"Mitos y verdades acerca de la vacunación y el diagnóstico en la clínica diaria. Importancia de la respuesta inmune en la salud animal".

Mitos y verdades acerca de la vacunación y el
diagnóstico en la clínica diaria.
Importancia de la respuesta inmune en la salud
animal.
Dr. Rodrigo Puentes
Área de Inmunología – Dpto. Ciencias Microbiológicas
Facultad de Veterinaria – UdelaR
rpuentes@adinet.com.uy
2013
Si lo vacuné
¿Por qué se
enfermó mi p
erro?
cunarlo?
a
v
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perro an
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m
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¿Puedo vacuna
r a mi perro que
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¿Puedo vacunar a mi perro si está siendo tratado con corticoides?
¿El diagnóstico n
egativo quiere de
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está enfermo?
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¿Es necesario que
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¿Por qué tengo que vacu
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Analogía del Sistema Inmune con las defensas de un país
Escuela Militar = Timo
Cuarteles = ganglios linfáticos
Rutas = vasos sanguíneos y
linfáticos
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Analogía del Sistema Inmune con las defensas de un país
tanques = células
Misiles = Anticuerpos
Mensajeros = citoquinas
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Premisas importantes
El Sistema Inmune reacciona contra todo aquello que sea reconocido
como NO PROPIO (agentes externos o estructuras propias alteradas) y
no debe agredir las estructuras propias (tolerancia).
Todas las células del organismo están obligadas a mostrar al Sistema
Inmune lo que tienen en su interior, a través de moléculas
especializadas (MHC-1).
Tiene una gran diversidad de receptores, capaces de reconocer
“todos los antígenos existentes”.
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Características del Sistema Inmune
INNATO
ADAPTATIVO
- Primera línea de defensa
- Período de latencia
- Respuesta inmediata
- Respuestas específica
- Respuesta Inespecífica
- Mejora con encuentros
repetidos con antígenos
- Reacción igual siempre
- Sin memoria inmunológica
- Posee memoria inmunológica
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Principales componentes del Sistema Inmune que participan en la
respuesta frente a los agresores
CELULARES
I
N
N
A
T
O
- Fagocitos (neutrófilos y
macrófagos)
A
D
A
P
T
A
T
I
V
O
- Otras células
- Eosinófilos
- Mastocitos y basófilos
- Células NK
- Linfocitos T citotóxicos
(CD8+)
- Linfocitos T colaboradores
(CD4+)
HUMORALES
- Proteínas antimicrobianas
- Sistema del complemento
- Proteínas de fase aguda
- Cascada de la coagulación
- Citoquinas
- Anticuerpos
- Citoquinas
- Linfocitos B
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Visión general del sistema Inmune
Existen estructuras (células y
moléculas) que residen en los
tejidos vigilando la posible
entrada de patógenos.
Una vez que son reconocidos,
se desarrolla un proceso
inflamatorio que termina con
la
destrucción
y
el
procesamiento
de
los
patógenos por los fagocitos.
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Secuencia de acontecimientos en una Respuesta Inmune
Luego esa información (antígenos) es llevada a los ganglios regionales para ser
presentada y activar al Sistema inmune adaptativo (linfocitos TCD4, TCD8 y
linfocitos B productores de anticuerpos).
Sistema Inmune innato
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Sistema Inmune
adaptativo
Secuencia de acontecimientos en una Respuesta Inmune
Luego esa información (antígenos) es llevada a los ganglios regionales para ser
presentada y activar al Sistema inmune adaptativo (linfocitos TCD4, TCD8 y
linfocitos B productores de anticuerpos).
Sistema Inmune innato
Sistema Inmune
adaptativo
Mito: La vacunación intravenosa es mas eficiente porque llega
mas rápido a las células!!
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Los Linfocitos T colaboradores son muy importantes para una
eficiente respuesta inmune!!
Los linfocitos T helper se diferenciarán en distintas poblaciones celulares, que
modularán la respuesta inmune a partir de las citoquinas producidas por
ellos.
Th2
Th1
IL-4
IL-5
IL-6
IFN-ɣ
IL-9
IL-2
IL-10
TNF-α
IL-13
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Endoparasitismo y respuesta a la vacunación
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Protección = títulos > 0.5 EU/ml
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Animales con endoparasitosis clínica, no
adecuadamente a la vacunación contra la rabia.
responden
Protección = títulos > 0.5 EU/ml
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¿Qué funciones cumplen los anticuerpos en el organismo frente a
la entrada de patógenos?
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Curva de anticuerpos esperada luego de la exposición a un antígeno
Conc. de anticuerpos en sangre
Respuesta 2ª
IgG
Respuesta 1ª
Latencia
7-10 d
1
1º vez
Periodo
Latencia
IgM
Periodo
2-3d
IgG
2
IgM
3
4
5
2º vez
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
6.........................14, 15
Tiempo (semanas)
Curva de anticuerpos esperada luego de la exposición a un antígeno
Conc. de anticuerpos en sangre
Respuesta 2ª
IgG
Mito: Perros adultos sin antecedentes de vacunación, no
requieren booster!
Respuesta 1ª
Latencia
7-10 d
1
1º vez
Periodo
Latencia
IgM
Periodo
2-3d
IgG
2
IgM
3
4
5
2º vez
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
6.........................14, 15
Tiempo (semanas)
¿Como responden los animales adultos a la revacunación contra
Parvovirus, Hepatitis infecciosa y Distemper canino?
* P < 0.0001
Estos hallazgos sugieren
que con una inoculación
adicional, un efecto
“booster” se puede
esperar en CDV y CADV1, pero no en CPV -2.
Taguchi et al 2012.
Microbiol Immunol; 56: 579–582
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Concepto: Inmunización vs protección
Concentración de anticuerpos
PROTEGIDO
INMUNIZADO
Límite de
protección
+
Límite de
detección de
anticuerpos
–
tiempo
Que el animal tenga anticuerpos, no siempre significa que esté
protegido contra la enfermedad!!
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Concepto: Inmunización vs protección
Concentración de anticuerpos
PROTEGIDO
INMUNIZADO
Mito: El animal está protegido porque tiene anticuerpos contra
la enfermedad!!
Límite de
protección
+
Límite de
detección de
anticuerpos
–
tiempo
Que el animal tenga anticuerpos, no siempre significa que esté
protegido contra la enfermedad!!
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
¿Cuando debo vacunar para que no haya interferencias de la
Inmunidad materna?
Periodo inmunológicamente crítico para los cachorros
http://www.akc.org/enewsletter/akc_breeder/2008/winter/handbook.cfm
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
“Cuando existe concentraciones
muy altas de inmunoglobulinas
séricas se deprime la síntesis
normal de anticuerpos”.
La duración de la inmunidad pasiva
materna tiene dos implicaciones muy
relacionadas entre sí:
Concentración de anticuerpos séricos
Interferencia de los anticuerpos calostrales con la vacunación
- Regula e inhibe la síntesis endógena de anticuerpos por los neonatos.
- Interfiere en la vacunación de los animales más jóvenes.
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Lucia Esperanza, 2007
Los anticuerpos maternos disminuyen la eficacia de la
vacunación contra Parvovirus canino
% de animales con inmunidad
activa
Pratelli et al 2000. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health. 47(4):273-6.
120
100
80
60
40
20
0
0
50
100
150
200
250
300
Títulos de anticuerpos
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
350
Los anticuerpos maternos disminuyen la eficacia de la
vacunación contra Parvovirus canino
% de animales con inmunidad
activa
Mito: si vacuno el animal en presencia de anticuerpos
Pratelli et al 2000. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health. 47(4):273-6.
maternos, el
animal queda desprotegido!!
120
100
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0
0
50
100
150
200
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300
Títulos de anticuerpos
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
350
Duración de los anticuerpos en perros vacunados contra Parvovirus,
Distemper canino, Hepatitis infecciosa y Laringotraqueítis canina:
Abdelmagid et al. 2004 Vet Ther, 5(3):173-86.
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Duración de los anticuerpos en perros vacunados contra Parvovirus,
Distemper canino, Hepatitis infecciosa y Laringotraqueítis canina:
Mito: Mi perro se enfermó porque no le hice la revacunación
anual este año…
Abdelmagid et al. 2004 Vet Ther, 5(3):173-86.
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
¿Los animales pueden enfermarse de Parvovirus por la propia vacuna?
En 18 muestras (62%) se identificaron
cepas de campo (virus virulento).
En 11 muestras se encontraron solo el virus
de la vacuna.
De esas 11 muestras, en 8 se detectaron
otros patógenos.
Decaro et al. 2007:1161–1166
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
¿Los animales pueden enfermarse de Parvovirus por la propia vacuna?
En 18 muestras (62%) se identificaron
cepas de campo (virus virulento).
En 11 muestras
se encontraron
solo el virus y mi perro se enfermó!!
Mito:
Lo vacuné
contra Parvovirus
de la vacuna.
De esas 11 muestras, en 8 se detectaron
otros patógenos.
Decaro et al. 2007:1161–1166
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Efecto de los corticoides durante la vacunación
Desafío
Grupo 1
Vacunación
Grupo 2
-3 sem
-2 sem
-1 sem
Pred
1mg/kg
Pred
1mg/kg
Pred
1mg/kg
Pred
10mg/kg
Pred
10mg/kg
Pred
10mg/kg
Grupo 3
Grupo 4
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Efecto de los corticoides durante la vacunación
400
380
360
340
320
300
280
260
240
220
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Acs
Desafio
1 sem
Grupo 1
Peter et al. 1979.
Grupo 2
2 sem
3 sem
Grurpo 3
Grupo 4
Pirexia
4/4
0/4
1/4
1/4
Conjuntivitis
4/4
0/4
2/4
3/4
Rinitis
4/4
0/4
0/4
0/4
Tos
1/4
0/4
0/4
0/4
Vómitos
3/4
1/4
0/4
0/4
Diarrea
4/4
0/4
0/4
0/4
Anorexia
4/4
0/4
0/4
0/4
Deshidratación
4/4
0/4
0/4
1/4
Tonsilitis
4/4
0/4
2/4
1/4
Nódulos linfáticos
4/4
1/4
1/4
1/4
Dermatitis pustular
4/4
0/4
0/4
1/4
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Efecto de los corticoides durante la vacunación
400
380
360
340
320
300
280
260
240
220
200
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Acs
Mito: El perro no puede ser vacunado porque está siendo
tratado con corticoides!
Desafio
1 sem
Grupo 1
Grupo 2
2 sem
3 sem
Grurpo 3
Grupo 4
Pirexia
4/4
0/4
1/4
1/4
Conjuntivitis
4/4
0/4
2/4
3/4
Rinitis
4/4
0/4
0/4
0/4
Tos
1/4
0/4
0/4
0/4
Deshidratación
4/4
0/4
0/4
1/4
Tonsilitis
4/4
0/4
2/4
1/4
Nódulos linfáticos
4/4
1/4
1/4
1/4
Dermatitis pustular
4/4
0/4
0/4
1/4
Aunque los esteroides (1 o 10mg/kg
suprimieron
las
Vómitos de Prednisolona)
3/4
1/4
0/4
0/4
funciones inmunológicas in vitro, no
influenciaron4/4en la0/4respuesta
inmune
Diarrea
0/4
0/4
de perros vacunados contra Distemper
Anorexiacanino.
4/4
0/4
0/4
0/4
Peter et al. 1979.
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Efecto de la anestesia y cirugía en la respuesta a la vacunación
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Efecto de la anestesia y cirugía durante la vacunación
Grupo 1
7 sem
8 sem
11 sem
14 sem
Vacunación
Vacunación
Vacunación
FPV, FCV,
FHV
FPV, FCV,
FHV
FPV, FCV,
FHV, RV
Castración
Grupo 2
8 sem
Castración
9 sem
Grupo 3
Castración
Grupo 4
8 sem
9 sem
11 sem
14 sem
17 sem
Reese et al., 2008
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Reese
et al.,
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
2008
No se encontraron diferencias significativas en los títulos de
anticuerpos entre los 4 grupos de animales (Reese et al.,
2008).
La vacunación pre y post-cirugía no indujo inmunosupresión
severa y no interfirió con la respuesta inmune contra CPV y
CDV (Miyamoto et al., 1995).
Reese
et al.,
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
2008
Tratamientos con antibióticos y respuesta a la vacunación.
Experimento:
10 perros tratados con Tetraciclinas y Diacinamida por mas de 12 meses.
10 perros sin tratamiento con antibiótico por lo menos 3 meses antes.
Serología:
IHA – Parvovirus canino
SN in vitro – Distemper canino
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Tratamientos con antibióticos y respuesta a la vacunación.
Estos
resultados proveen evidencias que tratamientos largos
Experimento:
con
Tetraciclina y Niacinamida no interfieren con la vacunación
10 perros tratados con Tetraciclinas y Diacinamida por mas de 12 meses.
de
rutina y no influencian en la producción de anticuerpos en
10 perros sin tratamiento con antibiótico por lo menos 3 meses antes.
perros (Am J Vet Res 2002; 63:491–494).
Serología:
IHA – Parvovirus canino
SN in vitro – Distemper canino
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
¿Y cuál es la mejor
vacuna?
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Respuesta inmune frente a la infección natural contra Parvovirus
Canino
Decaro et al 2005. J Vet Diagn Invest 17:133–138
3000
2800
2600
2400
2200
2000
1800
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
1/80
0
0
7
14
21
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
28
Respuesta inmune frente a la infección natural contra Parvovirus
Canino
Decaro et al 2005. J Vet Diagn Invest 17:133–138
3000
2800
2600
2400
2200
2000
La
1800mejor vacuna es la enfermedad……siempre y cuando
sobreviva
a la infección!
1600
1400
1200
1000
800
600
400
200
1/80
0
0
7
14
21
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
28
¿Cuál es el momento adecuado para la toma de muestra en los
animales?
Signos clínicos
Ags
Acs
Producción de anticuerpos
Animal enfermo
Animal luego de la
enfermedad
tiempo
Infección
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Resultados en las pruebas diagnósticas
30
26
25
20
15
15
16
10
5
0
IC
HA
Clínico
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Resultados en las pruebas diagnósticas
Mito: El diagnóstico es negativo. No tiene la enfermedad!
Diagnóstico de CPV (n=89)
80
70
60
50
40
30
20
10
0
68
41
IC
50
HA
73
54
Aislamiento
PCR
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay
Real Time
PCR
“ENSEÑAR NO ES TRANSFERIR EL CONOCIMIENTO, SINO CREAR
LAS POSIBILIDADES PARA SU PROPIA PRODUCCIÓN O
CONSTRUCCIÓN”
Paulo Freire
Dr. Rodrigo Puentes – Facultad de Veterinaria - Uruguay