Tecnología Farmacéutica Escrita por: Revisada por: C. Muñoz/G.Diaz/ J. M:S: Alpizr Aprobada por: Ma. José Pag.1 de 1 PEO. FABRICACIÓN DE JARABE DE VITAMINA A En vigor: Marzo 2005 Substituye a: Ago. 1998 . 1. Tamaño del lote: 250.00 mL 2. Descripcción: Líquido transparente de color amarillo y sabor , libre de partículas extrañas extrañas. 3. Formulación: INGREDIENTES Vitamina A (palmitao)c/a 100 ml Sacarosa (azucar granulada Glucosa al 90 % Sacarina sódica Tween 80 Metilparabeno Propilparabeno Color amarillo No. 6 (sol. sat.) Sabor naranja No. 5 Agua destilada c.b.p.- c/a 100 mL 1.76 15.00 30.00 0.1 1.00 0.1 0.1 0.12 09.624 100.00 c/a 250mL 4.40 37.5 75.00 0.25 2.5 0.25 0.3 1.56 250.00 4. Material y equipo 4.1 - Material 1 Vaso de precipitado de vidrio de 500 ml. 1 Vaso de precipitado de vidrio de 100 ml 3 Vasos de precipitados de vidrio de 50 ml. 1 Probeta graduada de 100 ml. 1 Espátula de acero inoxidable. 1 Agitador de vidrio. 1Termometro. 4.2 - Equipo 1 Balanza analítica. 1 Balanza granataria. 1 Parrilla con agitador magnético. 1 Potenciometro. 1 Viscosímetro Brookfiel. 1 Agitador ultraturrax. 5. Seguridad: El personal involucrado en la manufactura y control del jarabe de vitamina A debe portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas y guantes de cirujano en buen estado. No debe portar ningún tipo de joyería ni maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso, deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. Tecnología Farmacéutica FABRICACIÓN DE JARABE DE VITAMINA A Escrita por: Revisada por: C. Muñoz/G.Diaz/ J. M:S: Alpizr PEO. Aprobada por: Ma. José Pag.1 de 2 En vigor: Marzo 2005 Substituye a: Ago. 1998 Verificar 6. Procedimiento: 6.1 Pesado y surtido de materias primas a) el orden y limpieza del cuarto de pesado. b) Verificar el identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias, primas al cubículo de manufactura asignado. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesado una vez que ha terminado el proceso de pesado y surtido. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la central de pesado No. 3. 6.2 Manufactura a) Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. b) Identificar el cubículo de manufactura asignado. c) Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6. Proceso: 1) En un vaso de precipitado de 500 ml verter 100 ml de agua destilada y calentar hasta aprox. 50C, adicionar poco a poco la sacarosa con agitación constate con varilla de vidrio hasta que se disuelva. 2) A la misma solución adicionar la glucosa al 90% y agitar hasta que se incorpore perfectamente. 3) Posteriormente adicionar la sacarina sódica con agitación constante hasta su completa disolución. 4) Comenzar a agitar la solución obtenida con el agitador ultraturrax moderadamente y enfriar a 30C 5) Adicionar el metilparabeno y continuar con la agitación hasta que se incorpore, posteriormente adicionar de igual forma el propilparabeno. 6) Adicionar a la solución obtenida en el paso anterior el tween 80, el color y el sabor y agitar hasta incorporarlos perfectamente. 7) Agregar la vitamina A con agitación hasta incorporarla a la solución obtenida en el paso núm. 6. 8) Aforar a volumen con agua destilada y continuar con la agitación durante 10 minutos más. 7. Determinaciones fisicoquímicas Descripción:______________________ pH:_____________________________ Viscosidad:_______________________ Uniformidad de contenido:___________ Observaciones de crecimiento microbiano, precipitación, cristalización, apariencia, etc. Tecnología Farmacéutica FABRICACIÓN DE JARABE DE VITAMINA A Escrita por: Revisada por: C. Muñoz/G.Diaz/ J. M:S: Alpizr Aprobada por: Ma. José FABRICACION DE JARABE DE DEXTROMETORFAN PEO. Pag.1 de 3 En vigor: Marzo 2005 Substituye a: Ago. 1998 Tecnología Farmacéutica FABRICACIÓN DE JARABE DE VITAMINA A Escrita por: Revisada por: C. Muñoz/G.Diaz/ J. M:S: Alpizr PEO. Aprobada por: Ma. José Pag.1 de 4 En vigor: Marzo 2005 Substituye a: Ago. 1998 4.2 EQUIPO -1 Balanza analítica. -1 Balanza granataria. -1 Parrilla con agitador magnético. -1 Potenciómetro. -1 Viscosímetro Brookfield. 5. SEGURIDAD: El personal involucrado en la manufactura y control del jarabe de dextrometorfan debe portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas y guantes de cirujano en buen estado. No debe portar ningún tipo de joyería ni maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso, deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO: 6.1 a) b) c) d) e) f) PESADO Y SURTIDO DE MATERIAS PRIMAS Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesado. Verificar el identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignado. Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesado una vez que ha terminado el proceso de pesado y surtido. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la central de pesado No. 3 6.2 a) b) c) MANUFACTURA Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. Identificar el cubículo de manufactura asignado. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. FABRICACION DE JARABE DE DEXTROMETORFAN PROCESO: 1) En un vaso de precipitados de 400 ml verter 80 ml de agua destilada y calentar entre 70-80ºC y adicionar la sacarosa con agitación constante hasta que se disuelva (NOTA: Tener cuidado de que esta solución no se sobrecaliente). 2) Suspender el calentamiento y adicionar la glicerina con agitación constante hasta su completa incorporación . 3) Dejar enfriar la solución obtenida en el paso núm. 2 a 40ºC. 4) Por separado en un vaso de precipitados de 50 ml, colocar 2 ml de etanol y disolver el metilparabeno, esta solución adicionarla a la obtenida en el paso núm. 3; de igual forma proceder con el propilparabeno cuya solución se adiciona a la obtenida en el paso Núm. 3. 5) Por otro lado, en un vaso de precipitados de 50 ml, verter 10 ml de agua destilada y disolver con agitación el bromhidrato de dextrometorfan. Adicionar esta solución a la obtenida en el paso núm. 4. Tecnología Farmacéutica PEO. FABRICACIÓN DE JARABE DE VITAMINA A Escrita por: Revisada por: C. Muñoz/G.Diaz/ J. M:S: Alpizr Aprobada por: Ma. José Pag.1 de 5 En vigor: Marzo 2005 Substituye a: Ago. 1998 6) Adicionar la glucosa anhidra al resto del jarabe con agitación constante hasta su completa incorporación. 7) Aforar a volumen con agua destilada, dejar enfriar la solución (jarabe) hasta temperatura ambiente. Refrigerar durante 24 horas y posteriormente filtrar. 7.DETERMINACIONES FISICOQUIMICAS - Descripción:_________________________ Ph:________________________________ Variación de volumen:_________________ Uniformidad de contenido:______________ 8.OBSERVACIONES FABRICACION DE JARABE DE VITAMINA E 1. TAMAÑO ESTANDAR DEL LOTE: 250.00 ml 2. DESCRIPCIÓN: Líquido transparente, de color amarilllo claro y sabor naranja, libre de partículas extrañas. 3. FORMULACIÓN: INGREDIENTES - Vitamina E (alfa-tocoferol acetaro) - Sacarosa (azúcar granulada) - Glucosa al 90% - Sacarina sódica - Tween 80 - Metilparabeno - Propileno - Color amarillo No. 6 (sol. sat.) c/a 100 ml 1.748 g 15.00 g 30.00 g 0.50 g 0.10 g 0.01 g 0.12 g c/a 250 ml 4.37 g 37.50 g 75.00 g 1.25 g 0.25 g 0.025 g 0.30 g Tecnología Farmacéutica FABRICACIÓN DE JARABE DE VITAMINA A Escrita por: Revisada por: C. Muñoz/G.Diaz/ J. M:S: Alpizr Aprobada por: Ma. José Pag.1 de 6 PEO. En vigor: Marzo 2005 Substituye a: Ago. 1998 ENSAYOS PREVIOS A LAS PRÁCTICAS DE SUSPENCIONES Estos ensayos se llevan a cabo con el fin de conocer cómo afectan de las variables como son el tamaño de partícula, la humectación y la viscosidad del vehículo (variables involucradas en la ley de Stokes), relacionadas con la velocidad de sedimentación directamente. Se desea al fabricar una suspención que ésta permanezca uniforme, es decir, todos los sólidos adicionales ocupen todo el volumen del vehículo, sin embargo, esto no es posible que se así todo el tiempo, los sólidos tienden a sedimentar. Al jugar con las variables antes mencionadas vamos a poder fabricar una suspención más fácilmente o no, vamos a poder estabilizarla y hacer que los sólidos se sedimenten más o menos lento de tal manera que se mantenga la suspención más homogénea el mayor tiempo posible. NOTA: LEE TODO EL DOCUMENTO PARA QUE SEPAS QUE TIENES QUE OBSERVAR. 1. En un vaso de precipitados de 50 ml. verter aproximadamente 30 ml. de agua destilada y adicionar un poquito de furazolidona (la punta de una espátula de cromo-niquel). NO AGITAR. Observar si se hace grumos, su muestra o no repelencia al agua, se queda en la superficie, si se va al fondo, se va al fondo en terrones o como polvo fino, que tan rápido se deposita en el fondo etc. 2. En otro vaso de precipitados de 50 ml, verter aproximadamente 30 ml, de agua destilada y adicionar un poquito de furazolidona (la punta de una espátula de cromo-niquel), adicionar posteriormente de gota en gotas una 3 o 4 gotas de un tensoactivo que puede ser tween 20 o lauril éter sulfato de sodio. NO AGITAR. Observar si hay una mejor incorporación de la furazolidona al medio, qué tan rápido se incorpora al agua y qué tan rápido se precipita y se es que ocurren estos fenómenos. 3. En otro vaso de precipitados de 50 ml. verter aproximadamente 30 ml. de agua destilada y adicionar poco a poco 0.5 g de carboximetilcelulosa de mediana viscosidad y agitar vigorosamente con varilla de vidrio hasta incorporar completamente y obtener una solución viscosa. Posteriormente adicionar un poquito de furazolidona (la punta de una espátula de cromo -niquel). YA NO AGITAR. Observar si se hace grumos, se muestra o no repelencia al agua si se queda en la superficie, si se va al fondo, si se va al fondo en terrones o como polvo Tecnología Farmacéutica FABRICACIÓN DE JARABE DE VITAMINA A Escrita por: Revisada por: C. Muñoz/G.Diaz/ J. M:S: Alpizr Aprobada por: Ma. José PEO. Pag.1 de 7 En vigor: Marzo 2005 Substituye a: Ago. 1998 fino, qué tan rápido se deposita en el fondo, etc. esto en aproximadamente dos o tres minutos. Posteriormente, adicionar unas gotas (3 o 4) de tensoactivo y observar qué ocurre con respecto de la humectación y la velocidad de sedimentación. 4. Tamizar a través de malla No. 200 un poco de furazolidona (cantidad suficiente para 3 experimentos) con el fin de homogeneizar el tamaño de partícula y que éste sea lo más pequeño posible. En un vaso de precipitados del 50 ml. verter aproximadamente 30 ml. de agua destilada y adicionar un poquito de furazolidona tamizada (la punta de una espátula de cromo-niquel). No AGITAR. Observar si se hace grumos, si muestra o no repelencia al agua, si se queda en la superficie, si se va al fondo, si se va al fondo en terrones o como polvo fino, qué tan rápido se deposita en el fondo, etc. y comparar los resultados con los obtenidos en el ensayo No. 1. 5. En otro vaso de precipitados de 50 ml. verter aproximadamente 30 ml. de agua destilada y adicionar un poquito de furazolidona tamizada (la punta de una espátula de cromo-niquel), adicionar posteriormente de gota en gotas unas 3 o 4 gotas de un tensoactivo que puede ser tween 20 o lauril éter sulfato de sodio. NO AGITAR. Observar si hay o no una mejor incorporación de la furazolidona al medio, qué tan rápido se incorpora al agua y qué tan rápido se precipita y si es que ocurren estos fenómenos y comparar los resultados con los obtenidos en el ensayo No. 2. 6. En otro vaso de precipitados de 50 ml. verter aproximadamente 30 ml, de agua destilada y adicionar poco a poco 0.5 g de carboximetilcelulosa de mediana viscosidad y agitar vigorosamente con varilla de vidrio hasta incorporar completamente y obtener una solución viscosa, posteriormente adicionar un poquito de furazolidona tamizada (la punta de una espátula de cromo-niquel). YA NO AGITAR. Observar si se hace grumos, si muestra o no repelencia al agua, si se queda en la superficie, si se va al fondo en terrones o como polvo fino, qué tan rápido se deposita en el fondo, etc. esto en aproximadamente dos o tres minutos. Posteriormente, adicionar unas gotas (3 o 4) de tensoactivo y observar qué ocurre con respecto de la humectación y la velocidad de sedimentación. 1. En un vaso de precipitados de 50 ml verter aproximadamente 30 ml de agua destilada y adicionar un poquito de furazolidona tamizada (la punta de una espátula de cromo-niquel), adicionar poco a poco una solución de cloruro de amonio o cloruro de aluminio. NO AGITAR. Observar si se hace grumos, si muestra o no repelencia al agua, si se queda en la superficie, si se incorpora fácilmente o no al seno de la solución, se va la fondo, qué tan rápido sedimenta, si se va al fondo en terrones o como polvo fino, qué tan rápido se deposita en el fondo, etc. Con este experimento se tratará de observar el efecto sobre el potencial zeta de las Tecnología Farmacéutica FABRICACIÓN DE JARABE DE VITAMINA A Escrita por: Revisada por: C. Muñoz/G.Diaz/ J. M:S: Alpizr Aprobada por: Ma. José PEO. Pag.1 de 8 En vigor: Marzo 2005 Substituye a: Ago. 1998 partículas en suspensión. De acuerdo a los experimentos anteriores describe cuáles son esenciales que deben seguirse para elaborar una suspensión tomando en cuenta las variables descritas anteriormente. MATERIAL - 7 Vasos de precipitados de 50 ml. 1 Agitador de vidrio. 1 Tamíz de malla No. 200. 1 Espátula de cromo-niquel. 1 Probeta graduada de vidrio de 100 ml Bolsa de polietileno. Papel manila.