RESIDUOS DE MEDICAMENTOS DE USO VETERINARIO

RESIDUOS DE MEDICAMENTOS DE USO VETERINARIO
Silvia L. Rico, MV, FCV UNLP
Daniel G. Ferraro, MV, FCV UBA
INTRODUCCIÓN
Él término Calidad tiene múltiples aceptaciones según el sector que lo
defina, de todas maneras ocupa un lugar importante en las preocupaciones
de los actores de una cadena agroalimentaria. Esto se asocia a la inquietud
hacia la protección del medio ambiente, por parte de un sector que en
algunos casos esta identificado por el consumidor y otro sector que favorece
a la intensificación de la producción agrícola alimentaria, con el uso masivo
de abonos y productos zoosanitarios, estos últimos serían en forma parcial
los responsables de la degradación de la calidad de los productos agrícolas
y de las materias primas de alimentos, incluida el agua. (Valin, 1999)
Cuando hablamos de Calidad Higiénico Sanitaria de un alimento cualquiera
sea este, nos estamos refiriendo a una serie de cualidades que debe cumplir,
siendo las siguientes:
Ø La ausencia de microorganismos patógenos,
Ø Poseer bajo número de microorganismos saprofitos, y
Ø No contener residuos de sustancias químicas, es decir residuos de
medicamentos de uso veterinario, ni contaminantes ambientales.
(Hesschen).
El uso de medicamentos en medicina veterinaria esta ampliamente
difundido, en lo que respecta a la terapéutica en animales de consumo tiene
básicamente 3 grandes grupos, a saber:
1. Tratamiento de parásitos externos e internos: Antiparasitarios.
2. Tratamiento de las distintas afecciones de origen infeccioso, ej. mastitis:
Antibióticos.
3. Tratamiento con sustancias anabólicas para el engorde del ganado.
Si bién estas sustancias poseen un estudio farmacocinético y residuogénico
bien estudiado, utilizándolas racionalmente no deberían llegar a los
alimentos; las preguntas a realizar serían las siguientes:
§ ¿Porque y como llegan a la mesa de los consumidores?
§ ¿Qué riesgos potenciales presentan? y
§ ¿Qué intereses comerciales hay detrás de estos residuos?.
Desde el punto de vista de la seguridad de los alimentos, no deben estar
presentes en un límite superior al máximo permitido, dado que estas
sustancias esta comprobado, presentan toxicidad a largo y a corto plazo; y en
el caso de los antibióticos y antiparasitarios además de esta toxicidad
presentan riesgo microbiológico (favorecen la aparición de microorganismos
resistentes a los antibióticos, lo que lo convierte en un peligro para la salud
pública por la aparición de cepas resistentes,es el caso de microorganismos
de la familia enterobacteriaceae a distintos antibióticos utilizados en
medicina humana).
RIESGOS TOXICOLÓGICOS
El riesgo es un termino estadístico que define la probabilidad de que un
evento indeseable suceda, y comprende entre otras cosas la medición de la
magnitud de ese riesgo, a través de modelos matemáticos.
La evaluación toxicológica de estas sustancias la realiza el JECFA (WHOFAO), en general la evaluación varía respecto del agente y el tipo de
sustancia en cuestión, en resumen los efectos toxicológicos de estos
residuos están en general determinados sobre la base de bioensayos.
El objetivo de estos estudios es definir cual es la concentración de sustancia
que no produce efecto observable, para llegar a esto se pueden utilizar
técnicas de cultivo de tejido, o bacterianos de cepas sensibles, o modelos
animales.
Para el caso de los antibióticos es muy importante conocer cuales son los
efectos sobre la flora gastrointestinal del ser humano, ya que pueden dar
lugar a cepas de bacterias resistentes tal como se mencionó anteriormente.
El riesgo toxicológico se mide a través de dos parámetros conocidos como
ADI o IDA que significa ingesta diaria admisible y MRL que corresponde al
máximo nivel residual.
La ingesta diaria admisible esta basada en el nivel de no efecto observado
(NOEL) y para el caso de los antibióticos este parámetro esta basado en la
CIM (concentración inhibitoria mínima). IDA o ingesta diaria admisible es la
cantidad de sustancia que puede ser ingerida por el hombre sin que le
produzcan efectos adversos, esta muy relacionada con el LMR o límite
máximo residual que es la cantidad máxima de un tóxico que puede aparecer
como residuo en un alimento, ambas medidas están relacionadas con el
NOEL nivel de no-efecto.
Es necesario conocer estos parámetros para establecer el máximo nivel
residual.
Muchas de las sustancias tienen actividad tóxica o farmacológica
dependiendo de la dosis, como también es importante su cuantificación para
poder medir la magnitud del riesgo.
Es el caso de aquellas sustancias que se sospechan poseen toxicidad de
tipo crónica o carcinogénica capaces de inducir cáncer, teratogénico
capaces de producir malformaciones en el feto en desarrollo sobre todo si
son ingeridos durante el primer tercio del embarazo, es el caso del
albendazol que demostró ser teratogénico cuando se lo administro a ovejas
gestantes durante la primera etapa de la gestación (Delatour et al) (Hesshen
1995)
Desde el punto de vista tecnológico sobre todo los antibióticos tienen
importancia en tanto que inhiben en forma parcial o total los cultivos
iniciadores utilizados en los procesos de elaboración de productos
fermentados sean manteca, queso o yogur, obteniendo productos de mala
calidad y ocasionando pérdidas a la industria. (Collins-Thompson 1988,
Luquet 1993).
RIESGOS MICROBIOLÓGICOS
Dijimos anteriormente que favorecen la aparición de cepas resistentes de
bacterias, sobre todo de la familia enterobacteriaceae.
Las bacterias pueden adquirir resistencia por varios mecanismos, no es
nuestra intención describir cada uno de ellos, por su importancia en Salud
Pública, y porque las bacterias pueden adquirir resistencia múltiple de tipo
epidémica solamente describiremos la resistencia microbiana de tipo
transmisible.
Resistencia de tipo transmisible:
Incluye la mayor parte de los fenómenos de resistencia, ha sido demostrada
para antibióticos ß lactámicos, cloranfenicol eritromicina, los responsables
son un tipo de plásmidos denominados FR (factor R) que trasmiten los
genes de resistencia entre bacterias G - básicamente.
Luego de codificados los genes de la resistencia, la bacteria adquiere la
capacidad de resistir y trasmitir esta propiedad a otras bacterias, lo hace por
varios mecanismos, uno de ellos es la elaboración de enzimas inactivadoras
es el caso de las betalactamasas, produciendo hidrólisis irreversible del
anillo ß láctámico.
Se dispone de diversos métodos para ponerlos en evidencia, para el caso de
los antimicrobianos existen métodos screening, es decir detectan ausencia o
presencia, son ideales para determinar en el momento.
Pero también hay otro tipo de metodologías categorizadas en tres niveles y
según la clasificación del CODEX ALIMENTARIUS, son las siguientes:
1. Nivel III, corresponde a los métodos de screening (microbiológios), que
determinan presencia o ausencia es el caso del Delvotest para
determinar antibióticos, en leche cruda
2. Nivel II, incluye métodos más complejos ya que puedo saber la
concentración de la sustancia en cuestión están basados en las
propiedades inmunológicas o enzimáticas que tienen los fármacos.
3. Nivel I, estos son aún más complejos y se necesita de personal bien
entrenado, como un laboratorio equipado siendo éstos los métodos
cromatográficos asociados a detector U.V. y espectofotometría.
Estos métodos identifican y cuantifican, se los conoce también como
métodos
métodos
confirmatorios.
PROGRAMA
SUSTANCIAS
QUIMICAS
INTERNACIONAL
DE
SEGURIDAD
DE
LAS
El trabajo preparatorio para las evaluaciones toxicológicas de los aditivos y
contaminantes de los alimentos efectuadas por el Comité Mixto FAO/OMS de
Expertos en Aditivos Alimentarios cuenta con el apoyo activo de algunos de
los Estados Miembros que participan en las actividades del Programa
Internacional de Seguridad de las Sustancias Químicas (IPCS).
El IPCS es una empresa conjunta del Programa de las Naciones Unidas
para el Medio Ambiente, de la Organización Internacional del Trabajo y de la
Organización Mundial de la Salud. Uno de los principales objetivos del IPCS
consiste en efectuar y difundir evaluaciones de los efectos de las sustancias
químicas sobre la salud del hombre y la calidad del medio.
Evaluación de la inocuidad de los residuos de fármacos de uso
veterinario en los alimentos.
Factores de inocuidad.
Al calcular la ingesta diaria admisible (IDA) de un fármaco de uso veterinario,
el Comité del Codex sobre Residuos de Fármacos de Uso Veterinario en los
Alimentos ha seguido normalmente los procedimientos explicados en
Principles for the safety assesment of food additives and contaminants in food
(anexo 1, referencia 76) y aplicado un factor de inocuidad a la concentración
de efecto nulo observado (CENO) calculado a partir del estudio más
apropiado. Ese factor de inocuidad tiene generalmente un valor de 100 en el
caso de una CENO derivada de un estudio prolongado con animales,
basándose en la hipótesis de que el ser humano es diez veces más sensible
que los animales de experimentación empleados y que en la población
humana existe una escala de sensibilidad diez veces mayor. Cuando no se
observan efectos adversos en los estudios prolongados, se puede aplicar un
factor de inocuidad de 100 a la CENO derivada de estudios breves en los
que se han empleado dosis más elevadas y se ha observado algún efecto
(por ejemplo en un estudio de tres meses). Sin embargo, hay veces que se
considera insuficiente un factor de inocuidad de 100. Por tanto, es posible
que se necesiten factores de inocuidad más elevados cuando los datos estén
incompletos, cuando el estudio en que se estableció la CENO fue
inadecuado (por ejemplo, hubo muy pocos animales o no se obtuvo ningún
resultado con determinados animales) o cuando se han observado efectos
irreversibles y especialmente teratógenos y carcinógenos. Los mayores
factores de seguridad empleados regularmente por el Comité son 200, 500,
1000 y 2000. Los factores de inocuidad, de ordinario, no son apropiados para
el estudio de carcinógenos genotóxicos. Cuando los únicos efectos
importantes son los observados con seres humanos, se puede emplear un
factor de inocuidad de menor valor, generalmente de 10.
El Comité reconoce que podría haber veces en que los metabolitos de los
fármacos encontrados como residuos carecen de la actividad específica del
producto de origen. En esos casos, la actividad del producto de origen se
dejaría de lado al establecer una IDA que sirva de base al límite máximo de
residuos; más bien la IDA se basaría en una propiedad toxicológica de los
metabolitos con un factor de inocuidad apropiado.
Consideración de los efectos de farmacológicos al establecer la IDA
El Comité reconoce la importancia de la actividad farmacológica en la
evaluación de la inocuidad de los residuos de fármacos de uso veterinario.
Un efecto farmacológico conveniente en los animales o los seres humanos
podría ser indeseable para los consumidores residuos de un agente con
actividad farmacológica, especialmente si son extremadamente sensibles a
dicho efecto. Los agentes ß-bloqueantes cuyo efecto farmacológico
inadvertido podría ser sumamente nocivo para personas con enfermedades
cardiovasculares ó respiratorias. Otros ejemplos incluirían tranquilizantes,
agonistas de los adrenoreceptores ß, vasodilatadores y anestésicos. En
consecuencia, los principales efectos farmacológicos deben considerarse
adversos y evaluarse junto a los efectos toxicológicos de los residuos de
fármacos de uso veterinario. Si no hay datos toxicológicos de mayor
importancia, o si los efectos farmacológicos son los principales y de mayor
sensibilidad, la IDA se debe determinar basándose en la farmacología. En
estudios realizados con animales, se debe escoger la CENO derivada de los
resultados de las pruebas farmacológicas más pertinentes (por ejemplo, por
vía oral) y más sensibles para establecer la IDA. Sin embargo, se preferirían
los datos relativos a seres humanos si existieran y, en ese caso, habría que
considerar la posibilidad de emplear un factor de inocuidad de menor valor
(por ejemplo 10).
Residuos de
farmacológica
medicamentos
de
uso
veterinario
con
actividad
La preocupación de la presencia de materiales xenobióticos en los
alimentos, es consecuencia de muchos factores. Son de particular
importancia los residuos de fármacos empleados como medicamentos para
animales o como ayuda en la producción pecuaria y la frecuencia con que el
consumidor podría estar expuesto a los mismos, produciendo un efecto
farmacológico para el consumidor. Esto representaría una intrusión en la
homeóstasis del cuerpo contra la cual esperarían los consumidores, con toda
la razón, que se les protegiera.
Los fármacos que se encuentran en el animal en el momento del sacrificio y
en una concentración causante de un efecto farmacológico representa el
mayor riesgo en ese sentido.
El uso continuo en animales de un medicamento que deje residuos que
puede ingerir el ser humano en los alimentos es permisible sólo se
demuestra que es inocuo. Se considera que se ha comprobado la inocuidad
de un residuo cuando se demuestra que éste no produce ningún efecto
tóxico en seres humanos, a pesar de su consumo diario durante toda la vida.
Residuos en el sitio de inyección
Al evaluar el aporte de los residuos de fármacos en los tejidos comestibles a
la ingesta diaria total, el Comité no incluye los que persisten en el sitio de
inyección del fármaco ni en la parte adyacente. Sin embargo, se preocupa
por las posibles concentraciones elevadas de residuos en el sitio de
inyección y por el hecho de que esos sitios pueden formar parte de los
tejidos comestibles no desechados.
El Comité considera las siguientes cuatro circunstancias de uso de fármacos
por medio de administración parenteral o implante:
1.
2.
Uso de fármaco permitido, de conformidad con las normas aprobadas.
Uso de fármaco permitido, de una forma discordante con las normas
aprobadas por las razones siguientes:
- administración en un sitio no autorizado;
- administración en un sitio no autorizado;
- administración a una especie no autorizada;
- administración para una indicación no autorizada.
3. Uso inapropiado de un fármaco autorizado por dejar de observar
los períodos de abstención prescritos.
4. Uso de una substancia prohibida.
Para la evaluación de inocuidad de los residuos de fármacos de uso
veterinario, y poder evaluar las consecuencias de los residuos en el sitio de
inyección, exige información con respecto a la dosis y la formulación del
fármaco y el período transcurrido desde la inyección.
Los siguientes son ejemplos de las clases de uso que pueden ocasionar
elevadas concentraciones de residuos en el sitio de inyección:
Ø Administración de un medicamento inmediatamente antes del sacrificio,
como cuando se inyecta en cerdos con tranquilizantes antes de
transportarlos al lugar de sacrificio (esta indicación exige pleno efecto
farmacológico del medicamento hasta el momento del sacrificio e impide
tener un período de restricción). Estas consideraciones han llevado a
muchos fabricantes a eliminar el uso inmediatamente antes del sacrificio
de las indicaciones clínicas de sus productos.
Ø El tratamiento de los animales sacrificados para consumo humano antes
de observar períodos de abstención apropiados (sacrificio con efectos
desfavorables para el consumidor).
Ø Implante o inyección de medicamentos de acción prolongada con lentas
tasas de absorción, por ejemplo, agentes anabólicos, en tejidos
comestibles.
Estos problemas podrían evitarse cortando el tejido del sitio de inyección y
desechándolo una vez sacrificado el animal. En la práctica, eso es difícil de
lograr porque dicho sitio no se puede reconocer con facilidad, a menos que
el medicamento tenga algún color o se haya implantado en tejidos no
comestibles. El sitio, sus dimensiones y la eficiencia de extirpación varían
mucho; y para dar cabida a esas variables habría que desechar una cantidad
de tejido relativamente extensa, lo cual se consideraría una práctica
antieconómica.
Con el fin de evitar prácticas inapropiadas, el Comité puede recomendar
restricciones específicas sobre el uso de un medicamento.
Observaciones sobre residuos de determinados fármacos de uso
veterinario.
1. Agentes antihelmínticos.
Fenbendazol-oxfendazol-febantel.
Los dos primeros son benzimidazoles interconvertibles metabólicamente, in
vivo. El febantel es un profármaco que se puede convertir in vivo en
fenbendazol mediante formación de anillos o en oxfendazol después de su
oxidación en el átomo de azufre y la consiguiente formación de anillos.
1.1
Febantel
Datos toxicológicos
En un estudio realizado en ratas, en el cual se les administró febantel con
sonda en dosis de hasta 125 mg diarios por kg de peso durante siete días, el
único efecto farmacológico fue la infiltración grasa del hígado. La CENO fue
de 50 mg diarios por kg de peso. Se administró diariamente febantel a perros
en cápsulas de gelatina durante trece semanas a dosis de hasta 180 mg
diarios por kg de peso. Los perros, que recibieron entre 60 y 180 mg diarios
por kg de peso, mostraron hipoplasia testicular y reducciones de los valores
de hematocrito, hemoglobina y recuento de eritrocitos. Se observó
leucopenia en todos los grupos tratados, aunque el efecto no guardó relación
con la dosis. También se observó agranulocitosis en los perros tratados con
dosis elevadas y uno de cada seis animales tratados con éstas mostró tener
también atrofia esplénica. En un estudio de 52 semanas hecho con perros, a
los que se administró febantel en concentraciones hasta 1 g por kg en la
ración (equivalente a 25 mg por kg de peso), se redujeron los valores de
hematocrito, hemoglobina y recuento de eritrocitos en las mayores
concentraciones dietéticas. También ocurrió atrofia testicular y linfofolicular,
incluso esplénica. La CENO fue de 200 mg por kg de ración (equivalentes a
5 mg por kg de peso).
Se realizó un estudio de carcinogenicidad con ratones machos y hembras,
que recibieron febantel en la ración en concentraciones máximas de 170 a
250 mg diarios por kg de peso, durante 21 meses; no se observaron cambios
en la incidencia de tumores en comparación con los testigos.
El Comité establece una IDA provisional de 0 a 10 µg de febantel por kg de
peso con un factor de inocuidad de 200. Se estableció una IDA provisional,
debido a la inadecuada dosificación en el estudio de carcinogenicidad en
debido a la inadecuada dosificación en el estudio de carcinogenicidad en
ratas.
Datos sobre residuos
El febantel se absorve rápidamente del intestino y las concentraciones
sanguíneas son máximas a las pocas horas de administrar la dosis.
Después de la administración oral de febantel en ratas, del 17% al 30% se
excreta en la orina y el 70% en heces. No se obtuvieron datos sobre la
excreción en otras especies.
Residuos (mg por kg)
Períodos de abstención (días)
Mg por kg de peso
Hígado
Riñón
Músculo
Grasa
OVEJAS (5 )
4
8
15
5,00
2,50
0,30
0,235
0,075
0,045
0,035
0,010
< 0,010
0,100
0,015
< 0,010
GANADO BOVINO (7,5)
0,75
10
14
28
42
10,7
2,5
0,8
0,3
0,1
2,7
0,2
< 0,1
< 0,1
< 0,1
0,6
< 0,1
< 0,1
< 0,1
< 0,1
1,0
< 0,1
< 0,1
< 0,1
< 0,1
CERDOS (5)
10
20
30
0,35
0,15
0,06
0,06
0,02
< 0,01
< 0,01
< 0,01
< 0,01
n.d.
n.d.
n.d.
Tabla 1: n.d.: no disponible
2. Agentes antimicrobianos.
Tilosina
Es un antibiótico macrólido activo contra ciertas bacterias gram positivas y
gram negativas y contra micoplasmas gram positivos.
Datos toxicológicos
Después de la administración de tilosina por varias vías, se observaron
concentraciones máximas en el suero de ratas, perros, cerdos y ganado
vacuno al cabo de una o dos hs., que luego se redujeron rápidamente. En
cerdos la biodisponibilidad fue cerca de 22% después de la administración
oral. La excreción de tilosina fue rápida y se efectuó sobre todo en la bilis.
Después de la administración oral de tilosina marcada con sustancias
radiactivas a ratas y cerdos, el 99% de la radiactividad se excretó en las
heces. Los principales productos identificados en éstas fueron tilosina (factor
A), macrosina (factor C), relomicina (factor D) y dihidrodesmicosina. En el
hígado y riñones de los cerdos solo se encontraron cantidades mínimas de
tilosina y de dihidrodesmicosina.
Se realizaron varios estudios breves y prolongados con ratas y perros. En un
estudio de un año realizado con ratas se administró la base de tilosina en la
ración en concentraciones hasta de 10 g por kg de alimento se estableció
una CENO de 1 g por kg de alimento, equivalente a 50 mg diarios por kg de
peso, basándose en los cambios hematológicos y del pH urinario. En un
estudio realizado con perros se administró la base de tilosina por vía oral en
concentraciones hasta de 400 mg diarios por kg de peso durante dos años.
En las dos concentraciones más elevadas se observó salivación, vómito,
diarrea y pielonefritis leve. La CENO fue de 100 mg diarios por kg de peso.
En dos estudios de carcinogenicidad duplicados, pero no independientes,
hechos con ratas se administró la base de tilosina en la ración por dos años
en concentraciones de 10 g por kg de alimento. Aumentaron el consumo de
alimento y el peso de los machos y hembras de todos los grupos tratados.
Las ratas machos presentaron un mayor número de adenomas hipofisiarios
relacionados con la dosis, que osciló entre el 5% en los testigos y el 25% en
el grupo que recibió la dosis más alta. No hubo ningún aumento de esa
naturaleza en las hembras. Los autores del informe llegaron a la conclusión
de que el incremento del número de tumores hipofisiarios fue un resultado
de que el incremento del número de tumores hipofisiarios fue un resultado
indirecto de la propiedad que tiene la tilosina de mejorar las posibilidades de
supervivencia y producir un mayor aumento de peso.
La tilosina no demostró ser mutagénica en un ensayo in vitro para determinar
las aberraciones cromosómicas ni en un ensayo de micronúcleos in vivo. En
un ensayo con linfoma de ratón no se observó ninguna actividad con
activación metabólica; sin embargo, en el caso contrario, la actividad fue
débil, pero importante.
En estudios hechos con sujetos voluntarios no se comprobó que hubiera
manifestaciones de resistencia cruzada a antibióticos de importancia
terapéutica, pero los voluntarios tratados con dosis orales de 20 mg diarios
de tilosina por seis meses mostraron un aumento del número de
estreptococos resistentes.
Datos sobre residuos
Se practicaron estudios de agotamiento de residuos con el medicamento sin
marcar en ganado bovino, cerdos, pollos y pavos por diferentes vías de
administración, incluso por vía oral en el agua y la ración y en inyección
intramuscular.
Los estudios en que se administró tilosina sin marcar a los cerdos y al
ganado bovino mostraron que la acumulación de una mayor cantidad de
residuos en un tejido determinado depende del método de administración.
Con formas inyectables de tilosina y excluido el sitio de inyección, las
concentraciones de residuos fueron mayores en los riñones y se redujeron
más lentamente en ésos órganos, lo que indicó que los riñones podrían ser el
tejido objetivo más apropiado. En cambio, en las formas farmacéuticas orales
el hígado tuvo la mayor concentración de residuos y, por lo tanto, podría ser
el tejido objetivo más apropiado cuando se administra el medicamento por
vía oral. Los estudios sobre residuos en vacas lecheras y gallinas ponedoras
indican que la tilosina pasa a leche y los huevos. En un grupo de 5 vacas,
después de la inyección intramuscular de 17,6 mg diarios de tilosina por kg
de peso durante 5 días, los residuos en la leche (ver cuadro) oscilaron entre
una media de 0,75 mg por litro a las 0 hs y menos de 0,1 mg por litro a las 84
hs, detectados por un método microbiológico en el que se empleó Sarcina
lutea como microorganismo de experimentación (límite de detección de 0,025
por litro).
En general, con la dosificación oral de los animales se acumuló una menor
cantidad de residuos tisulares que con la inyección; por lo tanto, la tilosina
administrada por vía oral y empleada para fines de producción exige un
período de abstención menor que la inyectada para fines terapéuticos.
Período de muestreo (hs)
0
48
72
84
96
108-144
Desviación estándar media +/- (mg/litro)
0,75 +/- 0,45
0,35 +/- 0,21
0,14 +/- 0,08
0,08 +/- 0,08
0,05 +/- 0,08
Sin actividad
Tabla 2
Relación del período de abstención con los límites máximos de
residuos recomendados.
Al evaluar la inocuidad de los residuos de fármacos de uso veterinario, el
Comité determina los límites máximos de residuos según la cantidad de un
residuo llamado marcador en los tejidos de interés.
La cinética de los residuos y los períodos de abstención dependen de varios
parámetros estrictamente vinculados a un fármaco de uso veterinario,
incluidos entre otros, aspectos como la formulación farmacéutica, la
concentración del ingrediente activo, la dosificación y la vía de
administración. La determinación del período apropiado de abstención de un
cierto fármaco de uso veterinario, con el fin de ceñirse al límite máximo de
residuos asignado, constituye una responsabilidad de la autoridad nacional
encargada de la concesión de licencias, definido como el intervalo
transcurrido entre el momento de la última administración de un fármaco de
uso veterinario y el momento en que el animal se puede sacrificar sin peligro
como fuente de alimentos o que se puede consumir leche o los huevos sin
que causen daño.
PREVENCIÓN Y CONTROL
INTRODUCCIÓN
El uso de medicamentos con indicación terapéutica específica del médico
veterinario responsable actuante, es una constante en los establecimientos
de producción pecuaria, y debido en algunos casos a la no implementación
de programas preventivos, ó a insuficientes ejecución de planes de éste tipo,
como consecuencia un uso no racional de productos, es que aumenta
considerablemente el riesgo de residuos de fármacos de uso en medicina
veterinaria en la materia prima de alimentos de origen animal para consumo
humano.
Las causas principales de presencia de residuos de medicamentos en
materia prima de alimentos, son debidas a fallas en la observación de los
períodos de retiro previos a la faena ó procesamiento y fallas en los retiros de
leche, huevos y miel. Otras causas incluye las fallas en el seguimiento de las
directivas, pobres prácticas de control previas al procesamiento y negligencia
humana.
Control Oficial. Aprobación de uso.
La Dirección de Aprobación de Productos Farmacéuticos y Veterinarios ,
dependiente del Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria ,
es el ente encargado de fijar las restricciones de uso de los productos
veterinarios, en base a estudios de toxicidad crónica de las drogas y su
metabolismo por las especies a las que se aplican, teniendo en cuenta la
información proveniente de organismos internacionales como el Codex
Alimentarius y la Food and Drug Administration (FDA, USA).
La ley N° 13636/1949 crea el registro de productos veterinarios, y la
Dirección establece sus misiones y funciones según Decreto N° 1585/ 19 de
Diciembre de 1996.
La referencia de aprobación la realiza según protocolos de FDA (USA) y
ENEA (Europea), usado según adecuación del producto a uno u otro
protocolo, teniendo en cuenta que se manejan en general productos
importados con estudios realizados en país de origen.
La aprobación e inscripción de un producto requiere el cumplimiento de la
Soilicitud de Inscripción de Productos Veterinarios, creada bajo Resolución
Soilicitud de Inscripción de Productos Veterinarios, creada bajo Resolución
N° 395 / 6 de Abril de 1994; una vez inscripto el producto la Dirección lo
evalúa, y solicita aclaraciones de ser necesarias.
La inscripción requiere de información farmacotécnica (elaboración,
carcterísticas químicas, controles de calidad), la información netamente
farmacológica (farmacocinética, farmacodinamia), toxicología aguda
(palguicidas ), toxicología crónica (para todos los productos) y toxicología
ambiental (ecotoxicología)
Rol de los laboratorios elaboradores de fármacos de uso veterinario
Los envases de los productos de uso veterinario, deben contener en sus
etiquetas y prospectos-membretes adjuntos, datos y la información necesaria
para el correcto uso, para lograr que sean seguros y efectivos, respondiendo
básicamante las siguientes preguntas:
1.
2.
3.
4.
5.
Cual es la toxicidad en el órgano blanco?
Es el producto teratogénico, carcinogénico ó mutagénico?
Cual es el margen de seguridad?
Se observan algunos efectos tóxicos (ó todos) reversibles?
Afecta la reproducción?
Los períodos de restricción deben ser considerados para evitar la presencia
de residuos de droga y/o sus metabolitos, de manera que toda la información
necesaria para un adecuado uso, debería estar disponible y ser consultada
para lograr la seguridad requerida luego del uso de fármacos de uso en
medicina veterinaria. (Cartilla de tiempos de retiro para medicamentos de uso
veterinario, en cuya composición hay antibióticos y son usados en ganado
bovino de producción lechera: Anexo 1).
Las condiciones y medidas tomadas durante el transporte, almacenamiento,
distribución y venta de las drogas bajo estricta prescripción del profesional
responsable, forman las condiciones en que el producto llega a manos del
usuario.
Productor pecuario
El uso inadecuado por parte del productor ganadero ó su equipo de trabajo
(elección de drogas, especie, dosis, vías, períodos de restricción) debido a la
falta de prescripción profesional, puede ocasionar un riesgo para el resultado
falta de prescripción profesional, puede ocasionar un riesgo para el resultado
final de la terapia, la posible necesidad de uso de combinaciones posteriores
(riesgos de antagonismos y sinergismos) y aumentar los períodos de
restricción finales, con la consecuente imposibilidad de respetarlos , al
desconocerlos con exactitud.
Veterinario actuante
La prescipción de uso de drogas para ser aplicadas en forma terapéutica,
diagnóstica, ó de ayuda en producción , debe ser realizada por veterinario
colegiado que acredite la experiencia necesaria para ello; no debiéndo ser
extendido por paratécnicos, estudiantes ó empleados vendedores del
comercio que expende dichos productos, debido a la importancia del tema
que compete al presente trabajo.
Bajo la estricta responsabilidad del veterinario actuante y a través de su
prescripción, la información recibida por el productor debiera ser junto a la
contenida en la indicación, el nombre comercial, laboratorio, presentación y
cantidad, las intrucciones de uso, como dosis, vía de aplicación, frecuencia y
tiempos de retiro a respetar (días previos a la faena ,incorporación al pool de
leche de tanque luego del retiro, descarte de huevos en ponedoras, y miel);
en todos los casos desde el último tratamiento ), basados en la formulación,
la concentración de la droga y la vía de administración utilizada.
El control posterior, mediante los registros correspondientes a los
tratamientos, mediante la implementación de programas preventivos y de
control (ver ejemplo de Programa preventivo en tambos : Anexo 2), ofrecen el
resultado previsto clínicamente, asegurando la sanidad animal y la entrega
del producto, bajo las normas y reglamentos vigentes.
De la relación ético-laboral entre el veterinario colegiado asesor actuante, el
cliente productor pecuario y su equipo de trabajo, hace necesario que el
primero asuma que bajo un correcto diagnóstico y bajo su responsabilidad la
adecuada prescripción e indicación de uso de los medicamentos de uso
estrictamente veterinario, solo en los casos que fuese necesario y con las
salvedades correspondientes según el tipo de producción y especie respecto
a la dosis, vía, frecuencia, duración de la terapia, retiro de leche, carne ,
huevos , manipulación, conservación de productos y efectos secundarios
posibles, su registro, controles y seguimiento posterior , que el segundo
asuma la responsabilidad de responder con exactitud a las indicaciones del
veterinario asesor, y el régimen de terapia indicado, y desde el responsable
veterinario asesor, y el régimen de terapia indicado, y desde el responsable
de la producción pecuaria, hacia los que ejecutan los tratamientos y realizan
el manejo de la hacienda en el establecimiento rural.
De los Colegios, círculos, y asociaciones de veterinarios, para ejercer
control y cumplimiento del ejercicio profesional (mediante reválidas), del
ejercicio profesional ilegal de veterinaria por parte de estudiantes,
empleados, experimentados, la venta bajo receta de éstos (salvo bajo
supervisión del veterinario), prácticas éstas que no permite el desarrollo
normal de una actividad lícita como la medicina veterinaria, dentro del marco
de las condiciones antes mencionadas.
Controles en plantas faenadoras, procesadoras, industria.
Ejemplos de controles para carne bovina, de pollo y leche cruda.
Los controles en carne de origen bovino, pueden ser clasificados en dos
grupos:
1. Controles de Monitoreo
2. Controles de Vigilancia
Los primeros se rigen según la Directiva de Muestreo para el Plan CREHA,
se resume en las siguientes tablas:
SUSTRATO
MASA
gr
Orina
Orina
Orina
Musculo
Suero
Higado
Musculo
45 ml
45 ml
45 ml
250 gr
15 ml
250 gr
250 gr
SOLICITAR
DE
ANÁLISIS
Nortestosterona
Trembolona
Zeranol
Cloranfenicol
Testosterona
Dietilbestrol
Tirostaticos
Nivel 1 Nivel 2 Nivel 3 Nivel 4
5
5
5
5
1
1
1
4
4
4
4
1
1
1
2
2
2
2
1
1
1
Tabla 3: Queda suspendido el programa dirigido a Zeranol de uno cada 700
animales, pasando a monitoreo tal como se indica en la tabla de arriba.
En los establecimientos que exportan para la Unión Europea deberán
tomarse muestras adicionales para control de anabolizantes
tomarse muestras adicionales para control de anabolizantes
SUSTRATO
Ojo
Hígado
Suero
Grasa
Orina
Musculo
Grasa
Musculo
Musculo
Musculo
Riñ/hig/musc
Musculo
Hig/musc
Hig/musc
Hig/musc
Grasa subcut
(2)
Higado
Grasa
higado
MASA
gr
SOLICITAR
DE
ANÁLISIS CANTIDAD
250
250
15 ml
250
45 ml
250
250
250
250
250
250 c/u
250
250 c/u
250 c/u
250 c/u
Clembuterol
Mabuterol
Estradiol
P. clor/ P. CB/ END (1)
Boldenona
Gestágenos
Piretroides
Arsénico
Cadmio/plomo
Mercurio
Antibióticos
Cloranfenicol
Ivermectina
Bencimidazoles
Levamisol
250 c/u
250
250
250
Amitraz
Dexametazona
Plaguicidas fosforados
Sulfas
DE MUESTRAS QUE
DEBEN TOMARSE EN CADA PLANTA,
según el nivel de faena
Nivel 1
Nivel 2
Nivel 3
Nivel 4
5
1
1
5
4
2
1
1
1
4
1
2
1
10
5
3
1
1
4
1
1
2
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Tabla 4: (1) En todas las muestra deberán realizarse plaguicidas clorados,
PC s y Endosulfan. (2) Grasa subcutánea.
Los Controles de Monitoreo, incluyen una visita de parte del Laboratorio
Oficial (SeNaSA), cada 60 días, con una extracción por protocolo de 64
muestras por visita, según el nivel de faena.
Los Controles de Vigilancia (para Clembuterol) rigen las exigencias para las
exportaciones a la Unión Europea, estableciéndose a todos los destinos en
general.
Las zonas donde se ubican las plantas para los controles en cuestión, se
clasifican en aquellas de alto y las de bajo riesgo. Las de alto riesgo deben
extraer una muestra ( dos ojos) cada 120 animales, para que sean remitidos
al laboratorio habilitado, y comprenden la zona de Villegas (Bs As), Río
al laboratorio habilitado, y comprenden la zona de Villegas (Bs As), Río
Primero (Córdoba), Castellanos, Colonias y San Cristobal (Santa Fé). Las
zonas de bajo riesgo, donde solo es necesaria la extracción de una muestra
(dos ojos) cada 300 animales, está comprendida por Marcos Juarez, J.
Celman, Rio Cuarto, Unión, Roque S. Peña (Córdoba), Garay, San Justo,
Vera (Santa Fé) y Gdor Dupuy (San Luis).
En el resto de las zonas, no se realizan controles de éste tipo; en los remates
ferias y el Mercado Centralizador de Liniers se extraen nueve muestras cada
4000 animales.
Los controles que se realizan en plantas faenadoras de pollos, es similar en
lo que respecta al fundamento a aplicar del Plan CREHA, en el cual la
requisitoria tiene una frecuencia bimestral, y se chequea la presencia de las
siguientes sustancias en los tejidos que a continuación se enumeran:
1) Nicarbacina (H),
2) anticoccidianos (H),
3) plaguicidas clorados (G ),
4) Endosulfan (G),
5) arsénico (M),
6) plomo (M),
7) cadmio (M),
8) mercurio (M),
9) tetraciclinas (M),
10) plaguicidas fosforados (G),
11) sulfas (H),
12) enrofloxacina (H),
13) tilosina (H),
14) piretroides (G) y
15) Lasalosid (H).
Correspondiendo H: hígado, G: grasa, se remiten carcasas, M: músculo, se
remiten pata y muslo en una muestra de 300 gr.
Los controles de rutina en granja, incluyen aquellos que aseguren el período
de retirada exigido para los componentes del alimento , previo a la faena.
El control de residuos de drogas de rutina (antibióticos) en la industria láctea
, está controlado mediante el uso de kits de determinación (N III), y pruebas
de laboratorio para detectar y medir (métodos cualitativos y
semicuantitativos) la presencia de residuos con niveles superiores a los
perjudiciales; un ejemplo del primero es la determinación de residuos de
perjudiciales; un ejemplo del primero es la determinación de residuos de
antibióticos por test de tipo tamiz para rutinas de control diarias a todas las
cisternas de todos los camiones cisterna, y/ó específicos por tests
enzimáticos, para las rondas de control a las muestras de tambos y el
seguimiento posterior hasta que alcance resultados negativos ; con el
objetivo de asegurar la no presencia de niveles de residuos de drogas
peligrosos para la salud del consumidor y perjudiciales para la industria.
En el caso de las usinas lácteas, el técnico asesor deberá complementar el
apoyo técnico recibido por el remitente de parte del profesional,
comunicación de la presencia ó no presencia, y las posibles soluciones de
común acuerdo con el veterinario actuante, formando parte del equipo de
trabajo en busca de una solución beneficiosa para las partes intervinientes.
Conclusión
Dijimos al principio que los medicamentos usados en medicina veterinaria
poseen un estudio previo.
Los factores de riesgo que están asociados a la presencia de éstas
sustancias comprenden:
·
·
·
·
La utilización de la sustancia fuera de las indicaciones del fabricante que
se indican en el rótulo.
El no respeto de los tiempos de retirada.
Fallas en los registros de los animales tratados.
Utilización de sustancias prohibidas, es decir desconocimiento por parte
del profesional actuante de que sustancias se permiten y cuales no en los
distintos tipos de producciones, sea feed-lott, tambo o cría.
Consolidando la necesidad del uso de solo drogas aprobadas, bajo la
supervisión del veterinario actuante, para lograr la efectividad deseada en los
animales tratados junto a la seguridad de presencia de residuos por debajo
de los umbrales permitidos.
Para mantener la calidad higiénico-sanitaria de los alimentos es que se crea
la necesidad de un sistema de tipo preventivo como es el HACCP, donde a
través de la elaboración de los peligros que afectan a los distintos alimentos,
estableciendo los puntos críticos de control, registrando y monitoreando en
un mayor porcentaje de la población industrial, es que logremos la calidad
un mayor porcentaje de la población industrial, es que logremos la calidad
higiénico-sanitaria que marque el nivel de avance del sector tecnológico
argentino acorde a las exigencias de los mercados.
De todo lo expuesto surge que si bien muchas veces se pone bajo sospecha
sustancias que en realidad no tienen sustento científico para determinar sus
efectos carcinogénicos, y teniendo en cuenta que la población mundial crece
en una progresión geométrica ( será el doble a la actual en el año 2025), y
que la falta de alimentos en muchas regiones es marcada, la pregunta queda
latente, ¿quien va a ser el primero que diga este alimento posee sustancias
químicas, y por lo tanto no debe consumirse?
Bibliografia.
1.
38° Informe del Comité Mixto FAO/OMS, de Expertos en Aditivos
Alimentarios, Serie de Informes Técnicos N° 815, OMS Ginebra,1991.
2. Heeschen, W. Safety Assesment and consumer protection. Residues and
contaminantes in milk and milk products. IDF 1997, pag. 13-34.
3. Bulletin of International Dairy Federation Nº 258 /1991.
4. Codex Alimentarius, volumen 3, Residues of Veterinary Drugs in food.
FAO 1994.
5. Baggot and Prescot. Terapéutica Veterinaria. 1995.
6. Directiva Plan CREHA.
7. Residuos e inhibidores en leche, Romge S.A., Junio 1997.
8. FDA and the Veterinarian, Stephen F. Sundlof, DVM, PhD, Director of
Center for Veterinary Medicine.
9. FDA Veterinarian March/April 1996 Vol XII, N° IV.
10. WHO: Food safety, Health and Environment Library Module on Food
Safety; Environmental Health Criteria Vols 100-187; Principles for the
Safety Assessment of Food Additives and Contaminants.
Safety Assessment of Food Additives and Contaminants.
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