Variabilidad 2010 - U

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VARIACION EN LA
RESPUESTA A FARMACOS
VARIABILIDAD DEL EFECTO
FALTA DE EFICACIA
Puede provocar
TOXICIDAD
CMT
Tercer Año Kinesiología
- 2010 -
CME
Prof. Gabriela Díaz-Véliz, M.Sci., M. Ed.
Programa Farmacología
ICBM - Fac. Medicina
Universidad de Chile
Prof. G. Díaz Véliz - 2010
Alteraciones farmacocinéticas
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CLASIFICACION DE VARIABILIDAD
Absorción – Distribución – Excreción - Biotransformación
TIPO
EJEMPLO
Interespecies
Aspirina es tóxica en gatos
Interraciales
Carencia de enzima ADH en asiaticos
Concentración plasmática alterada
VARIACIÓN EN LA RESPUESTA
Interindividuales Edad
Modificación unión F-R
Intraindividuales Tolerancia
Alteraciones farmacodinámicas
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FUENTES DE VARIABILIDAD
INTERINDIVIDUAL
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VARIABILIDAD
Talla y morfotipo
Edad
Extremos de la vida
Genética
Idiosincrasia
Estados fisiológicos
Embarazo
Estados patológicos
I. Renal - I. Hepática I. Cardiovascular
Diferente
biodisponibilidad
farmacéutica
Bioequivalencia
Interacciones por
polifarmacia
Patologías crónicas e
intercurrentes
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1
USO DE FÁ
FÁRMACOS EN PEDIATRÍ
PEDIATRÍA
CÁLCULO DE DOSIS PEDIÁ
PEDIÁTRICAS
• La administración de medicamentos en el
niño se basa en ensayos clínicos realizados
en adultos, los cuales son extrapolados y
adaptados a la edad, a la superficie corporal
y/o al menor peso del niño.
• Los ensayos clínicos, que ayudan a
establecer pautas eficaces y seguras en el
adulto, son muy escasos en el niño
("huérfano terapéutico”).
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ABSORCIÓ
ABSORCIÓN ORAL EN EL RECIÉ
RECIÉN
NACIDO COMPARADO CON NIÑ
NIÑOS
MAYORES
Fármaco
Dipirona
Fenobarbital
Ampicilina
Penicilina G
Diazepam
Digoxina
FASES DEL METABOLISMO
FARMACO LIPOSOLUBLE
Oxidación (CYT P-450)
Reducción
Hidrólisis
Fase I
Absorción
Disminuida
Disminuida
Aumentada
Aumentada
Normal
Normal
METABOLITO MENOS LIPOSOLUBLE
Fase II
Conjugación
METABOLITO CONJUGADO HIDROSOLUBLE
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CONJUGACIÓ
CONJUGACIÓN EN EL RECIÉ
RECIÉN NACIDO
METABOLISMO FASE I EN
EL RECIÉ
RECIÉN NACIDO
Nacimiento
meses 0
1
2
3
4
5
6
AUMENTO DE t½ POR DISMINUCIÓN DE
METABOLISMO DE FASE I
RECIEN NACIDO
ADULTO
100 horas
6 horas
CAFEINA
TEOFILINA
30
5
FENITOINA
80
24
TOLBUTAMIDA
30
7
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SULFATACION
ACETILACION
GLUCURONIZACION
Otras Conjugaciones:
Glutatión, Cisteína, etc.
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2
USO DE FÁ
FÁRMACOS EN GERIATRÍ
GERIATRÍA
t½ de DZP segú
según la edad
Edad avanzada
Modificaciones
Farmacocinéticas
Variaciones
Farmacodinámicas
Alteración de
Regulación
Homeostática
Variaciones en el efecto (RAM)
Varias
enfermedades
Múltiples
medicamentos
Incumplimiento
terapéutico
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ADMINISTRACION DE FARMACOS EN
EL EMBARAZO
Influencia del embarazo sobre
la respuesta de la madre a los
fármacos
Efecto sobre el feto de fármacos
administrados a la madre.
Variabilidad
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ADMINISTRACION DE FARMACOS EN
EL EMBARAZO
• Cambios farmacocinéticos graduales.
• Aumenta el GC  aumenta la filtración glomerular
aumenta el metabolismo hepático
• Cambios se acentúan en el tercer trimestre.
• Vuelven a valores normales unas semanas post parto.
Teratogénesis
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INSUFICIENCIA RENAL
Generalmente disminuyen los niveles plasmáticos
de varios fármacos.
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INSUFICIENCIA HEPATICA
Importante si disminuye la eliminación renal de:
fármaco activo y/o metabolitos activos
El hígado es el órgano donde se metabolizan la
mayor parte de los fármacos
• ACUMULACIÓN
• AUMENTO DEL EFECTO
• TOXICIDAD
ALTERACIÓN HEPÁTICA
Para algunos fármacos
puede no llegar a
producir niveles tóxicos,
por lo que no es
necesario modificar la
dosis Ej.: Penicilinas y
cefalosporinas
En otros casos se debe
disminuir la dosis o aumentar
el intervalo de administración
de acuerdo a la función renal
(clearance de creatinina)
Ej: aminoglicósidos, digoxina.
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Disminuye la eliminación
Aumenta la biodisponibilidad
al disminuir efecto de primer paso
Ej.: Propranolol, verapamilo
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3
INSUFICIENCIA HEPATICA
INSUFICIENCIA CARDIOVASCULAR
Disminuye el gasto cardíaco
Disminuye el flujo sanguíneo tisular
DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS
DE PROTEÍNAS
Disminuye la unión del F a PP
DISMINUYE FLUJO SANGUÍNEO A
ÓRGANOS DE ELIMINACIÓN
HÍGADO Y RIÑ
RIÑONES
Aumenta volumen de
distribución del
fármaco
Aumenta fracción
libre del fármaco
Puede disminuir:
Volumen de distribución
y/o clearance renal
Importante en fármacos que tienen
alta unión a PP y un Vd pequeño.
Ej.: Diazepam y fenitoína
Puede disminuir:
Dosis de carga = Vd * Cee
y/o Dosis de mantención = Cl * Cee
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LA DOSIS NO ES LA MISMA PARA TODOS …
Caso Clínico

MST

MST=DL0-DA100
Distribución de frecuencia de las dosis de fármacos necesarias para
producir un efecto específico.
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3 pacientes sexo masculino, jóvenes y
sanos, fueron sometidos a cirugía
traumatológica.
En cada caso, se indujo la anestesia con
tiopental, y se administró un relajante
muscular, succinilcolina, para facilitar la
intubación, y anestesia de mantención
con halotano y pancuronio.
Para la extubación se consideró la
administración de neostigmina.
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Continuación Caso Clínico
El primer paciente no tuvo problemas.
 El segundo, permaneció con relajación
muscular luego de la succinilcolina y aun
después de 12 horas de terminada la
operación, requiriendo apoyo ventilatorio
mecánico.
R: déficit de colinosterasas plasmáticas.
 El tercero presentó taquicardia y cianosis,
temperatura de 41ºC y acidosis, que
obligaron a suspender la operación.
R: hipertermia maligna.

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4
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