FACULTAD DE QUIMICA TOXICOLOGÍA “AMANITA Y MICETISMO” PROFESOR: ROLFFY RUBÉN ORTIZ ANDRADE SALÓN 4 YENNY HOPE ROJAS GARCÍA 30 DE MARZO DE 2009 AMANITA (HONGO TÓXICO) En las setas del género Amanita hay tres tipos de toxinas con diferentes mecanismos de acción: amatoxinas, falotoxinas y falolisinas. Sin embargo dado que las falolisinas se inactivan con el calor, las dos únicas sustancias con poder tóxico son las amatoxinas y las falotoxinas. Pero se tiene conocimiento que las falotoxinas no juegan ningún papel importante con la intoxicación con estos hongos dado que se encuentra en muy pequeñas concentraciones de tal forma que no es la concentración letal. Características de la amatoxina: esqueleto compuesto por 8 aminoácidos (ciclopéptido). Su peso molecular es de 900 Da. No se conoce enzima alguna que la pueda degradar y resiste temperaturas superiores a 100 °C. Fig. # 1: Estructura de la amatoxina Una seta adulta de Amanita phalloides existen entre 5 a 11 mg de amatoxina. La dosis letal para el ser humano es muy baja y se calcula en 0.1 mg/kg de anatoxinas, lo cual indica que en un adulto sano, una seta de 20-30 gr, puede producir la muerte. Propiedades tóxicas Produce necrosis celular a través de la inhibición de la síntesis del ácido ribonucleico mensajero (ARNm), por bloqueo de la enzima específica (ARNpolimerasa II) a la que se unen, molécula a molécula, para impedir su acción. La falta de transcripción así producida da como resultado la interrupción de la síntesis proteica. Ello nos indica que todas las células nucleadas son sensibles a la acción de estas toxinas. Sin embargo solo en aquellas en las que logren penetrar fácilmente y ampliamente, ejercen su acción las amatoxinas. En el caso del ser humano esto ocurre en las células del epitelio intestinal y en los hepatocitos. Las células más vulnerables del organismo son aquellas con una elevada tasa de replicación y síntesis de proteínas, entre estos órganos se encuentran las células del epitelio intestinal, el hígado y los riñones. Debido a la circulación enterohepática de las anatoxinas, hay afectación grave del hígado. La intoxicación por dicho hongo se conoce como micetismo. La exposición a este hongo tóxico es común en el área rural por ingestión del mismo. Las intoxicaciones son más comunes en época de lluvia (verano-otoño), época en la que estos hongos abundan por lo que muchas familias tienen la tradición de recolectar los hongos para la preparación de platillos. Sin embargo no tienen la capacidad de reconocer un hongo venenoso y uno que no lo es. Para determinar el grado de intoxicación pues no es necesaria la cuantificación basta con saber que el individuo ingirió hongos recientemente, debido a que con una solo seta hay alto riesgo de muerte. La exposición puede considerarse como aguda, ya que con una solo ingesta se produce la intoxicación. El periodo de latencia es de 6 a 12 horas, ya que es en este tiempo en que aparecen los síntomas de la intoxicación. Después de las manifestaciones de los síntomas sigue un periodo de falsa recuperación, después de lo cual se manifiestan signos y síntomas de falla hepatorrenal. Ruta de exposición. En este caso no existe una ruta, ya que no se trata de un agente químico en sí mismo, sino un ser vivo que produce toxinas. Dosis.- La dosis pues es la cantidad de xenobiótico que produce respuesta, en esta situación una respuesta tóxica. La dosis letal (DL50) de las amatoxinas es de aproximadamente 0.1 mg/kg. Destino de la Amanita en el organismo.- Las anatoxinas ingeridas se absorben a nivel intestinal y, vía porta alcanzan el hígado y la circulación general. Se desconoce la proporción absorbida, pero dada la cantidad tan pequeña para que alcance la DL50 debe ser cerca del 100%. Una vez en el hígado las anatoxinas son captadas rápidamente por los hepatocitos. Al mismo tiempo se establece una eliminación biliar. Ello provoca que las anatoxinas sean absorbidas de nuevo a nivel intestinal, con lo que se establece una circulación enterohepática que provoca el mantenimiento de la intoxicación. Blanco de la amatoxina.- La ARN- polimerasa II (afectación del hígado, las células del epitelio intestinal y los riñones). Efecto tóxico o respuesta tóxica (provoca la desviación del funcionamiento normal del organismo). El efecto tóxico de la amatoxina es sistémico ya que daña a más de un órgano. Puede ser reversible si se trata a tiempo, sin embargo si se retrasa el tratamiento ya es irreversible y fatal. La gravedad de la intoxicación es mayor para los niños que en los adultos, quizá debido a que los niños resisten menos la deshidratación, la cual es uno de los efectos tóxicos de la amatoxina. Evaluación toxicológica de los riesgos 1.- Identificación de los peligros o identificación del riesgo. El riesgo de intoxicación por la amatoxina es principalmente frecuente en las comunidades rurales debido a que por falta de conocimiento los habitantes recolectan hongos silvestres para la preparación de platillos. 2.- Evaluación de la exposición. En este caso no se puede determinar la concentración/dosis a la que la población está expuesta, ya que es bien sabido que la dosis letal basta con la ingesta de un solo hongo. 3.- Valoración de la toxicidad o relacion dosis-respuesta. Dada la DL50 tan pequeña de esta toxina, es fácil suponer que una dosis mayor por la ingesta de hasta 10 hongos la severidad será mucho mayor. 4.- Caracterización del riesgo. La intoxicación se da en comunidades rurales y basta con la ingesta de un solo hongo para intoxicarse, la severidad de dicha intoxicación será mayor si se ingieren muchos hongos, lo cual es obvio. Diagnóstico El diagnóstico no es fácil, ya que no basta con saber que la persona ingirió hongos debido a la amplia variedad de hongos venenosos existentes también es importante saber a qué especie pertenece para lo cual el médico se guía de la sintomatología y la evolución de las manifestaciones clínicas. Muchos médicos toman en cuenta el tiempo de inicio de los síntomas para establecer el grado de toxicidad de la especie ingerida. Prevención de los efectos tóxicos: 1.- Evitar la absorción de las amatoxinas, dentro la primera hora de haber ingerido los hongos, eliminarlos mediante la provocación del vómito o por lavado gástrico. 2.- Restauración del equilibrio hidroeléctrico, es decir corregir el equilibrio ácido básico. 3.- Incremento de la eliminación de las falatoxinas procurando mantener una uresis de 4-5 ml/kg/h usando algún diurético como furosemide o manitol, con lo cual se puede lograr una eliminación de 80% de la amatoxina en las primeras 2-3 horas. También se puede hacer diálisis gastrointestinal con carbón activado que es diluido en solución de manitol al 20%, a dosis de 0.5 g y 2 mL/kg de peso del paciente respectivamente; también ha mostrado ser de utilidad para evitar la recirculación enterohepática de las toxinas. Otras técnicas son plasmaféresis, hemodiálisis. 4.- Evitar la lesión de órganos. Para esto, se ha considerado el empleo de sustancias hepatoprotectoras, como la penicilina G, la silimarina y el ácido tióctico. El mecanismo de acción de la penicilina G consiste en desplazar a la toxina (amanitina) de su unión con las proteínas plasmáticas, permitiendo así su eliminación por el riñón; se recomiendan dosis elevadas de penicilina de 300,000 hasta 1,000,000 de unidades por kg/día administradas por infusión continua en un lapso de 5 días. La silimarina puede actuar por diferentes mecanismos así puede impedir la circulación enterohepática al impedir la unión de la amatoxina a la membrana del hepatocito, compite con la amatoxina por el transporte transmembrana impidiendo su penetración en el interior de las células. Se recomienda una dosis de 20 a 50 mg/kg/día, dividida en 4 dosis, mediante infusión para dos horas, durante 3 a 5 días. Prevención de la intoxicación Para prevenir la intoxicación por la amatoxinas lo que hay que hacer es informar a los pobladores de la existencia de hongos tóxicos y la manera de cómo reconocerlos, quizá mediante la descripción física de estos hongos, para lo cual es importante mencionar que en el caso de la Amanita phalloides tiene una copa de color verde oliva que vira hacia el café, agallas blancas, un anillo en el tallo y una bolsa en la base como se observa en la siguiente figura (fig. # 3) Fig. 2: Imagen de Amanita phalloides. Este hongo se ve inofensivo sin embargo su consumo es letal. Sin embargo existen muchas otras especies de amanita y otros hongos tóxicos, por lo tanto lo más aconsejable para la prevención de la intoxicación por hongos es abstenerse del consumo de éstos y optar por otras alternativas de alimentación. Fig. # 3: Diversas especies de Amanitas Fig. # 4: Amanita bisporigera Fig. # 5: características macroscópicas de la Amanita virosa.