Universidad Privada Antonio Guillermo Urrelo Facultad de Ciencias de la Salud Farmacia y Bioquímica BIOQUÍMICA II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Los Neurotransmisores son las sustancias químicas que se encargan de la transmisión de las señales desde una neurona hasta la siguiente a través de sinapsis. También se encuentran en la terminal axónica de las neuronas motoras, donde estimulan las fibras motoras musculares para contraerlas. Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Existen neurotransmisores: - Amínicos - Peptídicos Los amínicos derivan de los Aas. La síntesis está influenciada por la dieta. Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Tirosina: ◦ Dopamina ◦ Adrenalina ◦ Noradrenalina Acetil CoA + Colina: ◦ Acetilcolina Triptófano: Glutamato: ◦ Glutamato ◦ GABA Glicina Histidina: ◦ Histamina ◦ Serotonina Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera ACTIVADORES ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ ◦ Dopamina Adrenalina Noradrenalina Acetilcolina Histamina Glutamato INHIBIDORES ◦ GABA ◦ Serotonina Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Síntesis en el interior de la neurona Almacenamiento en vesículas sinápticas Liberación en la terminal presináptica Unión y reconocimiento en la célula postsináptica Mecanismo de inactivación y finalización de la actividad biológica Recaptación o metabolismo del neurotransmisor Al no cumplir con algo se denominan NEUROMODULADORES (NO, adenosina, etc) Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Célula transmisora Síntesis del NT Neurona Empaque del NT en vesículas Transmisor Liberación del NT Neurotransmisor Célula receptora NT metabolizado o recaptado Célula nerviosa Otras células (músculo) Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Unión del NT al receptor y activación del mismo Presente en hipotálamo Participa en la liberación de hormonas hipofisiarias, en el estado de vigilia y en la ingestión de alimentos. Receptores H1 en mastocitos, musculo liso, endotelio activación de fosfolipasa C, aumento de IP3 Receptores H2 en mucosa gástrica, músculo cardiaco activación de adenilciclasa, aumento de AMPc Receptores H3: presináptico, plexo mientérico canales de Calcio y potasio Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Las catecolaminas son compuestos formados por un núcleo catecol y una cadena de etilamina o alguno de sus derivados. Efecto modulador general sobre funciones globales del cerebro, como emociones y estado de alerta. Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático Médula suprarrenal (80%) Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Receptores adrenérgicos: Eliminación: Proteína G α1: Activa fosfolipasa C α2: Inhibe adenilciclasa Β1, β2 y β3: Activa Adenilciclasa Recaptación Difusión hacia los líquidos corporales Destrucción por MAO y COMT Metabolito: ◦ NA: Vanilmandelato ◦ 3-metoxi-4-hidroxifenil etilenglicol (cerebro) Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Receptores Dopaminérgicos: Identificación de 5 tipos Acoplados a proteínas G Familia D1 (subtipos D1 y D5): estimulan la formación de AMPc Familia D2 (subtipos D2, D3 y D4): ◦ inhiben la formación de AMPc ◦ activan canales de K+ ◦ reducen la entrada de Ca2+ Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Catabolismo: Enzimas: ◦ ◦ ◦ ◦ MAO COMT Aldehído deshidrogenasa Aldehído reductasa Metabolito: ◦ Homovanilato Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Neurotransmisor en la unión neuromuscular y en las uniones preganglionares del sistema nervioso simpático, y preganglionares y posganglionares del sistema nervioso parasimpático, Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera La acetilcolina se forma en un paso a partir de Acetil CoA (acetato activo) y colina en una reacción catalizada por la colina acetiltransferasa La enzima acetilcolinesterasa contiene un residuo de serina en el sitio activo y se encarga de la inactivación de la acetilcolina. Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Receptores colinérgicos: Muscarínicos: son metabolotrópicos Células efectoras neuronas posganglionares del parasimpático Interacciona con proteína GI ◦ M1 y 4: Inhibe adenilciclasa ◦ M2 y 3: Activa fosfolipasa C ◦ M5 : Inhibe adenilciclasa y activa fosfolipasa C Receptores colinérgicos: Nicotínicos: son canales iónicos controlados por ligando. Neuronas posganglionares simpático y parasimpático Na+ = despolarización Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Neuronas serotoninérgicas La deficiencia en el encéfalo produce depresión mental. Implicada en el sueño y el despertar Se sintetiza a partir del Aa Triptófano. Dentro del cerebro, la serotonina se localiza principalmente en el mesencéfalo, protuberancia y médula. Estas vías serotoninérgicas se expanden ampliamente a través del tronco encefálico, la corteza cerebral y médula espinal Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Receptores Serotoninérgicos: 5-HT 1A: Inihibe adenilciclasa, abre canales K 5-HT 1B: Inhibe adenilciclasa 5-HT 1C: Activa fosfolipasa C 5-HT 1D: Inhibe adenilciclasa 5-HT 2: Activa fosfolipasa C, cierra canales de K 5-HT 3: Abre canales 5-HT 4: Activa adenilciclasa, cierra canales de K Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Además de controlar el estado anímico, la serotonina se ha asociado con una amplia variedad de funciones, incluidas la regulación del sueño, la percepción del dolor, la temperatura corporal, la tensión arterial y la actividad hormonal. Fuera del cerebro, la serotonina ejerce, un número importante de efectos que comprenden especialmente los sistemas gastrointestinal y cardiovascular. Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Neuronas gabaérgicas Ácido gama-aminobutírico: principal neurotransmisor inhibitorio en el encéfalo y médula espinal. Receptores GABA A (ionotrópico) ◦ Abre canales de Cl ◦ hiperpolariza la célula postsináptica GABA B (metabotrópico) ◦ Inhibe adenilciclasa ◦ Interactúa con proteína G ◦ Afecta canales de Na y K Bioquímica II Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera Gracias “El secreto del éxito en la vida del hombre consiste en estar dispuesto para aprovechar la ocasión que se le depara” Benjamín Disraeli