Prob4-6IG2011

Problemas Genética Molecular e Ingeniería Genética Curso 2011-12
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Grupo:
Problema 4
La corea de Huntington es una enfermedad cuyos efectos no suelen manifestarse hasta la tercera,
cuarta o quinta década de vida. En una familia en la que existen varios miembros afectados por esta
enfermedad, se ha realizado un análisis mediante PCR de un marcador de VNTR que se encuentra a
10 cM del locus de la corea de Huntington.
1,5
3,6
2,4
5,6
2,5
4,6
2,5
4,5
1
6
¿Cuál es el modo de herencia de la enfermedad?
Dibuja un esquema minimalista que represente e ilustre el procesamiento en el laboratorio de las
muestras de ADN genómico para el análisis de VNTR
¿en que se basan las diferencias entre los alelos 3 y 6?.
¿Qué significa “10cM”? ¿de que tipo de unidades hablamos?
La mujer III-4 desea saber si ella o los hijos que está planeando tener desarrollarán la enfermedad.
¿Cuál es la probabilidad de que esta persona padezca la enfermedad?
Suponiendo que su marido no sea portador, indica la probabilidad de que el primer hijo de la pareja
padezca la enfermedad en algún momento de su vida.
Poco tiempo después de realizado el estudio, el individuo III-2 (de 45 años) comenzó a manifestar
los primeros síntomas de la enfermedad. ¿Qué explicación puedes darle a este hecho? ¿hay alguna
banda que pueda ser asociada con mayor probabilidad con la enfermedad en los hijos de III-2? Si es
así, indícala.
Problemas 4 y 5: En los casos en que no puedas estimar la probabilidad con precisión, arriesga lo que puedas (0.5-0.75, casi 1,.. etc)
1
Problemas Genética Molecular e Ingeniería Genética Curso 2011-12
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Problema 5
Cuatro parejas no emparentadas entre sí tienen una niña afectada por un defecto hereditario grave y
desean saber cuales son los riesgos de que el hijo que esperan esté también afectado. Para ello se
someten a un test de detección prenatal para el que se dispone de un marcador de RFLP
estrechamente ligado al gen de la enfermedad que detecta bandas de 6 y de 4 kb.
A
B
C
D
4,6
4,6
4,6
4,6
4,4
6,6
4,6
No DNA
4,4
4,6
4,6
4,6
4,6
4,4
4,6
4,4
m
Que significa “RFLP”? Menciona características de interés en relación con el diagnóstico genético.
Indica la probabilidad de que el feto esté afectado para cada familia. ¿Hay alguna familia que sea
realmente informativa para el marcador utilizado? Si es así, señálala(s) con un círculo.
A
B
C
D
Supongamos ahora que la frecuencia de recombinación entre el gen de la enfermedad y el marcador
utilizado es de 0,01. ¿Cambiarían la probabilidad de que el feto de las familias A-D estuviera
afectado? Indica, en su caso, la/s nueva/s probabilidad/es.
A
B
C
D
Supongamos ahora que la frecuencia de recombinación es despreciable, pero un test de paternidad
revela que el padre biológico es otro. ¿Cambiaría la probabilidad de que el feto de las familias A-D
estuviera afectado? Indica, en su caso, la/s nueva/s probabilidad/es. Supóngase que solo hay un
padre biológico por familia
A
B
C
D
Idem suponiendo ahora que hay dos padres por cada familia: el marido y padre de la niña enferma o
muerta y el amante secreto, padre de la criatura por nacer.
A
B
C
D
Problemas 4 y 5: En los casos en que no puedas estimar la probabilidad con precisión, arriesga lo que puedas (0.5-0.75, casi 1,.. etc)
2
Problemas Genética Molecular e Ingeniería Genética Curso 2011-12
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Problema 6
Una muestra de ADN humano total (extraída a partir de sangre de un investigador aparentemente
sano y normal) se ha incubado con BamHI en condiciones adecuadas para su digestión total. Cuatro
alícuotas de esta digestión se cargaron en cuatro calles de un gel. Tras la electroforesis, los
fragmentos separados se transfirieron a una membrana de nitrocelulosa y cada una de las cuatro
preparaciones se sometió a hibridación con la sonda 1 o 2 en diferentes condiciones (60ºC o 40ºC).
Se muestran los resultados de los correspondientes “Southerns”.
Sonda 1
60ºC
40ºC
Sonda 2
60ºC
40ºC
¿Por qué se observan diferencias en los resultados obtenidos con la misma sonda a diferente
temperatura?
Fijándonos en los datos obtenidos a 60 ºC, ¿qué características de las sondas permitirían explicar los
resultados?
¿Crees que cambiarían el número, la posición y/o la intensidad de las bandas obtenidas con la sonda
1 si se hubiera utilizado ADNc en lugar de ADN genómico total?
¿Y si hubiéramos utilizado ADN genómico de un enfermo terminal de corea de Huntington, en
comparación con el sano?
¿Y de un perro sarnoso?
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