BIOSÍNTESIS DE NEUROTRANSMISORES

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Universidad Privada Antonio Guillermo Urrelo
Facultad de Ciencias de la Salud
Farmacia y Bioquímica
BIOQUÍMICA II
Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera
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Los Neurotransmisores son las sustancias químicas que
se encargan de la transmisión de las señales desde una
neurona hasta la siguiente a través de sinapsis.
También se encuentran en la
terminal axónica de las
neuronas motoras, donde
estimulan las fibras motoras
musculares para contraerlas.
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Mg. Q.F. Patricia I. Minchán Herrera
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Existen neurotransmisores:
- Amínicos
- Peptídicos
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Los amínicos derivan de los Aas.
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La síntesis está influenciada por la dieta.
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Tirosina:
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◦ Dopamina
◦ Adrenalina
◦ Noradrenalina
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Acetil CoA + Colina:
◦ Acetilcolina
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Triptófano:
Glutamato:
◦ Glutamato
◦ GABA
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Glicina
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Histidina:
◦ Histamina
◦ Serotonina
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ACTIVADORES
◦
◦
◦
◦
◦
◦
Dopamina
Adrenalina
Noradrenalina
Acetilcolina
Histamina
Glutamato
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INHIBIDORES
◦ GABA
◦ Serotonina
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Síntesis en el interior de la neurona
Almacenamiento en vesículas sinápticas
Liberación en la terminal presináptica
Unión y reconocimiento en la célula postsináptica
Mecanismo de inactivación y finalización de la actividad
biológica
Recaptación o metabolismo del neurotransmisor
Al no cumplir con algo se denominan NEUROMODULADORES
(NO, adenosina, etc)
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Célula transmisora
Síntesis del
NT
Neurona
Empaque del NT
en vesículas
Transmisor
Liberación
del NT
Neurotransmisor
Célula receptora
NT metabolizado o
recaptado
Célula nerviosa
Otras células (músculo)
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Unión del NT
al receptor y
activación del
mismo
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Presente en hipotálamo
Participa en la liberación de
hormonas hipofisiarias, en el
estado de vigilia y en la ingestión
de alimentos.
Receptores H1 en mastocitos,
musculo liso, endotelio
activación de fosfolipasa C,
aumento de IP3
Receptores H2 en mucosa gástrica,
músculo cardiaco
activación de adenilciclasa,
aumento de AMPc
Receptores H3: presináptico, plexo
mientérico
canales de Calcio y
potasio
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Las catecolaminas son
compuestos formados por
un núcleo catecol y una
cadena de etilamina o
alguno de sus derivados.
Efecto modulador general
sobre funciones globales
del cerebro, como
emociones y estado de
alerta.
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Fibras adrenérgicas
del sistema nervioso
simpático
Médula suprarrenal
(80%)
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Receptores adrenérgicos:
Eliminación:
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Proteína G
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α1: Activa fosfolipasa C
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α2: Inhibe adenilciclasa

Β1, β2 y β3: Activa
Adenilciclasa
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Recaptación
Difusión hacia los líquidos
corporales
Destrucción por MAO y COMT
Metabolito:
◦ NA: Vanilmandelato
◦ 3-metoxi-4-hidroxifenil
etilenglicol (cerebro)
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Receptores Dopaminérgicos:
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Identificación de 5 tipos
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Acoplados a proteínas G
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Familia D1 (subtipos D1 y D5):
estimulan la formación de AMPc
Familia D2 (subtipos D2, D3 y D4):
◦ inhiben la formación de AMPc
◦ activan canales de K+
◦ reducen la entrada de Ca2+
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Catabolismo:
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Enzimas:
◦
◦
◦
◦
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MAO
COMT
Aldehído deshidrogenasa
Aldehído reductasa
Metabolito:
◦ Homovanilato
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Neurotransmisor en la unión
neuromuscular y en las uniones
preganglionares del sistema
nervioso simpático, y
preganglionares y
posganglionares del sistema
nervioso parasimpático,
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La acetilcolina se forma en un paso a partir de Acetil CoA
(acetato activo) y colina en una reacción catalizada por la
colina acetiltransferasa
La enzima acetilcolinesterasa contiene un residuo de serina
en el sitio activo y se encarga de la inactivación de la
acetilcolina.
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Receptores colinérgicos:
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Muscarínicos: son
metabolotrópicos
Células efectoras neuronas
posganglionares del
parasimpático
Interacciona con proteína GI
◦ M1 y 4: Inhibe adenilciclasa
◦ M2 y 3: Activa fosfolipasa C
◦ M5 : Inhibe adenilciclasa y
activa fosfolipasa C
Receptores colinérgicos:
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Nicotínicos: son canales
iónicos controlados por
ligando.
Neuronas posganglionares
simpático y parasimpático
Na+ = despolarización
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Neuronas serotoninérgicas
La deficiencia en el encéfalo
produce depresión mental.
Implicada en el sueño y el
despertar
Se sintetiza a partir del Aa
Triptófano.
Dentro del cerebro, la serotonina se localiza
principalmente en el mesencéfalo, protuberancia
y médula. Estas vías serotoninérgicas se
expanden ampliamente a través del tronco
encefálico, la corteza cerebral y médula espinal
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Receptores Serotoninérgicos:
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5-HT 1A: Inihibe adenilciclasa, abre canales K
5-HT 1B: Inhibe adenilciclasa
5-HT 1C: Activa fosfolipasa C
5-HT 1D: Inhibe adenilciclasa
5-HT 2: Activa fosfolipasa C, cierra canales de K
5-HT 3: Abre canales
5-HT 4: Activa adenilciclasa, cierra canales de K
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Además de controlar el estado anímico, la serotonina se
ha asociado con una amplia variedad de funciones,
incluidas la regulación del sueño, la percepción del
dolor, la temperatura corporal, la tensión arterial y la
actividad hormonal.
Fuera del cerebro, la serotonina ejerce, un número
importante de efectos que comprenden especialmente
los sistemas gastrointestinal y cardiovascular.
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Neuronas gabaérgicas
Ácido gama-aminobutírico:
principal neurotransmisor
inhibitorio en el encéfalo y médula
espinal.
Receptores GABA A (ionotrópico)
◦ Abre canales de Cl
◦ hiperpolariza la célula
postsináptica
GABA B (metabotrópico)
◦ Inhibe adenilciclasa
◦ Interactúa con proteína G
◦ Afecta canales de Na y K
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Gracias
“El secreto del éxito en la vida del hombre consiste en estar
dispuesto para aprovechar la ocasión que se le depara”
Benjamín Disraeli
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