Trabajo publicado en www.ilustrados.com La mayor Comunidad de difusión del conocimiento Hospital Docente Clínico Quirúgico Dr Salvador Allende. Ciudad de la Habana. Cuba. 2004. ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS Y ANESTESIA : COMPLICACIONES TRANSOPERATORIAS Autores: Miriam Falcón Guerra. E-mail: miriam.falcon@infomed.sld.cu Especialista de primer grado en Anestesiología y Reanimación. Sergio A. Orizondo Pajón. E-mail: sergio.orizondo@infomed.sld.cu Especialista de primer grado en Anestesiología y Reanimación. Profesor Asistente. Jorge A. Alonso Valdés. E-mail: jorge.alonso@infomed.sld.cu Especialista de primer grado en Anestesiología y Reanimación. Isis Nicolau Cruz. E-mail: isis.nicolau@infomed.sld.cu Especialista de primer grado en Anestesiología y Reanimación. Profesor Instructor. Mónica Morua-Delgado Varela. Especialista de primer grado en Anestesiología y Reanimación. Profesor Instructor. Tania Pérez-Castañeda Jorge. E:mail: taniapc@infomed.sld.cu Especialista de primer grado en Anestesiología y Reanimación. Resumen: Se hizo un estudio prospectivo y descriptivo en el período de tiempo comprendido entre septiembre de 1998 y Mayo de 2001, para conocer los efectos transoperatorios indeseables que pudieran ser atribuidos al uso de antidepresivos tricíclicos en pacientes sometidos a cirugía electiva y bajo anestesia general. Incluyéndose 107 pacientes en el grupo estudio (medicados previamente) y 45 en el grupo control (sin medicar) en ambos predominó el sexo femenino y catalogados como ASA I y II .De los 107 pacientes previamente medicados 15.8% presentaron alguna alteración. La hipotensión arterial fue la predominante 53% del total de alteraciones transoperatorias, la hipertensión apareció en 3 pacientes (18%). Encontramos mayor tendencia a la hipotensión arterial en pacientes que llevaban como mínimo un año consumiendo antidepresivos tricíclicos y la hipertensión arterial en los que llevaban menos tiempo. Los eventos cardiovasculares encontrados en nuestro estudio fueron de escasa repercusión clínica y de fácil manejo. Interacciones medicamentosas, antidepresivos tricíclicos y anestesia (palabras claves). Abstract: The drug interaction involve any effect that appears with the administration of more than any drug. When we combine two or more drugs in a patient it is possible to expect a different effect than that obtained when we ordered only one drug. In anesthesia interctions haven´t been well- documented in literature , that leads us, in many occasions, intuitively more than scientifically that gave us a reason to carry out a prospective and descriptive study in a period of time unwanted between September of 1998 and May of 2001, to know about the undesirable effects during surgery that could be attributed to the use tricyclic antidepressants in patients undergoing an elective surgery under general anesthesia .107 patients were included in the study group (previously medicated) and 45 in the control group (without medication), in both groups there were more females and were classified ASA I and II .From the 107 previously medicated patients (15%) 17 presented some alteration . Arterial hypotension was predominant (53%) from the total sample with alteration during surgery , hypertension appears in three patients (18%) . We found a hihger tendency to arterial hypotension in patient there were taking tricyclic antedepressants for at least a year and arterial hypertension in those with treatment for less than year .The cardiovascular events found in our study were of scarce clinical repercussion. Introducción: La noción de interacciones medicamentosas involucra cualquier efecto que aparezca con la administración de más de un fármaco(1) . Siempre que se asocien dos o más medicamentos en un paciente es posible esperar un efecto diferente al obtenido cuando se usan estos fármacos en forma separada (2,3) Nosotros nos enfrentamos en nuestra práctica clínica habitual a pacientes con distintas afecciones que vienen siendo tratadas antes de indicársele la cirugía . Esto nos obliga a considerar dos interrogantes : ¿Continúa estoa medicamentos , los suspende , o modifica el patrón de administración? ¿Repercutirá esta decisión de una manera específica sobre el paciente que se está tratando? En caso de continuar con la medicación que el paciente estaba consumiendo debemos entonces: - Predecir las interacciones que podrían surgir durante el acto anestésico-quirúrgico con el medicamento que no será suspendido. Actuar en consecuencia. El primer contacto con el tema puede ser descorazonador debido a las numerosísimas interacciones descritas y la falta de consenso respecto al tema(1,4,5). Los antidepresivos son medicamentos usados para corregir los trastornos del humor. Taxonómicamente se dividen en drogas inhibidoras de la monoaminoxidasa (IMAO) y las heterocíclicas . Tanto una como otras pueden pertenecer a la primera y segunda generación (1) . La inhibición en la recaptación de aminas (dopamina, noradrenalina, serotonina) es relativamente inespecífica para los antidepresivos de primera y segunda generación. Los de tercera presentan una mayor selectividad para la serotonina, lo que determina que tengan menos efectos cardiovasculares y anticolinérgicos , si bien se dice que pueden tener algún efecto estimulante sobre el sistema nervioso central. En cuanto a sus acciones perjudiciales específicas se han planteado sus efectos arritmogénicos , hipotensores y proconvulsivantes , así como la inestabilidad hemodinámica y la respuesta exagerada a los vasopresores. Utilizados con Halotano o pancuronio algunos autores describen arritmias y usados con enflurano y propofol(6) , covulsiones , recomendando entonces el uso de isoflurano como agente de elección (1) . Las interacciones medicamentosas en anestesia han sido clínicamente poco documentadas en la literatura, lo que nos hace actuar con frecuencia de manera intuitiva , más que científica . Por otra parte el desconocimiento de la fármaco cinética nos dificulta la predicción del efecto final de una combinación medicamentosa. Métodos: Estudio observacional , prospectivo y predominantemente descriptivo en el Hospital Clínico Quirúrgico Docente “Dr. Salvador Allende” con el objetivo de conocer la proporción de efectos indeseables transoperatorios atribuibles al hecho de medicar con imipramina o amitriptilina previamente a la anestesia general a pacientes que serían tributarios de cirugía electiva . El universo estuvo constituido por los pacientes ingresados para la realización de cirugía electiva con anestesia general utilizando ; tiopental , fentanilo, pancuronio y Halotano . Se formó dos grupos de pacientes ambos tratados con anestesia general , el grupo estudio (107) medicado con antidepresivos y el grupo control (45) no. Se incluyeron pacientes de cualquier sexo , clasificados como ASA I ,II, entre 18 y 80 años de edad y se excluyeron a todos los pacientes con ASA III o más . Los datos obtenidos se incorporaron a una base de datos automatizada EXCEL. El nivel de significación para todas las pruebas de hipótesis estadística fue de 0.05. Resultados: La media de edad en ambas muestras estuvo alrededor de los 40 años , aunque los pacientes del grupo estudio (44) fueron en promedio mayores que los del grupo control (38) lo que puede estar vinculado al hecho de requerir medicación antidepresiva persona de 30 años o más . Predominó en ambos el sexo femenino sobre el masculino siendo para el estudio 71% y para el control 62%. Del total de pacientes en el grupo estudio , solo 17(15.8%) presentaron complicaciones transoperatorias , siendo la hipotensión arterial la más frecuente (10%) seguida de la hipertensión 3(2.8%). Pudiendo afirmar que el grupo estudio podría presentar entre un 3% y un 21% más de alteraciones transoperatorias que el control los cuales se recogen en la tabla 1. La cantidad de pacientes que han tomado antidepresivos durante menos de un año y no presenta alteraciones transoperatorias es mayor que la de los que la presentan ; mientras que los que llevaban como mínimo 1 año y presentaron alteraciones en el transoperatorio fue mayor que los que no presentaron; reflejándose en la tabla 2. Discusión: Existen numerosas y amplias referencias de alteraciones cardiovasculares asociadas a la interacción de antidepresivos tricíclicos y anestesia(7,8-10,12,13) . Sprung(7) y colaboradores encontraron en un paciente que había recibido terapia con antidepresivos por 6 años hipotensión resistente a tratamiento con fenilefrina , efedrina y dopamina después de la inducción con anestesia general (tiopental, fentanilo, pancuronio, isoflurano y óxido nitroso ) logrando incremento de la presión arterial con grandes dosis de simpático mimético de acción directa (noradrenalina), concordando nuestros datos con los reportes bibliográficos . Las alteraciones más frecuentes encontradas fueron la hipotensión arterial , en 11 pacientes (10.28%) del grupo estudio y un 64.7% del total de complicaciones. La hipertensión arterial apareció en 6 pacientes (5.6%) del grupo estudio. La incidencia de afectación cardiovascular fue estadísticamente elevada en comparación con el grupo control, con poca repercusión clínica. Shannon y colaboradores no encontraron asociación entre los nivelas de antidepresivos y alteraciones en la presión arterial y/o arritmias importantes, señalando que pueden aparecer con niveles séricos normales . Sprung(7) ,Miller(9) y otros (8) hacen énfasis en la cardiotoxicidad a dosis terapéuticas pero raras en pacientes sin enfermedad cardiovascular . En nuestro estudio encontramos que los pacientes que tomaron el medicamento entre 1mes y 11 meses tuvieron mayor incidencia de hipertensión . Concordando con Sprung (7) que refiere que la terapia a corto plazo puede incrementar el tono adrenérgico central y periférico . La hipotensión que apareció en los que la tomaron por lo menos un año parece estar relacionado con los trabajos que plantean que la terapéutica a largo plazo produce : disminución de la adenilciclasa sensible a la noradrenalina , reducción de la densidad de los receptores beta-adrenérgicos , reducción de la concentración de receptores 5-HT2 y reducción del número de receptores alfa 2 adrenérgicos (7-11,14-16) . Nuestros resultados demuestran que los antidepresivos tricíclicos en las dosis habituales no desestabilizan el transoperatorio de manera relevante que sea imposible para el anestesiólogo controlar la situación con acciones habituales , ni traen como consecuencia la aparición de complicaciones que no puedan ser tratadas con efectividad en el momento que aparezcan . Por tanto consideramos que su mantenimiento sería más beneficioso que perjudicial para el paciente. Bibliografía. 1.Rodríguez A M, Tamosiunas G. Interacciones medicamentosas en anestesia : el problema del paciente tratado. Anest Analg Rean. Revista de la S.A.U. 1995;12(2). 2.Christensen L Q . Drug interaction with inhalational anaesthetics . Review . Acta Anaesth Scand. 1993 April; 37(3):231-44. 3.Halsey M J . Drugs interactions in anaesthesia . Br J Anaesth .1987;59:112. 4.O’Hara J F . Sulfentanil –Isoflurane-nitrous oxide anesthesia for a patient treated with monoamine oxidase inhibitor and triciclic antidepressant . J Clin Anesth.1995 Mar;7(2):138-50. 5.Knudsen K . Effects of magnessium sulfate and lidocaine in the treatment of ventricular arrhythmias in experimental poisoning in the rat . Crit Care Med . 1994 Mar;22(3):498-8. 6.Bervely O . Propofol, seizures and antidepressants . C J Anaesth. 1994;41(3)262. 7.Sprung J. Treating intraoperative Hipotension in a patient on long term triciclic antidepressants: a case aborted aortic surgery . Anesthesiology.1997;86:990-2. 8.García M C . Antidepresivos y anestesia . Revista española de Anestesiología y Reanimación .1987;34(3):206-13. 9.Miller R D. Mood altering drugs . En: Anesthesia. 4ta ed. [ monografía en CD ROM].Philadelphia. Churchill Livingstone Inc .1998:11921. 10.Rosenthal J A . American Heart Association Recomendation for treating triciclic antidepressants-induced hypertension . Anesthesiology.1997;87:1259-60. 11.Hanser O. Long term antidepressive medication – an increased anesthesic risk? Anaesthesist. 1990;39(4):205-10. 12.Brandt L . Triciclic antidepressive drugs should be discontinued preoperatively .Anesthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther.1997 Jun;30(4):247-8. 13.Telem-Esselhomes. Trizykliseche Antidepressiva Solten praoperative Abgertztwenden:Kontra. Anesthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther.1997 Jun;30(4):249-51. 14.Miller R D .Antidepresants. En: Anesthesia.4ta ed.[Monografía en CD ROM] . Philadelphia .Churchill Livingstone Inc .1998:28624. 15.Stoelting R K . Pharmacology and physiology. En :Anesthetic practice. 2da ed.[Monografía en CD ROM]. Philadelphia: Lippincott Raven Publisher.1998:4298. 16.Boada S. Hipotensión por bloqueo simpático refractaria a efedrina en un paciente con tratamiento crónico de antidepresivos tricíclicos . Rev Española de Anestesiología y Reanimación .1999;46(8):364-6. TABLA 1. Complicaciones transoperatorias. Tipo de alteración Ninguna Hipotensión Hipertensión Hipertensión en la inducción Hipotensión en la inducción Hipertensión y taquicardia Arritmia supraventricular + Hipotensión en la inducción Taquicardia en la inducción Total . Estudio Control 90 9 3 2 1 1 1 107 43 1 1 45 TABLA 2. Alteraciones transoperatorias y tiempo de medicación con antidepresivos . Tiempo de medicación con antidepresivos < 1mes 1-3 meses 4-6 meses 7-11 meses 1-2 años 3-4 años > 4 años Total Alteraciones No 0 46 14 14 8 4 4 90 Total Sí 2 4 1 1 2 2 5 17 2 50 15 15 10 6 9 107 Alteraciones transoperatorias y tiempo de medicación 9 8,5 8 7,5 1- 11 meses 1 año ó más ALTERACIONES TRANSOPERATORIAS hip er t ensión y t aq uicar d ia hip er t ensión ind ucción hip o t ensión 0 1 2 3 4 5 6 7 Frecuencia absuluta 8 9