Niveles Adecuados de Cobalamina en sus Formas Activas ()

NIVELES ADECUADOS DE COBALAMINA
EN SUS FORMAS ACTIVAS
FÓRMULA:
Líquida altamente concentrada
de Metilcobalamina,
Adenosilcobalamina,
Piridoxal-5-fosfato y Tiamina.
INTRODUCCIÓN
La cobalamina es una vitamina hidrosoluble absolutamente esencial, aunque necesaria como cofactor
para el correcto funcionamiento de sólo dos enzimas
en la bioquímica humana. La cianocobalamina (CnCbl)
es la forma más utilizada para suplementación en la
industria farmacéutica; se encuentran trazas de esta
forma en los tejidos, pero no se ha podido demostrar
con claridad que tiene un papel bioquímico.
Para poder utilizar la CnCbl, el organismo humano
debe remover el cianuro, desintoxicarse de este, reducir la cobalamina de su estado de oxidación +3 a
+1, y convertirla en una de las dos formas de coenzimas metabólicamente activas.
Las dos formas de vitamina B12 metabólicamente activas son la metilcobalamina (MeCbl) y la adenosilcobalamina (AdeCbl). A la AdeCbl también se le llama cobamamida, cobinamida o dibencozida. El uso clínico de
la MetCbl y AdeCbl en combinación pueden producir
mejores resultados que la suplementación con CnCbl o
Hidroxicobalamina1. NATURALEZA DE LA COBALAMINA
El término cobalamina, en general, se usa para describir un grupo de compuestos corrinoides que contienen cobalto, una ribosa, fosfato y una base (5,6-dimetilbenzimidazol2. Esto hace de la cobalamina, la
vitamina con la estructura más compleja3.
La cobalamina contiene en el centro de su anillo de
corrina, un átomo de cobalto; esta estructura se asemeja al anillo porfirínico de la hemoglobina, a la de los
citocromos y de la clorofila. No se conoce otro uso
para el cobalto en la bioquímica humana.
Para que la B12 pueda actuar como cofactor, el cobalto debe estar en su estado de oxidación +1, también
llamado Cob(I)alamina, sin embargo, las moléculas de
cobalamina también se pueden encontrar en un estado de oxidación +3 (Cob(III)alamina) o +2 (Coba(II)alamina), que deben ser reducidas a Cob(I)alamina para
su aprovechamiento.
El compuesto comúnmente identificado como vitamina
B12 es la CnCbl, a pesar de que no existe naturalmente
en plantas, microorganismos o tejidos animales 4.
O
H2N
O
O
H2N
NH2
CH3 CH3
O
H3C
R
N
H3C
O
H
N
CO+
N
H2N
CH3
NH2
N
CH3
CH3 CH3
NH2
O
NH
O
CH3
O
O
CH3
N
P
CH3
O HO
HO
N
O
Amarillo: Cobalto
Azul: Anillo de corrina
Naranja: Enlace de fosfato
Verde: Azúcar ribosa
Morado: Base nitrogenada
HO
Figura 1. Estructura química de la Cobalamina.
La CnCbl contiene un átomo de cianuro y un átomo
de cobalto en estado de oxidación +3, mientras que
la vitamina B12 biológicamente activa contiene un átomo de cobalto en estado de oxidación +1. Para que
el organismo pueda utilizarlo, la molécula de cianuro
73
debe ser removida y eliminada a través de la fase II de
desintoxicación utilizando una molécula de glutatión
(GSH). Evidentemente, la deficiencia de glutatión puede inducir una deficiencia funcional de B12, aún cuando los niveles plasmáticos de CnCbl se encuentren
“normales”. Cabe anotar que en pacientes fumadores,
la inhalación crónica de niveles bajos de cianuro suele
causar una deficiencia funcional de B12 precipitando
la formación de CnCbl a partir de la Cobalamina3. Es
importante estar conscientes de que la mayoría de laboratorios miden niveles plasmáticos de cianocobalamina y no sus formas activas5.
trica) y el factor intrínseco secretado por las células
parietales del estómago. Además, el estómago debe
lograr una acidificación adecuada (pH entre 1 y 2) y
producir suficiente pepsina para lograr digerir las proteínas ligadas a la B12. Primero, el complejo Cobalami-
Cianocobalamina
descianurización
cob(III)alamina
El ser humano no sintetiza la vitamina B12, por lo tanto
su aporte dietario es absolutamente esencial. A pesar
de esta limitante, disponemos de la maquinaria bioquímica para su conversión a MetCbl y AdeCbl.
reducción
1. Descianurización: Dependiente de GSH y NADPH (B3) y FAD (B2).
2. Reducción del cobalto de las formas +3 a +2 ó +1: Dependiente de NADH y FAD y tocofe-
roles (Vit E).
3. Síntesis de MetCbl en el citosol: Dependiente de S-adenosilmetionina (SAM).
4. Síntesis de AdeCbl en la mitocondria: requiere de ATP.
Al parecer se necesita alfa-tocoferol para poder reducir el cobalto desde +3 a +2 y +1, por lo tanto, la deficiencia de vitamina E puede disminuir la capacidad de
formar MetCbl y AdeCbl6.
El óxido nitroso, usado en cirugía y dentistería por sus
efectos anestésicos y analgésicos, inactiva las formas de coenzimas de B12 al oxidar la Cob(I)alamina
a Cob(II)alamina y Cob(III)alamina y a su vez interfiere
con la Metionina Sintetasa7.
ABSORCIÓN
La óptima absorción de B12 a nivel intestinal depende
de su acoplamiento con la proteína-R (haptocorrina,
secretada por las glándulas salivales y mucosa gás-
74
NIVELES ADECUADOS DE COBALAMINA EN SUS FORMAS ACTIVAS
hidroxicob(III)alamina
NADH
FAD or FMN
CITOSOL
cob(II)alamina
La vitamina B12 es sintetizada naturalmente por bacterias presentes en la microbiota de los animales, y por
eso abunda en alimentos de este origen.
Para poder aprovechar la CnCbl de algunos suplementos dietarios y poder convertirla en las coenzimas
funcionales requeridas, se requieren al menos 4 pasos: (Ver Figura 2.)
NAPH (B3 depediente)
GSH
FAD (B2 dependiente)
SAM
SAH
reducción
Metilcob(II)alamina
THF
homocisteína
NADH
FAD or
FMN
metionina
5MTHF
cob(I)alamina
cob(I)alamina
ATP
MITOCONDRIA
Adenosilcob(I)alamina
Figura 2. Síntesis de las formas activas de B12 a partir de
cianocobalamina.
na-proteína-R es sometido a las acciones de las enzimas pancreáticas en el intestino delgado, permitiendo
la liberación de la cobalamina, que luego se une al
factor intrínseco (una glicoproteína secretada por
las células parietales del estómago estimuladas por la
presencia de alimentos) para ser absorbida en el íleodistal. Luego la cobalamina se separa del factor intrínseco en el enterocito para unirse a la transcobalamina
I (TC I), II (TC II) o III (TC III) 3-4 horas después, para su
distribución sanguínea a los tejidos. Aunque la TC I se
une al 80% de la B12 que es transportada en la sangre,
la TC II es la forma mediante la cual la B12 se entrega a
los tejidos a través de receptores específicos.
El hígado capta aproximadamente el 50% de la B12
y el remanente es transportado a los otros tejidos.
Aunque la absorción de la B12 en general es baja, 50%
de 1μg (0.5 μg), 20% de 5μg (1 μg), 5% de 25 μg (1.25
μg) y 1% en dosis muy altas (hasta 38 μg), la absorción total de la B12 aumenta junto con el incremento
de la ingesta aún en ausencia de factor intrínseco8.Se
conoce además que la capacidad de absorción, como
tal, no se ve afectada por la edad, sin embargo la mayor prevalencia de gastritis atrófica relacionada con la
edad explica la mayor probabilidad de deficiencia de
B12 asociada con edad avanzada.
Cbl de alimentos
HC
Hígado
Bilis
HC + Cbl
HC - Cbl
FI
FI
FI- Cbl
Ácido
Pepsina
HC - Cbl
Pancreas
Proteasas
FI- Cbl
Cubilina
Proteína amninonless
Lisosoma
Vaso sanguíneo
FI- Cbl
Alrededor del 35% de la AdeCbl es absorbida luego
de su administración oral, de la cual, el 77% es retenida en los tejidos corporales. En el caso de la CnCbl,
solo el 50% de la dosis oral es retenida en los tejidos,
pero también habría que asegurar suficiencia de los
cofactores necesarios para su conversión a MetCbl y
AdenCbl10.
A pesar de que en pacientes con anemia perniciosa
los anticuerpos impiden la producción o la persistencia de factor intrínseco (necesario para la absorción
de B12), se ha encontrado que la suplementación con
dosis altas de B12 (por encima de 1000 mcg) en sus
formas activas logra sus objetivos, indicando que
existe un mecanismo de absorción independiente de
factor intrínseco11,12. Saliva
Circulación Enterohepática
comparación con CnCbl, pues la excreción urinaria de
MetCbl es un tercio de la excreción urinaria de CnCbl,
cuando son administrados en dosis iguales, indicando una retención tisular sustancialmente mayor de la
MetCbl9.
Cbl: Cobalamina
HC: Haptocorrinas
FI: Factor Intrínseco
TC: Transcobalamina
HC- Cbl 80%
TC- Cbl 20%
Figura 3. Ruta de Absorción B12.
La OH-Cbl, MetCbl y AdeCbl son las tres isoformas de
B12 que se encuentran en los tejidos, sin embargo, la
MetCbl y la AdeCbl son las únicas que actúan como
cofactores enzimáticos en humanos. La forma más
abundante es la AdeCbl y se encuentra dentro de las
mitocondrias, mientras que la MetCbl se encuentra en
el citosol8.
La evidencia muestra que la MetCbl es utilizada más
eficientemente que la CnCbl, para aumentar los niveles de las formas de coenzimas funcionales de B12.
Aunque se han detectado cantidades similares de
MetCbl y de CnCbl luego de la administración oral, la
suplementación con MetCbl, es mucho más eficiente
para asegurar el almacenamiento a nivel hepático en
RECIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
La B12 es secretada continuamente en la bilis (1.4 μg/
día). En individuos sanos, la mayoría de la B12 (50%) es
reabsorbida, por lo que las pérdidas totales en heces
es de 0.7 μg/día, aproximadamente. La reabsorción
también depende del factor intrínseco, haciendo de su
ausencia un factor aún más importante en el desarrollo de la deficiencia de B12 que el vegetarianismo13. EXCRECIÓN
Si la cantidad circulante de B12 excede su capacidad
de unión a la TC y HC, el exceso es excretado en la
orina. Esto ocurre típicamente luego de una inyección
de B12. Sin embargo la mayor pérdida de B12 se da a
través de las heces, incluyendo la B12 no absorbida de
los alimentos y la bilis, células descamadas, secreciones gástricas e intestinales, y B12 sintetizada por las
bacterias en el colon. Normalmente se puede perder
hasta el 0.2% de los depósitos totales de B12 al día
independientemente del tamaño de los depósitos14. FUNCIONES
La única función biológica de la MetCbl en los seres
humanos es la de participar como cofactor de la enzima Metionina-Sintetasa. Esta enzima se localiza en
el citosol de las células y ayuda en la transferencia de
grupos metilos desde el 5-metil-tetrahidrofolato a la
homocisteína para la regeneración de metionina.
75
La AdeCbl participa en reacciones de intercambio de
grupos de hidrógeno con grupos orgánicos. En los seres humanos, la AdeCbl es necesaria para la enzima
Metilmalonil-CoA-mutasa, la cual efectúa la isomerización catabólica de Metilmalonil-Coa a Succinil-CoA
(utilizado para la síntesis de porfirinas) y como intermediaria en las vías de degradación de valina, isoleucina, treonina, metionina, timina, ácidos grasos y
colesterol1.
La deficiencia de AdeCbl resulta en un incremento de
los niveles de metilmanolil-CoA y usualmente en un
incremento de la glicina.
En general, las dos formas activas de B12 son necesarias para la:
• Síntesis de ADN.
• Síntesis de ácidos grasos.
• Producción de energía.
• Biosíntesis de:
- Aminoácidos.
- Serina.
- Metionina.
- Glicina.
- Purinas.
- Desoxitimidina monofosfato.
PRINCIPALES IMPLICACIONES CLÍNICAS
CONOCIDAS
a) Efectos hematológicos:
La anemia megaloblástica es la observación clínica
más evidente de la deficiencia de B12. Los síntomas
que caracterizan esta condición incluyen: palidez de
la piel asociado a disminución de la tolerancia al ejercicio, fatiga, disnea, sensación de falta de energía y
palpitaciones. Para fines de diagnóstico diferencial,
recordamos que estos efectos hematopoyéticos son
indistinguibles de aquellos ocasionados por la deficiencia de folato.
La deficiencia de B12 conlleva a la anemia porque interfiere con la síntesis normal de ADN, lo que resulta
en cambios megaloblásticos (macrocitosis) en los eritrocitos. Primero se observa un aumento del ancho de
distribución eritrocitario y luego un aumento del volumen corpuscular medio. Con el tiempo, pueden añadirse a la anemia, la neutropenia y la trombocitopenia.
76
NIVELES ADECUADOS DE COBALAMINA EN SUS FORMAS ACTIVAS
b) Efectos neurológicos:
Las complicaciones neurológicas están presentes en
el 75-90% de los individuos con deficiencia de B12 e
inclusive, en 25% de los casos, suele ser la única manifestación clínica de dicha deficiencia. Existe una correlación inversamente proporcional con el grado de
anemia, es decir, a mayor anemia menores manifestaciones neurológicas y viceversa15.
Los síntomas neurológicos correspondientes incluyen:
parestesias y/o hipoestesias que usualmente son más
acentuadas en los miembros inferiores, y alteración de
la sensibilidad vibratoria y posicional. También se pueden observar alteraciones en patrones neuromusculares, cambios cognitivos como pérdida de la memoria,
déficit de atención, desorientación, demencia con o
sin cambios del ánimo, alteraciones visuales, insomnio, impotencia, pobre control de la vejiga e intestino,
y otros trastornos resultantes de disfunciones neurológicas y distonías de nervios craneanos y periféricos.
En la deficiencia de B12, los ácidos grasos de cadena
impar se acumulan en la membrana de las células del
SNC ocasionando los síntomas neurológicos.
El uso de metformina está asociado con la deficiencia
de B12 y neuropatía clínica en paciente con DM216.
c) Efectos gastrointestinales:
Por el papel imprescindible que juega la B12 en la regeneración de tejidos, la deficiencia de B12 entra en un
ciclo vicioso a nivel gastrointestinal, donde los daños
a la pared gástrica e intestinal precipitan la misma deficiencia de B12. Pueden resultar glositis con pérdida
del apetito, gastritis, reflujo gastroesofágico, flatulencias, estreñimiento, aumento de la permeabilidad
intestinal, etc. Cuando tal condición se ve agravada
por un mediador autoinmune, como en el caso de la
anemia perniciosa, el deterioro del paciente se acelera
sustancialmente.
Los pacientes que están en tratamiento con dosis
bajas de ácido acetil salicílico (AAS) presentan mayor
riesgo de desarrollar deficiencia de B12, probablemente debido a que los efectos tóxicos del AAS sobre la
mucosa gástrica pueden ocasionar una disminución
en la secreción de factor intrínseco17. DIAGNÓSTICO DE LA DEFICIENCIA
En Colombia, la prevalencia de valores de vitamina
B12 menor de 221 pmol/L es de 21% en menores de
18 años, 30% en mujeres embarazadas y 37% en mujeres adultas18.
Cerebro
Sentidos Faciales
- Atrofia óptica.
- Anosmia.
- Pérdida del gusto.
- Glositis.
- Estado mental alterado.
- Defectos cognitivos.
- "Demencia Megaloblastica":
depresión, manía, irritabilidad,
paranoia, delirios.
- Perdida del apetito.
Médula Espinal
- Mielopatía.
- Degeneración esponjosa.
Anormalidades en Infantes y Niños
- Retraso o regresión del desarrollo.
- Discapacidad permanente.
- No sonríe.
- Dificultad al alimentarse.
- Hipotonía, letargo.
- Hiperirritabilidad, convulsiones.
- Temblores, mioclonus.
- Microcefalia.
- Movimientos Coreoatetósicos.
Sistema Reproductivo
- Infertilidad.
Sangre Periférica
- Eritrocitos macrocíticos.
- Macroovalocitos Anisocitosis.
- Formas fragmentadas.
- Neutrófilos hipersegmentados, 1%
con seis lóbulos, 5% con 5 lóbulos.
- Leucopenla.
- Posibles células blancas inmaduras.
- Trombocitopenia.
- Pancitopenia.
- Nivel elevado de LDH.
- Bilirrubina indirecta AST elevados.
- Haptoglobina disminuido.
- Metilmalonato y/o homocisteína
elevados.
Parestesias
- Pérdida de propiocepción:
vibración, posición, marcha atáxica.
- Debilidad en extremidades.
- Espasticidad (hipereflexia).
- Signo de Romberg positivo.
- Signo de Lhermitte positivo.
- Nivel sensitivo cutáneo segmentado.
Sistema Nervioso Autónomo
- Hipotensión postural.
- Incontinencia.
- Impotencia.
- Taquicardia y arritmias.
- Diarrea.
Sistema Nervioso Periférico
- Pérdida de sensibilidad cutánea.
- Hiporeflexia.
- Debilidad simétrica y cansancio.
- Parestesias.
Médula Ósea
- Precursores eritroides aumentados
e hipercelularidad.
- Cromatina nuclear inmadura y
abierta.
- Disincronía entre la maduración del
citoplasma y el núcleo.
- Bandas gigantes, metamielocitos.
- Cariorexis, displasia.
- Resultados anormales en citometría
de flujo y en el análisis citogenético.
Figura 4. Potenciales consecuencias
de una deficiencia de B12.
77
CAUSA
PATOGENESIS
Deficiencia dietaria
Ingesta insuficiente, muy frecuente en dieta vegana.
Anemia perniciosa
Falta de factor intrínseco
Gastrectomia
Falta de factor intrínseco
Gastritis atrófica, Hipoclorhidria,
uso de antiácidos y metformina
Inhabilidad para digerir la B12 unida a proteínas
y captación y/o conversión bacteriana
Sobrecrecimiento de bacterias en
el intestino delgado
Captación y/o conversión bacteriana de la B12
Parasitosis intestinal
Captación de la B12 por parte del parásito
Enfermedad o resección
del íleo terminal
Inhabilidad para absorber B12
Insuficiencia pancreática
Incapacidad para digerir B12 unida a proteínas
Tabla 1. Factores de riesgo para desarrollar deficiencia de B12.
La detección de una insuficiencia de B12 antes de que
muestre manifestaciones clínicas depende de los análisis bioquímicos; los ácidos orgánicos cuyo aumento
en la insuficiencia son mucho más sensibles que los
niveles séricos de B12.
El ácido metilmalónico en orina o en suero y/o niveles
de homocisteína se encuentran elevados en el 95%
de los casos con deficiencia de B12, mientras que la
medición de B12 en suero sólo detecta la deficiencia
en el 69% de los casos que la presentan19. NIVELES ELEVADOS DE B12
Ocurre también encontrar niveles séricos elevados de
B12 y a pesar de esto, es posible que coexista la hipercobalaminemia con una deficiencia funcional de B12,
sobre todo si el ácido metilmalónico o la homocisteína
están elevados. Sin embargo, es importante tener en
cuenta que existen otras causas de hipercobalaminemia además de una suplementación excesiva de B12
(usualmente por vía endovenosa o intramuscular), entre otras:
- Neoplasias sólidas, por aumento de recambio
celular: hepatocarcinoma, metástasis hepáticas
secundarias, cáncer de mama, cáncer de colon,
cáncer gástrico y tumores pancreáticos.
- Malignidades sanguíneas, principalmente por
liberación de holocobalamina por granulocitos tumorales y sus precursores en leucemia mielomonocítica crónica, síndromes hiperesosinofílicos,
síndromes mielodisplásicos, leucemias agudas y
leucemia promielocítica.
- Enfermedades hepáticas, por liberación excesiva de B12 y disminución de síntesis de TCB II:
hepatitis aguda y hepatitis alcohólica.
78
NIVELES ADECUADOS DE COBALAMINA EN SUS FORMAS ACTIVAS
- Enfermedad renal crónica, por acumulación de
TCBs20. SUPLEMENTACIÓN CON B12
B12 Inyectada.
Los requerimientos diarios de B12 son de 2.4 μg, sin
embargo se estima que para evitar una deficiencia funcional medida por metilmalonato, los requerimientos
diarios son en realidad alrededor de 4 a 7 μg.
Existen múltiples esquemas para la suplementación
parenteral de B12 (excluyendo el uso inapropiado de
cianocobalamina). Se estima un máximo de retención
del 10% de la dosis inyectada, por lo cual se debe
aplicar varias veces por semana durante 2 a 4 semanas. La vía intramuscular de administración se caracteriza por ser ampliamente reconocida como dolorosa,
lo que podría comprometer la adherencia al tratamiento más allá del costo mensual total.
Adoptando este esquema se puede esperar un aumento de reticulocitos luego de la primera semana de
tratamiento y corrección de la anemia megaloblástica
en 8 semanas. Es posible observar un aumento transitorio de los síntomas neurológicos al principio que
luego suelen desaparecer con el pasar de las semanas o meses.
Suplementación Oral con Altas Dosis de B12.
La suplementación oral con altas dosis de B12 es efectiva y su popularidad a nivel mundial está creciendo.
Su absorción por difusión pasiva es del 4%, por lo
tanto, administrar una dosis oral de 1000 μg entrega
hasta 40 μg, igualmente cuando es ingerida con alimentos. Un estudio aleatorizado que comparó una dosis oral de 2000 μg diarios con terapia parenteral (7 in-
yecciones de 1000 μg de cianocobalamina en un mes,
seguido por inyecciones mensuales) en pacientes con
anemia perniciosa, gastritis atrófica o un antecedente
de resección ileal, mostró en ambos grupos reducciones similares de VCM, aumento del hematocrito a los
4 meses y resolución de los síntomas neurológicos.
Sin embargo, los niveles de metilmalonato en el grupo
que recibió la suplementación oral fueron significativamente menores y los niveles de B12 fueron significativamente más elevados21.
La dosis recomendada en adultos va desde los 1000
mcg hasta los 4000 mcg al día de B12, en niños se sugiere dosis de hasta 1000 mcg al día, ambos por vía
oral. En el caso de la anemia perniciosa, la necesidad
de suplementar la B12 suele persistir durante toda la
vida, como apoyo constante a un tratamiento que debe
centrarse sobre el manejo de la autoinmunidad.
Marcadores para la Evaluación de la Respuesta a
la Suplementación de B12
1. Indicadores de respuesta hematológica.
• Aumento de hemoglobina.
• Aumento del hematocrito.
• Aumento del conteo de eritrocitos.
¿Existen Efectos Adversos Causados por la Suplementación con B12?
Hasta el momento, no se han identificado efectos adversos en la suplementación oral con B12. En el mercado se encuentra cianocobalamina en dosis para administración parenteral de hasta 10.000 μg
para aplicación semanal e históricamente se ha descrito la aparición de acné con dosis periódicas de hasta
5.000 μg IM. Adicionalmente, la desintoxicación y eliminación del cianuro inyectado en tales dosis, aunque
lejos de ser dosis consideradas como tóxicas, genera
inevitablemente un gasto metabólico importante.
Debido a la absorción limitada de la B12 oral, el riesgo
de presentar efectos adversos es tan bajo que hasta el
momento no se han observado2.
Contraindicaciones
Hasta el momento no se conocen contraindicaciones
de la suplementación con B12, se puede administrar
en mujeres embarazadas, mujeres en estado de lactancia, niños y pacientes adultos mayores. Se sugiere
monitoreo de homocisteína y metilmalonato en pacientes con niveles séricos de B12 aparentemente elevados
antes de iniciar la suplementación y después de tres
meses de suplementación.
• Disminución del volumen corpuscular medio (termina de ajustarse a los cientoveinte días).
DOSIS ALTAS DE COBALAMINA CON
PIRIDOXAL-5-FOSFATO Y TIAMINA
• Aumento del conteo de reticulocitos (pico
a los 5-8 días).
La piridoxina funciona como coenzima en el metabolismo de aminoácidos, glucógeno y bases esfingoides.
Su forma activa es el piridoxal-5-fosfato (P-5-F), es la
que mayormente se acumula en los tejidos animales,
en especial, en el hígado. La dosis diaria recomendada para no caer en su deficiencia es de 2 mg/día; los
síntomas clínicos clásicos de dicha deficiencia son:
dermatitis seborreica, anemia microcítica, convulsiones epileptiformes, depresión, confusión e hiperhomocisteinemia con sus consecuencias.
Por otro lado la tiamina, también llamada aneurina,
está involucrada principalmente en reacciones de descarboxilación de α-ketoácidos y transketolación; ella
participa en las funciones mitocondriales, la síntesis de
acetilcolina, síntesis de dopamina, entre otras. Su deficiencia puede engendrar anorexia, pérdida de peso,
apatía, disfunciones de funciones cognitivas como alteraciones de la memoria a corto plazo, confusión e
irritabilidad, debilidad muscular y hasta una forma de
falla cardíaca llamada beriberi.
2. Nivel sérico o plasmático de B12.
• La concentración plasmática de B12 refleja
tanto la ingesta como los depósitos.
• El límite inferior está alrededor de 170- 250 pg/ ml, dependiendo del método
utilizado por el laboratorio. Sin embargo, un nivel de laboratorio por encima de este punto de corte no indica necesariamente un estado adecuado de B12, ya que el ni- vel plasmático puede estar mantenido
por los depósitos de B12 en los tejidos.
3. Disminución de ácido metilmalónico en orina.
4. Disminución de homocisteína sérica.
5. Disminución de ácido formiminoglutámico (FI GLU) propionato y metilcitrato.
6. Aumento de Holotranscobalamina.
La combinación en dosis altas de B12, B6 y B1 es común en fórmulas para aplicación parenteral (IM), pero
79
generalmente se usa la forma inactiva sintética de la
B6 (piridoxina) y la forma inactiva sintética y tóxica B12
(cianocobalamina). Esta combinación es muy utilizada
para manejo de dolores crónicos, dolores agudizados
musculares y neuríticos. La combinación de las formas orales activas, naturales y no tóxicas de estas 3
vitaminas mejora sustancialmente su acumulación en
tejidos, biodisponibilidad celular y uso mitocondrial,
garantizando mayor efectividad y sin el dolor producido por la aplicación intramuscular. Adicionalmente,
el uso de la metilcobalamina y la adenosilcobalamina
permite evitar los efectos potencialmente tóxicos del
cianuro, junto con el desgaste metabólico asociado a
su desintoxicación2.
MODO DE USO
A. Dosis en adultos con deficiencia funcional (sinto-
matología asociada y marcadores funcionales alte-
rados), por día, con o sin alimentos:
- Metilcobalamina ………………. 975 mcg
- Adenisolcobalamina…………… 975 mcg
- Piridoxal-5-fosfato……………… 5 mg
- Tiamina clorhidrato..…………… 5 mg
B. Dosis en niños con deficiencia funcional (sintoma-
tología asociada y marcadores funcionales altera- dos), por día, con o sin alimentos: ½ de la dosis para adultos.
C. Duplicar la dosis en deficiencia severa (niveles séricos menores a 250 pg/ml).
Usar durante 3 meses antes de reevaluar la sintomatología relacionada y marcadores relacionados como:
ácido metilmalónico en orina, homocisteína sérica, hemoglobina, hematocrito, conteo de eritrocitos, volumen
corpuscular medio, conteo de reticulocitos, nivel sérico
o plasmático de B12, holotranscobalamina, y ácido formiminoglutámico (FIGLU) propionato y metilcitrato.
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NIVELES ADECUADOS DE COBALAMINA EN SUS FORMAS ACTIVAS
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