DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE DOXICICLINA, HICLATO DE Debe cumplir con los requisitos para productos terminados de administración oral. COMPRIMIDOS Sistema cromatográfico - Emplear un equipo para cromatografía de líquidos con un detector ultravioleta ajustado a 270 nm y una columna de 25 cm 4,6 mm con fase estacionaria constituida por copolímero rígido, esférico de divinilbenceno y estireno de 5 a 10 m de diámetro. Mantener la columna a 60 1 ºC. El caudal debe ser aproximadamente 1 ml por minuto. Fase móvil - Pesar exactamente alrededor de 2,72 g de fosfato monobásico de potasio, 0,74 g de hidróxido de sodio, 0,50 g de sulfato ácido de tetrabutilamonio y 0,40 g de edetato disódico, transferir a un matraz aforado de 1 litro, agregar aproximadamente 850 ml de agua y agitar hasta disolver. Agregar 60 g de alcohol butílico terciario, completar a volumen con agua y ajustar a pH 8,0 0,1 con hidróxido de sodio 1 N. Filtrar y desgasificar. Hacer los ajustes necesarios (ver Aptitud del sistema en 100. Cromatografía). Diluyente - Ácido clorhídrico 0,01 N. Solución de resolución - Preparar una solución de Hiclato de Doxiciclina SR-FA en Diluyente de aproximadamente 6 mg de doxiciclina por ml. Transferir 5 ml de esta solución a un matraz aforado de 25 ml, calentar durante aproximadamente 60 minutos y evaporar el residuo hasta sequedad. Disolver el residuo con ácido clorhídrico 0,01 N, completar a volumen con Diluyente y mezclar. Filtrar y emplear el filtrado como Solución de resolución. Esta solución contiene una mezcla de 4-epidoxiciclina, 6-epidoxiciclina y doxiciclina. [NOTA: esta solución puede ser usada dentro de los 14 días si se conserva en un refrigerador]. [NOTA: proteger de la luz a la Preparación estándar y la Preparación muestra]. Preparación estándar - Pesar exactamente alrededor de 24 mg de Hiclato de Doxiciclina SR-FA, transferir a un recipiente apropiado, agregar aproximadamente 6 ml de Diluyente, sonicar durante 5 minutos hasta disolver, diluir a 20 ml con Diluyente y mezclar. Preparación muestra - Pesar y reducir a polvo fino no menos de veinte Comprimidos de Hiclato de Doxiciclina. Pesar exactamente una cantidad equivalente a 100 mg de doxiciclina, transferir a un matraz aforado de 100 ml, agregar aproximadamente 75 ml de Diluyente, sonicar VALORACIÓN Definición - Los Comprimidos de Hiclato de Doxiciclina deben contener no menos de 90,0 por ciento y no más de 120,0 por ciento de la cantidad declarada de Doxiciclina (C22H24N2O8) y deben cumplir con las siguientes especificaciones. Sustancia de referencia Doxiciclina SR-FA. - Hiclato de CONSERVACIÓN En envases inactínicos de cierre perfecto. ENSAYOS Identificación Reducir a polvo fino una porción de los Comprimidos de Hiclato de Doxiciclina, mezclar con metanol para obtener una solución equivalente a 1 mg de doxiciclina por ml y filtrar. Empleando el filtrado como Solución muestra, proceder según se indica para el Método II en 500. Identificación de tetraciclinas. Ensayo de disolución <320> Aparato 2: 75 rpm; la distancia entre la paleta del rotor y el fondo de interior del vaso se mantiene a 4,5 ± 0,5 cm durante el ensayo. Medio: agua; 900 ml. Tiempo: 90 minutos. Cumplido el tiempo especificado, extraer una alícuota de cada vaso, filtrar y diluir las mismas con Medio, si fuera necesario, y determinar la cantidad de C22H24N2O8 disuelta a partir de las absorbancias en el ultravioleta, a la longitud de onda de máxima absorción, 276 nm, comparando con una Solución estándar de concentración conocida de Hiclato de Doxiciclina SR-FA en el mismo medio. Tolerancia - No menos de 85 % (Q) de la cantidad declarada de C22H24N2O8 se debe disolver en 90 minutos. Uniformidad de unidades de dosificación <740> Debe cumplir con los requisitos. Determinación de agua <120> Titulación volumétrica directa. 5,0 %. No más de Control higiénico de productos obligatoriamente estériles <90> no DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE durante 5 minutos, agitar durante 15 minutos, completar a volumen con Diluyente y mezclar. Aptitud del sistema Cromatografiar la Solución de resolución y medir las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: los tiempos de retención relativos deben ser aproximadamente 0,4 para 4-epidoxiciclina, 0,7 para 6-epidoxiciclina y 1,0 para doxiciclina; la resolución R entre los picos de 4-epidoxiciclina y doxiciclina no debe ser menor de 3,0; el factor de asimetría para el pico de doxiciclina no debe ser mayor de 2,0. Cromatografiar la Preparación estándar y medir las respuestas de los picos según se indica en Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no debe ser mayor de 2,0 %. Procedimiento - Inyectar por separado en el cromatógrafo volúmenes iguales (aproximadamente 20 µl) de la Preparación estándar y la Preparación muestra, registrar los cromatogramas y medir las respuestas de los picos de principales. Calcular la cantidad en mg de Doxiciclina (C22H24N2O8) en la porción de los Comprimidos de Hiclato de Doxiciclina en ensayo, por la fórmula siguiente: 0,1C(rM /rE) en la cual C es la concentración en mg por ml de Hiclato de Doxiciclina SR-FA en la Preparación estándar, y rM y rE son las respuestas de los picos obtenidos a partir de la Preparación muestra y la Preparación estándar, respectivamente. DOCUMENTO APROBADO POR COMISIÓN PERMANENTE