Respuesta Inmune contra patógenos intracelulares Uruguaysito Benavides Prof. Adj. De Inmunología Area Inmunología Departamento de Ciencias Microbiológicas Curso PPGFV y EC – 2015 El sistema inmune está compartimentalizado y de acuerdo en que lugar está el patógeno es la respuesta que se desarrolla. RESPUESTA INMUNE CONTRA PATOGENOS INTRACELULARES • Respuesta inmune contra patógenos intracitoplasmáticos. a) Respuesta innata – Células NK. b) Respuesta Adaptativa- Células CD8+ citotóxica. • Respuesta inmune contra patógenos intracelulares intravesiculares. a) Respuesta Innata – Células NK. b) Activación de macrófagos por células CD4+- Th1. Respuesta contra virus Las primera barrera contra patógenos intracelulares – Virus, Clamidia spp, Rickettsia spp, Listeria monocitogenes, protozoa spp. • Respuesta Humoral innata, dependiente de moléculas. (Interferones de tipo I). • Activación del complemento. • Respuesta celular innata dependiente de células-macrófagos. • Respuesta celular innata dependiente de células NK. • Respuesta celular adaptativa dependiente de células CD8+. Fagocitosis como primer barrera de defensa contra patógenos intracelulares en su fase extracelular. RESPUESTA HUMORAL innata- Interferones de tipo I Célula NK mata células infectadas por virus, Leishmania, Listeria monocitógenes por apoptosis. Como reconocen las células NK que una célula está infectada ? Por medio de señales inhibitorias y activadoras de la NK. Ly49 en ratones y KIRs en humanos interaccionan con MHC-I inhibiendo la activación de la NK. Probablemente células no infectadas aumenten la Expresión de MHC-I por la acción de Interferones I. La NK activada induce apoptosis en las células Infectadas. Activadas por interferones tipo I, o por citoquinas Producidas por macrófagos infectados a través de IL12 e Interferon gama. Activación de células CD8+ Activación de células CD8+ y mecanismo efector IL2 y expansión clonal de células T-CD8+ Como llegan las células CD8+ activadas o armadas al lugar de la infección luego de ser activados en los ganglios. Moléculas de adhesión son importantes en la unión de la CD8+ activada a las células infectadas para matarla. Células CD8+ citotóxicas y NK matan por apoptosis. Apoptosis Como las células CD8+ activadas o armadas circulan e inspeccionan los epitelios para ver si están sanos o infectados. Linfocito T citotóxico mata las células infectadas y nó otras células normales. Respuesta contra patógenos intracelulares/intravesiculares Respuesta contra patógenos intracelulares/intravesiculares Compartimentalización del sistema inmune Fagocitosis como primer barrera de defensa contra patógenos (intracelulares/intravesiculares) Como se determina la respuesta Th1 Como llegan las células Th1 o CD8+ al lugar de la infección luego de ser activados en los ganglios. Respuesta Th1 depende del factor de transcripción MyD88. Respuesta Th1 es regulada por Th2 Respuesta contra patógenos intracelulares/intravesiculares Macrófagos activados incrementa su capacidad de matar patógenos por fagocitosis. Mecanismos efectores de las células Th1 Respuesta contra M. tuberculosis Toxoplasma gondii Denker and Gazinelly 1998 Inmunidad contra Salmonella spp Hurtley et al 2014 Respuesta contra Clamidia spp: iNKT regula la respuesta a través de la célula dendrítica Shekhar et al 2014 Th2 inhibe la autofagia de M. tuberculosis en macrófagos infectados via Akt/mTOR Harris et al 2009