obesidad - Future Medicos

Susana Otero
BQ 28
6 páginas
Dr. Feliu
BIOQUÍMICA DE LA OBESIDAD
La obesidad ( aumento de la masa corporal, en base a grasa, en relación con la
altura ) es, actualmente, una pandemia en los países desarrollados. Se asocia con un
aumento de morbi-mortalidad, especialmente la forma de distribución de tipo androide,
en abdomen.
Técnicas para estimar la grasa corporal y su distribución:
-
I.M.C. (índice de masa corporal)
Pliegues cutáneos (subescapular y tríceps)
Diámetro de cintura y cadera
Técnicas de ultrasonidos
Densitometrías (por técnicas de inmersión y pletismografía)
Técnicas isotópicas
Cálculo de la impedancia isoeléctrica.
La mayoría de estas técnicas son caras y difíciles de usar. Por ello, en la clínica,
para diagnosticar la obesidad se emplean fundamentalmente las siguientes:
I.M.C. ( peso Kg/ Altura m^2)
Ventajas: Fácil de calcular
Económico
Se correlaciona con las medidas densitométricas.
Inconvenientes: No distingue entre masa “grasa” y masa muscular.
Diámetro de cintura- cadera
El cociente cintura/cadera da una estimación de la distribución de la grasa en el
organismo, pero no informa de forma precisa sobre la grasa intraabdominal.
Pliegues cutáneos
Es una medida sometida a la subjetividad del explorador. No informa sobre la
grasa intraabdominal.
Bioimpedancia
Se basa en el principio de que la masa muscular transmite la corriente mejor que
la masa grasa, dado que tiene una solución electrolítica. No aporta mucha más
información que las medidas antropométricas anteriores.
Empleando las medidas anteriores en la población se ha llegado a un criterio
unánime para definir obesidad y establecer sus grados:
1
Grasa corporal (%)
Hombres
Mujeres
12-20
20-30
21-25
31-33
>25
>33
Normal
“Borderline”
Obesidad
B.M.I
<18.5
18,5-24,9
25,0-29,9
30,0-39,9
>40
Bajo peso
Normal
Sobrepeso grado 1 (sobrepeso)
Sobrepeso grado 2 (obesidad)
Sobrepeso grado 3 ( obesidad mórbida)
Existe un normograma en el que, conociendo tu peso y tu talla se puede ver
directamente el I.M.C correspondiente (ver pag.2 fotocopias)
Repercusión de la obesidad en el metabolismo y fisiología del individuo:
Diversos estudios han demostrado que la obesidad produce modificaciones
metabólicas y fisiológicas en el paciente, con la consecuente aparición de diversas
patologías: DM II, colelitiasis, HTA, enf. coronaria...Es muy importante la relación
obesidad-DMII (ver gráfica de pag.4 de las trasparencias).
1.CAMBIOS EN LA FUNCIÓN CARDIOVASCULAR EN LA OBESIDAD:
OBESIDAD
Aumento de las resistencias
Vascular (vasoconstricción)
Aumento de la masa y
superficie corporal
aumento del Gasto
Cardíaco
Aumento del volumen
total circulante
Hipertrofia concéntrica
Del V. Izq
Aumento de la precarga
y dilatación V.izq
Disfunción sistólica y diastólica:
Fallo cardíaco
2
2.CAMBIOS EN LA DINÁMICA RESPIRATORIA DURANTE EL SUEÑO EN
OBESOS
Aumento de la masa abdominal
y en el pecho que reduce el vol
pulmonar y altera la ventilación
Fallo cardíaco
Fallo respirat.
Hipoventilación alveolar y apnea
Hipercapnia persistente
Hipoxia e hiepercapnia
Transitoria
hipersomnolencia diurna
Hipertensión pulmonar
Sueño interrumpido
(no reparador)
.
3. “SÍNDROME METABÓLICO” RELACIONADO CON LA OBESIDAD.
*Aumento lipolisis en tej adiposo:
Liberación de ac. Grasos
En hígado:
b-oxidación de ac.grasos con
aumento de acetil-coA que
estimula la gluconeogénesis
Dislipoproteinemia
En músculo:
Aumento de la resist.
a insulina con disminución
de captación de glucosa.
Hiperglucemia
Estimulación pancreática:
Hiperinsulinemia compensatoria
Sobrecarga de la celulaB y fallo:
+
resistencia periférica a insulina
(contribuyen también TNFa e IL-6)
DMII
*Inducida por: resistencia perifética a insulina, estimulación simpática,
glucocorticoides y hormonas sexuales.
3
Bioquímica molecular de la obesidad:
El síndrome metabólico anterior es mucho más complejo si tenemos en cuenta
todas las proteínas secretadas por el tejido adiposo a la circulación :
-
Leptina: Informa al cerebro sobre la cantidad de reserva grasa (a más tej.
adiposo, más leptina). A nivel hipotalámico inhibe el apetito y aumenta la
termogénesis y el metabolismo basal. (ver esquemas pag.13 y 14 de las
trasparencias de obesidad)
Si disminuye el tej. graso
disminuye liberación leptina
Aumentan niveles de NPY y de AgRP e inhibe la POMC
ingesta
Si aumentan reservas grasas
aumenta liberación leptina
Disminuye NPY y AgRP y aumenta POMC
ingesta.
*El ratón ob/ob tiene una mutación genética y no segrega leptina.
Si se la inyectamos: apetito
glucemia
Insulinemia
metabolismo basal
*El ratón db/db (obeso + diabético) tiene mutación en el receptor
de leptina, por tanto, tiene grandes niveles de leptina circulante
pero ésta no actúa..
*En humanos se han visto mutaciones de leptina y receptor, pero
éstas son minoritarias. En general los obesos tienen niveles de
leptina adecuados, por tanto, no es una buena diana terapéutica. El
problema de la obesidad en humanos es de carácter poligénico.
-
TNF Sus niveles plasmáticos estan aumentados en obesos, y actúa
interfiriendo con la acción de la insulina a nivel de su receptor. Esto
contribuye a la resistencia insulínica que presentan los abesos.
*la rata fa/fa es obesa y tiene niveles altos de TNF Si le damos
anticuerpos anti TNF, disminuye la resistencia a insulina.
-
IL-6 : Se sintetiza en tej. adiposo intraabdominal, principalmente. Actúa en
el hígado promoviendo la gluconeogénesis y la liberación de glucosa.
-
PAI-1: Inhibe la conversión de plasminógeno en plasmina (que digiere
fibrina). Por tanto, bloquea la fibrinolisis y favorece procesos
ateroscleróticos.
-
Angiotensinógeno: Al estar elevado, aumentan también los niveles de
angiotensina-II, con el consecuente aumento de presión y alteración de la
homeostasis.
4
-
Adiponectina: En condiciones normales actúa disminuyendo la resistencia
periférica a la insulina. Existen familias de obesos con nutación en el gen de
adiponectina,y tienen alta resistencia insulínica.
Hay más proteínas, pero realizan funciones biológicas más inespecíficas
(TGF,IGF-1,MIF,PGI2...). Algunas de las proteínas sintetizadas tienen también acción
autocrina sobre la propia célula adiposa, a través de sus correspondientes receptores (ver
fotocopias obesidad pag.9 y 9´ a título informativo, no hay que saberselos). Es el caso
de leptina, IL-6, PAI-1, angiotensinógeno, Apo E, factores del complemento,
TNF...Sus funciones se basan principalmente en la regulación de la diferenciación del
adipocito, estimulación ó inhibición de la lipolisis, y en la regulación de la expresión del
gen de la leptina.
Por tanto, conociendo estos factores derivados del tejido adiposo, podemos ver
cuáles son los efectos metabólicos derivados de su sobreproducción en obesos:
Leptina: reduce apetito
Aumenta la termogénesis, la lipolisis, y la sensibilidad a insulina.
IL-6: reduce apetito
aumenta la termogénesis y la lipolisis
TNF : reduce apetito
reduce la sensibilidad a insulina y los niveles de lipoproteín lipasa (LPL)
aumenta termogénesis y lipolisis.
Angiotensinógeno: aumenta niveles de angiotensinaII
reduce la circulación en el tej. adiposo y la lipolisis
Factores de crecimiento: aumenta el número y tamaño de adipocitos
Todo lo anterior lleva a un aumento de las reservas de tejido adiposo con la consecuente
obesidad. Además habrá hiperlipidemia, hipertensión y resistencia aumentada a la
insulina.
Factores relacionedos con la aparición y mantenimiento de la obesidad:
1. Genéticos. En animales se han encontrado anomalías monogénicas responsables,
tales como la mutación del ratón ob/ob. Sin embargo, en seres humanos, parece
existir una herencia poligénica basada en genes de susceptibilidad (sometidos a
determinados factores ambientales desencadenan obesidad). Existen 40 alelos
distribuidos en 15 cromosomas diferentes. Tienen que ver con la regulación del
apetito, el gasto energético, el metabolismo intermediario, mecanismos de
señalización hormonal...(Como referencia se pueden mirar los resultados del
estudio de Barsh et al de Nature, en el que se proponen varios genes y péptidos
implicados en obesidad) Vemos 3 ejemplos:
5
-
Leptina: actúa sobre el hipotálamo favoreciendo los péptidos anorexígenos
(NPY, AgRP) y bloqueando los orexígenos (NPY, MSH, NA).La alteración
de cualquiera de estos péptidos produce modificaciones en el control del
apetito con la consiguiente susceptibilidad aumentada a obesidad (Este
mismo esquema está más ilustrado en las pags. 13 y 14 de las trasparencias)
Disminución tej.graso
Reducción acción leptina/insulina en hipotálamo
+ neurona NPY/AgRP
- neurona POMC
-MSH
NPY/AgRP
Aumento ingesta
Disminución de vías
anorexígenas de la POMC y
aumento ingesta
Tendencia a OBESIDAD
- Proteínas UCP (UCP2-en hígado, UCP3-en músculo), que se encargan de
desacoplar la cadena respiratoria, de tal forma que parte de la energía producida
se pierde en forma de calor.
Por tanto, una mutación en este gen unido a una dieta rica en grasa produce
tendencia a la obesidad.
- Receptores 3 adrenérgicos (en tej. Adiposo marrón), que regulan la
termogénesis. Si estan bloqueados
termogénesis
tendencia a
obesidad.
2. Ambientales. Principalmente dieta, ejercicio físico y cultura.Es característico el
ejemplo de los Afroamericanos, sometidos a una cultura de sedentarismo y “comida
rápida”.
Factores genéticos:
Síndromes monogénicos
Genes de susceptibilidad
Obesidad
Ejercicio
Hábitos dietéticos
Cultura
Factores ambientales
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