antibioticos betalactamicos
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Grupo 3 • Chuquilin saucedo, yessica • Infante cueva, leticia • Misahuaman alcantara, susana ANTIBIÓTICOS BETALACTAMICOS Los betalactámicos, actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en la práctica clínica. Se trata de compuestos de acción bactericida lenta, relativamente independiente de la concentración plasmática, que presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen terapéutico. La penicilina sigue siendo el tratamiento de elección en un buen número de infecciones clásicas, las cefalosporinas lo son en la profilaxis quirúrgica y en infecciones comunitarias graves, las carbapenemas en infecciones nosocomiales mixtas y por bacterias multirresistentes . CLASIFICACIÓN La presencia de un anillo betalactámico define quimicamentecamente a esta familia de antibióticos, de la que se han originado diversos grupos: penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas, monobactamas e inhibidores de las betalactamasas. Las penicilinas son un grupo de antibióticos que contienen un anillo betalactámico y de tiazolidina, formando el ácido 6-aminopenicilánico, estructura que deriva de la condensación de una molécula de valina y una de cisteína para dar lugar al doble anillo característico. Las cefalosporinas son fármacos estructuralmente similares a las penicilinas, cuya estructura básica está constituida por el núcleo cefeen, que consiste en la fusión de un anillo dihidrotiacínico y un anillo betalactámico. La estructura básica de las carbapenemas consiste en un anillo betalactámico fusionado a uno pirrolidínico compartiendo un nitrógeno. Los monobactámicos son derivados del ácido3-aminomonobactámico (3AMA). Tienen una estructura betalactámica sencilla con una estructura monocíclica en la que el anillo betalactámico no está fusionado a otro secundario. CEFALOSPORINA Las cefalosporinas constituyen un numeroso grupo de antibióticos que pertenecen a la familia de los beta-lactámicos, los que reúnen ciertas características que los destacan: ser altamente activos, con amplio espectro de acción, de fácil administración y escasa toxicidad. Son considerados agentes de primera línea en situaciones clínicas variadas: neumonía, infecciones de piel y tejidos blandos, meningitis, sepsis, enfermo neutropénico febril, infecciones hospitalarias. ESTRUCTURA QUIMICA Contienen un núcleo: ácido 7aminocefalosporánico formado por un anillo betalactámico unido a un anillo di-hidrotiazida, con posibilidades de sustitución en diferentes posiciones. Clasificación y espectro de acción Las cefalosporinas se clasifican clásicamente en "generaciones", en base al espectro de actividad para gérmenes Gram positivos y gramnegativos. En términos generales, a medida que evolucionan en generaciones ganan actividad frente a microorganismos gramnegativos, reduciéndola frente a Gram positivos y también mejoran su comportamiento en relación al principal factor de resistencia (las betalactamasas), siendo las cefalosporinas de tercera y cuarta generación más estables que las de primera y segunda, frente a estas enzimas. Las cefalosporinas de 1ª generación: Las cefalosporinas de 2ª generación: Las cefalosporinas de 3ª generación: Las cefalosporinas de 4ª generación: • Fueron aprobadas para su uso clínico desde 1973-75. Son las más activas frente a la mayoría de los cocos Gram positivos aerobios, incluyendo S. aureus meticilinosensible. • Son utilizadas desde 1979. Tienen menor actividad frente a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son más activas frente a algunos gramnegativos. • Se utilizan en la práctica médica desde 1980, siendo altamente activas contra gérmenes gramnegativos. Las cefalosporinas de esta generación tienen una actividad variable frente a anaerobios. • Son las de más reciente aparición (1992). Tienen un espectro extendido frente a gramnegativos, grampositivos, siendo su actividad baja frente a anaerobios. Tienen una actividad mayor que las de 3ª generación frente a gérmenes grampositivos. Farmacocinética En cuanto a las vías de administración, la absorción por vía digestiva, la vida media y pasaje por la barrera meníngea, hay grandes diferencias entre las distintas cefalosporinas. Las de administración oral son rápidamente absorbidas en el tracto gastrointestinal. Esta absorción puede estar afectada por la coadministración de alimentos o antiácidos. La mayoría de cefalosporinas tienen una corta vida media por lo que deben ser administradas cada 6 u 8 horas. La mayoría de las cefalosporinas se excretan incambiadas por vía urinaria, aunque 15 a 20% lo hacen bajo forma metabolizada e inactiva. • Las cefalosporinas ejercen su principal efecto antimicrobiano bactericida interfiriendo la síntesis del peptidoglicano, que es el componente estructural principal de la pared bacteriana, y activando enzimas autolíticas de la misma. • El efecto de un determinado betalactámico depende de la inactivación de determinadas PBP y la importancia de esa PBP en la síntesis de la pared celular. Además el efecto bactericida de las cefalosporinas y otros betalactámicos podría deberse a la activación de ciertas enzimas autolíticas. 1) inactivación enzimática de la droga, En el caso de las cefalosporinas la hidrólisis enzimática es el mecanismo de resistencia bacteriana más importante. Mecanismos de resistencia 2) Incapacidad de la droga para alcanzar su "sitio blanco". 3) Alteraciones en las PBP ("sitio blanco"). La membrana externa de las bacterias gramnegativas representa una barrera para el pasaje de diferentes sustancias, que deben ingresar a través de canales de naturaleza proteica, conocidos como "porinas”. La afinidad reducida de las PBP por las cefalosporinas ha sido descrita en Neisseria gonorrhea, Streptococcus pneumoniae y S. aureus meticilino-resistente. Usos clínicos Por su amplio espectro y baja toxicidad, las cefalosporinas son drogas de elección para el inicio del tratamiento empírico en muchas situaciones clínicas. En otras oportunidades se indican luego de conocer la sensibilidad del germen. • Meningoencefalitis (Meningoencefalitis aguda supurada y meningitis postquirúrgica) • Endocarditis infecciosa (EI) • Neumonía agudas comunitaria (NAC) • Infecciones respiratorias altas • Infección urinaria por gérmenes sensibles. • Enfermedades de transmisión sexual (Gonococcia). • Infecciones de piel y partes blandas • Profilaxis quirúrgica CLORANFENICOL El cloranfenicol fue el primer antimicrobiano de amplio espectro del que se dispuso en la práctica clínica (1948). Aunque posteriormente se logró también exitosamente su síntesis química como derivado nitrobencénico, fue aislado por primera vez a partir de Streptomyces venezuelae. El cloranfenicol es básicamente un agente de tipo bacteriostático. Esta inhibición de la síntesis proteica ocurre gracias a la unión reversible del fármaco a la unidad ribosomal 50s. Mecanismo de acción El cloranfenicol es también capaz de inhibir hasta cierto punto la síntesis proteica en células eucarióticas (especialmente la síntesis proteica mitocondrial). Tiene la capacidad de inhibir la síntesis proteica en bacterias intra y extracelulares, a las que penetra por difusión facilitada. Farmacocinética El cloranfenicol puede administrarse por vía oral,cada vez que su absorción gastrointestinal es bastante amplia y rápida . También hay preparaciones parenterales para administración intravenosa o intramuscular, en las cuales este fármaco se presenta en forma de succinato sódico. La distribución del cloranfenicol es muy amplia y suele alcanzar concentraciones importantes incluso en el Sistema Nervioso Central, donde, puede llegar a acumularse independientemente de que haya inflamación meníngea o no. La amplia distribución del cloranfenicol implica que el mismo puede aparecer tanto en la leche materna como en los líquidos placentarios, además de otros fluidos como la bilis y el humor acuoso. Reacciones Adversas El cloranfenicol puede resultar sumamente tóxico, por lo que su indicación debe ser limitada a pocos casos muy bien seleccionados. La mayor parte de su toxicidad depende de la inhibición de la síntesis proteica del paciente, especialmente la mitocondrial Los trastornos diversos relacionados con el tracto gastrointestinal (irritación, náuseas, vómitos, diarrea, etc.), son las manifestaciones más frecuentes de la toxicidad del cloranfenicol. La reacción adversa más importante depende de los efectos del cloranfenicol en la médula ósea, pues es capaz de causar reversiblemente anemia y/o leucopenia y/o trombocitopenia. En los recién nacidos, sobre todo si son prematuros, puede presentarse un complejo de manifestaciones que se conoce como el Síndrome del Bebé Gris, en el cual el niño presenta inicialmente alteraciones respiratorias y gastrointestinales. Las tetraciclinas están formadas por la fusión de cuatro anillos bencénicos con diversos sustituyentes .Las tetraciclinas se consideran “antimicrobianos de amplio espectro”, pues actúan contra bacterias gram-positivas y gram-negativas, anaerobios, Rickettsias, Chlamydias, etc. La primera tetraciclina fue la clortetraciclina, aislada en 1948 a partir de un cultivo de Streptomyces aureofaciens. El más utilizado es la doxiciclina. Las tetraciclinas forman un grupo de agentes con una estructura química y acciones farmacológicas comunes • Existen tetraciclinas naturales, producidas por distintas cepas de Streptomices y otras son semisinteticas.Químicamente tienen una estructura policiclica común, todas derivan del grupo octahidronaftaceno (hidrocarburo) • Este grupo es anfótero por poseer un grupo OH (ácido) en posición 10 y un grupo amínico terciario (básico) en posición 4, esto hace que formen sales con los ácidos y con las bases , las bases dan compuestos poco estables , por ello se utilizan las sales ácidas por ejemplo los clorhidratos. Mecanismo de Acción Las tetraciclinas atraviesan la membrana externa de las bacterias por medio de porinas (difusión pasiva) y llegan al citoplasma por un mecanismo dependiente de energía. Dentro del citoplasma, inhiben la síntesis bacteriana de proteínas por medio de la unión a la subunidad ribosomal 30S. Las tetraciclinas entran a las bacterias gramnegativas por difusión pasiva y a las grampositivas por mecanismos activos . Las tetraciclinas pueden inhibir también la síntesis proteica en el huésped, pero la magnitud de este efecto es muchísimo menor porque las células eucarióticas carecen del mecanismo activo para captar estos antimicrobianos. Farmacocinética La absorción oral de la mayoría de las tetraciclinas es incompleta, aunque varía mucho con el agente la fracción absorbida es tanto menor cuanto mayor sea la dosis. Dado que la absorción se da sobre todo en el estómago y porción proximal del intestino delgado, la misma puede ser susceptible a la presencia de alimentos. La distribución de las tetraciclinas es sumamente amplia, alcanzando casi todos los tejidos y fluidos corporales. Sin embargo, las tetraciclinas tienen una afinidad particular por ciertos tejidos, lográndose altas concentraciones en las células retículo endoteliales del hígado, bazo y médula ósea, así como también en el tejido óseo y dentario. La eliminación de las tetraciclinas es fundamentalmente por vía urinaria, aunque puede haber concentraciones importantes en la bilis . Espectro antimicrobiano Las tetraciclinas son agentes bacteriostáticos con muy amplio espectro, eficaces incluso contra especies de Rickettsia, Coxiella, Mycoplasma, Chlamydia, Ureaplasma, Legionella, Plasmodium y micobacterias atípicas. No son útiles contra hongos y casi todas las cepas de Pseudomonas aeruginosa son resistentes. Las tetraciclinas son intrínsecamente más activas contra bacterias grampositivas que contra bacterias gramnegativas, pero la resistencia adquirida es común, teniendo usualmente carácter cruzado. Usos Terapéuticos A pesar de su amplio espectro, las tetraciclinas son reservadas básicamente para el tratamiento de ciertos tipos de infecciones en particular, sobre todo aquellas causadas por especies de Rickettsia, Micoplasma y Chlamydia. Las tetraciclinas en dosis bajas se usan para tratar el acné, sobre la base de que inhiben el desarrollo de propionibacterias que metabolizan lípidos a ácidos grasos irritantes en los folículos sebáceos. Reacciones Adversas Las tetraciclinas producen trastornos gastrointestinales, incluyendo ardor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea, etc. Sin embargo, las manifestaciones más importantes de su toxicidad implican efectos a nivel de los dientes (cambios de coloración) y sobre todo de los huesos, pues pueden alterar su crecimiento Estos trastornos hacen que las tetraciclinas se contraindiquen en embarazadas y que solo se usen en niños si no hay alternativas terapéuticas disponibles. Las reacciones de hipersensibilidad propiamente dicha (rash, urticaria, etc.) son raras con el uso de tetraciclinas.
