Biología humana de la reproducción: - GENETICA

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Biología humana de la reproducción:
- Gametogénesis
- Ovogénesis
- Espermatogénesis
- Fecundación
- Biología humana del desarrollo:
- Segmentación y embriogénesis
- Evolución durante el periodo embrionario
- Evolución durante el periodo fetal
- Anexos embrionarios
Libros Recomendados:
- “Embriología médica” Langman, Editorial Panamericana
- “Embriología clínica” Moore
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0- CONCEPTOS PREVIOS
Embriología: Es la ciencia que estudia el embrión. Abarca además el estudio
del feto.
Embrión: Abarca desde la fecundación hasta la octava semana.
Feto: Desde la novena semana al noveno mes.
Los mecanismos de desarrollo prenatal y postnatal son similares pero más
espectaculares los prenatales. En el desarrollo embrionario tiene lugar la
morfogénesis y la organogénesis.
Hasta el tercer o cuarto mes crece y se desarrolla, y después engorda. En el
periodo embrionario hay mayor probabilidad de deformación.
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Clasificación embriología:
La embriología se puede clasificar en general o especial:
General: o Progénesis o preembriológica: estudia al formación de los
gametos o gametogénesis.
o Embriología ontogénica: estudia la formación del nuevo ser: Fecundación,
segmentación, gastrulación, organogénesis y
crecimiento y diferenciación.
Especial:
o Estudia la aparición y desarrollos de los órganos por separado.
También se puede clasificar en experimental o descriptiva:
La embriología experimental estudia a nivel molecular la causa de los procesos
que describe la
Embriología descriptiva.
1- GAMETOGÉNESIS
1.1- OVOGÉNESIS
MADURACIÓN PRENATAL
Las células que se convertirán en gametos derivan de las células
germinativas primordiales procedentes del cordón umbilical, que migran hacia
las gónadas a finales de la quinta semana. En el ovario crecen y se
transforman en oogonias que se dividen por mitosis y a finales del tercer mes
las que proceden de la misma célula forman un grupo y se rodean de células
epiteliales planas.
Estas células derivan de la superficie epitelial del ovario. Algunas
oogonias comienzan la primera división meiótica por lo que se transforman en
oocitos primarios. Estos oocitos primarios comienzan la meiosis pero quedan
detenidos en el diploteno de la profase I. Cada uno de los oocitos primarios se
rodea de células epiteliales planas, dando lugar a un folículo primordial.
En el momento del nacimiento casi todas las células germinativas están en
forma de folículo primordial, detenidas en diploteno hasta la pubertad. En el
quinto mes entre oogonias y oocitos primarios hay 7 millones de células de las
cuales muchas degeneran y mueren.
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Al nacer, solo quedan entre 700.000 y 2 millones que se encuentran
cerca
de
la
corteza
del
ovario,
siguen
Degenerando,
quedando
aproximadamente 400.000 en la pubertad y un poco menos de 500 llegarán
a ser ovulados. Se cree que a los 40 años las malformaciones son más
frecuentes debido a que las células estuvieron mucho tiempo en diploteno.
El motivo por el cual la meiosis se detiene en el diploteno es que las células
planas segregan sustancia inhibidora de la maduración del oocito (OMI).
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MADURACIÓN POSTNATAL
En el periodo de edad comprendido entre los 10 y los 15 años comienzan a
madurar los folículos. Primordiales para convertirse en folículos maduros
pasando por varias etapas:
Transformación en folículo primario: Las células epiteliales planas
pasan a ser cúbicas y las células foliculares del oocito segregan una capa de
mucopolisacáridos, la membrana pelúcida, la cual separa las capas de células
foliculares (células de la granulosa) del oocito. El tejido conjuntivo del ovario
que rodea al folículo forma una membrana basal alrededor de la granulosa que
se llama membrana folicular. En la capa de la granulosa comienzan a formarse
cavidades que se acaban fusionando dando lugar a una gran cavidad. En este
momento acaba el oocito la primera división meiótica.
Transformación del folículo primario en secundario: De la primera
división meiótica Resulta un oocito II y el primer corpúsculo polar, que se sitúa
entre la membrana pelúcida y la membrana del oocito. Esto ocurre en el día 14
del ciclo menstrual. Comienza ahora la
Segunda división meiótica que queda detenida en metafase, se crea una
cavidad folicular llena de líquido folicular llamada antro que tiene forma
semilunar. La membrana folicular se divide en dos: teca interna o celular, que
sintetiza hormonas esteroideas y teca externa o fibrosa. En este estadío el
folículo recibe el nombre de folículo secundario.
Transformación en folículo terciario: El antro aumenta de volumen y las
células de la granulosa que rodean el oocito permanecen intactas y forman el
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cúmulo oóforo. Alcanzada la madurez el folículo puede tener un diámetro de
diez milímetros o más, y se denomina folículo terciario, vesicular o de De Graf.
En cada ciclo solamente llega a madurar un folículo, los otros se vuelven
atrésicos, y acaban degenerando y muriendo. Todos estos procesos están
controlados por hormonas de la hipófisis. Cuando se produce la ovulación hay
un pico de hormona luteínizante (LH), que provoca una rotura del folículo
expulsándose el oocito rodeado de la membrana pelúcida que está detenido en
la segunda división mitótica y para que se termine tiene que haber fecundación
(que puede tener lugar
Hasta 24 horas después de la ovulación). Cuando el oocito es fecundado pasa
a llamarse óvulo y acaba la segunda división meiótica. Las células del cúmulo
oóforo forman la corona radiada que acompañará al oocito tras la ovulación.
Anomalías en los gametos femeninos:
Folículo con dos oocitos.
Oocito con dos núcleos.
1.2- ESPERMATOGÉNESIS
Las células germinativas primordiales se sitúan en los testículos en forma de
cordones macizos. En la pubertad crecen y se convierten en espermatogonias,
en ese momento los cordones macizos se convierten en tubos huecos, los
túbulos seminíferos. Las células de Sertoli, las cuales provienen del epitelio de
la membrana del túbulo seminífero sirven de sostén y nutrición a las
espermatogonias. Hay dos tipos de espermatogonias:
Espermatogonias tipo A: Se dividen por mitosis para formar una reserva
continua de células madre.
Espermatogonias tipo B: Derivan de las A, se dividen también por
mitosis y dan origen al diferenciarse a los espermatocitos primarios.
Los espermatocitos primarios entran en una profase prolongada (22 días),
seguida por una finalización rápida de la meiosis I y formación de
espermatocitos secundarios. Durante la segunda división meiótica estas células
comienzan inmediatamente a formar espermátides haploides. La citocinesis en
estas células no es completa hasta la formación de las espermátides pues
quedan Unidas por puentes citoplasmáticos. La hipófisis controla las células de
Leydig por medio de la LH haciendo que produzcan testosterona que favorece
la espermatogénesis.
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Espermiogénesis:
Se
forma
el
capuchón
acrosómico
que
contiene
enzimas
y
glucoproteínas que permitirán la
penetración del espermatozoide en el óvulo.
Condensación del núcleo.
Los centriolos se colocan en la parte opuesta al capuchón y a parir de
ellos se forma el flagelo.
Parte del citoplasma se desprende y es fagocitado por las células de
Sertoli.
Diferenciación de la célula en tres partes: cuello, cabeza y cola.
En la cola se diferencian a su vez tres partes: pieza terminal (axonema
y fibras longitudinales), pieza intermedia (fibrillas anulares y longitudinales) y
pieza principal (fibras circulares que forman la vaina fibrosa densa). Se cree
que el movimiento de la cola del Espermatozoide se debe a esta asimetría en
la cola.
3- EMBRIOLOGÍA POR SEMANAS
3.1- PRIMERA SEMANA
Comprende desde la ovulación hasta la implantación o nidación. El oocito se
encuentra rodeado de la corona radiada.
3.1.1- CICLO SEXUAL FEMENINO O CICLO REPRODUCTOR
Ocurre cada 28 días y podemos diferenciar entre ciclo ovárico y el ciclo
endometrial. Estos dos ciclos se dan simultáneamente interaccionando. Están
controlados por el hipotálamo, mediante las hormonas liberadoras de
gonadotropinas que hacen que la hipófisis libere LH y FSH. En cada ciclo
maduran de 15 a 20 folículos estimulados por la FSH y solo madura uno. Los
otros degeneran y son sustituidos por tejido conjuntivo. La FSH provoca que las
células de la granulosa segreguen estrógenos que hacen que el endometrio
entre en fase proliferativa (día 14).
El endometrio segregará mucus y progesterona que aumenta la
secreción de LH. Esto provoca que el folículo acabe la primera división
meiótica, comience la segunda quedándose en metafase y que las fibras de
Colágeno que rodean el oocito se desintegren mediante la colagenasa. Lo que
supone la rotura del folículo y la liberación del oocito rodeado de la corona
radiada.
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Los restos del folículo al sufrir luteinización se vuelven de color amarillento y
van a secretar progesterona. Estos restos se denominan cuerpos lúteos,
adquieren su tamaño máximo a los nueve días después de la evolución y
provocan que el endometrio entre en fase secretora (día 21).
Posibilidades:
Si no hay fecundación el cuerpo lúteo degenera en cuerpo blanco
(corpus albicans) y deja de producir progesterona, este hecho provoca que el
endometrio entre en fase menstrual (día 28),
en la cual se desprende la mayor parte del endometrio, menos la porción basal,
produciéndose hemorragia.
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Si hay fecundación el cuerpo lúteo no degenera y permanece hasta
finales del cuarto mes. Si se extirpa se produce aborto. Sigue segregando
progesterona gracias a la hormona coriónica humana segregada por la pared
del embrión. A partir del cuarto mes la placenta es la que se
Encarga de la producción de progesterona. El embrión se introduce dentro del
endometrio seis días después de la fecundación. Durante el embarazo se
detienen los ciclos reproductivos.
3.1.2- FECUNDACIÓN
De los varios millones que se expulsan en la eyaculación solo 300-400
espermatozoides
llegan al oocito (de varios millones). Los espermatozoides pueden estar vivos
durante varios días en El aparato genital femenino, tardan de dos a siete horas
en llegar al oocito que se encuentra en la Ampolla de la trompa de Falopio. La
capacitación dura aproximadamente siete horas y consiste en que el
espermatozoide segrega desde la membrana acrosómica lipoproteínas y
proteínas plasmáticas que le sirven para atravesar la corona radiada y ponerse
en contacto con la membrana pelúcida del Oocito. Una vez en contacto con la
membrana pelúcida tiene lugar la reacción acrosómica, en la que el
espermatozoide segrega enzimas contenidas en el capuchón permitiéndole
atravesar la membrana Pelúcida. En la susodicha membrana existen proteínas
de tipo ZD3 que le permiten penetrar al Espermatozoide.
Cuando penetra, tiene lugar la reacción de zona que consiste en que la
membrana Pelúcida cambia de conformación impidiendo la entrada de más
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espermatozoides, gracias a la Liberación de enzimas de los gránulos corticales
del oocito. Se fusionan las membranas del oocito y del espermatozoide penetra
con la cola pero sin la membrana. El oocito acaba la segunda división Meiótica
produciéndose el óvulo y el segundo corpúsculo polar. El espermatozoide
activa Metabólicamente al oocito para que se produzcan las divisiones
mitóticas que originan el embrión.
Una vez producida la fecundación el núcleo del oocito forma el pronúcleo
femenino, y la Cabeza del espermatozoide forma el pronúcleo masculino.
Ambos se aproximan y se sueldan Formando el cigoto que sigue rodeado por
la membrana pelúcida. Una vez formado el cigoto Comienzan las divisiones
mitóticas.
3.1.3- SEGMENTACIÓN
Aproximadamente a las 30 horas de la fecundación tiene lugar la primera
división meiótica, dando dos células de igual tamaño que el oocito, rodeadas de
membrana pelúcida, el blastómero. Las divisiones continúan y pasados tres
días tenemos un conjunto de 16 células llamado mórula. Las células se
comunican entre sí por uniones GAP. La capa de células internas forma el
embrión, y las externas se aplanan y forman el trofoblasto que contribuirá a
formar la placenta. Tres días después de la fecundación la mórula llega al útero
y hay una introducción de líquidos que forman una cavidad (cavidad del
blastocisto), momento en el que desaparece la membrana pelúcida para
permitir la posterior implantación. La nueva estructura formada se denomina
blastocisto.
Las células de la masa celular interna (embrioblasto), están situadas en
un polo, y las de la masa celular externa (trofoblasto), se aplanan y forman la
pared epitelial del blastocisto. En este estadío se implanta en el endometrio
hacia el sexto día. La implantación gracias a interdigitaciones entre el
trofoblasto que segrega moléculas de integrina y el endometrio que posee
Receptores como laminina y fibronectina.
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3.2- SEGUNDA SEMANA DEL DESARROLLO – DISCO GERMINATIVO
BILAMINAR
En esta etapa el embrión esta formado por dos capas de células o discos
planos, el hipoblasto y el Epiblasto.
3.2.1- OCTAVO DÍA:
El trofoblasto se separa en dos capas: citotrofoblasto, capa de células
epiteliales cilíndricas, y el sincitiotrofoblasto, más introducido en el endometrio y
sin límites celulares claros. Las células se dividen en el citotrofoblasto y
después emigran al sincitiotrofoblasto donde se fusionan y pierden su
membrana celular individual. El embrión se divide en: hipoblasto y el epiblasto.
El epiblasto está en contacto con el citotrofoblasto, y entre estos comienza a
formarse la cavidad amniótica, la capa de células que rodean esta cavidad son
los amnioblastos (solo en la parte del citotrofoblasto). El endometrio en
contacto con el embrión se hace edematoso, posee muchos vasos y Glándulas
que secretan mucus y glucógeno.
3.2.2- NOVENO DÍA:
El número de células del trofoblasto aumenta, en el sincitiotrofoblasto aparece
la laguna trofoblástica. A este estadío se le denomina período lacunar. Los
vasos sanguíneos aumentan, en especial en la región del embrión, ahora el
epitelio del endometrio está abierto y tapado por un coágulo de fibrina. La
cavidad amniótica aumenta de tamaño, aparece una nueva capa de células
derivadas del hipoblasto en contacto con la cavidad del blastocisto, membrana
exocelámica o de Heuser. La cavidad del blastocisto pasa a llamarse
exocelámica o saco vitelino primitivo.
3.2.3- DECIMOPRIMERO Y DECIMOSEGUNDO DÍA
El embrión está casi introducido en el endometrio, las vacuolas trofoblásticas
del sincitio mentran en contacto con los vasos sanguíneos del endometrio
surgiendo así la circulación úteroplacentaria. Los vasos maternos o sinusoides
se hacen más grandes, las células del endometrio se hacen poliédricas y más
grandes, y secretan lípidos y glucógeno. El endometrio sufre la reacción
Decidual. La decidua es la capa del endometrio más próxima al embrión en el
momento del parto.
Aparece una nueva capa de células entre la membrana exocélamica y el
citotrofoblasto
que
deriva
del
trofoblasto,
denominada
mesodermo
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extraembrionario. A continuación empiezan a aparecer cavidades que
confluirán en una más grande excepto en un lugar llamado pedículo de
fijación que formará el cordón umbilical. Rodeando al citotrofoblasto queda una
capa de mesodermo extraembrionario llamada hoja somatopleural del
mesodermo extraembrionario. La parte del mesodermo que recubre la
membrana de Heuser se llama hoja esplacnopleural del mesodermo
extraembrionario.
3.2.4- DECIMOTERCERO Y DECIMOCUARTO DÍA:
Sucesos:
Las lagunas del sincitio aparecen ya por todo el perímetro, el
citotrofoblasto se introduce en
el sincitio formando las vellosidades primarias, las cuales aparecen primero en
el polo embrionario.
Además el celoma o cavidad celómica, aumenta mucho su tamaño
dando lugar a la cavidad coriónica rodeada por la hoja somatopleural que
recibe el nombre aquí de lámina coriónica.
Dentro del saco vitelino primitivo se forma una cavidad más pequeña
que forma el saco vitelino secundario. A veces se forman quistes exocelámicos
restos del saco vitelino primitivo, el celoma aumentado de tamaño
Sigue habiendo mesodermo extraembrionario (lámina esplacnopleural)
rodeando la cavidad vitelina, solo interrumpido por el pedículo de fijación.
El embrión se implanta en la pared anterior o posterior del útero. Sin embargo,
a veces el embrión se implanta en sitios anormales. Si se implanta en cerca del
orificio interno del cuello del útero, produce que la placenta se superponga al
orificio (placenta previa), y provoca un embarazo de riesgo, produciéndose
hemorragias. Si se implanta fuera del útero se denominan embarazos
ectópicos. Suelen producir abortos. Esos embarazos ectópicos se pueden
producir en la cavidad abdominal, ovario o trompa de Falopio.
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3.3- TERCERA SEMANA
del
DESARROLLO: DISCO GERMINATIVO
TRILAMINAR
GASTRULACIÓN:
FORMACIÓN DEL ENDODERMO
Y EL MESODERMO EMBRIONARIOS
En esta etapa tiene lugar el proceso de gastrulación. Se forman las tres hojas
germinativas (ectodermo, mesodermo y endodermo) que derivan del epiblasto.
El proceso de gastrulación comienza con la formación de la línea primitiva en el
extremo caudal del epiblasto. En el día 16-17 ya está perfectamente marcada.
Tiene unos salientes hacia los lados y termina en la zona cefálica una zona
ensanchada, que se denomina nódulo primitivo, donde también hay una
depresión, la fosita primitiva.
Formación de las capas embrionarias:
Las células del epiblasto migran hacia la línea primitiva, cuando
alcanzan la región de la
línea adquieren una forma de matraz, se desprenden del epiblasto y se
deslizan debajo de
este. Este movimiento hacia dentro se llama invaginación. Una vez que las
células se han
invaginado, algunas de ellas se desplazan al hipoblasto, dando lugar al
endodermo
embrionario.
Otras se ubican entre el epiblasto y el endodermo que acaba de
formarse, para constituir el mesodermo.
Las células que quedan en el epiblasto forman el ectodermo.
De este modo el epiblasto por medio del proceso de gastrulación es el origen
de todas las capas germinativas del embrión. Las células del epiblasto e
hipoblasto se propagan en dirección lateral y caudal, establecen contacto con
el mesodermo extraembrionario que cubre al saco vitelino y al amnios. En
dirección cefálica pasan a cada lado de la placa precordial (que está entre el
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extremo de la notocorda y la membrana bucofaríngea) para formar el área
cardiogénica.
Formación de la notocorda: La notocorda tiene la forma de una varilla y
ejerce un papel
inductor para la formación del SNC.
Las células prenotocordales que se invaginan en la fosita primitiva, migran
cefálicamente hacia la
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Placa precordal. Se intercala en el hipoblasto de manera que la línea media
del embrión esta formada por dos capas celulares que forman la prolongación o
canal notocordal. Esas células proliferan y forman la notocorda definitiva, un
cordón macizo que se encuentra por debajo del tubo Neural y sirve de base
para el esqueleto axial. Cuando desaparece forma los nódulos pulposos de las
vértebras, es decir, da lugar a la columna.
Conducto neuroentérico: Comunica el saco vitelino y la cavidad amniótica
mediante un agujero en la placa notocordal.
Placa cloacal: Es el lugar de contacto entre el endodermo y el ectodermo sin
mesodermo intercalado en la parte más caudal y dará lugar al ano.
Alantoides: Pequeño divertículo (saco tubular) aparece alrededor del 16º día,
formado a partir de la pared posterior del saco vitelino que se extiende hacia el
pedículo de fijación. Aunque en algunos vertebrados el alantoides es el
reservorio de productos de excreción del sistema renal, en el ser humano es
rudimentaria pero podría tener alguna relación con anomalías del desarrollo de
la vejiga. La línea primitiva desaparece sobre la cuarta semana, pudiendo
quedar vestigios que pueden formar teratomas (tumores en la región sacro
coccígea, con células de las tres capas).
El embrión adopta forma de zapatilla: es más ancho en la zona cefálica
debido a que el desarrollo
es más rápido en esa región. A mediados de la tercera semana en la parte
cefálica comienzan a diferenciarse órganos, mientras que en la parte caudal no
aparecen hasta la cuarta semana. Hay que tener en cuenta que el extremo
caudal es el que sigue proporcionando nuevas células.
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Desarrollo del trofoblasto: Hacia el comienzo de la tercera semana, el
trofoblasto se caracteriza por las vellosidades primarias, formadas por un
núcleo citotrofoblástico cubierto por Una capa sincitial. En el curso del
desarrollo ulterior las células mesodérmicas penetran en el núcleo de las
vellosidades primarias y crecen en dirección a la decidua. La estructura recién
formada es una vellosidad secundaria. Hacia el final de la tercera semana, las
células mesodérmicas de la parte central de la vellosidad comienzan a
diferenciarse en células sanguíneas y en vasos sanguíneos de pequeño
calibre, formando así el sistema capilar velloso.
En esta etapa, la vellosidad se llama vellosidad terciaria o vellosidad
placentaria definitiva. Los capilares de la vellosidad terciaria se ponen en
contacto con los capilares que se desarrollan en el mesodermo de la lámina
coriónica y en el pedículo de fijación.
Estos vasos, a su vez, establecen contacto con el sistema circulatorio
intraembrionario, conectando así la placenta y el embrión. En consecuencia,
cuando el corazón comienza a latir en la cuarta semana de desarrollo, el
sistema velloso está preparado para proporcionar al embrión los elementos
nutritivos y el oxígeno necesarios. Mientras tanto, las células citotrofoblásticas
en las vellosidades se introducen Progresivamente en el sincitio suprayacente
hasta llegar al endometrio materno.
Aquí se ponen en contacto con prolongaciones similares de los troncos
vellosos adyacentes, formando una delgada envoltura citotrofoblástica externa.
Esta envoltura rodea en forma gradual al trofoblasto por completo y une
firmemente el saco coriónico al tejido endometrial materno. Las vellosidades
que Van desde la placa coriónica a la decidua basal se denominan vellosidades
troncales o vellosidades de anclaje. Las que se ramifican de los costados de
las vellosidades de anclaje representan las Vellosidades libres o terminales y a
través de ellas se produce el intercambio de nutrientes
3.4- TERCERA A OCTAVA SEMANA – PERÍODO EMBRIONADO
3.4.1- DERIVADOS DE LA HOJA GERMINATIVA ECTODERMICA
Tubo neural: Con la formación de la notocorda, el ectodermo que recubre a la
notocorda, Aumenta de grosor para formar la placa neural. Las células de la
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placa componen el Neuroectodermo, y la inducción a la neuralización esta
dada por la notocorda. La placa neural se extiende hacia la línea primitiva; al
finalizar la 3° semana los bordes laterales forman los pliegues neurales y la
porción media forma el surco neural. Los pliegues Neurales se aproximan uno
a otro en la línea media y se fusionan en la región del futuro cuello, y avanza en
dirección cefálica y caudal formando el tubo neural. En los extremos cefálico y
caudal queda comunicado con la cavidad amniótica por los neuroporos craneal
y caudal.
Neurulación: El neuroporo craneal se cierra el día 25 (18 a 20 somitas) y el
neuroporo caudal el día 27 (25 somitas). Se completa el proceso de
neuralización y el SNC esta representado por una estructura tubular cerrada
con una porción caudal estrecha: la medula espinal;
y una porción craneal más ancha, caracterizada por varias dilataciones: las
vesículas cerebrales. A medida que los pliegues neurales se elevan y fusionan
las células del borde lateral o cresta del neuroectodermo comienzan a
disociarse de las que se encuentran en su vecindad. Esta población celular, la
cresta neural, a su salida del neuroectodermo experimenta una transición de
epitelial a mesenquimática para penetrar en el mesodermo subyacente por
migración activa y desplazamiento.
Mesodermo se refiere a las células derivadas del epiblasto y de los
tejidos extraembrionarios. Mesénquima es el tejido conectivo embrionario laxo,
cualquiera que sea su origen. Las células de la Cresta dan origen entonces a
estructuras como: ganglios espinales, células de Schwann, meninges,
melanocitos, médula de la glándula suprarrenal, huesos y tejido conjuntivo de
estructuras cráneo faciales y células gliales. Cuando el tubo neural se ha
cerrado se tornan visibles en la región cefálica del embrión otros Dos
engrosamientos ectodérmicos bilaterales, las placodas óticas o auditivas y las
placodas del cristalino.
Estas placodas se invaginan y dan lugar respectivamente a las vesículas
óticas y al cristalino del ojo. Además el ectodermo forma todos los órganos y
estructuras que mantienen en contacto el Organismo con el exterior: SNC,
SNP. epidermis (incluido pelo y uñas), epitelio del oído, nariz y
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ojo, glándulas subcutáneas, glándulas mamarias, glándula hipófisis y esmalte
dentario.
3.4.2- DERIVADOS DEL MESODERMO
En un comienzo las células de la hoja germinativa mesodérmica forman una
lámina delgada de tejido laxo a cada lado de la línea media. Sin embargo hacia
el 17º día, las células próximas a la línea media proliferan y forman una placa
engrosada de tejido denominada mesodermo paraxial. Más hacia los lados la
hoja mesodérmica sigue siendo delgada y se llama lámina lateral. Con la
aparición y coalescencia intercelulares, en el la lámina lateral, el tejido queda
dividido en dos hojas.
A/ Una capa continua con el mesodermo que recubre al amnios y que se
denomina hoja somática o parietal del mesodermo.
B/ Una capa continua con el mesodermo que se encuentra cubriendo al saco
vitelino denominada hoja esplácnica o visceral del mesodermo.
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Estas dos capas juntas revisten una cavidad neoformada, la cavidad
intraembrionaria, que a cada lado del embrión se continúa con la cavidad
extraembrionaria. El mesodermo intermedio está entre le mesodermo paraxial y
la lámina lateral del mesodermo.
Mesodermo paraxial:
Hacia el comienzo de la tercera semana el mesodermo paraxial está
organizado en segmentos. Estos segmentos o somitómeras aparecen primero
en la región cefálica y su formación sigue en sentido cefalocaudal. Cada
somitómera consiste en células mesodérmicas dispuestas en remolinos
concéntricos alrededor del centro de la unidad. En la región cefálica las
somitómeras se organizan en asociación con la placa neural segmentada en
neurómeras y dan origen a la mayor parte del mesénquima cefálico.
A partir de la región occipital en dirección caudal, las somitómeras se organizan
en somitas.
El primer par de somitas aparece en la región cervical del embrión,
aproximadamente en el vigésimo día de desarrollo y desde este sitio se forman
nuevos somitas en dirección cefalocaudal, más o menos tres pares por día,
hasta que al final de la quinta semana se encuentran de 42 a 44 pares (4
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occipitales, 8 cervicales, 12 torácicos, 5 lumbares, 5 sacros y 8-10 coccígeos).
Puede verse la edad aproximada del embrión en relación al número de
somitas.
Hacia el comienzo de la cuarta semana, las células que forman las
paredes ventral y medial del somita pierden su organización compacta, se
tornan polimorfas y cambian de posición para rodear la notocorda. Estas
células en su conjunto reciben el nombre de esclerotoma, forman un tejido laxo
denominado mesénquima. Ellas van a rodear la médula espinal y la notocorda
para formar la columna vertebral. Las células de la porción dorsolateral del
somita también migran como precursoras de la musculatura del miembro y de
la pared corporal.
Después de la migración de estas células musculares y de las células
del esclerotoma, células de la porción dorsomedial del somita proliferan y
migran hacia el lado ventral del remanente del epitelio dorsal del somita para
formar una nueva capa, el miotoma. El epitelio dorsal restante forma el
dermatoma, y estas capas juntas constituyen el dematomiotoma. Cada
miotoma organizado segmentariamente da origen a los músculos de la
espalda, mientras que los dermatomas se dispersan para formar la dermis y el
tejido subcutáneo de la piel. Además cada miotoma y dermatoma retienen su
inervación desde su segmento de origen,
Independientemente a donde las células migran. En consecuencia, cada
somita forma su propio escleroma (cartílago+hueso), su propio miotoma
(músculo) y su propio dermatoma (segmento piel).
Cada miotoma y cada dermatoma tienen también su propio componente
nervioso segmentario.
Mesodermo Intermedio
El mesodermo intermedio, que conecta temporalmente al mesodermo paraxial
con el mesodermo lateral, se diferencia en estructuras urogenitales. En las
regiones cervical y torácica superior, forma acúmulos celulares de disposición
segmentaria (los futuros nefrotomas). Mientras que en dirección más caudal
produce una masa no segmentada de tejido, el cordón nefrógeno. Unidades
excrectorias del sistema urinario y de la gónada se desarrollan desde este
mesodermo intermedio en parte segmentado y en parte no.
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Lámina lateral del mesodermo
El mesodermo lateral se separa en las hojas parietal y visceral, que revisten
la cavidad Intraembrionaria y rodean a los órganos, respectivamente.
El mesodermo parietal, junto con el ectodermo que lo recubre forma las
paredes, corporales, lateral y ventral.
El mesodermo visceral y el endodermo embrionario formarán la pared del
intestino. Las células mesodérmicas de la hoja parietal que se encuentran
rodeando a la cavidad intraembrionaria formarán membranas delgadas, las
membranas mesoteliales o membranas serosas, que tapizarán las cavidades
peritoneal, pleural, y pericárdica, y secretarán un líquido seroso. Las células
mesodérmicas de la hoja visceral formarán una membrana serosa delgada
alrededor de cada órgano.
Sangre y vasos sanguíneos:
Al comenzar la tercera semana las células mesodérmicas situadas en el
mesodermo visceral de la pared del saco vitelino se diferencian en células y
vasos sanguíneos. Estas células llamadas angioblastos forman grupos y
cordones aislados (cúmulos celulares angiógenos) que gradualmente se van
canalizando por confluencia de las hendiduras intercelulares. Las células
centrales dan origen a las células sanguíneas primitivas en tanto las de la
periferia se aplanan y forman las células endoteliales que revisten los islotes
sanguíneos.
Los islotes sanguíneos se acercan rápidamente por gemación de las
células endoteliales y después de fusionarse originan vasos de pequeño
calibre. Las células sanguíneas primitivas llevan a cabo una apoptosis a
medida que el embrión se desarrolla y son reemplazadas por células fetales.
Los progenitores de células sanguíneas fetales pueden ser derivados de la
pared del saco vitelino o podrían llegar a originarse desde células que se
encuentran en el mesenterio dorsal. Estas células colonizan el hígado que se
convierte en órgano principal hematopoyético del feto.
Posteriormente las células hematopoyéticas migran hacia la médula
ósea para proporcionar una fuente de células sanguíneas adultas. Al mismo
tiempo se forman células y capilares sanguíneos en el mesodermo
extraembrionario de los troncos de las vellosidades y del pedículo de fijación.
Los vasos extraembrionarios por gemación interrumpida se ponen en contacto
17
con los intraembrionarios y de esta manera quedan conectados embrión y
placenta.
Las células y los vasos sanguíneos intraembrionarios, incluido el tubo
cardíaco se establecen
de manera similar como la descrita para los vasos extraembrionarios.
Derivan del mesodermo:
Tejidos de sostén (conectivo, cartílago, hueso).
Músculo liso y estriado.
Células sanguíneas, linfáticas, paredes del corazón y vasos
sanguíneos y linfáticos.
Riñones gónadas y los conductos correspondientes.
La porción cortical de la glándula suprarrenal.
Bazo
3.4.3- DERIVADOS DEL ENDODERMO
El tracto gastrointestinal es el principal sistema orgánico derivado de la hoja
germinativa Endodérmica y su formación depende en gran medida del
plegamiento cefalocaudal y lateral del Embrión. El plegamiento cefalocaudal es
causado por el crecimiento longitudinal rápido del SNC, mientras que el
plegamiento lateral lo es por la formación de los somitas que crecen
rápidamente. Como consecuencia de los movimientos de plegamiento la
comunicación inicialmente entre embrión y saco vitelino se contrae hasta
quedar un conducto angosto y largo.
El conducto Onfalomesentérico o vitelino:
La hoja germinativa endodérmica cubre la superficie ventral del embrión y
constituye el techo del saco vitelino. Al desarrollarse y crecer las vesículas
cerebrales el disco embrionario
Comienza a sobresalir en la cavidad amniótica y a plegarse en sentido
cefalocaudal. Este plegamiento es más pronunciado en las regiones de cabeza
y cola donde se forman los llamados pliegue cefálico y pliegue caudal. Como
consecuencia del plegamiento cefalocaudal una porción cada vez mayor de la
18
cavidad revestida por endodermo es incorporada al cuerpo del embrión
propiamente dicho. En la región anterior el endodermo forma el intestino
anterior; en la región de la cola, el intestino posterior. La parte comprendido
entre ellos se denomina intestino medio.
Durante cierto tiempo el intestino medio comunica con el saco vitelino a
través del conducto vitelino. Este conducto en un principio es ancho pero con el
crecimiento es ancho, pero con el crecimiento ulterior del embrión se hace más
angosto y mucho más largo. En el extremo cefálico el intestino anterior está
temporalmente limitado por una membrana ectodérmica y endodérmica que se
denomina membrana bucofaríngea.
Durante la cuarta semana se rompe la membrana bucofaríngea y de
esta manera se establece una comunicación abierta entre la ,cavidad amniótica
y el intestino primitivo. Asimismo el intestino posterior termina temporalmente
en una membrana ectodérmica y endodérmica, la membrana cloacal que se
rompe durante la séptima semana para crear la abertura del ano.
Como consecuencia del rápido crecimiento de los somitas el disco
embrionario en un principio aplanado comienza a plegarse en dirección lateral y
el embrión toma aspecto redondo. Simultáneamente se forma la pared ventral
del cuerpo del embrión con excepción de una pequeña porción de la región
abdominal ventral donde se hallan adheridos el conducto del saco vitelino y el
pedículo de fijación. En tanto que el intestino anterior y posterior son formados,
el intestino medio sigue conectado con el saco vitelino mediante el conducto
vitelino. Solo mucho más adelante cuando se oblitera el conducto vitelino el
intestino medio pierde su conexión con la cavidad original revestido de
endodermo y adopta una posición libre dentro de la cavidad abdominal.
Otra consecuencia importante del plegamiento cefalocaudal y lateral es
la incorporación parcial del alantoides en el cuerpo del embrión donde se forma
la cloaca.
La porción distal del alatontoides permanece en el pedículo de fijación.
Hacia la quinta semana el conducto del saco vitelino, la alantoides y los vasos
umbilicales están restringidos a la región del anillo umbilical. En el ser humano
19
el saco vitelino tiene carácter vestigial y es probable que desempeñe
únicamente una función de nutrición en las primeras etapas de desarrollo. En el
segundo mes de desarrollo está ubicado en la cavidad coriónica. En
consecuencia la hoja germinativa endodérmica forma en un comienzo el
revestimiento
epitelial
del
intestino
primitivo
y
de
las
porciones
intraembrionarios del alantoides y del saco vitelino. En etapas más avanzadas
dará lugar a:
El revestimiento epitelial del aparato respiratorio.
Parénquima de la glándula tiroides, paratiroides, hígado y páncreas.
El retículo de las amígdalas y el timo.
El revestimiento epitelial de vejiga y uretra.
El revestimiento epitelial de la cavidad timpánica y de la trompa de
Eustaquio.
3.5 MORFOLOGÍA EXTERNA DESDE LA CUARTA A LA OCTAVA SEMANA
Sucesos más significativos:
Día 25: Corazón y el hígado protuyen hacia fuera
Final de la cuarta semana: Somitas y arcos faríngeos (barras de
mesénquima rodeadas por endodermo y ectodermo).
Quinta semana: Aparece esbozos de las extremidades superiores e
inferiores en forma de yemas semejantes a palas de remo. Las asas del
intestino salen hacia fuera formando la denominada hernia fisiológica.
Tercer mes: La cara adquiere aspecto más humano y las orejas y los ojos
se sitúan cerca de su posición definitiva.
Cuarto y quinto mes: Rápido aumento de longitud y cubierto de vello
delicado (lanugo). Movimientos del feto percibidos claramente por la madre
Sexto mes: Aspecto arrugado
Séptimo y octavo mes: Se redondea el contorno corporal en
consecuencia del acúmulo de grasa subcutánea
Noveno mes: Cráneo con mayor circunferencia que cualquier otra parte
del cuerpo.
20
Fecha del parto: Se produce 280 días después del inicio de la última
menstruación o 266 días Después de la fecundación. En la segunda semana
del embarazo se puede producir un sangrado que puede parecer una
Menstruación. Hasta el sexto mes el embrión crece, y a partir de ese momento
engorda.
4- PLACENTA Y ENVOLTURAS
El trofoblasto queda reducido al polo embrionario. A ese lugar se le llama
corión frondoso. Al resto (lo que no está en el polo) se le llama corión leve. El
corión frondoso y la decidua basal forman la placenta (la decidua basal es la
parte superior del endometrio). Sus células segregan Glucógeno. La cavidad
coriónica se hace pequeña en detrimento de la cavidad amniótica. La parte del
endometrio que rodea al corión leve se llama decidua capsular. El resto del
endometrio que no está en contacto con el embrión forma la decidua parietal
(en contacto con la cavidad uterina).
Membrana amniocoriónica: fusión del corión y la membrana amniótica,
cuando la cavidad amniótica crece y ya casi no queda espacio uterino libre
(aproximadamente al cuarto mes). También desaparece la decidua capsular. El
espesor de la placenta es de aproximadamente 3 centímetros en el polo
embrionario. En la placenta a partir del cuarto mes se distingue una superficie
fetal formada por el corión frondoso, donde se implanta el cordón, y una
superficie materna formada por la decidua basal. En la parte donde contacta
decidua y vellosidades se encuentran células sincitiales del trofoblasto, células
deciduales y material amorfo.
A partir del quinto mes en la placenta se forman los tabiques deciduales
a partir de la decidua basal, que se introducen en las vellosidades pero no
llegan a la membrana corionica.
14- Están
recubiertas de sincitio. La circulación materna y fetal está
siempre separada por una capa de sincitiotrofoblasto. La placenta queda
separada por estos tabiques en cotiledones. A partir del quinto mes la placenta
ya no varía: se diferencia la superficie fetal y la superficie materna. En la
superficie fetal hay un recubrimiento de amnios y corión (membrana
21
amniocoriónica). El amnios y el corion son muy finos y dejan ver los vasos del
corion. En ella se insertan el cordón umbilical, que normalmente es la inserción
excéntrica. La cara materna está formada por las vellosidades y recubierta por
la decidua basal, y en ella diferenciamos cotiledones (de 15 a 20) separados
por surcos o tabiques intercotiledónicos.
El diámetro de la placenta varía, entre 15 y 25 centímetros y el espesor
es de aproximadamente 3 centímetros. El peso va desde 500 a 600 gramos.
A veces la placenta tiene dos lóbulos, como si se tratase de una placenta
accesoria, no suele producir problemas. Otras veces aparece una mola, el
embrión no es viable. Se producen tumefacciones en las vellosidades
impidiendo la circulación placentaria. Este tipo de placenta acaba provocando
quistes en el ovario. Se deben a una impronta paterna, producida porque dos
espermatozoides penetran en un núcleo o solo uno que duplica su núcleo. El
cordón a veces se inserta fuera de la placenta, inserción velamentosa, en
principio no tiene porqué producir anomalías.
CIRCULACIÓN PLACENTARIA
Tiene lugar a través de los espacios intervellosos, que proceden de las
lagunas trofoblásticas. En estos espacios penetran arterias pequeñas (hasta
100), (mirar). Pasan a las vellosidades y de ahí al cordón. En el cordón las
arterias llevan sangre oxigenada de la madre. La sangre desoxigenada
Regresa a la madre por las venas de las intervellosidades. La sangre en estos
espacios se renueva cada 3-4 minutos. Los tejidos que separan la sangre
materna
de
la
fetal,
constituyen
la
membrana
placentaria.
(primer
citotrofoblasto, sincitiotrofoblasto, mesénquima de la vellosidad y endotelio del
vaso).
A partir del cuarto mes, las vellosidades pierden el citotrofoblasto y
mucha mesénquima, por lo que el intercambio es mucho más fácil. A la
membrana placentaria a veces también se le llama barrera placentaria, aunque
permite el paso de sustancias nocivas y virus. Al final del embarazo, la
22
barrera placentaria vuelve a hacerse más gruesa, y el intercambio se hace más
difícil. Aumenta el mesénquima, la pared del vaso, y aparece material fibrinoide
procedente de la sangre formando
grumos y impidiendo que la vellosidad este bien bañada de sangre. Este es el
motivo por el cual cuando se cumple el tiempo, si el bebé no sale, hay que
inducir el parto.
FUNCIONES DE LA PLACENTA:
- Intercambio gaseoso, de nutrientes y producción de hormonas.
- H2O y O2: por difusión simple
- Glucosa: por difusión facilitada.
- Inmunogénica : Pasan también anticuerpos (Inmunoglobulinas). Después de
la semana 14 (hasta antes los producen ellos). El niño hasta los 3 años no los
produce en cantidades análogas al del adulto. Hay sustancias nocivas que
pueden atravesar la membrana placentaria (drogas, virus...). La placenta
humana es homocorial pues la sangre materna y la fetal están separadas por
un derivado coriónico, el sincitiotrofoblasto.
REGIÓN UMBILICAL
15- En la quinta semana el anillo umbilical primitivo está formado por la
membrana amniótica (amnioectodérmica), y el pedículo de fijación con sus
vasos y la alantoides, el saco vitelino, los vasos vitelinos y la cavidad
extraembrionaria. A partir de la sexta semana el pedículo de fijación está
constituido por la alantoides, el cordón, el conducto extraembrionaria y las asas
intestinales (regresan al interior hacia el tercer mes). A partir del tercer mes en
el cordón umbilical quedan solamente dos arterias y una vena, rodeadas de
gelatina de Wharton (mesénquima extraembrionaria de aspecto mucoide y con
células
Estrelladas) y rodeados a su vez del epitelio amniótico (membrana
amniocoriónica). Al final del embarazo el cordón tiene aspecto trenzado, de
nudos falsos. Las arterias se trenzan y tiene 2 centímetros de ancho y 70 de
largo. Más o menos largo puede producir dificultades.
23
CAVIDAD AMNIÓTICA O BOLSA DE LAS AGUAS
- Contacta el amnios con el corión (membrana amniocoriónica) que rodea a la
cavidad amniótica.
- Esta llena de líquido amniótico, formado por sales orgánicas e inorgánicas,
células descamadas...
- Está producido por el epitelio amniótico y por las células sanguíneas
maternas.
- A partir del quinto mes también se encuentra en el líquido la orina del feto
(casi solo
agua).
10ª semana: 30 mL
20º semana: 45 mL
37-38º semana: 800-1000 mL
Este líquido se reemplaza cada tres horas. A partir del quinto mes el feto
traga líquido amniótico (aproximadamente 400mL). El líquido sirve para
mantener constante la temperatura, amortiguar los golpes, para permitir el
movimiento del feto, actúa como cuña hidrostática que sirve para dilatar el
anillo cervical. Cuando la cantidad de líquido amniótico es mayor de un litro se
habla de hidramnios o polihidramnios, y puede producir defectos congénitos
como anencenfalia. Cuando es menor de 400 mL se habla de oligohidramnios
que puede producir pie zambo. Roturas de la membrana amniótica pueden
formar cordones que pueden enrollarse sobre un miembro impidiendo su
desarrollo y pudiendo producir amputaciones: síndrome de las bridas
amnióticas.
5- MECANISMOS BIOLÓGICOS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO
Estudio a nivel celular del porqué de los cambios que tienen lugar en la
embriología descriptiva. Comprende el estudio de la diferenciación celular,
crecimiento celular, motilidad celular, muerte celular e inducción celular.
Diferenciación celular:
24
Para dar origen al cuerpo humano deben existir distintos tipos celulares.
Diferenciación: cambios para producir distintos tipos de células. Este proceso
incluye todos los demás procesos (crecimiento, motilidad, muerte, inducción
celular) para diferenciarse las células tienen que tener unas características
específicas. Todas las células tienen en común las características que les
Permiten la supervivencia. Antes de diferenciarse tienen que sufrir un periodo
de latencia. La célula menos diferenciada es la célula huevo que da origen a
todos los tipos celulares, se denomina célula totipotente. Para reconocer las
células diferenciadas nos fijamos en las características morfológicas,en
fisiológicas, o bioquímicas y en la evolución de la célula.
En principio, la célula huevo es totipotente. Hasta la mórula todas las
células son iguales. A partir de ahí ya comienzan a ser diferentes. Se
diferencian por ejemplo en la distinta distribución del citoplasma, morfógeno
más abundante en las células superficiales. Hasta la tercera semana.
A partir de la tercera semana, ya con las tres capas, las células inducen
a las vecinas a diferenciación. Hoy se sabe que la diferenciación está
controlada por genes, en unas células se expresan unos genes y en otras,
otros, por lo tanto se expresan distintas proteínas.
Potencialidad evolutiva:
Capacidad de diferenciación de una célula. La de mayor potencialidad sería la
célula huevo. Cuando
llega a su estado final, normalmente pierden la potencialidad y consiguen el
significado evolutivo
final. Hay células que tiene potencialidad evolutiva durante toda la vida: las
células eritropoyéticas, células regeneradoras de tejidos... Si se extirpa un trozo
de hígado, las células adyacentes se
desdiferencian para regenerar la lesión y después se vuelven a diferenciar.
Crecimiento celular:
25
Está controlado por genes, algunos de ellos propician la división. Hay
sustancias que estimulan la división (Eritropoyetina). Otras inhiben el
crecimiento (chalonas).
Motilidad celular:
Determina el ordenamiento y la distribución espacial de las diferentes partes
del cuerpo. Al principio, en la gastrulación, las células se trasladan en grupo,
las células cefálicas arrastran al resto. Para producir el movimiento, las células
producen pseudópodos que se adhieren a sustancias de la matriz. Se trasladan
siempre por sitios determinados, marcados por fibras de colágeno, fibronectina,
etc. Por lo tanto, la motilidad está asociada a procesos de adhesión celular y
reconocimiento celular. A veces las células se mueven atraídas por sustancias:
células del saco vitelino que se trasladan al aparato genital, atraídas por un
fenómeno
de
quimiotactismo.
En
este
caso
pueden
desplazarse
individualmente.
Muerte celular:
Enzimas hidrolíticas que actúan destruyendo membranas celulares, y por lo
tanto células.
Inducción celular:
El inductor produce un cambio en el inducido: crecimiento, cambio de
estructura, muerte...
Para que tenga lugar, el tejido tiene que ser competente (no todos los tejidos
pueden inducir a otro).
Tiene que tener lugar en el tiempo preciso. Por ejemplo, la notocorda
induce la formación del tubo nervioso. Normalmente las inducciones son
encadenadas. Ejemplo A induce a B que as su vez induce a C. En el caso de la
formación del ojo la notocorda induce al ectodermo a formar el tubo nervioso,
este induce al ectodermo a formar la vesícula óptica, etc. A lo largo del
desarrollo la inducción ya no requiere la proximidad espacial, si no que está
mediada por hormonas.
26
6- ANEXO
6.1- CAMBIOS EN LA MADRE PRODUCIDOS POR HORMONAS
La placenta produce hormona gonadotrofina (HGC). Producida por el
sincitiotrofoblasto.
Gracias a esta hormona se mantiene el cuerpo lúteo. A partir del cuarto mes la
placenta produce
Progesterona, estrógenos (aumento de tamaño del útero y de las glándulas
mamarias). También
produce a hormona somatomamotrofina (creación de leche y aumento de
tamaño de las mamas,
semejante a la HGC).
6.2- EMBARAZOS MÚLTIPLES
Fecundación de dos óvulos: embarazos bicigóticos. Hay familias que tienden a
tener gemelos de este tipo. Cada uno puede tener su placenta y corión
separados, o puede pasar que se fusionen las placentas y los coriones. En este
caso pueden intercambiarse eritrocitos entre los fetos.
Pueden tener grupos sanguíneos de dos tipos, lo que se denomina mosaico
eritrocítico.
Gemelos univitelinos: Aparece en 3-4 de cada 1000 recién nacidos, y son
siempre del mismo sexo. Si se separan tempranamente, en el período bicelular
tendrán cavidad amniótica, placenta y corión separados. Si se separan en le
periodo de blastocistos, la placenta será común (cavidades
amnióticas
separadas).
Si se separan en el periodo bilaminar, todo es común, incluida la cavidad
coriónica. En este caso pueden fusionarse y formarse los gemelos siameses.
27
6.3- MALFORMACIONES CONGÉNITAS
SXVI: Ambrose Paré da la primera explicación científica.
Simples: un solo niño
Dobles:
Pueden
unirse
por
distintos
sitios
o
craneopágos, pigopágos).
Focomelia/amelia: Brazos cortos o sin brazos.
Ectomeliano: Faltan los miembros de un lado.
Feto parásito: se le extirpa el tumor.
Jano: dos unidos, dos caras, una completa y otra no.
Autores: Carlos Fernández e Aitor Abuín.
Arranxos: Rosa García
Páxina web: http://vosmolades.blogspot.com
pagos
(toracópagos,
28
ANEXOS DE INMÁGENES DEL DESARROLLO EMBRIONARIO
29
30
31
32
33
FORMACIÓN DEL DISCO GERMINATIVO BILAMINAR
(Blastocisto de 7 días y medio)
34
35
36
Sitios de implantación anormal del Blastocisto
37
DISCO GERMINATIVO TRILAMINAR
38
EJES CORPORALES
39
Establecimiento de línea primitiva y las células mesodérmicas
en invaginación
40
41
42