Revista de Neuro-Psiquiatria, 50: 94-115, 1987 ACCION TERAPEUTICA DEL PIRACETAM EN LOS PROBLEMAS DE APRENDIZAJE EN NINOS CON DISFUNCION CEREBRAL MINIMA POT JUANA ZEV ALLOS * Y FEDERICO ZEV ALLOS Z. ** RESUMEN EI Piracetam es un nootropico de ejecto positivo en la nnulurccion de las junciones perceptuales; es capaz de mejorarla en la coordinacion visomotora (oja, mano). Mejora notoriamente la conducta social del nino con D. C. M. No javorece cambios en la inteligencia global (C. I.), pero si puede mejorar y javorecer el desarrollo del C. I. ejecutivo. No hemos encontrado cam bios en la capacidad de retencion visual. Las evaluaciones clinico-neuropsico16gicas confirmaron los hallazgos de los tests neuropsicologicos y nos dieron una vision mas amplia de la maduracion de olras funciones neurologicos con el uso del Piracetam; entre eslos aspectos seiialaremos: coordinucion. axial y segmentaria (equilibrio y marcha); praxias bucofaciales; funciones perceptuales: coordinaciones perceptivas motoras complejas; lenguaje expresivo y comprensivo; lectura, escriturc y calculo aritmetico; conducta hiperactiva perceptivo-motora y otros sintomas menores, como enuresis, somniloquias, sudores y asi sucesivamente. PALAnRAS-CLAVF.: Piracetam (Nootropil-UCR 6215), disfuncion cerebral minima, trastornos del aprendizaje. KEY WORDS: I'irocetom; minimal brain disfunction, learning perturbation. * ** Profesor Principal de nnl de Trujillo. Jefe Especial del Hospital Inrerno de Medicinu Ncurologia del Departamento de Medicina de lu ljniversidad Nucio, del Centro Especialiaado de Diegnostico, Tratamiento r Educucion Helen de Trujillo. Humnna de la Lnivcrsidad Nacional de Trujillo. PIRACETAM E;'\l DISFUNCION CEREBRAl" MiNIMA 95 SUMMARY Piracetam is a nootropic drug with positive effect on the development of perceptual functions. Was found to enhance visuo-motor coordination (i. e . improved maturation) without any significant side effects of toxicity; improves social behaviour of children with minimal brain dysfunction (MBD). Piracetam does not modify global intelligence (I. Q.) but may significantly improve development of executive I. Q. No significant changes in visual retention capacity were found. After Piracetam treatment, clinical neuropsychological ev«luations confirmed results obtained by means of specific tests and give us a much better approach concerning other neurological functions such as: axial and segmental coordination, bucca-facial praxia, perceptual functions, complex perceptive motor coordination, expressive and comprehensive language, lecture, writing and arithmetics, hyperactive perceptive motor behaviour and other minor symptoms as enuresis, somnolence, transpiration, etc. INTRODUCION La poblacion infantil escolar de Educacion Inicial y de Educncion Brisica Regular que aeude a consulta medica por problemas de aprendizaje escolar, es cada vez mas ereeiente y los padres y profesores acuden con la esperanza de eonoeer las potcncialidades de los niiics-problema y poder oriental' su educaclon futura. De los multiples casos evaluados, existe un grupo catalogado como nifios con Disfuncion Cerebral Minima (DCM) cuyo marco conceptual hasta el momento no esta completamente establecido ya que a pesar de ser una entidad eliniea aceptada, existen muchos aspectos en discusicn , como la existencia de una lesion cerebral de base, su posible localizacion, la influeneia de la lesion sobre el desarrollo y el funcionamiento del resto del encefalo, la influencia de los faetores paicologicos y el desbalanee de los neurotransmisores. Son nifios con un desarrollo disarmonico de sus funciones neuropsieologicas, que con potencial de inteligencia normal 0 superior, no pueden realizar normalmente la educacion inieial y bdsica regular, ni el manejo de condueta de acuerdo a su edad cronologica. Asimismo, desde el punto de vista etiopatogcnico, se han eonsiderado multiples faetores determinantes: geneticos, bioquimicos, lesiones cerebrales per-inatales, etc., euya noxa actua durante etapas criticas del desarrollo y maduracion del SNC., sobre la eorteza cerebral y sus conexiones con las estrueturas subcorticales desde el sexto mes del embarazo hasta el afio de cdad; su naturaleza extensiva, presumiblemente, tiene una propiedad especificamente desorganizante para produC!l1" e ua tmportante alLtr<>.<>io.n de 1;:1 eondueta desde una dislexia de desarrollo, hasta un disturbio mas penetrante como 1.. t-toemuinesia. 1. ZEVAL10S Y F. ZE:VALLOS De otro larln, la sintomatologia puede ser de tres tipos: a) psicologica, b) neurologica y c) pedagogica . Ante esta sintomatologia variuda, el tratamiento esta dirigido hacia tres aspectos: 1) las altcracioncs de la conducta, cuyo manejo es medico-psicologico; 2) las alteraciones motoras, percepttvas y pereeptivo-motoras cuyo tratamiento es de la reeducacion psieo-motriz y pedagcgica (13); 3) tratamiento farmaeolcgico, que en un principio fue con sedantes y barhituricos, Ilevo a la obscrvacion de que aumentaban la sintoma- lologia (13). Posteriormente, BRADLEY en 1937, usc por primera vez una droga estimulante, la anfetarnina, y observe que, paradojieamentc, mejoraba lu conductu hiperquinetiea (3). Basados en cstas propiedades, otros autores posteriores utilizaron eafeina, inhibidores de Ia MAO, metil-fcnidato y deancl , cuyos efectos secundarios han limitado su uso. En 1972~ STREHL y BROSSWITZ, usaron piracetam en pacientes con retardo mental. observando mejoria en su aprendizajc (20). En 1974 UNDERSTOCK )' GUIRERT, usaron dlcha sustancia en nifios con trastornos del comportamicnto y problemas escolares, observando mejoria en los sintomas (21). En 1978 MASSAGLIA utilize piracetam en nifios con trustor-nos perceptuules. cmocionales, motores y rendimiento escolar deficiente, obteniendo evolucion favorable de sus sintomas (12). En 1979, WILSIIER utilise cl piracetam en pacientcs dielexicos que Hegaron a mejorar su aprendizaje (22). Ultimamente, estudios realizados en U. S . A. con el uso del piracetam en pacientes dislexicos, demuestran una mejorin de la velocidad de lecturn y de la comprension , (WILSIIER, 1979 y 1985) en seis centros de i nvestigacion empleendo el mismo metodo: edemas, otros autores han presentado evidencias sobre la mejeria de la memoria de corto plaza (WnsHEu, 22). Considerando que cl nino con DCM presenta alteraciones de funciones moteras, perceptuales, perceptivo-motrices, de conducta, de atencion. de aprendizaje, lecto-escrltura y/o articulacion, crea una confusion y conlleva a que sea evaluado pOl' diversos especialistas: psiquiatras, neurologos, psicologos, maestros y 'rehabilitadores. Sin embargo, 1a confusion deriva de los enfoques unilaterales. Por elIo hemos realizado en este trabajo un enfoque neuro-pediatr'ico, psieo-pedagogico y terapeutico. Hemos usado el piracetam en niiios con DCM con e] fin de observar S11 accron terapeutica en las manifestaciones clfnicas y cspccialmcnle en los trustornos del aprendizaje escolar. por que creemos por nucstras antcriores experiencias que favorece Ia madurncion de las funciones perccptualcs y tamhien el aprendizajc. MATERIAL Y METODOS EI presente estudio se llevo a cabo en el Centro Especializado de Diagnostico, Tratamiento y Edueacion Especial del Hn<:pi!aI de Belen de Trujilln pn un lapse de 12 semanas. PIRACETAM EN DlSFUNCIQN CEREBRAL MiNIMA 97 Se seleccionaron 40 nifios con diagnostico de Disfuncion Cerebral Minima (DCM) de 4 a 9 afios de edad, que cursaban Educacion Inicial y Educacion Ba~ sica Regular, de los euales 24 eran de sexo masculino y 16 de sexo femenino. El diagnostico de DCM se hizo en base a trcs fipos de sintomatologia: A) PSICOLOGICA Conducta hiperactiva pereeptivo-motora can impulsividad y perseveraclOn; deficit de atencion , memoria y eomprension ; trastornos del caracter: desobediencia, rebeldia, fobias, agresividad, ansiedad e irritabilidad; retardo de Ia condueta social. B) NEUROLOGICA Defectos de sinergia en coordinacion postural: persistencia de movimientos involuntarios como sincincsias y movimientos coreiformcs; incoordinacion para las dcstrezas motoras Iinas: apraxias bucofnciales; deficit de urticulacion verbal y del lenguaje comprensivo, otros sintomas menos frecuentes fueron: enuresis, trastornos del suefio y disturbios vegetativos. C) PEDAGOGICA Deficit de funciones perceptualcs: defectos especificos de lecto-escritura y/o uritmetica ell los nifios mayores de seis afios. Se consideraron positives a los ninos que presentaban par 10 menos tres sintomas psicologicos, dos neurologicos y uno pedegogico. Criterios de seleccion 1. Solo se considcmron los nifios entre 1· y 9 afios de edad. con I. Q. mayor de 69 y menor de 112. 2. Nivel socio-cultural de los padres adecuados para In comprcnsidn y seguimiento de los cases. 3. Seleccion de pacientes en base a cstudios clinicos, neuro-psicologico y pedagogieo (con colaboracion de los maestros) . Criterios de exclusion Fueron exc1uidos los nmos can trustor-nos de aprendizaje que tenian antecedentes de traumatismos encefalo-craneanos graves; seouelas de procesos meningo-encefaliticcs: alteraciones toxico-rnctabolicas {renalcs. hepaticas, etc.}; secuelas de severos problemas de desnutricion durante eI primer afio de vida; trastornos psiquiatricos importantes; defcctos scnsoriales pcrifericos (ceguera, hipo- 98 J. ZEVALLOS Y F. ZEVALLOS acusia); enfermedadcs cromosomicas: pacientes que tuvicron otros tratamientos asociadas del tipo de estimulantes 0 vusodilatadores. METODa Se realizo el metodo experimental, prospective y a doblo cicgo rando- mizado. Cada puciente Fuc cvaluedo al lniciar y a] finalizar el trutamiento, en el sijzuicnte ordcn: 1. Historia clinica ncuro-pcdian-ica detallada con perfil de desarrollo neurologico. 2. Evaluacion multidisciplinaria: pediatt-ica, otcrt-inolat-ingologjca , odontologica y oftalmoscopica. 3. Evaluacion pedagogica del profcsor de cada niiio scgun formato estandarizado para los problemas de aprendizaje. 4. Evaluacion psicoldgica: a) h) c) Test de percepcion visual de Frostig. Test de marlurucion visomotora de Bender (en las rmsmns oportunidadcs que cl anterior). Tcst de maduraclon social dc Vineland: al in iciar cl tratamicnto y al finalizar a las 12 semanas. d) Test de WISC·R (WPPSI. para los menores de 6 uiios de edad }, e) en los mismcs momentos que el anterior. Test de retencion visual de Benton, que se hizo al mismo tiempo que los dos antcriorcs. 5. Evaluaeion cl inico-neurologica de cada pacicntc, a] iniciar y Iinulizar el tratamicnto: Equilibrio y marcha. Funcioncs perceptuales: forma, colorcs. tamaiio, distancia , mientacion espacial y temporal. esquema corporal, or-ientacion derecho-izquierda y dextralidad. c) Coordinacioncs perceptivo-motoras complcjas: auditivo-motora, visomotora y kinesteslcomotora. d) Lcnguajc expresivo y comprcnsivo. e) Arcncion, memoria y comprension , cvuluados en cl WISC-R. f) Lccto-cscritura y cdlculo en los nifios mayo res de 6 afios. g) Conducta hiperactiva perceptivo-motora-manipuladora: motor-manipulador, destructor. a) b) PIRACETAM EN DISFUNCION CEREBRAL MINIMA 99 6. Hecoleccion y tabulacion de datos, realizado por personal especial]psicologo, neur6logo, cstadistico y asistenta social. 7. Entrenamiento psicopedagogico y/o del lenguaje segun la necesidad del paciente. 8. Los nifios con sindromes epi lepticos asociados recibieron , ademas, tratamiento anticonvulsivante. 9. Cada pacienre recibio piracetam durante 12 semanas, en forma de solucion al 200/0, en dosis de 1 cucharadita 3 veces por die durante 12 semanas. Cada cucharadita correspondia a 400 mgs. 10. Una asistenta social se encargo de controlar que los nifios tomaran el medicamento. eado: RESULTADOS Una de las bases Iundamentalcs para alcanzar la destreza de la Iectc-escritura, depende de la maduracion en la coordinacion cjo-mano {Coordinacion cornpleja perceptivo-motrie}. Se escogio el Test de Percepcion Visual de Frostig, estandarisedo para nifios de 3 a 9 afios de edad, para evaluar cinco funciones 0 areas de percepcion visual que operativamente son las siguientes: a) b) c) d) e) Coordinacion motora de ojos. que invcstiga los movimientos coordinados de ojos y manos. Discernimiento de figuras Constancia de formas, prueha que investiga el reconocimiento de figuras geometricas determinadas y su diferenciacion con otras similarcs. Posicion en el espacio. Relaciones espaciales. EI area a) requiere de habilidades cpticas sencilIas; las b), c) y d), requieren unicamente capacidad de reconocirniento, y la e) de capacidad para copiar. Los resultados de la evaluacion de estas cinco funcloncs. es 10 que da cl Coeficientc de Percepcion (CP). En el grupo que recibic piracetam, antes de iniciar el tratamicnto. 9 de los 20 nifios tenian coeficiente igual 0 mayor al promedio normal, y 11 estaban por debajo de 10 normal. Al finalizar el tratamiento, 18 tertian un coeficiente igual 0 por encima de 10 normal y solo 2 permanecian con un coeficiente bajo. En el grupo que recihic placebo, 7 nifios tenian coeficiente igual 0 rnayor al promedio normal y 13 bajo; a1 finalizar el tratamiento, el mimero con coeficiente normal solo habia aumentado a 9, es decir, que 11 permanecian con coeficientes por debajo del promedio normal. La proporcion de mejorias fue significativamente superior en el grupo que recibio piracctam, con relacion al grupo control. (p < 0.005) (Tab. N? 1). 100 J. ZEVALLOS Y F. ZEVALLOS TABLA N? 1 TEST DE PERCEPCION VISUAL DE FROSTIG Pacientes con coeficiente de percepcidn visual igual promedio normal. POBLACION In 40} Piracetam (n = 20) Placebo (n 20) = * ** ** N mayor que el No meJoran Mejoran 1 Tratamiento 0 B ** Eroluaciones (*) II 1II N B N B N? N:' 9 11 16 4 18 2 9 11 7 13 8 12 9 11 2 18 Evnluacionc . desde In primera haste la tcrcera evnluueirin a Ins 12 scmanas, I antes del trutamiento ; 11 = durante cl tratnmiento ; III = al finnliznr el (ra'amicn~ 11 lus 12 semanas . N = normelcs, B = bajos. Difercncia entre ambon grupos al inieio del tratnmiento: p = TIS. Diferencia entre los grupos despues del tratamtento: P 0.005. < TABLA N? 2 AREAS DE PERCEPCION VISUAL INMADURAS Poblaciun Tratamiento Total de Areas Piracelam (n = 20 ) 100 100 Placebo (n = 20) * ** Areas (n = 200) Eealuaciones (*) 1 II 1 M** M 1 ** 71 78 29 22 90 78 I = antes del tratamiento; II = durante, y III :M = madurus: I = inmaduras. Diferencia entre ambos grupos Diferencia entre los g-rupos en Diferencia entre las areas que antes del tratamienlo: x2 = 10 22 III M 1 93 81 7 19 = despues del = * Madur. No Madur. N? N? 22 3 7 19 trntamiento de 12 scmanas = en la primcrc evaluacion: x2 1.28: p ns, la terccra cvaluncion: x2 = 6.36: p 0.025. mndurnron respccto a las que iniuialmente eran lnmaduras 19.38: p 0.0005. < < PIRACETAM EN DISFUNCION TABLA CEREBRAL N? 101 MINIMA 3 EVALUAClON INDIVIDUAL DE LAS FUNClONES 0 AREAS INMADURAS SEGUN LA TABLA ANTERlOR Poblacion (n = 40) Areas Inmaduras (n=51) Funciones Evaluaciones (*) I II Mejoraron No Mejoraron LV? N? III Pacientes tratados con Piracetam a) Coordinaci6n 2 0 0 2 0 6 3 2 4 2 6 1 1 5 1 el espacio 9 5 4 5 4 e) Relaciones espaciales 6 1 0 6 0 Total (Areas lamaduras) 29 22 7 motora de ojos h) Discernimiento de figuras c) Constancia de formas d) Posicion en Pacierues tratados con Placebo. a) Coordinecion motora de ojos 4 3 3 1 3 7 6 4 3 4 2 1 0 2 0 5 9** 7** 0 7** 4 5** 5** 0 5** h) Discernimiento de figuras c) Constancia de formas d) Posicion en el espacio e) Relaciones espaciales Total (Areas Inmaduras ) * = 22 6 = = 19 I antes de iniciar eI tratam iento ; II durante y III despues del tratamiento de 12 semanas. *':' I1uho dos cases cuyu funcion d) re dcterioro cen eI tratamiento y un caso que sufrlc este deterioro en la Iuncion e), por 10 que ej total de areas en eI grupo que recibio placebo, rcsulto mayor que al inicio. 102 J. ZEVALLOS Y F. ZEVALLOS EI coeficicute de percepClOll al iniclur el estudio, fue igual 0 mayor a1 promedic normal en 9 de los 20 casos del grupo tratado con piracetam y en 7 de los 20 del grupo-placcbo ; cl resto de casas, se encontraba por debajo del promedie normal. De los 9 tratados con piracetam, a1 finalizar el tratamiento, Ia proporcion de N y B no va rio; con placebo, los N bajaron a 2 y los B uumentaron a 18. La diferencia fue significativa (Tabla N? 1). Al considerar Ia maduracion de las funciones en forma individual, en el grupo piracetam, las areas inmaduras sumaban 29 y en el grupo placebo 22. Al finalizar eI tratamiento, en eI primer grupo las areas inmaduras se redujeron a 7 y en el segnndo grupo quedaron en 19. La difereneia (p 0.0005) fue significariva, 10 que muestra la accion positiva dcl piracetam en la maduracion de las diferentes areas de pcrccpcicn visual (Tabla N? 2). En la Tabla N? 3~ se observa que en el grupo piracetam, todas las areas maduraron en un promedio mayor del 80 I:?;o, siendo la coordinacion motora de los ojos y las relaciones espaciales, las que mejores resultados ofrecieron. En el grupo-plecebo, no se observe tal mejeria sino solo en la constancia de las formes, sobre 10 cual juega un papel importante el adiestramiento. < TEST GUESTALTICO VISOMOTOR DE BENDER El test guestaltico visomotor de Bender, se estandarizo para nmos de 3 a 11 afios de edad y explora el nivel de madurecion de los nifios, de acuerdo a su capacidad de lenguaje y diversas funciones de irrtel igencia, entre elIas In percepcion visual, Ia habilidad motora-manual, la mernor ia, los conceptos ternporales y espaciales y la capacidad de organizaeidn y repreeentacion. La evaluacion se realiza mediante la copia de dibujos eomplejos de tar[etas: es sensible a la desorganizacion perceptual resultante de la disfuncion cerebral minima y de test emocionales. Debido a que estas funciones estan estrechamente relacionadas con los problemas de aprendizaje, se usa como paramctrc para evaluar a los nlfios con DeM. En ambos grupos, los que rccibieron piracetam y los que recibicron placebo. 15 niiios de cada uno, mostraban una edad mental inferior a la eronologica. Durante el tratamiento y al Iinalizarfo, 10 nifios alcanzaron la normalidad y entre los que recihieron pi racetarn , 5 llegaron a una edad mental superior a la cronolcgica. En los que recibieron placebo, ninguno mejorc y uno no prosiguio cvolucionando neurologicameute, por 10 que paso al grupo de nivel inferior para la "dad cronologica (Tab. N? 3). Debe resaltarse que el 1000/0 de todos los casoa, mostraron signos de ganicidad, 10 que demuestra el efecto benefice del piracetam sobre la DGM. Of- 103 PIRACETAM EN DISFUNCiON CEREBRAL MiNiMA TABLA N? 4 EVALUACION CON EL TEST DE BENDER EN AMBOS GRUPOS Evaluaciones (*) Grupos segun tratamiento Piracetam Placebo (*) (**) (***) I I N S 15 15 4 1 1 4 Mejoran No Mejoran II III Calificacion (**) N S I I N S 13 15 5 1 2 4 = 5 16 10 1 = 5 3 N? N? 10 0 5 16*** = Evaluaeiones: I antes del tratamiento ; II durante y 111 despues del tratamiento. Calificaciones: I = inferior a Ia edad cronologica, N = normal 0 igual a [a edad oronolcgtca, S = superior a Ia edad cronologica. Uno de Ics eases califieado normal 0 superior para su edad cronolegtca, no evcluclond adecuadamente y se sumo a los de nivel inferior aumentando su mimero. TABLA N? 5 PROMEDIOS DE MADURACION SOCIAL ANTES Y DESPUES DEL TRATAMIENTO (I a. y 2a. EVALUACION), SEGUN EL TRATAMIENTO RECIBIDO Maduraci6n de la Conducta Social Tratamiento recibido Piracetam (n = 20) Placebo Diferencia (n = 20) lao evaluacion 2a. evaluacion (Puntaje promed.) (Puntaje promd.) 87.15 85.80 + 8.49 + 7.88 96.40 88.25 p > 0.05 (ns) + 7.94 + 8.93 diferencia de promedios p<O.OOI p>0.05(ns) p<0.05(ns) ESCALA DE MADURACION SOCIAL DE VINELAND Permite la evaluacion desde la infancia hasta los 25 afios de edad. Es una lista de aptitudes relacionadas con la capacidad de la persona para atender a sus necesidades. funcionar independientemcnte y asumir responsabilidades. Los datos se agrupan por niveles de edad. La informacion generalmente es dada por la madre y los resultados son Informados como Edad Social (E. S.) y Cuociente Social (C. S.). El grupo-piracetam mosrro una difercncia estadisticamente significative entre la lao y 2a. evaluacion, 10 cual no se aprecio en el grupo placebo. J. ZEVALLOS 104 Y F. ZEVALLOS ESCALA DE INTELIGENCIA DE WECHSLER PARA LOS DE 6 y 16 ANOS Se ha utilizado Ia clasiflcacion de [a Asociacion Americana de Deficiencia Mental (1981), por ser de gran valor practice en el estudio dinico de 106 ~ pacientes con DeM. TABLA N? 6 DISTRIBUCION DE PACIENTES SEGUN EL COEFICIENTE DE INTELIGENCIA (SEGUN LA AADM 1981) la. eva!. Eval. 120 129 llO ll9 90 - 109 86 68 - 89 85 Superior Normal Superior N ormal Promedio Normal Inferior Hetardo Mental leve Total PLACEBO PIR,lCETAM SIGNIFICADO G. I. 2a. eval. la. eval. 2a. ecol- 0 1 12 1 13 0 0 8 0 2 2 5 0 5 3 9 5 6 20 20 20 20 1 7 TABLA N? 7 IlISTRIBUCION DE PACIENTES DE ACUERDO AL C. I. C. I. PIRACETAM Nivel Normal Superior llO - 129: Promedio 90 - 109: Norma! Bajo 0 Re- " tardo Mental Ieve Total 68 - 89: PLACEBO i« eval. 2a. eval. la. eval. 2a. eval. 1 12 2 13 0 8 7 7 5 12 II 20 20 20 2 20 PIRACETAM EN DISFUNCION TABLA CEREBRAL N? 105 MiNIMA 8 PROMEDIOS DEL C. 1. GLOBAL, VERBAL Y EJECUTIVO EN LA EVALUACION PREVIA Y POSTERIOR AL TRATAMIENTO C. I. Global Verbal Ejecutivo * p = = Placeba (n 20) la. eval. 2a. eoal. Piracetam (n 20) eval. 2a. eval. u: 93.1 94.9 92.2 + 11.1 + 14.0 + 11.7* 98.7 98.4 98.7 + 10.9 + 13.4 + 10.5* 91.2 90.7 93.5 + 10.3 + 10.3 + 13.3 94.7 94.5 96.2 + 13.6 + 11.9 + 16.0 Diierenc. ( n.s) (n .5) (n.s) < 0.05. La tabla NO? 6, muestra que 5 easos del grupo-piracetam y 9 del grupoplacebo, presentaban un C. I. fronterizo y el resto de oasos tenian niveles normal bajo, normal promedio y normal superior. Analizado el C. I. global y verbal en ambos gruposl no se observe diferencia significative. en el ejecutivo del grupo-piracetam, la diferencia tuvc baja significaci6n, pero no altere los resultados del C. I. global (Tabla N':' 8). Se puede interpretar que el piracetam no mejora la inteligencia, sino In capacidad de atencion y In maduracion de otras funciones neuropsicologicas aislades que contribuyen a tm mejor rendimiento intelectuaI. TABLA N? 9 CALIFICACION DE LOS PACIENTES ANTES Y DESPUES DEL TRATAMIENTO PIRACETAM CALlFlCAClON 1a. eval. Normal promedio Normal inferior Deficiente evaluaeion Promedio Diferencia 0.86 N? + 0.08 PLACEBO 2a. eval. la. eval. N? 6 6 1 1 o 0.75 (n.s.) + 0.09 0.86 + 0.08 2a. eval. 1 0.75 (n.s.) + 0.09 Diierenc. p: n . s 106 .... ZEVALLOS Y F. ZEVALLOS TEST DE RETENCION VISUAL DE BENTON Se utilize como instrumento clfnico-psicologico para cvaluar a los nifios mayores de 8 afios de edad; pOl' este motive, el numero de casus, fue de 7 en el grupo-piracetam y 8 en el grupo-placebo. Como puede apreciarse en la Tabla N? 9. no hubo difcrencia entre grupos ni antes ni despues del tratamiento. TABLA N? 10 EVALUACION DE LOS DIFERENTES ASPECTOS CLINICO·NEUROLOGICOS EXAMENES Cliniconeurologicos P/RACETAM 2a. eval. la. eval. 4 3 2 1 4 3 2 1 PLACEBO 2a. ecol: 4 3 2 1 Mejoran Pir. PIa. Je. eval. 4 3 2 1 EQUILIBRlO Corporal Estetico Mamba o 16 3 12 2 9 4 3 I 2 3 9 6 4 13 I 3 - -18 - -13 I 3 2 7 10 5 I - - 16 4 4 - I 10 2 I 5 11 3 12 I 7 0 I 7 3 5 13 0 3 - -16 - - 15 5 4 I 5 10 5 2 14 2 3 - - 18 - - 17 3 5 6 10 10 2 8 I 6 4 5 6 3 8 9 2 3 12 6 12 2 15 3 14 I I 4 19 15 I I I 5 8 6 2 2 6 8 I 2 3 7 15 0 5 8 6 4 2 4 I 0 6- 7 I 8 5 11 I 7 5 5 10 6 RECONOCE Formes Colores Temafios Distancias - - ORIENTAClON Especial 8 I En tiempo 6 7 - 6 13 7 10 - RECONOCE El esquema 15 corporal 8 8 2 2 12 7 I 0 13 4 3 0 ORIENTAClON Der-Izq. 4 2 6 8 7 3 5 5 4 7 6 3 I 4 7 7 5 7 3 .j 0 6 14 5 0 0 17 2 0 0 16 2 0 0 16 2 0 0 3 0 4 13 2 0 10 9 0 0 411 3 0 6 9 3 0 8 2 3 12 7 3 2 2 3 II 13 7 6 I 0 1 4 6 8 I 2 0 7 1.\ 8 4 4 I I 0 16 10 10 4 3 COORDl N AClON Vlso-motora compleja Auditivemot. comp. Kinesteslcomot. comp. LENGUA/E Expreslvo Comprensivo 8 I 6 13 107 PIRACETAM EN DISFUNCION CEREBRAL MiNIMA EVALUACION CLINICO~NEUROLOGICA Equilibrio corporal en la bipedestacion: Se investig6 con los ojos vendados antes de iniciar el tratamicnto y al final. La calificacion fue de 4 si el pacientc permanece en postura estable; 3, si pulsa en una 0 diferentes direcciones pero no cae; 2, si tiende a caerse y necesita spoyo y 1, si cae. TABLA N? 11 EVALUACIONES DE LOS DIFERENTES ASPECTOS CLINICO·NEUROLOGICOS FARMACO Piracetam Placebo FUNCIONES PERCEPTUALES For. Col. Tom. Dis. O. Esp. O. tiempo 8 6 6 4 2 1 2 2 8 4 6 2 TABLA N? R. del E. C. O. D.I. 8 5 7 3 12 COORDINACIONES COMPLEJAS Fiirmaco 10. Evaluacion 4 3 20. Evaluaci6n Mejoraron 2 1 4 3 2 1 N? 7 1 7 11 5 1 7 7 3 5 4 5 10 17 16 2 10 6 9 9 Coordinac. V iso-Motora Complejo Piracetam (n = 19)* Placebo (n = 18) 1 4 6 6 Coordinac. V iso-Motora Complejo Piracetam Placebo 14 16 5 2 3 2 Coordinac. Kinestesico-Motora Complejo Piracetam Placebo • 4 4 13 11 2 3 3 2 de placebo y 1 de piracetam no figuran por ser menores de 5 afios. 8 2 108 J. ZEVALLOS Y TABLA F. ZEVALLOS N? 13 LENGUAJE ANTES Y DESPUES DEL TRATAMIENTO CARACTERlSTlCAS DEL LENCUAJE Normal Patologico'" * PIRACETAM PLACEBO Antes Despues Antes Despues 3 11 17 9 6 14 7 13 La patologia encerrtrada incluyo dislalias, trastornos del jergas infantilcs puras 0 combinadas. ritmo. dispraxias huco-faciales y LENGUAJE Todos los DIDOS estudiados presentaron integridad de los organa:; Lucofonatorios y auditivos. Se asignaron 4 puntas cuando no se prcsentaban defectos del lenguajc expresivo; 3, si el nifio presentaba un trastorno de articulncidn Y/o del r itmo; 2, si presentaba mas de un defecto de articulacion y 1 punta si prcscntaba mas de un defecto de articulacion y 10 del ritmo. Para el lenguaje comprensivo el examinador tome trcs juguctcs conocidos por el paciente y se le dio tres ordenes por cada juguete. Se valoro 4 puntos si se realizaban las tres ordenes en forma sccuencial y cor recta; 3, si realizaban dos ordenes; 2, si realizaban una orden y 1 si no se las entendia 0 las rcalizaban incorrectamente. TABLA N° 14 LENGUAJE EXPRESIVO Y LENCUAJE COMPRENSIVO EVALUACION paR PUNTaS' Antes del trot. Despues del trat. 4321432 1 Lengua je Expresivo Piracelam (n = 20) Placebo (n = 20) Lenguaje Comprensivo Piracetam (n = 20) Placebo (n = 19) • 3 6 12 4 3 8 2 2 11 7 7 8 1 4 8 13 7 6 2 1 3 13 15 6 4 1 Mejoraron N? 1 1 16 10 1 10 4 EI intervale entre In primera y eegunda evaluacion fueron I" 12 scmanas que duro cl tratamiento. 109 PIRACE'i'AM EN DISFUNCION CEREBRAL MiNIMA TABLA N? 15 PAClENTES CUYO NIVEL EDUCATIVO PERMITIO INCLUIRLOS EN LA EVALUACION DE LA LECTO-ESCRITURA Nivel Educativo Piracetam Placebo 2 4 5 1 12 6 A 5 1 1 13 9 6 2 25 Ier. grado con mas de 6 meses de aprestamiento 2do. grado Ser . grado 4to. grado TOTAL TABLA Total N? 16 DEFECTOS DISLEXICOS EN LA LECTURA. ESCRITURA Y CALCULOS ARITMETICOS EN 25 NIJ'lOS CON DCM. CON NIVEL EDUCATIVO DE ler. GRADO A MAS Dislexias Piracetam (n = 12) 1a. eval. 2a. eval. total Estac.* Mejor. Lectura** Escritura*** DiscalcuIia**** * ** *** **** 12 12 12 11 10 10 1 2 2 Placebo (n = 13) la. eval. 2a. eval. total Estac.* Mejor. 13 13 13 8 10 6 5 3 7 Mejoraron Pirac. Plac. N? Nfl 11 10 10 5 3 7 = Estaclonarios no mcjoraron. La dia'exia en [a [eut ura mcjoro notablemenre en el grupo-piracetam, no asi en el grupoplacebo, en el cual el mayor numero de en-os pr-rmanecio cstacionoric: la difercncia fue significativn. (x2 = 6,75: p 0.01). En el caso de In escrttum, [a diferencia fue min mayor 0.1 finalizar el tratemlento, de los 12 casas que recihieron piracetem. 10 mejoraron y en el grupo placebo solo 3 < (x2 = 8.22, p <: 0.005). En 10. dislcxin o-ociada a discalculia, en el grupo-pirucetam, siguio sicndo superior In mejeria, pero en el grupo-placcbo tumhien huho una mayor mejeria. La difcreneia signifieativa entre los que quedaron estncionarios y los que mcjorar on de ambos grupos no tuvo signlficacion estudistica . (x2 = 1.81: p 0,05). < La conducta hiperactiva perceptivo-motora mostro una sensible mejoria en ]05 del grupo-piracetam respecto a los del otro grupo, pero hay que tener en cuenta que en esta evaluacion puede haber un factor suhjetivo de los padres que distorsionan los resultados, por 10 que se ha omitido la tabla por considerarla poco objetiva. no J. ZEVALLOS Y F. ZEVALLOS COMENTARIO Los resultados del presente cstudio, concuerdan con los )'8 encontrados pol' otros investigadores en 10 concerniente al efecto del piraceLam sobre los problemas de aprendizaje, memoria, atencion y pereepeion visual. El piracetam es una sustancia nootropa que ejerce cfcctos bencficiosos sobre el metabolismo celular cerebral, mejorando eI funcionamicnto de las nellronas y protegiendolas contra la hipoxia. Estudios bioquimicos pnrecen indica!" que aumenta el potencial energetico de las celulas ncrviosas corticales pOl' un aumento del aporte de A TP, que se traduce por un incremento de 18 eficiencia de las neuronas y facilita la recuperacion posterior a una hipoxia 0 a un traumatismo. FILE y HIDE (9) en 1977 1 demostraron que el piracetam acelerabe Ia habituacion del aprendizaje psicomotor frente a estimulos visuales y euditivos. SARA y col. (18) en 1979, observaron que facilitaba Ia ovocacicn de fenomenos mnesicos sin afecter la extincion: esto indica una facilitacion de los proccsos de rccuperacion despues del olvido. DURAND y SOLUMUNOVICI (8) en 1971 1 ohservan una mejoria importante en el rendimiento intelectual, en la inestabilidacl atectiva, la atencion. ]8 memorial vigilia y rendimiento escolar. STREHl, y Bnosswrrz (20) en 1972 observarcn una mejeria en 18 capacidad general del aprendieaje. BERTRAND (2) en 1971, constato que el piracetarn protege de los trustornos de la memoria posteriores a electroshock, a los pacientes sometidos a este tipo de tralamiento. SIMEON y col. (19) en 1979, compararon la cficacia y seguridad del piracetam en nifios afectados de problemas de aprendizaje y observe una mejoria de 18 memoria, atencion, concentraeicn y coordinacion visomotora. En nuestro estudio, el coeficiente de pcrcepcion (CP) igual 0 mayor al promedio normal, fue practicamente igual en el grupo de pacienrcs tmtados con piracetam que en cl de tratados con placebo; los demas estaban por debe jo de este nivel, Despues del tratamiento, Ia diferencia entre ]05 que habian mejorado entre el primer y segundo grupo fue significativamente superior en favor del grupo-piracetam (Tabla N? 1). Las areas inmaduras del grupo-placebo, que antes del tratamionto eran las dos terceras partes de las del grupo-piracetam, confirmo un efecto muy positivo de la droga, que no se observe pOl' el placebo que solo pcrmitio In madurez en el 14% de las areas (Tabla N? 2). Resultados del estudio de la percepci6n visual pOT el Test de Frostig en niiios con DeM. EI coeficiente de percepclOn (CP) al iniciar el estudio fue igual 0 mayor al promedio normal solo en 9 casos de los 20 del grupo-piracctam y 7 de los 20 del grupo-placebo; eI resto de los pecientes sc encontraba por dcbajo del promedio normal (Tabla N? 1). PIRACETAM EN DISFUNCION CEREBRAL MiNIMA III La maduracicn rue favorecida en el grupo-piracetam, pues el 81.890/0 de los pacientes mejoraron; en el grupo-placebo solo mejoraron el 18.11 010 (Ta- bla N~ 1). Se observe edemas que la madurucion de los CP no es tan informativa de los defectos de pereepcion visual si no tenemcs en cuenta la madurucion de las funciones en forma individual. La Tabla N? 2 muestra el mimero total de areas inmaduras en la Primera Evaluacion al iniciar el tratamiento. Se observa al grupo-piracetam sumando 29 areas inmaduras y al grupo-placebo 22 areas inmaduras, pero al finalizar el tratamiento con piracetam maduraron 22 (88.000/0) Y con placebo maduraron 3 (12.000/0). Estos resultados evidencian la accion positiva del piracetam en In madurachin de las diferentes areas de percepcion visual La Tabla N? 3 muestra la maduracion individual de cada funcion ohservendose que todas maduraron en el grupo-piracetam en un promedio de 81.100/0, siendo la coordinacion motora de ojos y las relaciones espaciales. las que tuvieron el mas alto porcentaje de maduracion. La Tabla Nt? 4 muestra que los niiios que recibieron placebo mejoraron el 20.570/0 siendo Ia constancia de formas Ia que alcanzo el mas alto porcentaje. Estos resultados nos hacen pensar que el adiestramiento juega un papcl importante. Las Tablas Nros. 5 y 6 muestran el promedio de funciones de percepdon visual afectados antes y despues del tratamiento. La Tabla N? 7 indica el mayor porcentaje que mejora, concluyendo que al mejorar la habilidad motora-optiea (a): 1000/0) Y eI reconocimiento de formas ( b): 830/0) debe mejurar Ia lectura; y al mejorar la percepcion de las relaciones espaciales ( c): 1000/0 ) debe mejorar la escritura. Resultados de la coordinaci6n Visomotora por el Test Guestiiltico Visomotor de Bender en los niiios con DeM. Se encontrc, tanto en el grupo-piracetam como en cl grupo-placebo, 31 Iniciar IS nifios (75 % en cada grupo) mostraban una edad mental inferior a la edad cronologica. En la segunda y tercera evaluacion (durante y al finalizar el tratamiento) las Tablas Nros. 8 y 9 muestran positivamente una mejoria en 10 pacientes que maduraron hasta llegar a N (igual a la edad cronologiea] y otros a S {superior a la edad cronolcgica ). En cambio, los del grupo-placebo permanecieron estacionarios en la segunda evaluacicn y uno de los casos se agravo en la III evaIuacion. EI puntaje de mejoria llego al 500/0 especialmente de los casos I (Infe- riores a la edad eronologiea] (Tabla N~ 9). Debe anotarse que el 1000/0 de los casos mostraron signos altamente significativos de organicidad. Estos resultados: deben analizarse en el sentido que el pir-aeetam mejora en el 500/0 de los casos de D.C.M. (Tabla N? 9). ll2 J. ZEVALLOS Y F. ZEVALLOS La coordinacicn visomotora complcja de cjo y manes {perccpcicn visual y los movimientos praxicos de Ia mano) macluran igualmente los conccptos temporales y espaciales as! como Ia capacidad de organizacicn y reprcsentncion que son fundamentales para el desarrollo, Ia Iecto-cscritura y cl calculo at-itmctico. Resultados de La Maduraci6n de la Conducta Social para los niiios con D. C . M . pUT el Test Vineland Se encontro que el grupo-piracetam mostro (Tabla N':' 10), una mejorin estadisticamente significativa que no ocurrro con el grupo-placebo. Estos resultados indican que el piracetam cs capaz de mejorar la capacidad del nino para atender a sus necesidades y funclonar indcpcndicntemente asumiendo responsabili- dades. Resultados de la capacidad intelectual de los niiios con D. C . M. por el Test W ppsi para los niiios de 4 a 5 aiioe y de Wisc-R para los niiios de 6 a 9 aiios La Tabla N? 11 muestra Ia clasificacion de Ia Asociacion Americana de Deficiencia Mental (1981) (19) que se ha tornado como referencia para la clasifieacicn de nuestros casos. Las Tublas Nros. 12 y 13 mucstran que 5 casos de D. C. M. del grupopiracetam y 9 del grupo-placebo prcscntaron un C. I. frontcrizo y el resto de los casos se encontruron en los nivcles de normal bajo, normal promedio y normal superior. Se analiza el C. I. global y el C. I. verbal de los niiios con D. C . M. y al final del tratamiento se observe que no habian cambios estadisticamente signi. Iicativos tanto en el grupo-piracctam como en cl placebo (Tablas Nros. 13 y 14). Sin embargo, en el C. I. ejecutivo se obscrva una mejeria cstadisticamente significativa en el grupo-piraeetam pero que no altere los resultados del C .J. global (Tabla N? 14). Estos cuadros deben ser interpretados en eI scntido que cl pimcctam no aetna mejorando la inteIigencia sino que ejercc otros efectos tales como ln mejor capacidad de atencion. Ia madurnclon de otrns Iuncioncs ncuropsicologjcns aisladas que contribuyan a un mejor rendimiento intelecrual. Resultados de la evaluaci6n de la capacidad de relenci()n visual de Benton Las Tablas Nros. ] 5 y 16 muestran que las evaluaciones tomadus a] i nicio y a1 final en el tratamicnto no indican cambios cstadisticamente significativos entre el grupo·piracetarn y placebo. PIRACETAM EN DIS}'U.NCIOl'O C£R£ilRAL 2\1iNIJ\TA 113 Resultados de las evaluaciones clinico-neurologicos Las evaluaeiones clinico-neurologices realizadas al inicio y al finalizar el tratamiento confirmaron los resultados obtenidos por las pruebas neuropsicologieas y asi analizaremos cada una de ellas. a. Equilibrio corporal en la hipedestacion. En Ia Tabla 10 Sf' observe que despues del tratamiento mejoraron 12 easos del grupo-piraeetam y placebo, ]0 que nos indica que en la maduraolon de los sistemas vestihulo-eereheloso, como propioceptivos profundos eonscientcs e inconsclcntcs y cortico-pouto-ccrcbelosos. juega un papcl importante el adiestramiento corporal. b. En Ia marcha se encontraron signos de irrmadurez para los movimientos automaticos asociados y liberaoion de algunos movimicntos extrapirumidales como los que describe Arthur BENTON (I) en 19 casas del grupo-piracelam, y en 17 casos del grupo-placebo. Despues del tratamicnto se cncontro que 6 pacientes del grupo-piraceram habian mejorado companindolos con 2 del grupo· placebo. Estos hallazgos demuestran el cfeeto positive del pi race tam en la rnaduracion de los sistemas piramidal y cxtrapiramidal en relacion con In marcha. c. Las funciones perceptualcs: forrnas, colores. tarnafios, d istencias, ot-ientacion especial, orientacion en cl tiempo, reconocimiento de esquema corporal y orientacion derecha e izquierda (como 10 demucstra la Tabla N'? 10), informan una mejoria evidente de la medurncion de cada una de cstas funclonos en el grupo-piracetam, si 10 comparamos con el grupo-placebo. La Tabla N? II muestra el mimero de funciones perceptuales que mcjoraron, siendo cl grupo-piracetam eI que mejorc 47 Iuncioncs pcrccptueles que alcanzaron un 63.51 C;:iQ en comparacion con 27 funciones que mejoraron en el grupo-placebo, alcanzando solo 36. 49C;:~). La madurucion que alcanzaron eada una de las funeiones pcrceptualcs, especialmcnte formas, colorcs, orientacion espacial, orientaclon en cI ticmpo, esquema corporal y orientacidn derecha e izquierda, es importantc pues este conocimiento que destaca la importancia de la estimulucion de cstas f unciones perceptuales en el nino pre-escolar y en la cducacidn irricial , porque al madurar las facultades perceptuales mejorard la capacidad de aintcsis, de informacion y cvocaeion (4-5-10). d. Evaluaciones de las coordinaciones perccptuules motoras complejas. La Tabla N" 10 muestra que de las coordinaciones perceptive motoras eran las mas deficientes al iniciar el tratarniento, sicndo las mas comprometidas las psicomotoras. En la seguncla evaluacion, al finalizar el trutarniento, se observe que en el grupo-piracetam habia madurado en porccntaje variable. e. Evaluacicn del lengnajc. En la Tabla N'? 13 se observe que los trastornos del lenguaje que se exprcsan en los nifios con D. C. M., fueron los siguientes: trastorno de articula- J. lEVALLOS Y .1". lEVALLOS CIOn verbal (dislalia); trastorno de In organizacion del Ienguuje (jergas infanriles}; trastorno del ritmo (tartamudez); apraxias bucofaciales y trastornos mixtos, los que mejoraron en periodo variable, como 10 demuestra la Tabla N'? 14 que se observa que 10 lograron en cl grupo-piracetam, 16 pacientes (61.530/0); en cambio en el grupo-placebo mejoraron solo 10 pacicntes (38.47 l}'O ). Rcspecto al lenguajc comprcnsivo (Tabla N° 14 L encontramos que del grupo-piracetam mejoraron 10 pacientes , en rclacion a los solo 4 del grupo-placebo. La madurncion del lcnguaje impl ica lu mudtu-acion de coordinaolones perceptlvo rnotoras complejas, que el sistema nervioso debe perfeccionar y desarroIlar mas min para Ia lecto-escritura (15). f. Evaluacion de la lccto-escritura y calculo ar itmetico. Los defeetos dislexicos observados en los nirios con D. C. M. en la Tabla N'? 16, muestran que en el grupo-piracetam superaron los dcfectos dislexicos en mayor proporcion (67.300b) que los que rccibieron placebo (37.61 l/b). g. Evaluacion de la eonclucta hipcractiva perceptivo motora. La conducta hiperactiva perceptivo motoru del grupo-piracetam madura en mayor porcentaje (57.690/0) que en los nifios que recihiercn placebo (42.310;0). Debe tenerse presente que cuando se ohservan los cambios de conducta del niiio con D. C. M. existe un Iactor subjetivo de los padres. ya que elIos han tenido la oportunidad de ser orientados para el manejo del ni Iio, sc sienten mas scguros y toleruntcs con el , POl' ser una apreciacion subjetiva no sc ha lncluido Ia Tahla que solo comentmnos como observacion euperica (11). RESUME 1. Le piracetam est un nootrope presentant des cffets positifs sur lc developpemen t des fonctions perceptuclles. 2. Le piracetam accentue la coordination visuo-mon-ice sans cffets sccondaires ."ignifieatifs. 3. Le pirncetam possede un cffet positif sur le comportement social de I'enfunt porteur d'unc dysfonction eerebralc minimale (DCM). ,1. Le piracetam n e modifio pus I'intcIligcnce globale (Q. I.) mais apparemmcnt a une action significative sur lc developpemcnt du Q. I. execuli], 5. La capacite de retention visuello ne subit pas de modification. 6. Suite a un truitement au Pi race tam l'evaluation cliniconeuro-psychologique a eonf'Irme lcs resultats des tests spriclfiques et grace aux donnees obtenues, nous permet d'avoir une idee plus claire, sur Fcxpression d' auf res Ioncticns neurologiqucs telIcs que: la coordination axinle et sogmcntaire [equilibrc et marehe), Ies praxies bucco-fuciales, lcs fonctions perceptuelles, Ia coordination perceptive men-ice complcxc, 1e langagc cxpressif ct comprehensif, lu lecture, l'ecrIture ct Ie calcul at-ithmetique. la condui te hyperactive perceptive motrice et d'autres symptomes mineurs tcls quP I'enurcslc. h. somnolence, la transpiration, etc. PIRACETAM EN DISFUNCION CEREBRAL MiNIMA lIS ZUSSAMENFASSUNG Piracetam hat eine sehr positive wirkung auf die Wahmehmungsfunktionen. Das soziale Verhalten von Kindern mit Hirschadigung pird positiv beeinflusst, aber die InteIIigenz von ihnen zeigt besondere Steigerung. Die Hefundc von klinisch-neuropsychologischen Evaluationen werden von Vcrfussern diskutiert . BIBLIOGRAFIA I. BE'JTO:'oi L., A. (1979): Trastornos en la orientocion. espacial en Neurofisiologia Ccntem.poninea, Torno II, Edit. Orbe, La Hebana. Cuba.-- 2. BEWfll!\:"O, C. I. (1971): "Interet du Piracetam comme correcteur de la dysmnesie consecutive a Ia slsmotherapie". Proceedings of Congrf!s de Psychiatrie et de Neurologie de Langue Francoise, 69 session, Caen (France), 5-10: 795.- 3. BRADLEY, C. (1937): "Behavior of Children receiving benzedrine", Am. J. Psychiat., 95: 577-584.- 4. DE AJlJRIACm:RRA, J. y STt}KI, .T. D. (1977): Trastorno,; del Esquema Corporal durante el Desarrollo en Neurofisiologia Contem poninee. Tomo II, Ed. Orbe, La Hebana, CUb3.- 5. DELMAS, J. Y DELMAS A. (1977): "Vias y centres nervlosos". En lntroduccien. a la Neurologic. Edit. Toray, Barcclona.- 6. 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