UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE YUCATÁN FACULTAD DE QUÍMICA LICENCIATURA EN QUÍMICO FARMACÉUTICO BIÓLOGO TOXICOLOGÍA M. en C. MARIO RAMIREZ CAMACHO “GLOSARIO TÉRMINOS TOXICOLÓGICOS” EQUIPO 3: CHAN BALAN REYNA CARVAJAL HERNÁNDEZ DIANA PEREZ MORCILLO LUCÍA ROJAS LÓPEZ TECOTL TZITLALLI AUDIVISUAL 1 MÉRIDA, YUCATÁN, FEBRERO 16, 2012. Absorción. Proceso por medio del cual una substancia, en este caso una tóxica, atraviesa membranas y capas de células hasta penetrar en la circulación sistémica y de este modo llegar al órgano diana. Activación Metabólica. Biotransformación de una sustancia, de toxicidad relativamente baja, en un derivado tóxico. Acumulación. Es el progresivo aumento de una sustancia tóxica en el organismo, debido a que su cantidad excretada está disminuida. Se puede deber a la sucesiva exposición al contaminante o por una dosis elevada. Aducto. Producto formado entre un xenobiótico, o sus metabolitos activos, y una macromolécula biológica. Afinidad. Es la medida de la fuerza de unión entre dos sustancias o moléculas. Antídoto. Sustancia capaz de contrarrestar o reducir el efecto de una sustancia potencialmente tóxica mediante una acción química relativamente específica. Anti-metabolito. Sustancia estructuralmente similar a un metabolito, que compite con él o lo reemplaza, y así evita o reduce su función normal. Artefacto. Hallazgo o consecuencia de las técnicas experimentales o de observación, que no es propio u original del sistema que se estudia. Biodisponibilidad. Proporción de la dosis que una sustancia absorbida por cualquier vía alcanza en la circulación sistémica. Carcinoma. Tumor maligno de células epiteliales. Sinónimo: epitelioma. Concentración Efectiva. Proporción de una sustancia en un medio que causa un determinado efecto en un sistema dado; la CE-50 es la concentración que causa el 50% del efecto máximo. Intoxicación Aguda. Exposición de corta duración y absorción rápida del tóxico: dosis única o múltiple en un período no superior a 24 horas. Los síntomas de intoxicación aparecen con rapidez. También se producen la muerte o la curación con rapidez. Intoxicación Subaguda. Exposiciones frecuentes o repetidas en un período de varios días o semanas. Intoxicación Crónica. Es el resultado de exposiciones repetidas durante un largo período de tiempo. Los signos de la intoxicación se manifiestan: 1) porque el veneno se acumula en el organismo, es decir, la cantidad eliminada es inferior a la absorbida. 2) porque los efectos generados por las exposiciones repetidas se suman sin que el tóxico se acumule en el organismo. Dosis Máxima Tolerable (MTD, en ingles). Cantidad máxima de una sustancia que introducida en el organismo no mata a los animales de experimentación. Índices de Calidad Ambiental (ICA). Es una forma de resumir las características del medio ambiente para evaluar sus condiciones en relación con la salud de la población. Podemos considerar cuatro grados o niveles: I. Admisible. Representa un estado ambiental saludable, con proporciones contaminantes a las que no aparecen alteraciones fisiológicas ni reacciones de protección o adaptación. II. Alerta (percepción). Se presenta reacciones de molestia al ser percibidas por los órganos de los sentidos (umbral de percepción) y se inducen respuestas fisiológicas reflejas (lagrimeo, tos y estornudo). Supone necesidad de limitar los efluentes. III. Alarma. Contiene concentraciones capaces de producir o agravar patologías crónicas, con posible aumento de morbilidad y mortalidad, especialmente para enfermos cardiorrespiratorios. IV. Peligro. Son valores a los que se producirán, probablemente, patologías agudas en la mayor parte de la población. Es situación de emergencia. ADME. El factor crucial para determinar los efectos adversos en la salud que resultan de la exposición a una sustancia química tóxica es la cantidad de esta que llega hasta un tejido diana. Esta dosis efectiva depende, en parte, de cuatro factores, comúnmente resumidos por las siglas ADME: Absorción Distribución (por determinados lugares de almacenamiento); Metabolismo (biotransformación), y Excreción. La absorción es el mecanismo natural por el cual las sustancias pasan a través de los recubrimientos del cuerpo para entrar en este. Una vez que son absorbidas, se distribuyen por todo el cuerpo a todas las células o bien a uno o varios lugares de almacenamiento específicos. Toda sustancia absorbida puede experimentar también una transformación metabólica en diversas partes del cuerpo. La excreción es una suerte de proceso opuesto a la absorción: es el traslado de sustancias fuera del cuerpo y los seres humanos tienen varios mecanismos para hacerlo. Al estudiar la toxicidad de las sustancias transportadas por el aire, es importante comprender los mecanismos de destoxificación del cuerpo. La acción biológica de una sustancia tóxica puede terminar en el almacenamiento, la transformación metabólica o la excreción; esta última es la más común. Toxicocinética. La farmacocinética estudia los cambios que ocurren a través del tiempo en la absorción, distribución y eliminación ce toda sustancia extraña al organismo. De manera genérica cuando la sustancia xenobiótica es además un tóxico, el estudio de su cinética en el organismo se le denomina Toxicocinética. Etapas de la Toxicocinética Las diferentes etapas de la interacción de un tóxico con el organismo son la exposición, la absorción, la distribución, la eliminación y la acumulación. a) Exposición. Se considera que un individuo está expuesto cuando la fracción del tóxico contaminante se encuentra en la vecindad inmediata de las vías de ingreso al medio interno del organismo. Las vías de ingreso al organismo son la vía respiratoria (inhalación), la vía tegumentaria (absorción por la piel y mucosas) y la vías gastrointestinal (ingestión). b) Absorción. Una fracción de l contaminante que se encuentra en las vías de ingreso, pasa a través de las membranas biológicas correspondientes a la circulación sistémica. En la sangre la sustancia se solubiliza en el plasma y/o se une a las proteínas plasmáticas y a los glóbulos rojos. c) Distribución. La sustancia xenobiótica que se encuentra en la sangre circulante es distribuida hacia los tejidos corporales, en donde, de acuerdo a la intensidad de la circulación tisular y a las características de la sustancia y del ejido, va a ser absorbida, metabolizada y retenida o excretada. d) Eliminación. La sustancia extraña al cuerpo tiende a ser eliminada, ya sea por excreción urinaria y/o intestinal y por biotransformación. La mayoría de las sustancias xenobióticas son transformadas en sustancias probablemente menos activas y más fácilmente excretables. e) Acumulación. Las sustancias xenobióticas por sus características físicoquímicas, puede, al interaccionar con las macromoléculas celulares, fijarse en ciertos tejidos y acumularse en ellos. IDA (Ingesta Diaria Admisible), Ingesta Diaria Tolerable (IDT, TDI) o Dosis Diaria Admisible (DDA). Dosis máxima de una sustancia (contamínate, metal, plaguicidas, aditivo alimentario, etc.) que se estima puede ser ingerido diariamente por un individuo durante toda la vida sin riesgo apreciable para su salud. Se expresa en mg/Kg de peso corporal/día, como suma de la totalidad de la sustancia que pueda absorberse proveniente de todas las fuentes. OMS, 1987. Puede apostillarse como definitivo o como provisional, en función de los conocimientos toxicológicos, y también puede referirse a absorción diaria (p. ej. ingesta diaria máximo tolerable provisional o temporal, PMTDI en inglés) que se aplica a tóxicos no acumulativos, o a exposición semanal (ingesta semanal tolerable provisional, PTWI) para tóxicos acumulativos, como los metales. Cuando no se ha establecido oficialmente se denomina IDA especificada. Margen de Exposición (MOE, en inglés), Margen de Seguridad (MOS, en inglés). Relación entre el nivel sin efecto adverso observable (NOAEL, en inglés) y la dosis o concentración teórica o estimada. Polimorfismo. 1. En Química, existencia de una sustancia en más de una forma cristalina de agregación atómica o molecular. sin. p. alotropía. 2. Existencia de dos o más individuos fenotípicamente diferentes respecto a un mismo carácter, dentro de la misma especie. 3. Referido al metabolismo: variaciones interindividuales del metabolismo de sustancias endógenas o de xenobióticos debido a distinta constitutción genética, lo que produce un incremento de efectos secundarios o tóxicos, o efectos clínicos diferentes. Toxicometría. Conjunto de determinaciones cuantitativas de parámetros biológicos afectados por los tóxicos. Toxificación. Conversión metabólica de una sustancia en otra más tóxica. VUL (Valor Umbral Límite).Concentración de una sustancia en el aire a la cual se cree que la mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos diariamente sin experimentar efectos adversos. Estos valores son establecidos y revisados anualmente por la Conferencia Americana de Higienistas Industriales del Gobierno de EE UU (ACGIH).1993. Actualmente incluyen tres tipos de umbrales o valores límites ambientales: a) VLA-ED (TLV-TWA en inglés). Valores de Exposición diaria o media ponderada en el tiempo. Concentración media a que puede estar expuesto un trabajador durante 8 hrs diarias o 40 hrs a la semana, sin sufrir efectos adversos. b) TLV-C: Valor techo (ceiling). Concentración ambiental que no debe ser sobrepasada en ningún momento. c) VLA-EC (TLV-STEL en inglés). Límite de Exposición de Corta Duración. Valores límite para cortos periodos de tiempo (15 min), sin que exceda el TWA diario, y sin que se repita más de cuatro veces al día ni con menor intervalo de una hora. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1.- Bello G, et al; “Fundamentos de ciencia toxicológica”., Edit. Diaz de Santos., España 2001., Pág. 28 2.- Repetto K. et al., “Toxicología Fundamental”., 4 ta Edición., Edit. Diaz de Santos., España 2009., Pág. 23-32. 3. - ITACA., Interactive Training Advanced Computer Applications., “Riesgos químicos y biológicos ambientales”., Ediciones CEAC, 2006., Pág.53. 4. - Rodellar L., “Seguridad e higiene en el trabajo”., Marcombo, 1988., Pág. 93-5. 5. - Cox G. et al., “Preclinical Development Handbook: ADME and Biopharmaceutical Properties”., Vol. 3 de Pharmaceutical Development Series., Edit. John Wiley & Sons., 2008.