El Bacilo de Calmette-Guerin como tratamiento adyuvante en tumores vesicales superficiales utilizando dos pautas terapeuticas(ppt)

Trabajo publicado en www.ilustrados.com
La mayor Comunidad de difusión del conocimiento
I.S.C.M.H.
FACULTAD-MEDICINA 10 DE OCTUBRE
DEPARTAMENTO DE CIRUGIA
EL BACILO DE CALMETTE-GUERIN COMO
TRATAMIENTO ADYUVANTE EN TUMORES
VESICALES SUPERFICIALES UTILIZANDO
DOS PAUTAS TERAPEUTICAS
AUTOR: Dr. ARMANDO ITURRALDE CODINA
armandoi@infomed.sld.cu
Profesor Titular, Especialista 2do.Grado Urología
Tutor: Dr. Miguel de la Cruz Sánchez
Profesor Titular, Especialista 2do.grado Urología
Doctor en Ciencias Mèdicas
INTRODUCCION
INICIO
A solicitud del Grupo Provincial de Urología y de la Empresa de
Productos Biológicos Carlos J. Finlay en 1996.
MOTIVACION:
Por la evolución satisfactoria de los pacientes afectos de TVS
tratados con BCG endovesical entre los años 1996-2000.
PROBLEMA CIENTIFICO:
El desconocimiento existente a nivel internacional y nacional en
cuanto a programas de tratamiento, dosis, efectiva y poco tóxica con
el tratamiento adyuvante de BCG endovesical en los enfermos con
lesiones tumorales Ta, Cis y T1 (TVS).
HIPOTESIS:
Para aplicar un tratamiento eficaz de BCG en TVS, debe basarse en
dos condiciones fundamentales: Programa largo de tratamiento de 12
meses con dosis baja de 50 mg. para disminuir toxicidad, recidivas,
progresion y obtener buena efectividad, con mayor índice de
supervivencia.
OBJETIVO GENERAL
Contribuir a demostrar la
importancia del tratamiento
adyuvante
endovesical
del
BCG en los enfermos con
tumores vesicales superficiales
(Ta, T1 y CIS).
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
• Determinar la toxicidad de este medicamento en la serie estudiada.
• Evaluar la mejor pauta de tratamiento de BCG endovesical de
producción nacional para los enfermos con esta grave enfermedad,
así como la dosis efectiva.
• Conocer el grado histológico y ubicación del tumor vesical más
frecuente en la muestra estudiada.
• Detectar el índice de recidivas y progresión del tumor vesical
superficial durante el seguimiento de los enfermos.
• Ofrecer beneficio económico-social al enfermo y al país, mejorando
la calidad de vida en estos pacientes.
ESTRATEGIA METODOLOGICA:
-Selección de métodos para aplicar en el trabajo.
-Recolección de datos obtenidos, procesamiento
de la información, análisis e interpretación.
-Presentación de resultados, conclusiones,
recomendaciones y aportes.
-Publicación, divulgación y aportes de los resultados
obtenidos.
METODO CIENTIFICO EMPLEADO:
-Contemplación viva observando el objeto del
conocimiento.
-Reconocimiento del Problema Científico.
-Formulación de la Hipótesis.
-Verificación de la Hipótesis por medio de la práctica y la
investigación para obtener la verdad científica (Tesis)
Reseña histórica sobre BCG
1906: Calmette y Guérin inician estudios con cepa de M. Bovis para
uso como vacuna contra la TB.
1919: Vacunación experimental con BCG en niños.
1921: El BCG se desarrolla como vacuna observando Coley que
pocos enfermos con TB padecían de cáncer.
1929: El efecto antitumoral de la TB es divulgado por Pearl al
demostrar que los enfermos tuberculosos se enfermaban menos
de cáncer.
1935: Holgren publica el efecto beneficioso del BCG sobre cáncer en
humanos y se aplica al Melanoma (Terapia oncológica)
1976: Morales y Martínez Piñeiro de España son los primeros en usar
el BCG endovesical en TVS.
1980: Amplia aceptación del BCG como inmunoterapia en los
trabajos del South West Oncology Group. de USA.
1982: Difusión en Cuba de este proceder (Dres. de la Cruz, Valverde,
Osorio, Gómez Areces)
2000-2005: No existe programa ni dosis idónea de BCG endovesical
para los TVS en la literatura revisada nacional ni internacional.
PINCELADAS SOBRE LOS TVS
- El cáncer vesical después del cáncer prostático es el tumor
maligno más frecuente que trata el Urólogo.
- Los tumores vesicales ocupan en el hombre el 4to. lugar de
frecuencia después del de Pulmón, Próstata y Colorectal.
- Es la segunda causa de muerte por tumores génitourinarios.
- El 70% de los T. Vesicales son superficiales y el 30% son T1.
- El 72% presenta la enfermedad localizada, el 20% regional y el 3%
con metástasis a distancia.
- La incidencia de tumores vesicales en Cuba es de 7X100,000 en
hombres y 1,8X100,000 en mujeres. Dr. Portilla 850 ptes.
- Las recidivas en TVS oscilan en el rango del 60-70%.
- La progresión en estadío entre el 20-40%.
- El cáncer vesical de alto grado (CVSAG) se presenta como CIS y
T1G3.
-El % de recidivas tratadas solo con RTU es del 70-80% y el riesgo
de progresión del 20%.
- La historia natural de la enfermedad en los T1 presenta altas tasas
de recidivas antes de los 2 años.
CLASIFICACION HISTOCITOGENETICA DE LA O.M.S.
EN TUMORES DEL TRACTUS URINARIO (2004)
1-NEOPLASIAS UROTELIALES NO INVASIVAS:






Carcinoma urotelial in situ.
Carcinoma urotelial papilar no invasivo alto grado.
Carcinoma urotelial papilar no invasivo bajo grado.
Carcinoma urotelial papilar no invasivo de bajo
potencial de malignidad.
Papiloma urotelial.
Papiloma urotelial invertido.
2-NEOPLASIAS UROTELIALES INVASIVAS:
Carcinoma urotelial infiltrante con diferenciación
escamosa, glandular, trofoblástica, indiferenciado,
microquístico, sarcomatoide, micropapilar.
INMUNOTERAPIA TUMORAL
ACTIVA--------------Vacunas de células tumorales.
PASIVA--------------Sueros antitumorales.
INESPECIFICA------Interferón, Levamisol, BCG.
MATERIAL Y METODO
Tipo de estudio: Prospectivo (1996-2000). Serie de casos.
Retrospectivo. Grupo Control (1992-1995)
Innovación tecnológica (CITMA).
Programa y dosis empleada.
Criterios de inclusión, exclusión, abandono.
Procedimiento ético.
Seguimiento de los pacientes.
Valoración de los resultados.
PROGRAMAS DE TRATAMIENTO
PAUTA CORTA:
- Dosis semanal por 1 mes ( 4 instilaciones )
- Dosis cada 2 semanas por 2 meses ( 4 instilaciones )
-Dosis mensual por 3 meses ( 3 instilaciones )
Total de 6 meses con 11 instilaciones.
PAUTA LARGA:
-Dosis semanal por 2 meses ( 8 instilaciones )
-Dosis cada 2 semanas por 3 meses ( 6 instilaciones )
-Dosis mensual por 7 meses ( 7 instilaciones )
Total de 12 meses con 21 instilaciones.
PRESENTACION: Bulbo de BCG de 2,2 ml. que contiene 50 mg.
del producto llamado Morocopenhague 78 ( Mco.78) de
Dinamarca.
CRITERIO DE INCLUSION Y EXCLUSION
Inclusión:
-Enfermos con TVS (Ta, T1 y CIS).
-Todos los grupos etáreos adultos.
-Aceptación del enfermo para el estudio.
Exclusión:
-Antecedentes de TB.
-Senectud avanzada.
-Estrechez uretral.
-Urosepsis.
-Tumores vesicales infiltrantes.
-Embarazo y lactancia.
-Pacientes con HIV reactivo.
-Enfermos con tto. anticoagulante.
-Pacientes con síndrome febril.
-Enfermos con tto. previo de cobalto o quimioterapia
PROCEDER ETICO
1- Voluntariedad para participar en la investigación.
2- Abandono del estudio sin explicaciones.
3- Consentimiento informado.
4- Los datos personales se mantienen en secreto.
5- Aplicación de la ética médica.
SEGUIMIENTO DEL PACIENTE
Cistoscopía: -Trimestrales al 1er. año.
-Cada 6 meses al 2do, 3ero y 4to año.
-Anuales al 5to. año.
Ultrasonido: -Cada 4 meses al 1ero. y 2do. año.
-Cada 6 meses al 3ero, 4to. y 5to año.
Rayos X de Tórax: -Anual al 1er. y 2do año.
-Cada 6 meses al 3er, 4to., 5to año
Análisis hematológicos: -Bimensuales.
Citología Urinaria: -Periódicamente (Pap).
VALORACION DE LOS RESULTADOS
A.
B.
C.
D.
E.
F.
G.
H.
I.
Número de recidivas.
Progresión del tumor.
Tiempo libre de la enfermedad (TLE).
Reacciones secundarias y complicaciones.
Pautas de tratamiento empleado. Dosis.
Calidad de vida (clasificación ZEW 1 al 5)
Supervivencia en 5 años.
Fallecidos.
Comparamos Grupo en que se aplicó el BCG
con los enfermos que no lo recibieron (Grupo
Control).
CEPAS DE BCG
-CEPA
-CEPA
-CEPA
-CEPA
-CEPA
-CEPA
-CEPA
-CEPA
-CEPA
-CEPA
PASTEUR 75 mg. (PARIS)
TICE 50 mg. (CHICAGO)
CONNAUGHT 27 mg. (TORONTO)
CLAXO 50 mg. (REINO UNIDO)
TOKYO 172 mg. (JAPON)
MOREAU 50 mg. (SAO PAULO-COPENHAGE)
EVANS
TAIPEI (CHINA)
BERNA (ITALIA)
ARMAND FRAPPIER (CANADA)
MECANISMO DE ACCION DEL BCG
PREMISAS FUNDAMENTALES:



Contacto del producto con las células tumorales.
Presencia de linfocitos, TCD4, TCD8.
Acción de los macrófagos y las células asesinas.
ACCION PRINCIPAL DEL BCG:
 Estimular los linfocitos.
 Estimular las células naturales asesinas (NK).
 Activar la acción destructora de los macrófagos.
 Formar los granulomas (Langhans).
Factor de necrosis
tumoral IFN ganma (10)
Activación de
linfocitos
TCD4 – TCD8
(9)
Se activan las
células T
produciendo
Linfocinas (13)
Interferón
ganma (7)
Activación de
macrófagos (11)
Inhiben el
crecimiento de
las células
tumorales (12)
Fagocitosis
del bacilo (8)
Interleuquina 2 (6)
BCG (1)
Células T (4)
Fibronectina (2)
La unión
estimula
Células NK (5)
Complejo
antígeno 85 (3)
INTERACCION BCG-TUMOR VESICAL
-Cistitis inespecífica.
-Molécula adhesiva intracelular
(endocitosis) induce reacción
inmunitaria.
-Liberación de citocinas induce
respuesta de alta especificidad.
MARCADORES TUMORALES

1.
2.
3.
4.

1.
2.
Valor:
Diagnóstico.
Pronóstico.
Terapeútico.
Detector de recidivas.
CLASIFICACIONES:
Marcadores tumorales biológicos:
M. Circulantes en orina, sangre, fluídos, (Antígeno
Lewis X) M. Cromosómicos (P-53, Rb, VHL)
Otra clasificación de Marc. T. biológicos:
Séricos: Ac. Siálico. Urinarios: BTA test, BTA trak, BTA
start, Ras, EGF. Celulares: Cerb B1, Cerb B2, oncogén
p-21, p-62.
VARIEDADES DE MARCADORES TUMORALES
- Oncogén p-53 : Guardián del código genético. Es
positivo con más del 10% de los núcleos teñidos,
gen supresor de tumor.
- Rb, gen supresor del retinoblastoma.
- Anticuerpo monoclonal PC-10 (marcador de
agresividad).
- Antígeno T-138 (Valora progresión de la enfermedad).
- Antígeno carcinoembrionario (ACE) plasmático 2,5
ng/ml.
- Antígeno carcinoembrionario urinario 3,5 ng/ml.
- Antígeno tumoral BTA trak, stat, test, (urinario)
14u/ml.
- Factor de crecimiento epidérmico (EGF-R).
- Antígenos de Grupo Sanguíneo (Lewis X).
MARCADORES TUMORALES (DETECCION,
DIAGNOSTICO Y SEGUIMIENTO)
EL NMP-22 mide proteínas de la matríz nuclear
involucrada en la replicación del DNA (10u/ml.)
El CIFRA 21-1 detecta el fragmento soluble de la
citoqueratina 19 del tumor (4 ng/ml.)
EL HA-Haase combina la prueba del acido hialurónico
(HA) y la de la hialorodinasa (Haase) Met. de ELISA
El antígeno UBC detecta fragmentos de las citoqueratinas
8 y 18 en orina
La CD44 es una molécula de adhesión de la superficie
celular que se expresa en los tumores vesicales
Test de la TELOMERAZA, SURVINA, McM5, INTERLEUKIN
2 (IL-2) LIVIN (inhibe la apoptosis)
ACE (Antígeno carcino embrionario) AFP (alfa feto
proteína)
AATs (Antígenos asociados a los tumores) FAP (Fosf. Ac.
Prost)
ANTICUERPOS MONOCLONALES – GENES
SUPRESORES DE TUMOR
A. Monoclonales:
Anti P-53
BTA stab, track, test.
hR-3 humanizado (CUBA)
CD-40
MAB
Genes Supresores de Tumor: P-53
Rb (Retinoblastoma)
Cromosoma 9
RAS
RET
VHL
RESULTADOS
Y DISCUSION
SEXO Y PAUTAS DE TRATAMIENTO
100%
90%
80%
13
15
70%
60%
50%
40%
30%
32
30
20%
10%
0%
PAUTA CORTA
MASCULINO
PAUTA LARGA
FEMENINO
COLOR DE PIEL Y PAUTAS DE TRATAMIENTO
PAUTA LARGA
1
10
22
BLANCA
NEGRA
12
MESTIZA
ASIATICA
OPERACIONES Y PAUTAS
DE TRATAMIENTO
PAUTA LARGA
CISTEC.PAR
CIAL; 3
7%
RTU; 42
93%
TAMAÑO DE LAS RECIDIVAS POR
CISTOSCOPIA Y ULTRASONIDO
PAUTA CORTA
CANTIDAD DE CASOS
4
3
2
1
0
3
6
m eses m eses
1 año
2 años
3 años
4 años
5 años
m enor 1cm
3
1
4
1
0
0
0
de 1 a 2 cm s
0
1
3
1
1
0
0
m ayor de 2 cm s
0
0
0
1
0
1
1
18 RECIDIVAS
TABLA VI
TOXICIDAD
SUPERVIVENCIA Y FALLECIDOS EN 5 AÑOS
PAUTAS
VIVOS
%
FALLECIDOS
%
TOTAL
CAUSAS DE MUERTE
PAUTA CORTA
41
48.8
4
66.7
45
2 por cáncer vesical
PAUTA LARGA
43
51.2
2
33.3
45
1 por cáncer vesical
1 por infarto cardíaco
TOTAL
84
100.0
6
100.0
90
COMPORTAMIENTO DE LA SUPERVIVENCIA
A LOS 5 AÑOS DE INICIADO EL TRATAMIENTO
4
2
41
43
100%
90%
80%
70%
60%
50%
VIVOS
40%
30%
20%
10%
0%
PC
FALLECIDOS
PL
EVALUACION GENERAL DE AMBAS PAUTAS DE TRATAMIENTO
PAUTAS DE
TRATAMIENTO
ESTADIO
Y
GRADOS
TOTAL
PC
PL
3 meses
6 meses
Ta
18
8
10
0
0
T1G1
23
12
11
2
T1G2
28
15
13
T1G3
18
9
3
90
CIS
TOTALES
LIBRE
DE
ENFERMEDAD
RECIDIVAS
1 año
PROGRESION
FALLECIDOS
A LOS 5
AÑOS
2 años
3 años
4 años
5 años
4
1
0
0
0
0
13
0
2
3
3
0
0
0
3 a T1G2
13
0
3
2
2
0
1
1
0
5 a T2G2
18
1
9
0
3
1
0
0
1
1
6 a T2G3
8
4
1
2
0
0
1
0
0
0
0
0
1
1
45
45
5
7
11
4
1
2
1
14
53
6
31 RECIDIVAS
EVALUACION EN EL TRATAMIENTO DE PAUTA CORTA
ESTADIO
Y
GRADOS
RECIDIVAS
8
0
0
2
1
0
0
0
0
5
0
T1G1
12
1
0
2
2
0
0
0
3 a T1G2
7
0
T1G2
15
2
1
2
0
1
0
0
3 a T2G2
8
1
T1G3
9
0
1
1
0
0
1
1
4 a T2G3
3
2
CIS
1
0
0
0
0
0
0
0
0
0
1
45
3
2
7
3
1
1
1
10
23
4
TOTALES
3
años
18 RECIDIVAS
4
años
5
años
PROGRESION
6
meses
Ta
2
años
FALLECIDOS
A LOS 5
AÑOS
3
meses
PC
1
año
LIBRE
DE
ENFERMEDAD
EVALUACION EN EL TRATAMIENTO DE PAUTA LARGA
RECIDIVAS
ESTADIO
Y
GRADOS
PL
3
meses
6
meses
1 año
2
años
3
años
4
años
5 años
LIBRE
DE
ENFERMEDAD
PROGRESION
FALLECIDOS
A LOS 5
AÑOS
Ta
10
0
0
2
0
0
0
0
0
8
0
T1G1
11
1
2
1
1
0
0
0
0
6
0
T1G2
13
1
1
0
0
0
1
0
2 a T2G2
10
0
T1G3
9
0
2
0
0
0
0
0
2 a T2G3
5
2
CIS
2
0
0
1
0
0
0
0
0
1
0
45
2
5
4
1
0
1
0
4
30
2
TOTALES
13 RECIDIVAS
UBICACIÓN Y TAMAÑO DEL TUMOR AL INICIO DEL DIAGNOSTICO
TAMAÑO
LOCALIZACION
TRIGONO
1 cm
2 cms
3 cms
TOTAL
%
34
16
2
52
57.8
PARED DERECHA
5
2
3
10
11.1
PARED IZQUIERDA
3
5
0
8
8.9
FONDO-TECHO
13
6
1
20
22.2
TOTAL
55
29
6
90
100
UBICACIÓN Y TAMAÑO DEL TUMOR AL
INICIO DEL DIAGNOSTICO
TRIGONO; 52
TOTAL; 90
PARED
DERECHA; 10
PARED
IZQUIERDA; 8
-FONDO
TECHO; 20
c2=2,631
gl=2
p=0,268
RELACION ENTRE LOS TIPOS DE TUMORES
Y LAS RECIDIVAS (PLAN CORTO)
Del total recidivaron 18
TIPO DE
TUMOR
TOTAL
3
6
meses meses
1
año
2
años
3
años
4
años
5
años
UNICO
6
1
1
2
1
1
0
0
MULTIPLES
12
2
1
5
2
0
1
1
TOTAL
18
3
2
7
3
1
1
1
RELACION ENTRE LOS TIPOS DE TUMORES Y LAS
RECIDIVAS (PLAN LARGO)
DEL TOTAL RECIDIVARON 13
TIPO DE
3
meses
6
meses
TUMOR
TOTAL
1 año
2 años 3 años 4 años 5 años
UNICO
7
1
3
3
0
0
0
0
MULTIPLES
6
1
2
1
1
0
1
0
TOTAL
13
2
5
4
1
0
1
0
GRUPO CONTROL SIN BCG (1992-1995)
Estadíos
y Grados
Total de
casos
Edad
promedio en
años
Ta
5
54
T1G1
20
66
Progresión
Libre
de
enfermedad
Fallecidos
hasta
1995
Final
?
1
no
0
0
0
15/5
RTU 12
C.P. 8
10
8 a T1G2
0
10
0
10
6 a T1G3
2
0
2
Sexo
masc./
fem.
Interv.
Quirúrgicas
Recidivas
3/2
RTU 8
T1G2
12
64
9/3
RTU 2
C.P. 7
T1G3
5
65
4/1
RTU 2
C.P. 3
3
no
0
0
2
CIS
3
75
1/2
RTU 3
2
no
1
2
0
Total
45
64
32/13
C.P. 18
26
14
3
12
4
COMPARACION DE LAS RECIDIVAS ENTRE P.
CORTA, LARGA CON BCG Y SIN BCG
REC. L.E.
FALL. DES. TOTAL
P. CORTA
18
23
4
0
45
P. LARGA
13
30
2
0
45
SIN BCG
26
3
12
4
45
CONCLUSIONES
1. Los resultados encontrados en esta investigación,
sustentados en la información de la literatura nacional e
internacional, han validado el uso del BCG endovesical
como tratamiento adyuvante de los tumores vesicales
superficiales, demostrando su eficacia, utilidad y valor
científico en Cuba.
2. Los efectos secundarios encontrados fueron mínimos,
apareciendo las cistitis en el primer lugar de los casos
tratados en ambas pautas de tratamiento, utilizando dosis
bajas de 50 mg. x ml. en cada instilación endovesical.
3. La pauta larga de 12 meses de tratamiento, obtuvo mejores
resultados que la pauta corta de 6 meses, por lo que
sugerimos utilizar la larga en dicho proceder.
4. El grado II histológico se presentó en la mayoría de los enfermos del
estudio y la ubicación del tumor más frecuente en el trígono
vesical.
5. Se constató ahorro económico con el uso del BCG de producción
nacional, en comparación con otros medicamentos que se adquieren
en divisas, utilizados por otros autores como el Tiothepa, la
Doxorrubicina, el Interferón, la Interleuquina 2, la Bropirimina, el
Mitomycin y el BCG de importación, así como mejor calidad de
vida en los enfermos que se aplicó el tratamiento.
6. El índice de recidivas y progresión de la enfermedad es bajo en el
presente estudio para ambas pautas de tratamiento, a predominio de
los enfermos tratados con la pauta larga, pero es superior en el
Grupo Control que no utilizó el BCG.
RECOMENDACIONES
1. El BCG como tratamiento adyuvante de los tumores
vesicales superficiales debe ser parte del arsenal
terapéutico del Urólogo en la lucha contra este grave
problema de salud por lo que sugerimos, se difundan sus
resultados en los Servicios de Urología que aún no utilizan
el proceder.
2. La Cistoscopía es esencial en el seguimiento de los
enfermos, combinada con el Ultrasonido vesical, la citología
urinaria y los marcadores tumorales.
3. Aspiramos, a que este trabajo represente una inquietud
científica para futuras investigaciones en los Servicios de
Urología en que se realiza el proceder terapéutico, para
mejorar los programas de tratamiento y dosis óptima del
BCG endovesical en los tumores vesicales superficiales.
4. Deben incrementarse los esfuerzos para desarrollar la
Biología Molecular como base para la curación de la
enfermedad.
5. El diagnóstico precoz de los tumores vesicales
superficiales es posible, ya que contamos con el personal
humano capacitado y los medios técnicos necesarios para
detectar al inicio la enfermedad, por lo que debemos
desarrollar programas de detección de la afección a nivel
municipal con el apoyo del médico de la familia.
6. Realizar ensayos clínicos para lograr registrar el BCG
cubano por los organismos competentes, vacuna que se
encuentra avalada durante varios años por sus resultados
satisfactorios en varios hospitales que utilizan esta
terapeútica.
7. Producir el BCG liofilizado con poder de almacenamiento,
ya que el BCG no liofilizado que se utiliza actualmente,
tiene solo 21 días de viabilidad.
8. Difundir la utilización en los pacientes del “consentimiento
informado” por escrito, pues el enfermo conoce su
enfermedad, recibimos su aprobación para los procederes
terapeúticos a realizar y evitamos posibles querellas
judiciales en contra del Médico o el Hospital, por
desinformación del enfermo y el familiar.
9. El incremento de la creación de nuevos Hospitales con
Servicios de Urología en el interior del país con
especialistas jóvenes, exige divulgar la aplicación de este
método de tratamiento por medio de conferencias y cursos
de postgrado, así como durante las colaboraciones
médicas o misiones en el extranjero.
10. Sugerir a las autoridades del Grupo Provincial de
Urología y de la Emp. Prod. Farmacéuticos Carlos J.
Finlay, promotores desde 1996 de la investigación
actual sobre BCG en Hospitales seleccionados, hacer
un corte evaluativo después de más de 5 años de
iniciado el estudio (1996-2002) para valorar resultados
a nivel de cada unidad Hospitalaria responsabilizada
con el desarrollo de la investigación.
11. Si con la divulgación de este modesto trabajo,
podemos contribuir a la excelencia del sistema de
salud cubano, debido a la experiencia generada por la
investigación, habrá cumplido su cometido dicho
estudio.
RESULTADOS SOCIALES
• Los enfermos incorporados a estos programas con BCG
endovesical en los tumores vesicales superficiales,
mejoran su calidad de vida ya que viven con la esperanza
real de que dicho tratamiento mejorará o evitará las
recidivas tumorales y por consiguiente la supervivencia se
incrementará.
• La vacuna BCG por ser de producción nacional, con una
buena coordinación con la Empresa de Productos
Biológicos del Instituto Carlos J. Finlay, siempre estará
disponible para el tratamiento completo del enfermo,
inspirándole seguridad.
•Con un buen seguimiento del enfermo en consulta
externa, se logra la detección precoz de un tumor
recidivante, que con el tratamiento oportuno evitará que
progrese o se multiplique, provocando alto estadío que
impediría el tratamiento con BCG endovesical,
incrementándose la morbimortalidad del enfermo.
•Rápida incorporación a las actividades habituales durante
su programa de tratamiento ambulatorio.
•Se logró difundir en Cuba y mantener un método de
tratamiento en pleno período especial con resultados
satisfactorios en el Hospital Docente ClínicoQuirúrgico 10
de Octubre, lo que constituye un logro social y político de
nuestra Revolución Socialista.
RESULTADOS ECONÓMICOS
 El BCG líquido, por ser de producción nacional ($13.50
pesos)
fabricado en la Empresa de Productos
Biológicos Carlos J. Finlay, compite con otros
medicamentos importados de uso similar como el BCG
$150 USD el bulbo, el Tiothepa y la Doxorrubicina entre
otros, que encarecen su utilización por ser de
tratamientos prolongados.
 Disminución de gastos Hospitalarios, por tener los
pacientes estadías cortas de 2 días después de la
resección del tumor vesical, en tratamiento ambulatorio
con el BCG.
 Al tener el BCG reacciones adversas ligeras,
disminuyen los gastos de medicamentos empleados
para combatir la toxicidad del mismo.
APORTES NOVEDOSOS AL CONOCIMIENTO
ACUMULADO EN EL TEMA
 Sugerir, la utilización del programa largo por 12 meses de
tratamiento adyuvante endovesical con BCG en los TVS,
avalado por los resultados exitosos detectados en la
evolución de los enfermos del estudio.
 Proponer, la utilización de dosis bajas del BCG de
producción nacional con 50 mg. por ml. del producto en
cada instilación vesical, por producir poca toxicidad, ser
efectiva, observar menos recidivas y progresión del tumor,
tener mayor supervivencia y mejor calidad de vida en los
enfermos tratados.
 Destacar, la superioridad del tratamiento adyuvante con BCG
(1996-2000) en los TVS sobre los del grupo control (1992-95)
en que no se utilizó el medicamento.
 Informar el trabajo como novedad científica, con aporte socioeconómico, ya que no existe programa, ni dosis ideal con el
uso del BCG endovesical en estudios nacionales e
internacionales y la propuesta de tratamiento con la dosis
aplicada en el estudio se destaca por sus resultados
relevantes.
 Proponer la utilización de la investigación como referencia y
difusión para este proceder terapeútico, avalado por la
revisión de más de 130 citas bibliográficas actualizadas en su
mayoría de los últimos 5 años del estudio (1997- 2002)
enriquecida la misma estando cumpliendo misión
internacionalista en Namibia durante los años 2003 – 2004.
RESULTADO FINAL
INTENTAR MANTENER LA VEJIGA EN
SU ESTADO NORMAL
Epitelio Transicional Vesical Normal
INMUNOMODULADORES.
PERSPECTIVAS FUTURAS
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-Emulsión de pared celular del Mycobacteria Phlei (molusco) en
aceite emulsionado, 4 mg. endovesical semanal x 6 S. y seguir 1 vez
al año.
-Interferón alfa 2 B (INF) 50-60 Millones (MU) endovesical, IM,
intralesional.
-Hemocianina de Keyhole-Lmpet (HKL) del molusco Megathura
Crenulata. SubCut. y submucoso.
-Interleukina 2 (IL2), intravesical 3x10 a la 6 UI x 5 dias.
-Bropirimina, oral (2 amino 5 bromo 6 fenil 4 (3H) pirimidininona)
-Lactobacillus Casei 1 gr. 3 veces al día, oral (Grupo Japonés)
FUENTE: Ríos González,E.: Inmunoterapia en el carcinoma vesical
superficial. Arch.Esp.Urol.,53,10(879-892),2000.
INTERROGANTES SOBRE BCG-TVS
PARA FUTURAS INVESTIGACIONES
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Mecanismo de acción del BCG-Tumor?
Programa y dosis de cada instilación?
Número de instilaciones?
Tiempo de intervalo entre las
instilaciones?
Tiempo total del tratamiento?
MUCHAS GRACIAS
HABANA, CUBA
2003