quimioterapicos

Las sulfonamidas fueron los primeros en desarrollar fármacos eficaces
como antimicrobianos y pavimentaron el camino para la revolución de los
antibióticos en la medicina humana y veterinaria.
En el año de 1935 se realizaron experimentos clínicos controlados y se
descubrió que el Prontosil era metabolizado a sulfanilamida , un compuesto
con una excelente actividad antibacteriana en humanos y con base en esa
se desarrollaron posteriormente nuevos fármacos que se englobaron
dentro
del
grupo
de
las
"sulfas".
Por la aparición de resistencia y nuevas clases de antibióticos, las sulfas han
venido siendo sustituidas, aunque hoy en día se utilizan en combinación
con otros agentes como el trimetoprim.
La Sulfamida es una sustancia química sintética derivada de
la sulfonamida, bacteriostática y de amplio espectro. Las sulfamidas
se emplean como:antibióticos, antiparasitarios y coccidiostáticos en el
tratamiento de enfermedades infecciosas.
Las sulfonamidas representan el genérico de la sulfanilamida. Estos
fármacos contienen un grupo sulfuro unido a un anillo de
benceno y grupos NH2 que le confieren a la molécula la actividad
antibacteriana.
Las sulfonamidas tienen un efecto bacteriostático. Estos fármacos
son análogos del ácido paraaminobenzóico (PABA) y por lo tanto
actúan como antagonistas competitivos de éste, que es necesario
para
la
síntesis
del
acido
fólico
bacteriano.
Las sulfonamidas también inhiben la dihidroteroato sintetasa que
es necesaria para la incorporación del PABA al ácido dihidroteróico
que
es
el
precursor
del
ácido
fólico.
A diferencia de las células eucarióticas de los mamíferos (que
toman el ácido fólico previamente sintetizado), las bacterias tienen
que sintetizar su propio ácido fólico. Por esta razón las bacterias
son más sensibles a la acción de las sulfonamidas que el huésped.
Las Sulfonamidas son activas contra: el Estreptococo Piógenes,
Neumococo, Hemophilus Influenzae, Hemophilus Ducrei, Clamidia
Trachomatis, Nocardia, Actinomyces, Calymmatobacterium
Granulomatis,
Toxoplasma
y
Plasmodium.
Presentan buena absorción por vía oral (entre 70 a 100%).
Las concentraciones pico en plasma se obtienen entre 2 y 6 horas.
Se unen en diferente grado a las proteínas plasmáticas, especialmente
a
la
albúmina.
Se distribuyen por el agua corporal total y todos los tejidos del cuerpo.
Penetran los espacios pleural, peritoneal, sinovial y ocular.
La sulfadiazina y el sulfisoxazol penetran el líquido cefalorraquídeo.
Las sulfonamidas atraviesan la placenta y pasan a la circulación fetal.
Sufren metabolismo principalmente hepático, produciendo
metabolitos no activos pero que sí poseen toxicidad.
Son eliminadas principalmente por el riñón ya sea sin ser
metabolizadas
o
como
metabolitos
inactivos.
Son
eliminadas
por
las
heces
y
bilis.
En el tratamiento de muchas infecciones causadas por
bacterias Gram+ y Gram-.
Usos:
Prostatitis, infecciones respiratorias, neumonía, brucelosis,
infecciones gastrointestinales, colitis ulcerosa, infecciones de
la vías urinarias.
Las sulfonamidas pueden ser clasificadas en grupos dependiendo de la
rapidez con la que son absorbidas y eliminadas.
Tracto Urinario: Las sulfonamidas pueden producir cristaluria por
ser poco solubles en la orina. Para evitar esto, se recomienda
mantener bien hidratados a los pacientes que las vienen tomando
para lograr volúmenes urinarios altos.
Trastornos Hematológicos: Anemia Hemolítica, agranulocitosis,
Anemia Aplásica.
Reacciones de Hipersensibilidad: Su incidencia es variable. La piel y
las mucosas son los sitios más comprometidos, presentándose
como lesiones que van desde un simple rash hasta fotosensibilidad
y Síndrome de Steven-Johnson. Pueden acompañarse de fiebre,
prurito y malestar general. Generalmente ocurren en la primera
semana de tratamiento. Si se presenta, se debe suspender la droga.
Otros: Producen anorexia, náuseas y vómito en el 2% de los
pacientes al parecer por efectos a nivel central. Atraviesan la
placenta y se excretan por la leche, por lo que no deben darse en
mujeres embarazadas y durante la lactancia.
La penicilina fue descubierta por el bacteriólogo británico Alexander
Fleming, en 1928 un antibiótico que supuso un paso de gigante en la
evolución de la medicina moderna. Enfermedades que hace menos de
cien años se consideraban incurables, se pudieron tratar con la
penicilina.
Fue durante la Segunda Guerra Mundial que la penicilina empezaría a
utilizarse masivamente, y también donde quedaría claro su valor
terapéutico.
Se puede decir que con la penicilina se inició la era de los antibióticos,
y con ellos ha aumentado la esperanza de vida en casi todo el mundo.
La estructura básica de la penicilina (ácido 6-aminopenicilanico) consiste
en un anillo de tiazolidina unido a un anillo betalactámico y una cadena
lateral (que está compuesta por un grupo amino secundario).
El propio núcleo de la penicilina es el elemento estructural fundamental
de la actividad biológica. La cadena lateral es la que rige muchas de la
características de un tipo en particular.
Las penicilinas son agentes bactericidas que inhiben la síntesis de la
pared bacteriana induciendo un efecto autolítico. Las penicilinas se unen
a enzimas llamadas “penicillin binding proteins” (PBP), proteínas que
ligan penicilina indispensables para la formación e integridad de la pared
celular. Esta pared celular consta de peptidoglican para cuya formación
se requieren tres etapas. Las penicilinas impiden la tercera etapa o de
transpeptidación debilitando el producto final.
*
*
*
*
*
*
*
Cocos Grampositivos
Cocos Anaerobios Grampositivos
Bacilos Grampositivos
Bacilos Anaerobios Grampositivos
Bacilos Gramnegativos
Bacilos Anaerobios Gramnegativos
Otros.
Absorción
a) Oral. Influencia del pH y alimentos: los autores sugieren que las
penicilinas deben administrarse una hora antes o dos a tres después de
la toma de alimentos. Caso especial de niños y ancianos.
b) Parenteral. La administración intramuscular da lugar a niveles
plasmáticos altos, de aparición rápida, excepto en el caso de algunas
sales en las que los niveles plasmáticos son más bajos pero de mayor
duración.
Distribución
a) Tejidos y cavidades. Alcanza niveles adecuados en líquido pleural,
pericárdico y sinovial. Su llegada a cavidades oculares es pobre.
b) Paso de la barrera hematoencefálica. Débil con meninges normales.
Mejora
en
presencia
de
meninges
inflamadas.
c) Unión a proteínas variable (20-80%).
Metabolismo
La mayoría de las penicilinas apenas sufre biotransformación en el
organismo.
Eliminación
Tiene lugar primordialmente por el riñón en gran parte en forma
activa, por filtración glomerular (10%), por secreción tubular
(90%). La vida media de la mayoría de las penicilinas es
aproximadamente de una hora; ligeramente mayor para ampicilina
y amoxicilina. La atención y el cuidado en la administración de
antibióticos debe regirse por la farmacocinética de la sal.
La penicilina combate con eficacia bacterias causantes de diversas
enfermedades. Se utiliza en infecciones respiratorias,
ginecológicas, urinarias, intestinales, dentales, del sistema
nervioso, cutáneas, óseas, articulares, de los tejidos blandos o de
transmisión sexual.
A modo de prevención, la penicilina se utiliza en infecciones
estreptocócicas, para la fiebre reumática, la cirugía cardiaca, la
sífilis o la gonorrea.
Penicilina G:
Se la usa por vía intramuscular o intravenosa como sal
de Na+ o de K+. Se utiliza en el tratamiento de
infecciones por estreptococo y neumococo. Es la droga
de primera elección para el tratamiento de la sífilis
neurológica. La penicilina G se usa en infecciones por
anaerobios y clostridios gram positivos (infecciones
severas de la boca, perforaciones esofágicas con
mediastinitis y en las neumonías aspirativas).
Penicilina V:
Es una fenoximetil penicilina que se presenta como sal de
potasio en suspensión o en comprimidos. Se absorbe mejor
por vía oral que la penicilina G. Se administra a una dosis de
500.000 a 1.000.000UI cada 6 horas. Se la usa en el
tratamiento de la angina por estreptococo.
Penicilina Benzatínica:
La penicilina benzatínica se aplica por vía intramuscular, y su
aplicación es dolorosa. Produce niveles séricos detectables
por 15 a 30 días, ya que su liberación es prolongada en el
tiempo. Se la utiliza en la profilaxis de la fiebre reumática y
en el tratamiento de la sífilis primaria, secundaria y terciaria.
Penicilinas resistentes a beta-lactamasas:
Son penicilinas que por modificaciones en su cadena lateral
evitan la acción degradante de la penicilinasa. Se usan en el
tratamiento de las infecciones por Estafilococo aureus productor de penicilinasa. La droga madre del grupo es la
meticilina, que ya no se expende. Las que se usan
actualmente son: nafcilina, oxacilina, cloxacilina y
dicloxacilina.
AminoPenicilinas:
Este grupo está formado por la ampicilina y la amoxicilina.
Son penicilinas que presentan mayor actividad contra el
enterococo y la Listeria monocytogenes. Mantienen la
actividad usual de las penicilinas contra los gram positivos y
anaerobios gram positivos.
Ampicilina: se usa en adultos a una dosis de 2 a 4g por día y en
infecciones graves a una dosis de 6 a 12g por día, divididos cada 4
horas por vía intravenosa. Se expende en comprimidos de 500mg
y en suspensión de 250mg/5ml. Se considera agente de primera
elección para el tratamiento del enterococo, la Listeria y la
neisseria meningitidis. También se la considera fármaco de
primera elección en el tratamiento de infecciones por streptococo
agalactiae, proteus mirabilis y eikenella corrodens.
Amoxicilina: tiene una absorción oral mucho mayor que la de la
ampicilina y los alimentos no interfieren con su absorción. Se la
utiliza en el tratamiento de otitis, sinusitis, anginas, bronquitis,
neumonías. Se expende en comprimidos de 500mg y 1g, y
suspensión de 250mg/5ml. La dosis es de 500mg cada 8 horas.
Puede aumentar a 1g cada 4 horas en infecciones muy graves.
PenicilinAs Anti-Pseudomonas:
Incluyen a la carbenicilina, ticarcilina, azlocilina, mezloci-lina
y piperacilina. La que más se utiliza es la piperacilina, en
infecciones graves asociada a tazobactam a dosis de 14 a
16g por día.
La alergia a este antibiótico es el efecto secundario más común y
también el más importante. La reacción puede ser inmediata,
dentro de los primeros 30 minutos, acelerada, a partir de la primera
hora hasta los 3 días, o tardía, más allá de los tres días. La gravedad
es variable, y puede ir de una simple y pasajera urticaria hasta
un shock anafiláctico. Otro efecto secundario relativamente
frecuente son los trastornos intestinales, básicamente la diarrea.
También pueden aparecer náuseas y vómitos. Ocasionalmente se
pueden producir infecciones adicionales, incluyendo la candidiasis.
Otros efectos secundarios que ocurren con menor frecuencia son
el aumento reversible de enzimas aminotransferasas, trastornos
hematológicos como la anemia, la neutropenia o la
trombocitopenia, la hipopotasemia (muy raramente), la nefritis
intersticial o la encefalopatía. Mencionar que esta última tiene una
mayor incidencia en pacientes con insuficiencia renal.