Feocromocitoma Tx de Migraña. PINDOLOL: VISKEN EC: Depresión, Alteraciones visuales, Mareo. CI: Bradicardia sinusal, Choque cardiogénico. Vía/dosis: Oral. 5 mg Bid Aumentar a 10 mg c/3-4 semanas. Hasta lograr los efectos deseados. PENBUTOLOL: Sulfato de Penbutolol. LEVATOL EC: Bloqueo AV, Insomnio, Cefalea, Púrpura Trombo/No Trombocitopénica. Vía/dosis: Oral. 20 mg Qid. SOTALOL: ver pg 140, Ficha 7 Sub 2. Usos: BETAPACE: Manejo o prevención de Arritmias sinusales. BETAPACE AF: Mantenimiento de ritmo sinusal normal en Px con Fibrilación auricular o Flutter. CI: BETAPACE: Insuficiencia cardiaca, Asma, Broncoespasmo, EPOC, Sd de QT (segmento) largo. BETAPACE AF: Bradicardia, Sd del Seno enfermo, Bloqueo AV de 3er grado, Sd de QT largo, Hipocalcemia, Asma. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) 2) BETAPACE BETAPACE AF Oral. 80-320 mg/día en 2-3 dosis. Oral. 80 mg Bid si la depuración de Creatinina es > 60 ml/min. 1 vez/día si es menor (10-60 ml/min). En Fibrilación Auricular o Flutter pasar a BETAPACE AF. NADOLOL: CORGARD Se le agrega un Hidroxilo. Fc: Absorción: Bd: 35%. Concentraciones Terapéuticas (CT): en 3 - 4 hr ( en Insuficiencia Renal). Distribución: Todo el organismo. Poco liposoluble. No pasa BHE. Metabolismo: Nulo. Vida ½: 20 - 24 hrs. Eliminación: Renal (inalterado). Usos: Angina pectoris. Vía/dosis: Tx de HTA y Angina Oral. DI: 40 mg/día Aumentar en 40 - 80 mg. Dmant: 40 - 320 mg/día. 35 Viridiana García TIMOLOL: Fc: Absorción: Oral. Distribución: Todo el organismo. UAP: Alta. Liposoluble. Metabolismo: Hepático. Vida ½: 4 hrs. Actividad: PIO (por en la producción de Humor acuoso y en el Flujo). Usos: Riesgo de IAM, Profilaxis de Migraña, Tx de de PIO en Glaucoma. EC: Palpitaciones, Falla cardiaca, Hto y Hb, Además Nicturia, Disuria y el BUN. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) Tx de HTA. Máx 30 mg/día. Maleato de Timolol BETIMOL®, TIMOPTIC®, TIM-AK® OXPRENOLOL: TACICOR. Oral. 10 mg Bid. Aumentar c/7 días hasta obtener los efectos deseados. Oral. 10 mg Bid. Oral. 10 mg Bid. Máx. 30 mg/día. Sol. Oftalmológica. 1 gota al 0.25% ó 0.5% Bid. Ficha 3 Subtema 1 Tx de Infarto al Miocardio. Profilaxis de Migraña. Si no responde suspender. Tx de Glaucoma. ALPRENOLOL: Antagonista de Receptores Beta 1 y 2. II. BLOQUEADORES DE NEURONAS ADRENÉRGICAS GUANETIDINA y RESERPINA: Farmacocinética: Absorción: Oral, preferible. Distribución: Todo el organismo. Metabolismo: Hepático. Eliminación: Renal. Mecanismo de Acción: Estimula los Receptores Alfa2 Adrenérgicos (inhiben la exocitosis en la TN), éstos la Síntesis, Almacenamiento y Liberación de Catecolaminas en SNC. Actividad: : GC, PA, RP. : Motilidad GI. Usos: Tx de HT moderada a severa. Usados como 2ª ó 3ª línea. Efectos Colaterales: Retención de Agua y Na. GUANETIDINA: El más utilizado. Fc: Absorción: IV. Bd: 3 - 30%. Metabolismo: Hepático, 50%. Vida ½: 5 días. Eliminación: Renal, inalterada 50%. MA: Si se da por largo tiempo puede depletar (agotar) a la Terminación Nerviosa (TN) de NA. Usos: HT renal (secundaria a Pielonefritis, Amiloidosis, Estenosis de la arteria renal). EC: Hipotensión postural, Diarrea ( Peristaltismo). CI: Tx con IMAO’s. Presentación/NC: Vía/dosis: 1) Monosulfato den Guanetidina ISMELIN Oral. DI: 10 mg/día. 25-50 mg/día 25-50 mg Incrementar en 25-50 mg/día hasta obtener efectos deseados. RESERPINA: Viene de la Rawolfia Serpentina. Penetra SNC. Fc: Metabolismo: Vida ½ (RESERPINA): 4 - 5 hrs. Vida ½(metabolito): 260 - 280 hrs. Distribución: UAP: 40%. Actividad: VD sostenida. : Actividad simpática, Renina plasmática. Usos: Tx de HT mínimo por 2 semanas (no usado actualmente). EC: Efectos Anticolinérgicos, Depresión psíquica. Por su Vida ½ tan larga es difícil de retirar del organismo. CI: Px con Depresión, ante el 1er síntoma suspender. BRETILIO: Tosilato de Bretilio. ver pg 140, Ficha 7 Sub 2. MA: Inhibe la Liberación de NA y Deprime la Excitabilidad de la TN Adrenérgica. Bloquea los Canales de K. Actividad: Inotrópico (+), Anti-Arrítmico. 36 Indicaciones: Px’s Ambulatorios. Px’s Hospitalizados. Viridiana García Ficha 3 Subtema 1 III. AGENTES DE ACCIÓN CENTRAL Generalidades: Interfieren con la función neuronal Adrenérgica. Farmacocinética: Absorción: Oral. IV (produce HT inicialmente, luego Hipotensión). Distribución: Todo el organismo. Pasa BHE. Metabolismo: Ciclo EnteroHepático (CEH). Eliminación: Renal. Mecanismo de Acción: Estimula los Receptores Alfa2 Adrenérgicos ( la liberación de NA) a nivel central. Interfiriendo con las descargas del simpático a la periferia y la HTA. Actividad: Bradicardia. : PA, RP. Usos: Tx de HTA, Sd Carcinoide (Tumor productor de SEROTONINA que PA). Efectos Colaterales: HTA de Rebote (no se puede suspender bruscamente el medicamento), Sedación, Depresión, Anemia Hemolítica reversible, Hipotensión ortostática (durante las 1ª dosis), Parkinson inducido por Fármacos, Fiebre, Impotencia, Hiperprolactinemia Lactación. CLONIDINA: ver pg 123, Ficha 6 Sub 7. Fc: Absorción: Sublingual. Transdérmico. Intratecal. Metabolismo: Vida ½: 8 - 12 hrs. MA: el transito neuronal Adrenérgico. Actividad: HTA. Usos: Cuando se utiliza vía IV junto con Anestesia Epidural tiene un cierto grado de Analgesia. Tx del Sd de Abstinencia a Narcóticos, a ALCOHOL y Nicotina. Tx del Sd de Gilles de la Tourrete. Efectos Colaterales: Xerostomía, Retención de Na y Agua. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) CATAPRES, DURACLO Oral. DI: 0.1 mg Bid. Dmant: Incrementar en 0.1-0.2 mg/día hasta que se obtenga la respuesta deseada. Máx. 2.4 mg/día en dosis divididas. Sublingual. 0.2-0.4 mg/día. Transdérmico. Iniciar con un parche de 0.1 mg 1 v/semana. Modificar hasta determinar mejor respuesta. Tx de HTA. Adultos. ALFA-METILDOPA: Fc: Absorción: IV. Metabolismo: Produce un metabolito Alfa-metilnoradrenalina (es el que se une a los Receptores a nivel central al Receptor Alfa2). Vida ½: 2 hrs. MA: Actúa a través de su metabolito Alfa-Metilnoradrenalina, que es un Profármaco, puede producir Hepatitis. la actividad de la Renina plasmática. EC: Pesadillas, *Fenómeno de 1ª dosis (F1D), Insomnio. *Fenómeno de 1ª Dosis: Hipotensión postural y Síncope. Presentación/NC: Vía/dosis: Indicaciones: 1) Oral.DI: 250 mg Bid-Tid. En las primeras 48 hrs. IV. 250-500 mg c/6 hrs. Máx. 1 g c/6 hrs. Dmant: 500 mg-2g/día en 2-4 dosis Dividas. Alfa-Metildopa ALDOMET GUANFACINA: Fc: Absorción: Oral. Metabolismo: Hepático, 50%. Vida ½: 12 – 24 hrs. GUANBENZ: Fc: Absorción: Oral. Metabolismo: Hepático, extenso. Vida ½: 4 – 6 hrs. 37