! " # $%&$'()$ $%&$'*+$&*$ $%&$''*+,-*'$ %'.// $%&$'-.%$0*$ $%&$'()$')+*'$ 1*&*-.%$0*$ $%&$'()$ 1*&*-.%$0*$ (.+-./2$%&$'*+3&*'/ (.+-./4*&*-.%30*'/ $%&$'*$($,+*'$ 5*'()$ %*(.+./&.*'$&.+-/ $-%$ .&*/*+-,-*' *+-,-*' Morfina Diacetil-morfina $/./.*+6./-*($'*+.+&.*'$&.+- $/.0%.')+*'$789 $/./')+*'$/ $/.7.(%*$9 $/.72*'$'*$:/*/%./0./-$:2$%&$'*+$&*$9 $/.72*'$'*$'&0$%$$:/.(%*$9 $/.72.'-*6*$:%.$''*+./-*0;9 $-.+-..&.*'$&.+- <$-%*=$'*+.&.*'$&.+-/ #$>/<6.$-.%$0,-*'$ $>/./.%.(*/-%< ?*.4*6$.+'*$ &.+'$-%$ .+&*+$'*+4)&*'$ @$'.-*0$&*+2.+ .+&*+$'*+'&.%'*$ 7.+&*+$'*+2*'*$/0$>$9 / $ *.+-*2*'$'*+ . '$$ &.*'$&.+-: '+ .+&*+$'*+ ./0.')2*'$+*6.%/$%.'+'*$0%-//0$)/./ /.+&?%..$//-$+'*$ !4.'+-*.+..+. &.*'$&.+-//-$+'*$4.0%'...2.'-.&.*'$&.+- / $ 6.%/*+ ./0$>$ . $ 7.+&*+$'*+ &A+ +-.%+$'*+$979 .+-$B$/.$-**=$'*+.$ @ 0%-$+.+($B.'&A+:'$%.*+-.%+$'*+$ @ .B%$$'&+*'$'*+ ! @ *&0*2*'$$/..''*+.&.*'$&.+-/0%0$%-..&,*' " @ $6%.'.$-**=$'*+.(.+,%*'/ # @ */&*+.$0%./*+0?*'*-$%*$/?%..&,*'0%./'%*0-% C @ 6*-$0*'*$./ D @ */&*+..%*./(.'+2/*+.+-%.&$%'$//*&*$%./'+ *2.%.+-.'&0/*'*+ .+-$B$/.$-**=$'*+.$ E @ %.6*.+.$$0$%*'*+.0/*?./*+-.%$''*+./.+-%./ &.*'$&.+-/ F @ .'..%*./(.66.%$-.+.%+$%.$''*+$,%(*'$$ '+'*$ 8 @ $'**-$*+2%&$'*+$$/0.%/+$/4.6*$B$+ @ $'**-$.%.'.%.*.+-*2*'$'*+.23%&$'/.&*/& (%02$%&$'(*' @ %&.6../.2.+-./.*+2%&$'*+-.%$0,-*'$ *+.0.+*.+-./:2*$?./'&0$%$$/ "##$#$%&'$$ ( .*'$&.+-/?*(*'/ .*'$&.+-/../-%.'G&$%(.+-.%$0,-*' .*'$&.+-/../0.'*$'+-%&,*'79$4./. ./0.'*$/.(*&*.+- .*'$&.+-/0$%$.$0$%$-%./0*%$-%*$&*+*/-%$/0%6)$ *+G$$-%*$ /0.'*$*$$%&$',-*'$.+,%*'$79 ;*.4*6$.+'*$'+$ &$%'$%*(*+$ /0.'*$*$$%&$',-*'$.+,%*'$79 /0.'*$*$$%&$',-*'$.+,%*'$79 #)# *#+ ./ $4. 4. -*.+. $ &*/&$ '&0/*'*+ '$*-$-*6$ '$+-*-$-*6$ .+ 0%*+'*0*/ $'-*6/ $ &*/&$ 2%&$ 2$%&$',-*'$ 4. . &.*'$&.+- %*(*+$ '$ '#,!# '+ . &.*'$&.+- . %.2.%.+'*$ /. G$ .&/-%$&.*$+-../-*/$.'$/.?**/0+*?**$ /0.'*$*$$%&$',-*'$.+,%*'$79 /0.'*$*$$%&$',-*'$.+,%*'$79 ,+ $)-$#)$$*#+$. $-.+-. .''*+./'/-./$/'*$/$0%'- /(.+,%*'/$/&$%'$/./-3+/&.-*/$$/&*/&$/+%&$/ '+-%./.'$*$.+/2$?%*'$'*+'&.%'*$*=$'*+ $/7+$-&*'$ G.%$0.-*' G.&*'$ '$//*2*'$-*+ //-.&9 */-.&$.%0..'*2*'$'*+.//-$+'*$/2$%&$',-*'$/ &.*'$&.+-/.+!##$'+$%%.($/*/-.&$%($+ .2.'-%$.2.'-2$%&$'(*':$/*+*'$'*+./-.%$0,-*'$/$ ./-%'-%$4)&*'$.+23%&$' '$$23%&$'.'%%./0+.+'*( $/7+$-&*'$ G.%$0.-*' G.&*'$ '$//*2*'$-*+ //-.&9 $ )$#$%!#0#$/( %$'-$*&.+-$%*&.-$?*/& 1$+(%.%($+/G.&$-0,-*'/ */-.&$'$%*6$/'$% .%&$-(*'/ */-.&$(.+*-%*+$%*G%&+$//.5$./ 2%.0$%$/G%&+$.//*/-,&*'/:.5' G%&+$//.5$./.*+/*+$/ 3+-**+2.''*//0$%$//*/-,&*' (.+-./$+-*+.03/*'/.*+&+&$%./ */-.&$&/'./4.,-*' */-.&$+.%6*/ %'-/$+-*0$%$/*-$%*/:*+/.'-*'*$/%.0..+-./ */-.&$./0*%$-%* %($+/.//.+-*/ 4$%*/ $/7+$-&*'$ G.%$0.-*' G.&*'$ '$//*2*'$-*+ //-.&9 !##$ 05 )*/-.&$&/'./4.,-*' 65'* #+ 8+-**+2$&$-%*/ $+-*%%.&3-*'/ 75'* #+ /)*8 +-**+2$&$-%*/$+-*%%.&3-*'/+./-.%)*'/ 85'*,9): #+ 8+-**+2$&$-%*/< .%*6$/.3'*0%0*+*' ;5 !88?0%2.+ /)#)#)# )# ) $# G--0<HHIII $.&0/ (? ./H <= <= ?/%'*+ #$)$$,#$/-)$ !#$$ )#)'$'*$ %'.//0$/*6/.*2/*+ *-%$'*+$-%$6,/.0%/ *2/*+0$/*6$*%.'-$ %$+/0%-../0.'*$*=$ *2/*+2$'**-$$ %$+/0%-.$'-*6 +'*-/*/.5'*-/*/ <= <= %'.//0$/*6/.*2/*+ !+$#$ *+./$/&,'$/0.4.>$/'+'$%($+.($-*6$/4. 0%*%*-$%*$&.+-.2*-%$%3+ /$$!# %'./'+*'*+$0%$*02**$ .$///-$+'*$/ <= %'.//0$/*6/.*2/*+ /$$!# <= $ ##$#> /-$+'*$/4.-*.+.++-$&$>.&$/*$(%$+.0$%$*2+*%0%0%/ 4.-$&0'/+'$0$'./.$-%$6./$%$/70$%./9 /$/ 2$6%.(%$*.+-..'+'.+-%$'*+ $ # ! +-%$(%$*.+-...'-%4)&*': <= */-%*?'*+ %'./2$%&$''*+,-*' 0%.'$.23%&$'./-%$+/0%-$ 0%$/$+(%../..($%.$?/%'*+G$/-$.%($+*$+$: +..B.%'.%3 /$''*+ $/.?$%%.%$/ G.&$-.+'.23*'$ 0$'.+-$%*$ +*+$0%-.)+$/ .*/-%*?'*+ <= .-$?*/& %'./2$%&$''*+,-*' 4.'&0%.+..'+B+-.%.$''*+./ ?*4)&*'$/4.0%'.+&*2*'$'*+./.+$./-%'-%$4)&*'$./ 23%&$'/'+.2*+.-%$+/2%&$%/.+&.-$?*-/&3/0$%./:0% -$+-:&3/23'*&.+-..*&*+$?./ $/.75*$'*+:%.''*+G*%*/*/9<+=*&$/. /*/-.&$&*'%/&$G.03-*'7 C9:7!"9 $/.7'+B($'*+9 <= .-$?*/& $'-%./4.0..+&*2*'$%.&.-$?*/&.+23%&$'< @ $'-%./2*/*(*'/<$:/.5 @ $-()$/4.$2.'-$+$G)($ ! @ +*+$0%-.)+$/0$/&3-*'$/ ! @+G*?*%./*+'-%./.+=*&3-*'/ &'<//-$+'*$23%&$'4.%.'..&.-$?*/& .-%:$&.+-$+/'+'.+-%$'*+:0*.+.($%$ +*6../-5*'/ </-$+'*$23%&$'4.$&.+-$.&.-$?*/& .-%/23%&$'/ *.&.-$?*-./*+$'-*6/.%.'.. .2.'-/*./$'-*6$&.+-$$$'-*6*$2$%&$'(*'$ <= .-$?*/& /# #)#$&#- ..+-*.+.0%0%*&.%0$/G.03-*'$&.-$?*=$'*+. 23%&$'$?/%?*.+.-%$'-($/-%*+-./-*+$4..($$ G)($$-%$6,/.$6.+$0%-$/.&.-$?*=$.+,$+-./ ..($%$$'*%'$'*+/*/-,&*'$ <= *&*+$'*+ .+$ 72*-%$'*+(&.%$%J%.$?/%'*+J/.'%.'*+9 ;**$%7'*%'$'*+.+-.%G.03-*'$9:2.'$ -%$/6)$/7/%:.'G.&$-.%+$:./'$&$'*+9 <= $'-%./4.*+2.+.+$.*&*+$'*+ $ %'.//0$-(*'/7*+/2*'*.+'*$%.+$9 *2*'$'*+.2B/$+()+.%.+$ *2*'$'*+.0K.$%*+$ <= ?<= ? 1$'5$+-*$.23%&$'4.$'$+=$$'*%'$'*+ /*/-,&*'$.2%&$*+$-.%$$$6.'*$$$4.G$'.:-%$// $&*+*/-%$'*+0%'$4*.%6)$ # )-")%)"(5.0%./.+-$$&3/$-$ '+'.+-%$'*+.23%&$'.+$/$+(%../0,/./$&*+*/-%$'*+ %$ #))-")%)"(5*.&0$'$/.(%$$'+'.+-%$'*+ &35*&$ ?#1@!%(5L%.$?$B$'%6$7;9. '+'.+-%$'*+0$/&3-*'$$$%(.-*.&0 # 9)/>%(5%.+'*&$.$'$/.. ?/.%6$%/...2.'--.%$0,-*' <= ?<= ? # )-")$#*5%.+'*&$.$'$$0$%.'.+ .2.'-/-5*'/ *##9# #+ 5$%(.+.+-%.$'+'.+-%$'*+&)+*&$ .2*'$=$&35*&$/.(%$ # #)#/>5*.&0-%$+/'%%*.+-%. .&&.+-.+4./.$'$+=$$.&&.+-.+4../'*.+. 0%.?$B.,/-$ #9# #5-*.&04.-%$+/'%%../.$$&*+*/-%$'*+ G$/-$.'&*.+=..2.'-2$%&$'(*':./.'*%:G$/-$4.$ '+'.+-%$'*+0$/&3-*'$$'$+=$$ <= <= <= <= ?<= ? #)!##)!)#% 0A6(5*.&04.-$%$ .+*/&*+*%$'+'.+-%$'*+0$/&3-*'$$$&*-$./6$%*+*'*$ .-.%&*+$.*+-.%6$./*2*'$'*+.+23%&$' !$$:#$#$ <.0%./.+-$'*+(%32*'$./.2.'-/./ 23%&$'/4.%.$'*+$$/*/$&*+*/-%$$'+$%./0./-$ ?-.+*$ $$)-")</$&$%'$+-*$4.0../.%-.%$$/*+ 0%6'$%.2.'-/-5*'/ $$)9)</*/$$4..&0*.=$$$0$%.'.%..2.'- -.%$0,-*' <= ?<= ? $$ #+ </$'&0%.+*$.+-%./*/&35*&$&)+*&$ $$/# !;B%;B(/$/*/4.0%'..2.'- -.%$0,-*'.+.#8M.$0?$'*+4.%.'*?..23%&$' $$# ;B%;B(/$/*/4.0%'.$&.%-..+.#8M .$0?$'*+4.%.'*?..23%&$'-5*' <= <= ##$# *-/#!$$$:#$#$ /)#&#'# /)#$*)# <= #5 .*$ . .2.'- . + 23%&$' '&0$%$ '+ $ &*/&$ /*/ . -% /*&*$% 23%&$' 4. 0%'. . &35*& .2.'- '+ $ /*/&3/0.4.>$./.4.-*.+.&3/0-.+'*$ <= #5 .*$ . .2.'- . + 23%&$' '&0$%$ '+ $ &*/&$ /*/ . -% /*&*$% 23%&$' 4. 0%'. . &35*& .2.'- '+ $ /*/&3/0.4.>$./.4.-*.+.&3/0-.+'*$ <= /))./-*$$$''*+&.'$+*/&.$''*+./ 23%&$'//?%..%($+*/& ..+&*+$/)*$$&*2*'$'*+4.0%'.+ 23%&$'/?%.0%'.//2*/*(*'/.%($+*/& /-$/&*2*'$'*+./ $$#)# !$ /23%&$'/$'-A$+'++&.'$+*/&.$''*+./0.')2*'/.2.'-/. 0%'.-%$/$ #$## !.23%&$''+ &,'$/'.$%./:$&$$/## #$:/*-$/.+$&.&?%$+$ *+-.%*%.$/',$/:.*($2%&$4.$///-$+'*$/.+(.+$/ <= $## #$/+&$'%&,'$/.+$-%$.=$0%-.*'$.+$/'$./ .+'$B$+$/&,'$/./23%&$'/:0$%$2%&$%+*+./'&0.B$/: (.+.%$&.+-.%.6.%/*?./ $23%&$'@%.'.0-%./)C#$#9/ .4.>$/6$%*$'*+./.+$./-%'-%$4)&*'$.+23%&$'0..+$% ($%$&*2*'$'*+./.+..2.'-2$%&$'(*' <= .4*/*-/'$%$'-.%)/-*'$/.$+*+L@ $0$'*$.*/'%*&*+$%+$&,'$.-%$ $0$'*$0$%$*+-.%$'-$%.+'$B$%2%&$%.'&0.B3%&$'@.'.0-% 4 $0$'*$0$%$$'-*6$%.%.'.0-%0%'*%+.2.'- <= *0/.23%&$'/0$%$+&*/&%.'.0-% +-$(+*/-$7&0.-*-*6+'&0.-*-*69 (+*/-$ (+*/-$0$%'*$ (+*/-$&*5- <= <= $'-%./4.&*2*'$+$$''*+2$%&$'(*'$ $ .5<+%(.+/./-%(.+/ &?$%$= .+,-*'$< )$.$&*+/-%$'*+ %+2$%&$'()$ 2$'-%./$&?*.+-$./ $'-%0/*'(*'<$'.? -%$/0$-()$/.*+-.%$''*+./ < C 4 D < +2*.%.+ $ 0%*+'*0* $'-*6 + &.* $.'$ 0$%$ $ &$+*0$'*+:$$&*+*/-%$'*+$$''*+ /-3+2%&$$/0% +$0$%-.$'-*6$+$0$%-.*+$'-*6$ < C 4 D .(A+$6)$.$&*+*/-%$'*+:0..+/.%< )$ <&0%*&*/:'30/$/:B$%$?./://0.+/*+./ )$ # C!*<0/*-%*/:.+.&$/:6/ )$ <&$$/:(../:'*+./:0$%'G./:'*%*/: (-$/+$/$./:(-$/-*'$/ )$ # #<+.'-$?./0$%$$&*+*/-%$'*+ /?'-3+.$:*+-%$&/'$%*+-%$6.+/$ )$ & 5.%/./:+.?*=$%./:.-' < C 4 D #$,#*'####!9 %0*.$./2)/*'$/4)&*'$/.23%&$'7/*:)4*:($/J /?**$:./-$?**$:0K:*%%*-$?**$9 ($%.$''*+./.$<'$*=$$''./*?.(.+.%$*=$. *+$''./*?. ! .'*$(%$.$?/%'*+.23%&$'./.$/*2.%.+-./ 6)$/ " 2.'-./B(/*(./-*6/.&.-$?*/&.0%*&.%0$/ G.03-*'.$(.+-. < C 4 D #$,#*'####!9 # $0*.=.$%./0./-$./.$$7-%$-$&*.+-G$?*-$. .&.%(.+'*$9 C %.'*/*+.$/*/%.4.%*$7$* 6 $*+G$$-%*$ 0%0%'*+$+.$B/-.0%.'*/9 D /-$.0$'*.+-.7*+'+/'*.+-.:'+6&*-/9 < C 4 D '$ 0*'$70*.:&'/$%2$%)+(.$ +$/$:B/:'+'- $*-*6N9 .B*/&3/0%2+/7*+.''*+*+-%$-.'$ *+-%$$%-*'$%9 %%*($'*+/$+()+.$7*+.''*+*+-%$$%-.%*$9 < C 4 D */-,&*'$ %$ ?*+($ .'-$ -3+.$ +G$$'*+ $/$ $%.+-.%$ < C 4 D 4 / $ 6)$ . $&*+*/-%$'*+ &3/ 2%.'.+-. '+/*/-. .+ *+-%'*% . 0%.0$%$ 2$%&$'(*' .+ $ ?'$ 0$%$ /.% .(-* *+'+6.+*.+-. ./ 4. $(+/ 23%&$'/ 0..+ -.+.% /$?% ./$(%$$?.0%'*%*%%*-$'*+(3/-%*'$+/.0..-**=$% .+0$'*.+-./'+*2*'-$0$%$.(-*%:'+6&*-//*./-3+ *+'+/'*.+-./ < C 4 D 4 $$?/%'*+/.0..6.%&*2*'$$0%*/-*+-/2$'-%./ $&-**$ /B(/*(./-*6/ *0.0%.0$%$2$%&$'(*' 0K *&.+-/ $&$%$?/%'*+/.0%'..+*+-./-*+.($0%/ *$#/##'$./&3/%30*$0%/* !$> < C 4 D )$/)+ $#'#)/ +$ /) /)+ !# # '# )# %( '&*.+=$ $ *?.%$% . 0%*+'*0* $'-*6 .+ . -%$'- ($/-%*+-./-*+$$/0'/&*+-/./.%*+(.%*$ $+/.%.$*=$+&*2*'$'*+./.+$!#:.*: . ))# # '# . 0%*+'*0* $'-*6 +/ .+'+-%$&/ $+-. +$ /) # '# )/ %( / *2.%.+-./ -*0/ . 2%&$'*+./< '?*.%-$/ .+-,%*'$/: -$?.-$/ *2**=$$/:'&0%*&*/?'*/0.%/$?./:.-' 0/*?**-$+'$&?*/.+$ './*+.23%&$':%*(*+$+*/-*+-/-*0/.*?.%$'*+<##E # C 7//-.+*$0%+($$9 < C 4 D '### *-$?/ *2**=$/ &0%*&*/.*/0.%/*+?'$ 4# @$ &*$0$%$.0$'*.+-. %?.&$/.+.('*+ G.%.+'*$ !## #$ *./(.'+2/*+ /-. < C 4 D '## &.*'$&.+- ./ *?.%$ .+ + &&.+- */-*+- $ . $ $&*+*/-%$'*+:0.%$#*##/# #+ +2%&$/'+'# # +#$$ # #2 '# 0%*+'*0*$'-*6/.*?.%$(%$$&.+-..+.-*.&0:$#*# #/# #+ < C 4 D 4# @$#$)$#'#)/ .'.$2%.'.+'*$/.$&*+*/-%$'*+ .'.$/2'-$'*+./0$/&3-*'$/ +-%$.($%.*?.%$'*+.&.*'$&.+- $'**$.$&*+*/-%$'*+ !## #$ *&*-$'*+./0$%$2%$''*+$% *$'+$'+/.%6$'*+7*2**=$/9 $%*$?**$*+-.%*+*6*$ *./(.+/?%./*/ < C 4 D .*'$&.+-/4.$##'# !5 %&$/2$%&$',-*'$/.*?.%$'*+'+-%$$ %&$/2$%&$',-*'$/.'?*.%-$.+-,%*'$ &0%*&*//?*+($./ &0%*&*/.2.%6./'.+-./ %$(.$/ 3%&$'/../-%.'G&$%(.+-.%$0,-*' 30/$/'+&*'%./2.%$/&*'%(%3+/ 30/$/(.$-*+/$/4.'+-*.+.+)4*/ .*'$&.+-/'+$'-*6*$'$%'*+(,+*'$-.%$-(,+*'$ < C 4 D 4 1 .+-$B$/< 30*$ 3'*$&*+*/-%$'*+ 6*-$..2.'-.0%*&.%0$/ 6*-$$./-%''*+0%B(/*(./-*6/ +'+6.+*.+-./< < C 4 D 4 4 4 < 4 1? 4 $6.'*$.$?/%'*+.0.+..$*%%*($'*+ /*+.'-$?./$'///.$?/%?.+%30*$&.+-. ..0%6'$%./*+./.+.0+-.*+.''*+ -**=$%.+0$'*.+-./'+$+-*'$($+-./ < C 4 D 4 4 .$&*+*/-%$.23%&$'.+?0.%2/*+'+-*+$ $&3/%30*$7..''*+.+'$/.%(.+'*$9 ;**/0+*?**$.88M +'+6.+*.+-./ 4 D 4 ? +&./+$6.=$?*.%-/ $'$?.=$G$'*$$-%3/ *&0*$%'+($/$ $/(-$//.$0*'$+.+./$''+B+-*6$/*+-'$%.B < C 4 D 4 < 0*'$'*+.23%&$'/.+$0*.0$%$?-.+.%.2.'-/ -.%$0,-*'/'$./ /0%.0$%$/2$%&$'(*'/4./.$0*'$+*%.'-$&.+-. /?%.$0*../-3+2%&$/0%< 3%&$'0%*+'*0*$'-*6 .G)'?$/. %'-//.'+$%*/'&'+/.%6$+-./:$%&$-*=$+-./ '%$+-./ < C 4 D 4 < &.*'$&.+-/.$?/%?.$-%$6,/../-%$-'%+.$'$+=$ $'*%'$'*+/*/-,&*'$.0.+*.+.*6.%//2$'-%./< O+$.$0*'$'*+7&3/$?/%'*+.+0*.&3/2*+$9 %&$2$%&$',-*'$<+(P.+-Q0&$$Q'%.&$Q(.Q'*+ +-.(%*$.$0*. .+$B./'/*6/:-.&0.%$-%$.$0*.:G*%$-$'*+ %$'*+.-%$-$&*.+- < C 4 D 4 < /&#$ $+)$/+2%&$/./*2*'$'*+*.$/0$%$ '+/.(*%.$0%-.0.%'-3+..0%*+'*0*/$'-*6/$+$6.'*$ 0%(%$&$$%$+-.+-*.&0./-$?.'* < C 4 D 4 < .*'$&.+-/'&.%'*$*=$/0$%$./-$6)$ .'&.+$'*+././ .+-$B$/ $'*.+-./'+*2*'-$./0$%$/$%$6)$%$ *6../0$/&3-*'/./-$?./ G$%*./(.0%*&.%0$/*%%*-$'*+(3/-%*'$ .B%$.'&0*&*.+--.%$0,-*' /$.'$0$%$//-$+'*$/.6*$&.*$'%-$7+*-%$-/%(3+*'/9 +'+6.+*.+-./ /+$0*'$?./$-//&.*'$&.+-/ .+-$ *./$+$ .%(*$.*%%*-$'*+ < C 4 D 4 2 4 4 F $'*.+-.//&.-*/$*+-?$'*+ 4 4 4 D 4 4 4 4 . '+/*.%$ 4. .5*/-. +$ *+-.%$''*+ '$+ / .2.'-/ . + 23%&$' /+ &*2*'$/ 0% $ 0%./.+'*$ $&*+*/-%$'*+ /*&-3+.$ . -% 23%&$': . + 0%.0$%$ 6.(.-$: $*&.+-: ?.?*$:.$(+$//-$+'*$4)&*'$$&?*.+-$ 1##/$$5 &.+-$ . .2.'- -.%$0,-*' H */&*+. $ -5*'*$ $*+-.%$''*+%./-$A-*/.$0%6.'G$.+$')+*'$ #@#$5 */&*+.+ . .2.'- -.%$0,-*' H $&.+-$+ / .2.'-/$6.%//7-5*'*$9 4 #$,#)# ''# ##$ #$# )# -$+*+$0%-.)+$/0$/&3-*'$/ 3%&$'/*+G*?*%./*+'-%./.+=*&3-*'/ 3%&$'/4.$2.'-$+$$2+'*+%.+$ 3%&$'/'+&.-$?*/&*+'*?. 3%&$'/'+./-%.'G&$%(.+-.%$0,-*' $-$.$&*+*/-%$'*+7/*/H*+-.%6$9 *2$%&$'*$ 4 #$,#)# ''# ##$ #$## # $ .5 $%$'-.%)/-*'$/(.+,-*'$/ *-$'*+./2*/*(*'$/$-()$/ K3?*-/$*&.+-$%*/:-$?$':$'G://-$+'*$/.$?/ 4 F .0%'.+2.%$.%($+*/&:$+-./.$$&*+*/-%$'*+./ 23%&$'/:.+.0%'./.0%.0$%$'*+./'*+./0$%.+-.%$./ +%.$''*+./.*+'&0$-*?**$.+-%.23%&$'/ /2.+&.+/4./.0..+0%'*%/+&A-*0./< .$''*+./.0%.'*0*-$'*+ +'&0$-*?**$*+*'$ +$'-*6$'*+ .(%$$'*+./23%&$'/ 4 F %&$/0$%$.6*-$%$/*+-.%$''*+./2*/*'4)&*'$/< 6*-$%$/'*$'*+./&A-*0./ *(*$%$$0$%*'*+.0%.'*0*-$/:+.?*+$:'$&?*.'% *+*&*=$%.-*.&0.+-%.$&.='$$$&*+*/-%$'*+ &.='$%0%'-//?%./4..5*/-.'.%-.=$./ '&0$-*?**$ 4 < . 0%'.+ 0% &*2*'$'*+ .+ / 0%'.// . '$E $ 'E)# '$)#).+23%&$'0% $0%./.+'*$.-%.+.%($+*/& 4 1D . $-.%$ $ '$+-*$ H 6.'*$ . $?/%'*+ . + . / 23%&$'/ ) # )#@$ $'#$ $./ . '$'*: &$(+./*: $&*+*G*.%%'+-.-%$'*'*+$/'*0%25$'*+ )# # )#$) # '$ @0$ 0$%$ . 0$%R*+/+ /#$ # ) *$ #$ &.+-$+ $ 6.'*$ . -%3+/*- ($/-%*+-./-*+$< .-'0%$&*$: '*/$0%*$ $5$+-./ .'.+ $ 6.'*$ . -%3+/*- ($/-%*+-./-*+$< 0**./ $+-*'*+,%(*'/7$-%0*+$:$+-*G*/-$&)+*'/:.-' 9 /#2+-*3'*/:$+-*G*/-$&)+*'/K :+G*?*%./.$ ?&?$.0%-+./ 4 1D +.?*$/$./0$=$&*.+-:.+23%&$'0%-%:.+/ +*+$0%-.)+$/0$/&3-*'$/ $/%.0.%'/*+./../0$=$&*.+-.0.+.+.*# .23%&$'$$/0%-.)+$/0$/&3-*'$/./)*# #+ 4 1 .0..0%'*%0%*+''*+.+=*&3-*'$0%*+G*?*'*+ .+=*&3-*'$ 53%&$'4.$&.+-$.&.-$?*/&.-% *.&.-$?*-./*+$'-*6/.%.'...2.'-/*./ $'-*6$&.+-$$$'-*6*$2$%&$'(*'$ 7$?$': 2.+?$%?*-$:.-$+:%*2$&0*'*+$:'$%?$&$=.0*+$:.-' 9 &'<3%&$'4.%.'..&.-$?*/&.-% %./-$./+$&.+-./'+'.+-%$'*+: 0*.+.($%$+*6../-5*'/ L'*6$0%*': &.-%+*$=:$0%*+:.%*-%&*'*+$:$&*$%+$: 2'+$=:&.0%$=:$+-*'+'.0-*6/%$./ 4 D *2*'$'*+.0K%*+$%* $$'$*+*=$'*+.$%*+$2$6%.'.$.*&*+$'*+. 23%&$'/3'*/,?*./ $$'**2*'$'*+.$%*+$2$6%.'.$.*&*+$'*+. //-$+'*$/?3/*'$/ S-*0$%$.-%$-$&*.+-.*+-5*'$'*+./&.*'$&.+-/$/ -.%$'*+.$//.'%.'*+%.+$.23%&$'/ 3%&$'/4.'&0*-.+0%.&*/&-*0.-%$+/0%-$%0$%$ /.%/.'%.-$/ 4 D /23%&$'/4.%*(*+$++.-.%*%.$2+'*+%.+$: %.'.+.$'$%$&*.+-./ &.*'$&.+-/4./..*&*+$+.+ ./.+*6. .-.%*%.$2+'*+%.+$7+2-.%**+$:'+-%$/-./%$*(*'/: $&*+('/*/:'*'/0%*+$9 4 ? . 0%'.+ 0% &*2*'$'*+ .+ / 0%'.// . '$E $ 'E)# '$)#).+23%&$'0% $0%./.+'*$.-%.+.%($+*/& *+.%(*/& +-$(+*/& 4 *-*6.0-.+'*$'*+ +-*G*/-$&)+*';O '.+'&$% '+$G%%$%./.T K*0('.&*$+-./ ?.-$?4.$+-./ 4 */&*+'*+$+$'*+..2.'-.+23%&$'0%$$''*+.-% $./-%'-%$4)&*'$.//.&.B$+-./.+.$/&*/&/%.'.0-%./ ?4.3+/ '+$+-*G*0.%-.+/*6/ +-*'$($+-.6*-$&*+$T 0**./ '++$5+$ ;O'+2&$=.+* 4 : .G$.&/-%$4./$*&.+-/:$*.-$../-$+-%*'*+$ 0..+*+2*%'+*'*+$%/.2.'-/./&.*'$&.+-/ &*2*'$%$.2*'$'*$/.(%*$.-%$-$&*.+- =&.0&../.$*&.+-4.'$/$$/*+-.%$''*+./&3/ %..6$+-./.+-%.23%&$'/$*&.+-/ =&.0&.*+G*?..'*-'%&@"#8:$&.+-$$ ?**/0+*?*$ .23%&$'0-.+'*$+/.2.'-/$6.%// '-$&.+-.G$./'%*-$/!88*+-.%$''*+./.($+$/.%(%$6./G$/-$ +8M./'$//'&.+-$/ 4 : %*./(.$/*+-.%$''*+./$&.+-$'+< @ .*'$&.+-/../-%.'G&$%(.+-.%$0,-*' @*&.*'$/ ! @ +/2*'*.+'*$%.+$G.03-*'$ " @ +'*$+/ 4 : $/ 6$%*$'*+./ .+ $ $?/%'*+: &.-$?*/& .5'%.'*+ . &.*'$&.+-//+/.2.'-/&3/2%.'.+-./ $6.'*$.6$'*$&*.+-(3/-%*'0.../-$%*/&*+*$0% $(+/-*0/.$*&.+-/:0%'*.+%.-%$/.+$$?/%'*+: 0% '+/*(*.+-. + .2.'- &3/ %.-$%$ . 23%&$' 7*(5*+$:'$0-0%*:0$%$'.-$&9 4 : K$23%&$'/'$$?/%'*+:0%-$+-:/?**/0+*?**$ $&.+-$'$+/.$&*+*/-%$+B+-'+$*&.+-/:.?*$ 4.< $6%.'.++$&$%/?**$.+../-&$( +'%.&.+-$+$*/'*+ .'.+$2*B$'*+$0%-.)+$/0$/&3-*'$/ &.+-$+.2B./03'+*' 4.'+-%*?.$+$&$%$?/%'*+ *?0%2.+:0%0%$+:-%$&$ 4 4 2*/*-.%$0,-$ ./-3 .+./-%.'G'+-$'-'+0$'*.+-./4.0..+./-$% -&$+ 23%&$'/: 0*.+ .-.'-$% '$&?*/ /*(+*2*'$-*6/ .+ $ %./0./-$ -.%$0,-*'$ '*+'*.+-. '+ $ $&*+*/-%$'*+ . + +.6 23%&$' / *&0%-$+-. -.+.% 0%./.+-. / 2$'-%./ 4. $&.+-$+ . %*./( . *+-.%$''*+./ '& $ .$: 0*&.*'$'*+: *+/2*'*.+'*$ %.+$ G.03-*'$: $*&.+-$'*+:$-&.*'$'*+:.-' %3'-*'$&.+-. -/ / 23%&$'/ ./-3+ /B.-/ $ *+-.%$''*+./ 2$%&$''*+,-*'$/2$%&$'*+3&*'$//23%&$'/&$/%.$'*+$/'+ $ $'-*6*$ . / 2*/*-.%$0,-$/ + /+ +$ .5'.0'*+< $+$(,/*'/: $+-**+2$&$-%*/:?%+'*$-$%./:.-' 'G$/ . $/ *+-.%$''*+./ 0..+ /.% .6*-$?./ .-.''*+ 0%.'= &*+*&*=$$/0/*?./'+/.'.+'*$/ 4 +/.B .+.%$ . .(*/ 2*'*$./ . $%&$',-*'/< III 0%-$2$%&$ '& (.+'*$ /0$>$ . .*'$&.+-/ %'-/ $+*-$%*/< G--0<HHIII $.&0/ (? ./H %-$./$.$/-*$.+ @ /$'*+$..*'$&.+- G--0<HHIII /$'$/-*$.+ ./H%&H./ 44 $ %($+*=$'*+ +*$ . $ $ 79 .2*+. '& # !#$ #)# $ %( $ U'$4*.% .2.'- *+./0.%$ . + &.*'$&.+- 4. $0$%.'. -%$/ $ $&*+*/-%$'*+.$//*/-.%$0,-*'$/G$?*-$./V #@!8M./0$'*.+-./*+(%./$/.++G/0*-$ 8: "@!M.$/&.%-./4.'%%.+.+/G/0*-$./ !@CM./*+(%.//.+G/0*-$./ :#M.$/'+/-$/.+$-.+'*+0%*&$%*$ 44 $/#$##$!#$$5 G4 #!#5+%.4*.%.&.*$/$*'*+$./ #< %.4*.%. + -%$-$&*.+- $ &+*-%*=$'*+ 2$%&$'(*'$ !#50+..+0.*(%$6*$.0$'*.+-.:'$/$++*+(%./ G/0*-$$%**+'/+$./*+0.%&$+.+-. < '+-%*?. . 2%&$ *%.'-$ *+*%.'-$ $ $ &.%-. . 0$'*.+-. 44 $/#$##$!#$$5 GD ##$ <W +$/&3/2%.'.+-.//..+/.%& (%$6./+0%..'*?./.$'*+$$/'+.&.'$+*/&.$''*++ /*/@.0.+*.+-./ ##$ 15W +&.+/2%.'.+-./..+/.%(%$6./ /+0%..'*?./%.$'*+$$/'+.&.'$+*/&.$''*+/+ /*/@.0.+*.+-./ ##$ 5W %+$$%($.50/*'*+$&.*'$&.+-+ 0%..'*?./ ##$ 5W .0+.+.&$+*2*./-$$%(0$=+ 0'2%.'.+-./ ##$ 5W //0.+.%?%/'$&.+-.+23%&$'. $&*+*/-%$'*+0%+($$ ##$ 5W /..?.+$0%*+'*0*$'-*6:/*+$ .5'*0*.+-. 44 #$#$$'#$ ##### #5 $ .5 %.*/0/*'*+$$$.%(*$ $%$'-.%)/-*'$/(.+,-*'$/ *-$'*+./2*/*(*'$/0$-(*'$/ %0*.$./2$%&$''*+,-*'$/ 44 #$#$$'#$ .0.+.+.23%&$'< %0*.$./2$%&$''*+,-*'$/ 2.'-/-5*'/ +-.%$''*+./ $/.23%&$' /*/ $-$ %$'*+.-%$-$&*.+- 44 <? ./$/-%..$-$*&*$:*+*'*.$2$%&$'6*(*$+'*$ +/.'.+'*$/ / (?*.%+/ .&0.=$%+ $ .5*(*% $ $/ '&0$>)$/ 2$%&$',-*'$/#'$# ")-$#"&$ !$# )#$ / #$C$ 9$ $ /. 0%0(+$%+ '& G.%%$&*.+-$/ ?3/*'$/ 0$%$ 4. / +.6/ &.*'$&.+-/ .&/-%$%$+/#/C$#* . 0%0/*.%+ *6.%/$/ ./-%$-.(*$/ 0$%$ .6*-$% $''*.+-./ /*&*$%./4.-&$%+2%&$.+4.G/.'+'.'&$ /)!* 44 <? #*9 < ./-*/ '+-%$/ .+ &B.%./ & #)$ #$*0$%$.2.-%$+-..0%*&.%-%*&./-%.. .&?$%$= $/0/*?**$./.%*./(2.-$/+%.&-$/ #*9 15 .5*/-.+ ./-*/ '+-%$/ .+ &B.%./ (./-$+-./ 兟 /-*//?%.$+*&$./+G$+.&/-%$%*./(2.-$:?*.+ 兟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Į $%.+,%(*'/ ;4.$+-./ ȕ $%.+,%(*'/ 3%&$'/4.$'-A$+/?%../*/-.&$0$%$/*&03-*' $%$/*&03-*'&*&,-*'/ $%$/*&03-*')-*'/ 404 ## #$Į Į <6$/'+/-%*''*+:/.'%.'*+/$*6$:('(.+*/*/ G.03-*'$ Į <+G*?*'*+.*?.%$'*+.+.%-%$+/&*/%./:G*0-.+/*+ $+./-./*$:$(%.($'*+0$4.-$%*$:*+G*?*'*+.*?.%$'*+. *+/*+$ 404 ## #$ȕ ȕ <&.+-.2%.'.+'*$2.%=$.'+-%$''*+'$%*$'$/ ȕ <$/*$-$'*+:?%+'*$-$'*+:('(.+)/*/ G.03-*'$: -.&?%&/'$% ȕ !<*0*/*/:-.%&(,+./*/ ȕ "<&.+-.2%.'.+'*$'$%*$'$ 404 ) ))+ $## $%.+$*+$7Į:ȕ9 +%$%.+$*+$7Į9 */0%-.%.+ 7ȕ9 /+$'-*6/0%6)$%$ 404 +*'$'*+./ %.$''*+./$+$2*3'-*'$/ 0$%'$%*$' /G'R $/&$ ./'+(./-*++$/$ /'*$/$$+./-,/*'/'$./ K*0.%-.+/*+7'+**+$Į 9 404 $$) ))+ $## ./'+(./-*+$+-./+$/$./7Į9 2.+*.2%*+$ +$2$=*+$ 5*&.-$=*+$ ?%+'*$-$%./U/..'-*6/V 7ȕ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ndicaciones narcolépsia (modafinilo) TDAH [metilfenidato; atomoxetina] otras parkinsonismo postencefalítico enuresis nocturna obesidad 404 ;4.$+-./ [ $%.+,%(*'/ $'$*./.'%+.=..'.+-.+ 2.+5*?.+=$&*+$ 7αα 9 2.+-$&*+$ 7αα 9 ;4.$+-./ α7-.%$=/*+$:0%$=/*+$:-$&//*+$N9 G*&?*+$ 7α 9 404 ;4.$+-./ [ +*'$'*+./ G*0.%-%2*$?.+*(+$.0%/-$-$ K*0.%-.+/*+$%-.%*$ 5*'*$ 2.+&.+.$0%*&.%$/*/7/)+'0.9 .?**$(.+.%$:&$%./ &.+/'&+./7..&$0.%*2,%*':'+(./-*++$/$:%(.+'*$ %*+$%*$:$&.+-.0./:'.2$.$/:0$0*-$'*+./:?'$/.'$9 404 1,# #$ β #+*$ 0*+ 7$(+*/-$0$%'*$9 %0$+ 7ββ 9 0%$'- $-.+ 7β9 &.-0% 7β9 $?.-$ 7α β9 '$%6.* 7α β9 '.*0% 7$+-$(+*/-$β$(+*/-$β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cciones farmacológicas corazón Depresión Vasos (M3): relajación mediada por NO endotelial $0$%$-*(./-*6 $&.+-./.'%.'*+./7/$*6$./(3/-%*'$/9 404 Acciones farmacológicas 0$%$-%./0*%$-%* $&.+-./.'%.'*+./ ;%+''+/-%*''*+ B7!9 &*/*/7./2)+-.%.*%*/9 $'&$'*+$6*/*+'.%'$+$7&A/''**$%9 */&*+.$0%./*+*+-%$'$% 404 Indicaciones íleo paralítico funcional; retención urinaria funcional glaucoma (pilocarpina) xerostomía (radiación; síndrome de Sjögren) medicación tras la anestesia Miastenia gravis intoxicación por anticolinérgicos enfermedad de Alzheimer (rivastigmina, donepezilo) 404 $) 9 $ '$*./+$-%$./ $-%0*+$ 7-%0$ /-%$&+*&9 ?.$++$J ./'0$&*+$ 7K/'$&/ +*(.%9 $-%$ 404 $) 9 $ .&*/*+-,-*'/ /*+-,-*'/ K&$-%0*+$ *'0.+-$- ?%&%.*0%$-%0* -*-%0* $+-*0$%R*+/+*$+/7?*0.%*.+ -%*G.5*2.+** 9 404 #$5 .5'././$*6$'*+ $/&$ 2-$&()$72+.BH*%*-*/:'%**-*/9 '*'/ .+2.%&.$.3%R*+/+ .2.'-/$6.%//.$+-*0/*'-*'/ $+./-./*$ 0%2*$5*/.6,%-*(/&$%./7'*+.-/*/9 $+-)-/ 404 )# %+*$( /-)$ $) ))+ $ /0$'*.+-./:/.(A+/0$-()$:0..+0%./.+-$%.?**$&/'$% 7&*$/-.+*$(%$6*/9:%.-.+'*+%*+$%*$($'&$ /23%&$'/.$&*+*/-%$'*+2-3&*'$0..+0%'*%&*0)$ %.''*+.$6*/*++'-%+$ $%$.6*-$%%*./(.'$)$/:$/=+$/ .?.+./-$%*?%./.?/-3'/'+= ..G$?.%%*(*.=&/'$%:./0$/&//$*6$'*+*+-.+/$7'++*6../ 0$/&3-*'/$-/9?*.+'$+/$+'*%30*.?**$ &%.$''*+$6.%/$0..+0%'*%G*0-.+/*+:?%$*'$%*$. *+'+-*+.+'*$%*+$%*$ 404 )# % +*$( /-)$ $) 9 $ $4./+23%&$'/4.$2.'-$+$/*/-.&$'$%*6$/'$%/..?.%3+ '+-%$%$/'+/-$+-./6*-$./7-.+/*+$%-.%*$:2%.'.+'*$'$%*$'$ %./0*%$-%*$9 $/0.%/+$/&$%./0..+0%./.+-$%&$%/.+/*?**$$/.2.'-/ $+-*'*+,%(*'/7.5'*-$'*+:'+2/*+&.+-$:./%*.+-$'*+:*2*'-$.+ $&$%'G$:%.-.+'*+%*+$%*$9 ..$0$%.'.%/&+.+'*$:6*/*+?%%/$2-2?*$ $/=+$/.?.+ ./-$%*?%./.?/-3'/0$%$.6*-$%$/'$)$/ 404 $ #)#!$# +/*)-*'/.G*0+-*'/ ;.+=*$=.0*+$/ $+3(/ 7=0*.&:=0*'+$9 -%/7;$%?*-A%*'/:&.-*$=9 404 1#>>#$ <"8@ 88G ?$=$& %$=.0$- *$=.0$& < 8@"8G ;%&$=.0$& +*-%$=.0$& *-%$=.0$& <#@ 8G 0%$=$& %&.-$=.0$& %$=.0$& 404 ;.+=*$=.0*+$/ +*'$'*+./-.%$0,-*'$/ +/*.$0$-(*'$ +/&+* +6/*+./.0*,0-*'$/-%$-$&*.+-'%+*' /0$/&/&/'$%./ ?/-*+.+'*$$'G*'$ %.$+./-./*$$+./-./*$ 404 ;.+=*$=.0*+$/ .$''*+./$6.%/$/ 0$%$-'$%*%./0*%$-%* 5*'*$2.-$ 2.'-/0$%$B*'/ ?%./*/72&$=.+*9 .0.+.+'*$-.%$+'*$ 404 ;.+=*$=.0*+$/ +-%$*+*'$'*+./ +''*+ &?$%$=70%*&.%-%*&./-%.9 $%-7.0%./*+%./0*%$-%*$.+.%.'*,++$'*9 *$/-.+*$(%$6. +'*$+/70%.'$'*+9 404 )# 1#>>#$ /.%%.$B$+-./&/'$%./:/$+/*)-*'/0..+2$'**-$%$'0.%$'*+ .0$'*.+-..+$//./*+./.%.G$?**-$'*+ *+.&?$%(:.+-%$/'$/*+./*2*'-$+$%.G$?**-$'*+:/*.0$'*.+-. ./-3 ?$B..2.'-G*0+-*'.$+/*)-*' /-/.2.'-/.0.+.+.$ /.&*6*$..*&*+$'*+:$/*/.-*.&0.+4.-& $A-*&$/*/ /../-/23%&$'//.$/'*$'+(0./2%$'-%$/:/?%.-.+ 0.%/+$/ &$%./: 4. -*.+.*/&*+*/ // %.2.B/ -*.+.+ 0%?.&$/ .6*/*+:$*'*+.4**?%* $/-,'+*'$/.%.$B$'*+:&$/$B.+$$'-*6*$2)/*'$%.($%:0..+ 0.%&*-*%$*/&*+'*+.$/*/:0%-$+-:.//.2.'-/$6.%// 404 +G*?*%./.&.-$?*/&&+$&*+,%(*' +G*?*%./.$%.'$0-$'*+.&+$&*+$/ $./7.+$2$5*+$:;0%0*+9 -%/7*%-$=$0*+$:/9 -%/&.'$+*/&/.$''*+ (&.$-*+$ 404 404 /# $!#$$ +-.%$''*+'+-*%$&*+$ / ;4.:'$%*-5*'*$:&?%$'+6/*6 404 /# $!#$$ $-.%$'*+./ (3/-%*'$/: $-.%$'*+./ . /.>: +.%6*/*/&: $-.%$'*+.//.5$./:+$/.$/ .+$2$5*+$<K*0.%-.+/*+:*%-$=$0*+$<&3//.$'*+ %$=+$:&.($-*+$:?0%0*+ 404 #$ .0%./*+< .2%*=$+-./ $C/.&$+$/ $./\&3/.2*'$'./X .$'*+ 404 #$ +/*.$ %*/*/.$+(/-*$ ?*$/'*$ /-%,/0/--%$&3-*' 6.+$2$5*+$ $/*/?$B$7H 9 -%/7?*&*$:+.%$(*$/:*+/&+*:./G$?*-$'*+-$?34*'$9 404 )# ##$!$ / $+-*.0%./*6/ &.B%$+ . 3+*& ./-*&$+ . ./. . &.B%$% / /*-$'*+: 4. 0.. 2$'**-$% $ '0.%$'*+ . 0$'*.+-. .+ $ -$%.$/.%.G$?**-$'*+ (+/ .2.'-/ $6.%// 0..+ *+-.%2.%*% . -%$-$&*.+- . 2*/*-.%$0*$ 0% $ /.$'*+: .?**$ &/'$% G*0-.+/*+ %-/-3-*'$ '+ / $+-*.0%./*6/-%*')'*'/ &./-*$/*(./-*6$/'+/ / -$&?*,+0%'.+G*0-.+/*+%-/-3-*'$ .2.'- . &.B%)$ . ./-$ . 3+*& '+ / $+-*.0%./*6/ -$%$ +$//.&$+$/.+$0$%.'.% 404 $ $-$$ 9$5 '%0%&$=*+$: G$0.%*: -%*20.%$=*+$: /0*%*$ -*$0%*$ $+-$(+*/&/?%.%.'.0-%./ .+$6)$&./)&?*'$ $+-$(+*/& .+$6)$+*(%./-%*$$ 0%'./)+-&$/ .5-%$0*%$&*$./ 404 $ $ 9$5 $+=$0*+$: %*/0.%*+$: 4.-*$0*+$: '=$0*+$ (+*/-$ 0$%'*$<$%*0*0%$= *.+.+ .2.'- -$+- /?%. / /)+-&$/ 0/*-*6/ '& +.($-*6/.$.+2.%&.$ $+-$(+*/& .+ $ 6)$ &./)&?*'$ +.+ + $+-$(+*/&#@K .+$6)$+*(%./-%*$$ 404 /# $!#$$ )+-&$/.5-%$0*%$&*$./ $%R*+/+*/&< */-+)$/$($/ '$-*/*$ */'*+./*$-$%)$ )+%&.+.%,0-*'&$*(+<*+'%.&.+-.$-.%&(,+./*/ 0%+($'*+.*+-.%6$1' G$0.%*:-*%*$=*+$ 404 /# $!#$$ 2.'-/ G.&$-(*'/< %.'.+-./ '+ $ '=$0*+$ 7$(%$+'*-/*/9 2.'-/ &.-$?*'/< ?4. . %.'.0-%./ K #@K 7.0-*+$9 $$+=$0*+$ $'=$0*+$ 0%6'$+&3/$&.+- .0./4.$%*/0.%*+$ $4.-*$0*+$ 404 )# $ $ /0$'*.+-./0/*'-*'/0..+-.+.%+'&0%-$&*.+-0''$?%$% / 0$'*.+-./ 0..+ 0%./.+-$% .2.'-/ .5-%$0*%$&*$./ 0$%R*+/+*/& 2$%&$'(*'7-.&?%:%*(*.=9 / 2*/*-.%$0.-$/ 0..+ .-.'-$% $/ $-.%$'*+./ &-%$/ .+ / &6*&*.+-/ *+6+-$%*/:4..?.+0+.%.+'+'*&*.+-.&.*' -%/ .2.'-/ $6.%// /+ $ /.$'*+: $ G*0-.+/*+ %-/-3-*'$ / .2.'-/ $+-*'*+,%(*'/: 4. 0..+ '$/$% &./-*$/ %$+-. . -%$-$&*.+- %.G$?**-$% $&?*,+ ./ 2%.'.+-. $ %*(*.= &/'$% 0% . ?4. 0$&*+,%(*' ..+/.%0$'*.+-./4.%.'G$=$+$&.*'$'*+0%.:$6.'./:/.$&*+*/-%$+ 0%-%$/6)$/'&$*+-%$&/'$% /..?.$0*'$%&$/$B..+$=+$. *+.''*+ 404 #+ $ $+$./ . $] . $ &.&?%$+$ +.%+$ '$%?$&$=.0*+$: 2.+*-)+$:$&-%*(*+$ -.+'*$+$$''*+./*/-.&$;< '-$+ /?%. '$+$ ; $< ;.+=*$=.0*+$/ ?$%?*-A%*'/ +G*?*.+$%.'$0-$'*+.;<$?$0.+-*+$ '-*6$+$(-$&$-./'$%?5*$/$<$0%$- 404 3%&$'/4.*+G*?.+./*/-.&$(-$&*+,%(*'<0*%$&$- 3%&$'/ 4. &$+ / '$+$./ . $'* 6-$B. .0.+*.+-./<.-/5*&*$ 404 ##/-) %*)( $%?$&$=.0*+$:2.+*-)+$ )#@ $%?$&$=.0*+$:2.+*-)+$:6$0%$- $#%#,#L)( $0%$-:.-/5*&*$ $<$0%$- !$#$/#'#$ 7*$=.0$&%.'-$9 $ #+ E !$#$ *##>$ $$$<*$=.0$&'+$=.0$& 0%6)$*+-%$6.+/$ 404 )# #$$ .-*%$%.4*0$&*.+- '$%&%.% $.$%$'$?.=$.0$'*.+-. + '$/ . /-$-/ .0*.0-*' -%$-$&*.+- . %(.+'*$: /* G$ %(.+-.+.'./*$*$=.0$& 404 )# #+ $ /0$'*.+-.//..+./-$%?*.+'+-%$/.+'$+-$$0%.6.+'*+. '%*/*/: /*+ .&?$%( '*.%-/ ./-)&/ *+-.+//: &*+// /+%/: 0..+./.+'$.+$%+$'%*/*/.0*,0-*'$ / 23%&$'/ $+-*.0*,0-*'/ 0%'.+ .2.'-/ /.$+-./ %.$B$+-./: 4. 0..+ *+2*% . 2%&$ 0/*-*6$ +.($-*6$ .+ $/ $'-*6*$./ . %.G$?**-$'*+ /0$'*.+-./0..+/2%*%&$%./'$)$/ +-. +$ '%*/*/ .0*,0-*'$ G$ 4. /$?.% $0-$% $/ &.*$/ 0%-+$/ 0$%$.6*-$%4..0$'*.+-./../*+./.&.%$$.+($:.*+'/ 4.,/-$?/-%$.0$/.$*%./2%$+'$%.$/2*5*$ 404 /#)##M$ $ 0,%*$ . +.%+$/ .+ $ //-$+'*$ +.(%$ $ '+/.'.+-..+.%6$'*+ 0$&*+,%(*'$ ./+A'./ .'.%0./-%*$70-$&.+ '$$9'+/-*-.+$ ?$/.+.%2*/*(*'$.$.+2.%&.$.$%R*+/+ +'%.&.+-.$'+'.+-%$'*+.0$&*+$ /-*&$'*+.%.'.0-%./0$&*+,%(*'/ 404 #! &'#$##$'"$ $%?*0$:?.+/.%$=*$ &'#$#C#' ..(**+$ *$ $)+*$ %$&*0.5:%0*+*% +*$ 404 )# -)$ M$$ / 0$'*.+-./ /..+ 0$.'.% + .-.%*% 0%(%./*6 $ 0./$% . -%$-$&*.+- .60$ ./ . 23%&$' . ..''*+ 0.% $ $%( . -*.&0 0*.%. .2*'$'*$: $0$%.'*.+ 2'-$'*+./ &-%$/ G$/-$ +$ $'-*6*$ & *+./-$?. . G$ . ?/.%6$% $/ 0/*?./ $-.%$'*+./ '$%*6$/'$%./: 0%*+'*0$&.+-.$G*0-.+/*+%-/-3-*'$ $-.%$'*+./.%*-&'$%*$' 404 #$ +$$#$ $$+./-./*$'$/..&0.$.+'*%()$&.+%< %.4*.%.4..0$'*.+-.'0.%. +./0%.'*/'*$%$/2+'*+./6*-$./ .0$'*.+-.+0*.%.$'+'*.+'*$ .B.%'./$''*+/?%.+.%6*/0.%*2,%*'/ 404 #)# $ +.'-$?./< ;$B$0-.+'*$'%-$%$'*+<%'$)+$ -.+'*$%$'*+&.*$<*'$)+$ -.+'*$%$'*+..6$$<.-%$'$)+$: ?0*6$'$)+$:%0*6$'$)+$ 0*'/ '$)+$:*'$)+$:-.-%$'$)+$ 404 /# $!#$$ +2+'*+.$/*/$?/%?*$/.2.'-/$6.%// 0..+/.%< <$%./:6,%-*(:'+2/*+:-.&?%./: 2$/'*'$'*+./:'+6/*+./0$%$$%./0*%$-%*$ -%$-$&*.+-./*$=.0$& $%*6$/'$%<;%$*'$%*$:G*0-.+/*+:$%%*-&*$/ '$0/ ..+$%/.%.$''*+./.G*0.%/.+/*?**$$+4. /+%$%$/'+*'$)+$ 404 +$##$ #$ +2*-%$'*+$+./-,/*'$ .*+2*-%$?$B$0*./'*+./**$/. $+./-,/*'/'$./ $%$'*+.$''*+./&3/'%-$4..+.?4. +.%6*/.'&*.+=.$''*+./'$/**+&.*$- $*'$)+$%$.!8@C8&*+-/'+./-$-,'+*'$ ./$.+0.%$'*+./&.+%./