TÓXICOS EN ORINA CESAR RODRIGUEZ HERNANDEZ COCAÍNA Sustancia ilegal sin ninguna finalidad médica Estimulante Es un alcaloide contenido en las hojas del Erythroxilon coca Estructura: MECANISMO DE ACCIÓN Activa la senda de gratificación cerebral impidiende recaptación de dopamina Anestésico local tipo ester bloquean los canales del sodio dependientes de voltaje MECANISMO DE ACCIÓN FARMACOCINÉTICA Absorción: z z Fumada o vía intravenosa concentraciones máximas en 2-5 minutos Por vía intranasal a los 30-45 minutos Distribución: Amplia, atravesando la barrera placentaria Metabolización: z z z benzoilecgonina (inactivo) Ecgonina metil ester cocaetilena con actividad similar a la cocaína FARMACOCINÉTICA FARMACOCINÉTICA Eliminación: z z z Entre 1-5 % sin transformar en orina El resto, en la orina en forma de benzoilecgonina y ecgonina metil ester La benzoilecgonina es detectable en orina durate 48-72 horas Dosis tóxica: z z z 50-100 mg intranasales o 15-30 intravenosos producen euforia 0.5-1 g intranasales pueden ser letales La dosis letal de cocaína disminuye en presencia de alcohol EFECTOS Fue utilizada como Anestésico local Provoca: z Midriasis z taquicardia z hipertensión z hipertermia z sudoración z temblor z nauseas z pérdida del apetito z desinterés sexual e impotencia Aumenta los niveles de Adrenalina potenciando los problemas cardiacos Bronquitis y edema pulmonar EFECTOS Infarto y hemorragia cerebral y coma Euforia claridad mental y alta sociabilidad Con el tiempo provoca: z z z z z deterioro paulatino del aprendizaje depresión irritabilidad insonmnio alucinaciones, paranoia, psicosis y agresividad Tratamiento de desintoxicación: z z z z z No hay antagonistas sedamos con benzodiacepinas Evitarse los antipsicóticos Hipertensión, antagonistas del calcio Toxicidad cardiaca no esta indicado el uso de β-bloqueantes TÉCNICA DE DETECCIÓN: Condiciones para el análisis Orina sin residuos gruesos (centrifugar las marcadamente turbias) No se requieren aditivos ni consevantes Conservación de la muestra entre 2 y 8 ºC máximo 3 días Congelación almacenamiento prolongado TÉCNICAS DE DETECCIÓN Inmunoturbidimetría Detección cualitativa y semicuantitativa de la benzoilecgonina en orina Cut-off 300ng/ml en un analizador automático tipo ROCHE MODULAR HITACHI. CANNABINOIDES Estimulante y depresor del sistema nervioso Principio activo: ∆9-tetrahidrocannabinol Hay cannabinoides endógenos para los receptores a nivel de los que actua el THC, como la Anandamida ESTRUCTURA QUIMICA MECANISMOS DE ACCIÓN Unión a receptores específicos CB1: z z z z z z ganglios basales hipocampo cerebelo y córtex frontal corazón pulmón parte del aparato reproductivo y urinario El CB2: z leucocitos (macrófagos), bazo, amígdalas Receptores cannabinoides relacionados con: z z z z z memoria aprendizaje actividad motora endocrina analgesia FARMACOCINÉTICA Absorción: 5%-10% vía oral 15-30% fumada Distribución: z z z z Ampliamente en el tejido graso Menos del 1% alcanza el cerebro Atraviesa la barrera placentaria Transfiere a leche materna Metabolización: Hidroxilado en Hígado en 11-hidroxi-THC (activo) y en 11-nor-9-carboxi-THC que se elimina en su mayor parte en orina. FARMACOCINÉTICA Eliminación: z z z z z 80% por bilis 20% a través de la orina Circulación enterohepática Vida media una semana y su completa eliminación aproximadamente un mes En consumidores crónicos, varias semanas Dosis tóxica: No se conoce dosis letal en humanos y en animales de experimentación tras administrar dosis muy elevadas (5 g en chimpance) no se ha observado mortalidad EFECTOS SNC: z sedantes z euforizante z aumenta el apetito, la autoestima y la capacidad de comunicación z disminuye la depresión z sueño placentero y reparador Sist cardiovascular z Aumento de la frecuencia cardiaca z Aumento presión arterial z vasodilatación de los vasos corneales z Aumenta el apetito EFECTOS Efectos broncodilatadores y miorelajantes Inmunosupresión del Sistema inmune Sist reproductor: z infertilidad en el hombre z disminuye la potencia sexual z En las mujeres provoca trastornos menstruales. INTOXICACIÓN Alteraciones del comportamiento Deterioro de la coordinación Sensación de lentitud en el paso del tiempo Taquicardia Hipotensión Sequedad de boca Impiden la concentración prolongada Episodios psicóticos Combinado con el alcohol potencian los efectos depresores sobre el sistema nervioso Producen un aumento del metabolismo hepático USO TERAPEUTICO Anorexia Esclerosis múltiple Antiemético Glaucoma Analgesia En procesos asmáticos Inductor del sueño TECNICAS DE DETECCION Inmunoturbidimetría Detección cualitativa y semicuantitativa de ∆9-COOH-THC en orina Cut-off de 50ng/ml en un analizador automático tipo MODULAR HITACHI ANFETAMINAS ANFETAMINAS Son derivados de la alfametilfeniletilamina Algunos presentan isomería óptica Pertenecen a los estimulantes Clasificación: z Anfetamina y derivados z Drogas de síntesis z Entactógenos z Anfetaminas alucinógenas ESTRUCTURA MECANISMO DE ACCION Facilitan la liberación de NT z DOPA z NOR z 5-HT Facilitan la salida al citoplasma Inhiben su recaptación Los derivados del MDMA tienen mas actividad serotonérgica Los derivados de anfetamina tienen mas actividad dopaminérgica FARMACOCINETICA ANFETAMINA MDMA ABSORCION ORAL Max 2 h ORAL Max 2h METABOLISMO HEPATICO HEPATICO ELIMINACION ORINA ORINA SEMIVIDA ELIMINACION 12-15 H 10-12H TOXICIDAD 750mg 50-100mg EFECTOS Similares a los de la cocaína pero mas prolongados Psicoestimulantes z Aumenta el estado de alerta z Disminuyen la fatiga z Euforia y verborrea z Aumenta la capacidad física Sobreestimulación simpática z Aumenta la presión arterial z Midriasis z Sudoración taquicardia z Hipertermia EFECTOS Trastornos psiquiátricos z Agresividad z Ansiedad z Insomnio z Pánico Uso terapéutico z Anorexígeno (años 70) z Narcolepsia z Síndrome de hiperactividad en niños TECNICAS DE DETECCION Inmunoturbidimetría detección cualitativa y semicuantitativa de d-anfetamina en orina cut-off de 1000ng/ml en un analizador automático tipo MODULAR HITACHI BARBITÚRICOS INTRODUCCIÓN: z Primeros fármacos utilizados como hipnóticos (uso relegado) z Ac. dietilbarbitúrico (barbital) sintetizado en 1903 por Fisher y Von Mehring. BARBITÚRICOS: Estructura química Ác. Barbitúrico: 2,4,6 trioxohexahidropirimidina Liposolubilidad: z Alta: Acción ultracorta (Anestesia) z Media: Acción intermedia (Sedantes) z Baja: Acción larga (Anticonvulsivantes) BARBITÚRICOS: Indicaciones terapéuticas Tto de las convulsiones Antiepilépticos: Fenobarbital Anestesia quirúrgica Análogo: Febarbamato (hipnótico) BARBITÚRICOS: Mecanismo de acción Interacción con lugar específico sobre el complejo receptor GABAA-canal Cl Dosis bajas: Aumento la afinidad del GABA endógeno por su receptor prolongando el tiempo de apertura del canal de Cl Dosis altas: Apertura directa del canal BARBITÚRICOS: Farmacocinética Absorción lenta y completa Alta liposolubilidad (atraviesan BHE fácilmente) Eliminación: Urinaria Interacciones farmacocinéticas: Inductor enzimático de anaovulatorios, teofilina anticoagulantes BARBITÚRICOS: Intoxicación Hipotensión, coma y colapso respiratorio Hipotermia Depresión del SNC generalizada Colapso cardiovascular con hipotensión severa BARBITÚRICOS: Intoxicación Tto: z Lavado gástrico y carbón activado z Reposición de líquidos z Diuresis forzada alcalinizando orina z Fármacos vasopresores BARBITÚRICOS: Síndrome de abstinencia Agitación Hiperreflexia Ansiedad Temblor Confusión, alucinaciones Convulsiones… TÉCNICA DE DETECCIÓN: z Inmunoturbidimetría z detección cualitativa y semicuantitativa de secobarbital en orina z Cut-off de 300ng/ml en un analizador automático tipo MODULAR HITACHI BENZODIACEPINAS 1961: Clordiazepóxido Intoxicación medicamentosa más frecuente ESTRUCTURA Clasificación según la semivida plasmática: z Acción corta z Acción intermedia z Acción larga BENZODIACEPINAS: Acciones farmacológicas e Indicaciones terapéuticas Acción ansiolítica Acción sedante-hipnótica Acción miorelajante Acción anticonvulsivante-antiepiléptica Otras indicaciones: z z z Síndrome de abstinencia al alcohol Tto coadyuvante en la anestesia Depresión (alprazolam) BENZODIACEPINAS: Mecanismo de acción Facilitan la transmisión fisiológica inhibidora mediada por el GABA Interactúan con un sitio específico receptor GABAA (subunidad α) Incrementan la afinidad del GABA por sus receptores aumentando la frecuencia de apertura del canal de Cl- BENZODIACEPINAS: Receptores Complejo receptor GABAA : 5 unidades (2α,2β y 1δ o γ) z Unidad fijadora de GABA: β z Unidad fijadora de BZD: α z Subtipos de receptores para BZD: ω1 z ω2 z ω3 z FARMACOCINETICA ABSORCIÓN: Buena por V.O. z V abs dependiente de la liposolubilidad (30-240’) z Atraviesa la BHE z Irregular para via I.M z I.V en sistuaciones de emergencia (convulsiones) z FARMACOCINETICA DISTRIBUCIÓN: z z Elevada unión a proteínas plasmáticas (sitio II de la albúmina): 90% Elevado volumen de distribución que depende de la liposolubilidad METABOLISMO Hepático Oxidación z Desalquilación z Hidroxilación z Nitroreducción z Conjugación con glucurónico y sulfato z Eliminación por riñón INTOXICACIÓN Sobredosis agudas z Depresión SNC, respiratorio y cardiovascular z Antagonista BZD: Flumazenilo z Combinación con otras sustancias z Etanol z Antidepresivos tricíclicos z Barbitúricos z Analgésicos Tratamiento Intoxicación z Glucosa, tiamina y naloxona z Vaciamiento gástrico z Carbón activado z Flumazenilo TÉCNICA DE DETECCIÓN: z Inmunoturbidimetría z Detección cualitativa y semicuantitativa de Nordiacepan en orina z Cut-off de 300ng/ml en un analizador automático de tipo HITACHI. OPIÁCEOS z Papaver Somníferum z Alcaloides: Morfina z Receptores específicos ESTRUCTURA QUIMICA OPIÁCEOS: Clasificación según estructura química Morfinas: Morfina, codeína, nalorfina naloxona, naltrexona Etorfinas: Buprenorfina, etorfina Morfinanos: Butorfanol, levorfanol Benzomorfanos: Ciclazocina, pentazocina Fenilpiperidinas: Petidina, fentanilo Fenilpropanolaminas: Tramadol, metadona OPIÁCEOS: Clasificación según actividad Agonistas puros: Morfina, codeína etorfina, fentanilo, metadona petidina, tramadol Agonistas parciales: Buprenorfina nalorfina Agonistas-antagonistas: Pentazocina Antagonistas puros: Naloxona naltrexona OPIÁCEOS: Mecanismo de acción Estimulación de receptores específicos Receptores presinápticos z µ: Analgesia, depresión respiratoria, euforia sedación, liberación de PRL y GH y dependencia z δ: Analgesia, liberación de GH z Κ: Analgesia, sedación, disforia diuresis z σ, ε OPIÁCEOS: Indicaciones terapéuticas Analgesia Antitusígeno Anestesia quirúrgica: Fentanilo Disnea Ttos de deshabituación: Metadona OPIÁCEOS: Farmacocinética Baja biodisponibilidad por V.O Mejor biodisponibilidad vía I.M y S.C Metabolitos activos y tóxicos OPIÁCEOS: Toxicidad aguda Depresión respiratoria Hipotensión Efectos neurológicos: z Mareos, alteraciones visuales, euforia o disforia, debilidad muscular Náuseas Estreñimiento Retención urinaria y oliguria OPIÁCEOS: Síndrome de abstinencia Nerviosismo Sudoración profusa Midriasis Sueño agitado, insomnio Espasmos musculares Náuseas, vómitos Diarrea Hipertermia Hipertensión Taquipnea Taquicardia Colapso cardiovascular TÉCNICA DE DETECCIÓN: Analizador y principio del test Roche modular Hitachi Principio del test: Interacción cinética de micropartículas en solución medida por los cambios producidos en la transmisión de la luz. TÉCNICA DE DETECCIÓN: Inmunoturbidimetría z Detección cualitativa y semicuantitativa de la morfina en orina z Cut-off de 300ng/ml y de 2000ng/ml en analizador automático tipo MODULAR HITACHI z Se ha descrito reactividad cruzada con heroína y codeína TÉCNICA DE DETECCIÓN: Resultados preliminares. Resultados confirmados: z Cromatografía de gases z Espectrometría de masas Criterios clínicos y juicio profesional